1. 胰高血糖素样肽-1的心血管生物学

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胰高血糖素样肽1，在肠内分泌细胞主要产生的，控制通过胰岛激素的分泌，胃肠运动，和食物摄取的调节葡萄糖代谢和能量平衡，使GLP-1受体的发展（GLP-1R）激动剂用于治疗糖尿病和肥胖症。 GLP-1也作用于免疫系统抑制炎症，和GLP-1R信号传导在多种组织的影响在健康和疾病的心血管功能。在这里，我们检查GLP-1和临床批准的GLP-1R激动剂如何啮合影响患心血管疾病的危险性的机制。我们讨论GLP-1R激动剂如何修改炎症，心血管生理学，病理生理学和在正常和糖尿病动物通过直接和间接的机制和审查人类研究说明联GLP-1R信令糖尿病心血管并发症的修改机制。风险和GLP-1R激动剂的好处最近的数据表明GLP-1R激动剂毫不逊色于心血管事件的高风险修改糖尿病患者预后的光被更新。

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发布时间: 2016-06-28

2. Dapagliflozin在2型糖尿病青少年中的药代动力学和药效学

李永洁2

试验目的是为了评估Dapagliflozin对于年龄10-17岁的2型糖尿病（T2DM）少年患者的安全性、药物动力学（PK）/药效学（PD）。患者被随机达帕格列净2.5,5或10mg的单剂量口服。个别患者的PK特性通过非房室方法得出的。尿葡萄糖排泄（UGE），空腹血糖（FPG）和易于吞咽的也评价。总共有24例，平均（范围）体重99.7（61.5-169.5）收到公斤dapagliflozin的。达帕格列净口服给药（平均时间最大血浆浓度~1.5 h）和全身暴露后迅速吸收，达帕格列净及其3-O-葡萄糖醛酸代谢物似乎与剂量成比例。平均24小时UGE以剂量相关的方式（52.8，62.4 89.0克的2.5，5和10毫克组，）增加了。平均空腹血糖浓度（分别为6.9，6.2和6.8毫摩尔/升2.5，5和10毫克组，）为第2天各剂量组低于他们在1天（9.5，8.5和8.2毫摩尔/升用药前2.5 ，5和10毫克组，分别）。六例（25％）经历了≥1不良事件（AE），然而，没有剂量相关模式。所有的不良事件仅发生一次，其中多数是强度较轻。几乎所有的患者（n = 23; 95.8％）报告了Dapagliflozin的片剂容易吞咽。Dapagliflozin的耐受性良好，在本儿童人群，没有显著安全性结果。 PK / PD特征相似的那些与2型糖尿病的成年人观察到的，从而支持这一假设相同达帕格列净剂量作为成人用可在未来的第三阶段儿科研究进行评估。

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发布时间: 2016-06-15

3. 口服剂量调整的semaglutide与西格列汀治疗2型糖尿病的疗效和安全性

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口服semaglutide是第一种用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的口服制剂。我们的目的是比较口服semaglutide与西格列汀100 mg的灵活剂量调整的功效和安全性。 在这项为期52周，多中心，随机，开放标签的3a期试验中，我们从10个国家的81个地点招募了2型糖尿病患者。如果患者年龄在18岁或以上（韩国为19岁或以上），患有2型糖尿病（在筛查前诊断≥90天），HbA1c为7·5-9·5％（58-80 mmol /对于稳定的每日剂量的一种或两种口服降糖药（在筛选前90天或更长时间），并未得到充分控制。参与者通过使用交互式网络反应系统被随机分配（1：1），在筛选时通过背景降糖药物分层，口服semaglutide，灵活剂量调整为每日3,7或14 mg或西格列汀100 mg每天一次。为了接近临床实践中的治疗个体化，可以根据预先指定的HbA1c和耐受性标准调整口服semaglutide剂量。预先指定了两个与功效相关的估计：随机分配到治疗的参与者的治疗政策（无论治疗中止或使用救援药物）和试验产品（治疗和不使用救援药物）。主要终点是在第52周时HbA1c的实现率低于7％（53 mmol / mol），确证的次要疗效终点是体重从基线到第52周的变化。所有参与者至少接受过一次剂量的安全性评估研究药物。该试验在ClinicalTrials.gov，编号NCT02849080和欧洲临床试验数据库，EudraCT编号2015-005593-38中注册，并且正在进行开放标签扩展。 在2016年9月20日和2017年2月7日之间，评估了804名符合资格的患者，504名符合条件并随机分配到口服semaglutide（n = 253）或西他列汀（n = 251）。大多数参与者是男性（504人中有285人[57％]），平均年龄为57·4年（标准差9·9）。除西格列汀组的一名参与者外，所有参与者至少给予一剂他们分配的研究药物。从平均基线HbA1c为8.3％（SD 0·6％; 67 mmol / mol [SD 6·4]），口服semaglutide的患者HbA1c小于7％的比例高于西他列汀（治疗政策依据：58％[134个中的134个] vs 25％[238个中的60个];和试验产品估计：63％[196个中的123个]对28％[184个中的52个]）。口服semaglutide治疗HbA1c低于7％的几率明显好于西他列汀（治疗政策因素：优势比[OR] 4·40,95％CI 2·89-6·70，p <0.0001;和试验产品：5·54,3·54-8·68，p <0.0001）。口服semaglutide的平均体重从基线降至第52周的几率高于西格列汀（估计体重平均变化，治疗政策估计值：-2·6 kg [SE 0·3] vs -0.7 kg [SE 0] ·2]，估计治疗差异[ETD] -1·9 kg，95％CI -2·6~-1·2; p <0.0001;试验产品评价：-2.9 kg [SE 0·3 ] vs -0·8 kg [SE 0·3]，ETD -2·2 kg，-2·9至-1.5; p <0.0001）。口服semaglutide组253名参与者中有197名（78％）发生不良事件，而西他列汀组中有250名（69％）患者出现不良事件，恶心是口服semaglutide最常见的不良事件（53 [21％]）。在试验期间，西格列汀组发生了两例死亡。

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发布时间: 2019-06-19

4. 去泛素化酶USP19调节脂肪生成并增强高脂肪饮食诱导的小鼠肥胖和葡萄糖耐受不良

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在该研究中，比较了WT和Usp19 - / - 小鼠的代谢表型。分离来自WT和Usp19 - / - 小鼠的腹股沟脂肪垫的基质血管组分（SVF）并在培养物中分化成脂肪细胞以评估它们的脂肪形成能力。给小鼠喂食高脂肪饮食（HFD）18周。评估身体组成，葡萄糖代谢和代谢变量。此外，在胰岛素注射后，在肌肉，肝脏和脂肪组织中分析信号传导活性。最后，分析了人脂肪组织中Usp19 mRNA和脂肪细胞功能基因表达的相关性。结果在脂肪形成分化后，来自Usp19 - / - 的SVF细胞不能积累脂质并且上调脂肪形成基因，这与来自WT小鼠的细胞不同。因此，与WT小鼠相比，发现Usp19 - / - 小鼠在整个寿命期间具有较小的脂肪垫并且具有较高的瘦体重百分比。当喂食HFD时，Usp19 - / - 小鼠比WT小鼠更耐葡萄糖，丙酮酸耐受和胰岛素敏感。此外，HFD喂养的Usp19 - / - 小鼠在肌肉和肝脏中具有增强的胰岛素信号传导，但在脂肪组织中没有。最后，人脂肪组织中USP19 mRNA的表达与腹部脂肪库中重要脂肪细胞基因的表达呈正相关，而非皮下脂肪库。 USP19是脂肪发育的重要调节因子。它在小鼠中的失活对多种组织产生影响，这可以防止高脂肪喂养的负面代谢作用。这些发现表明抑制USP19可能会导致肥胖和糖尿病的有害后果。

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发布时间: 2018-11-19

5. 美国女性循环催乳素浓度和2型糖尿病风险

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催乳素是一种多功能激素，在实验研究中涉及调节胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。然而，催乳素的循环浓度是否与2型糖尿病的风险相关仍然不确定。 我们分析了护士健康研究（NHS）和NHSII中循环催乳素浓度与2型糖尿病风险之间的前瞻性关系，并进行了长达22年的随访。在基线血液采集中，8615名无2型糖尿病和心血管疾病的女性（NHS 1989-1990; NHSII 1996-1999）和998名NHS女性的一部分在2000 - 2002年期间提供第二份血液样本，使用免疫测定法测量总血浆催乳素。使用Nb2生物测定法在2478名妇女的子集中测量基线生物活性催乳素。使用Cox回归估计HR。结果在156,140人年的随访期间共记录了699例2型糖尿病病例。总血浆催乳素水平与2型糖尿病风险呈负相关;比较最高四分位数的多变量HR为0.73（95％CI 0.55,0.95; ptrend = 0.02）。绝经状态和其他危险因素相似（关节> 0.70）。对性和生长激素，脂联素以及炎症和胰岛素标志物的额外调整没有显着改变结果。血浆生物活性催乳素与2型糖尿病风险的关联不显着强于总催乳素（HR比较极端四分位数，在2478名女性的子集??中为0.53对0.81，pdifference = 0.11）。总催乳素与2型糖尿病的反向关联在抽血后的前9年是显着的，但随时间线性减弱，而对于生物活性催乳素，反向关系在抽血后持续较长的随访时间。 随访9至10年内，正常高循环总催乳素浓度与2型糖尿病风险较低有关。我们的研究结果与实验证据一致，表明在健康女性中，生物学正常范围内的催乳素可能在2型糖尿病的发病机制中发挥保护作用。

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发布时间: 2018-11-19

6. 2型糖尿病和肾病患者中，降低其VLDL-Apo B 100 蛋白合成率

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2型糖尿病和肾病患者中常常出现高甘油三酯血症，但是这个现象产生的原因依然是不清楚的。本研究的目的是研究2型糖尿病或者合并肾病和健康受试者的极低密度脂蛋白Apo B 100的动力学。受试者为男性，2型糖尿病合并肾病的患者9例，2型糖尿病不合并肾病的患者5例，健康受试者6例。2型糖尿病合并肾病的患者中，血浆甘油三酯（TG）（平均值±SD 2.2±0.8毫摩尔/升）、极低密度脂蛋白、载脂蛋白Apo B 100（17.4±10.4毫克/分升）的浓度、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B 100 pool（0.56± 0.29克）比的2型糖尿病无肾病的患者高。（TG，1.4±0.5毫摩尔/升; VLDL-载脂蛋白B 100，9.9±2.5毫克/分升; VLDL-载脂蛋白B 100 pool，0.36±0.09克）。这些指标与健康受试者相比有显著性差异。但是在2型糖尿病患者（无论是否有肾病），其Apo B 100合成率较低。结论得出2型糖尿病患者高甘油三酯血症不是由于肝的VLDL-Apo B 100合成过剩，而是由于消除能力过低。

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发布时间: 2015-11-17

7. 代谢机制性别差异的临床前研究指南

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在动物模型中，维持体内代谢平衡的相关生理系统表现出性别差异。研究人员经常使用雄性啮齿类动物作为模型，因为它们比雌性啮齿类动物能够更好的体现代谢疾病。因此，这种已知的性别差异，能够为了解导致不同性别之间代谢性疾病患病率差异的原因提供信息，然而，雌性动物模型却没有得到准确的运用。美国国家卫生研究院（NIH）要求这些缺乏在性别差异研究中使用的模型系统和实验范例方面的专业知识的研究人员和同行评审人员将性别视为临床前研究中的一个生物学变量。在此我们讨论了使用动物模型和细胞研究体内代谢平衡和疾病的性别差异机制时的实验设计和理解。还强调了目前在研究工具和看法上的局限性，这种局限性威胁了基础动物研究中性别差异的研究进展。

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发布时间: 2017-06-12

8. 糖化血红蛋白在2型糖尿病中的功能

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基础胰岛素治疗通常涉及实现血糖目标和避免低血糖之间的折衷，这取决于滴定胰岛素的浓度。在第3a期第1期，第2期和第3期研究中，甘精胰岛素300 U / mL（Gla-300）对甘精胰岛素100 U / mL（Gla-100）提供了相当的血糖控制，在2型糖尿病患者中具有较少的低血糖（ T2DM）。目前的研究评估了在这些EDITION研究中用Gla-300或Gla-100治疗6个月后确诊（≤3.9mmol/ L [≤70mg/ dL]）或严重低血糖的比率，作为HbA1c的函数。对来自三个EDITION研究的患者水平数据进行分析，并且使用负二项回归模型拟合在第6个月作为HbA1c的函数的年化低血糖率。与第6个月的HbA1c相比，使用Gla-300治疗的患者的确认率（≤3.9mmol/ L [≤70mg/ dL]）或严重低血糖的发生率始终低于Gla-100治疗组。结果表明治疗使用Gla-300与Gla-100可以使患有T2DM的人达到相同的血糖控制，同时降低低血糖。

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发布时间: 2018-11-19

9. 蛋白激酶STK25在小鼠中的过表达加剧骨骼肌中的脂肪异位沉积、线粒体功能紊乱和胰岛素耐受性

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了解骨骼肌中控制脂质异位沉积和胰岛素响应性的分子网络是开发治疗2型糖尿病新策略的关键。最近我们认定丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶25（STK25）是肝脏脂肪变性、肝脏脂质代谢和全身葡萄糖和胰岛素稳态调节的关键。本文中，我们评估了STK25在控制骨骼肌中脂肪异位储存和胰岛素响应性中的作用。 通过组织学检查研究骨骼肌形态，分别用跑步机跑步和正常血糖高胰岛素钳夹评价运动性能和胰岛素敏感性，并体外分析Stk25转基因和野生型小鼠高脂饮食后的脂肪代谢。同时研究STK25过表达的啮齿动物成肌细胞中的脂质沉积和线粒体功能。在高脂饮食的Stk25转基因和野生型小鼠的骨骼肌中进行磷酸蛋白组学总体定量，以识别STK25作用的下游产物。 我们发现STK25过表达的高脂饮食转基因小鼠肌内脂质沉积增多，骨骼肌线粒体功能和肌节超微结构受损，并诱导肌束膜和肌内膜纤维化，从而降低运动耐力和肌肉胰岛素敏感性。此外，我们观察到STK25过表达的啮齿动物成肌细胞中脂质沉积增加和线粒体功能受损，证明细胞内的STK25的作用是自发性的。总体磷酸蛋白组学分析揭示了存在于Stk25转基因与野生小鼠肌肉线粒体和肌节收缩元素中的不同靶标蛋白的总丰度和磷酸化状态的改变，为观察到的表型提供可能的分子机制。 因此，STK25是骨骼肌中脂质储存，线粒体能量和胰岛素作用之间复杂相互作用的新调节剂，这提示了 STK25拮抗剂用于2型糖尿病治疗的潜力。

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发布时间: 2017-03-21

10. 沙格列汀和阿格列汀可能会增加心脏衰竭的风险

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FDA安全审查发现2型糖尿病治疗药物包括沙格列汀和阿格列汀可能会增加心脏衰竭的风险，特别是谁已经有心脏或肾脏疾病的患者。心脏衰竭可导致心脏不能够泵出足够的血液以满足身体的需要。FDA增加新的警告至药品说明中。沙格列汀和阿格列汀是类二肽基肽-4（DPP-4）抑制剂的药物，2型糖尿病患者除了控制饮食和锻炼外，可以使用此类药物来辅助降低血糖。 这项安全警告是基于两项大型的临床试验。接受含沙格列汀和阿格列汀药物治疗的患者的因心脏衰竭的住院率高于安慰剂组的患者。在沙格列汀试验中，接受沙格列汀药物的患者的心脏衰竭住院率为3.5%；安慰剂的患者的心脏衰竭住院率为2.8％。在阿格列汀试验中，接受沙格列汀药物的患者心脏衰竭住院率为3.9%；安慰剂的患者的心脏衰竭住院率为3.3％。 因此，FDA增加了新的警告和注意事项，包含沙格列汀或阿格列汀的药物需在说明书中告知患者有潜在的增加心脏衰竭风险的可能。

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发布时间: 2016-05-13

11. 患有糖尿病和急性冠状动脉综合征的患者中补充氧气

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在急性冠状动脉综合征患者的初始治疗中，氧补充一直是一个基石。而共识缺氧患者存在氧气补充,补充氧气也被经常使用在那些出现急性心肌梗塞(MI)与正常氧饱和度基于基本原理,氧气疗法可以改善缺血性心肌供氧,从而减少梗塞大小和并发症。事实上,报告补充氧气来缓解心绞痛是早在1900年描述。这些报告是紧随其后的是小型研究表明氧气补充在急性心肌梗死中获益,但这些研究都限于缺乏随机化和选取终点确定。尽管如此，辅助供氧还是被纳入了常规临床实践中，2007年心脏病学实践指南就证明了这一点，该指南建议所有急性冠状动脉综合征患者在发病后6小时内进行常规供氧。而救护人员中，98%的被调查者报告使用氧气补充治疗疑似心肌梗死，55%认为氧气降低了死亡风险。但依然存在争论。

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发布时间: 2019-12-13

12. 产妇的血糖和脂酸动力学

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这项研究的目标是1）描述产妇血糖和血脂动力学和2）妊娠后期审查与婴儿出生体重肥胖妇女孕前2型糖尿病的关系。采用基础状态时稳定同位素示踪法和质谱，产妇血糖和血脂的动力学率三组进行比较：瘦的女性没有糖尿病（N = 25），肥胖女性没有糖尿病（OB，N = 26）和肥胖女性孕前2型糖尿病（OB + DM，N = 28;总N = 79）。高胰岛素血症期间血糖和血脂动力学受试者（N = 56）的一个子集进行了测定。检查两个条件和婴儿出生体重在产妇的血糖和血脂动力学之间的关系。产妇内源性葡萄糖生产（EGP）率为高胰岛素血症期间OB + DM比OB高和精益。在50％的棕榈镭抑制（IC50）用于抑制棕榈酸与胰岛素血症产妇胰岛素值在OB + DM比OB和精益更高。高胰岛素血症期间每单位胰岛素和血浆游离脂肪酸浓度产妇EGP最强烈的预测婴儿出生体重。我们的研究结果表明产妇脂肪酸和葡萄糖动力学妊娠后期改变，可能表明在肥胖妇女孕前具有较高的糖尿病出生体重的机制。

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发布时间: 2016-03-30

13. 糖尿病诱导的骨骼干细胞NF-κB表达失调对骨吸收的影响

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1型糖尿病（T1D）在伤口愈合过程中对组织再生产生负面影响，给患者带来了巨大的健康负担。糖尿病的不良反应归因于高水平的炎症，但其细胞机制仍不清楚。在这项研究中，我们发现内在的骨骼干细胞（SSCs）是骨髓间充质干细胞的一个子集，通过使用基因方法选择性地切除SSCs，对于解决骨愈合过程中发生的炎症至关重要。T1D引起SSCs核因子-κB（NF-κB）异常活化，并显著增强体内炎症反应。构效或他莫昔芬诱导的NF-κB在SSC中的抑制挽救了糖尿病对炎症、SSC扩展和组织形成的影响。相反，NF-κB在软骨细胞中的抑制作用未能逆转T1D的作用，糖尿病通过SSCs降低TGF-β1的表达而导致巨噬细胞（M2）的极化缺陷，后者通过NF-κB抑制或外源性TGF-β1治疗而恢复。这些数据确定了T1D愈合改变的潜在机制，并证明糖尿病诱导SSCs中NF-κB的过度激活，破坏其调节M2极化和解决炎症的能力。

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发布时间: 2019-11-01

14. 性二型性和类固醇对1型糖尿病患者心血管自主神经病变的影响

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糖尿病的存在使男性占主导地位的心血管疾病被取代，因为绝经后患有糖尿病的女性中与性别有关的心血管疾病负担增加。心血管自主神经病（CAN）中的性二态性可能有助于这些发现。 我们进行了一项横断面研究，假设1）1型糖尿病女性和男性的CAN患病率不同，2）这种差异取决于女性绝经前或绝经后的状态，以及3）性类固醇激素显示相反与CAN相关的性别决定。 在这项研究中，招募了279例连续的1型糖尿病患者就诊（ClinicalTrials.gov识别码NCT02910271）。包含和排除标准在其他地方有详细说明。假设在我们的1型糖尿病患者人群中CAN的全球患病率约为30％，并且将a设为双向测试，将α设置为0.05，将β设置为0.20，则至少包括160名男性和120名女性以找出其中15％以上的患病率差异（www.imim.cat/ofertadeserveis/software-public/granmo/）。

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发布时间: 2019-12-13

15. 2型糖尿病患者白质微结构改变导致认知功能下降

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2型糖尿病（T2DM）患者罹患痴呆症的风险相当高，尤其是对于那些轻度认知障碍（MCI）的患者。研究T2DM与失忆MCI（T2DM-aMCI）和具有正常认知的T2DM（T2DM-NC）之间的白质（WM）的微观结构变化及其与认知表现的关系可以帮助理解T2DM相关性失忆的大脑变化认知障碍。在本研究中，纳入了T2DM伴有轻度认知障碍患者36名、2型糖尿病认知正常的患者和健康对照者（HC）各40名，进行了6大领域认知功能评估、生化指标检测、弥散张量数据和T1加权磁共振成像扫描。所有这些认知功能在患者中均表现出组间等级差异。T2DM-NC患者和正常对照者在WM完整性方面没有发现任何显着差异。与HC和T2DM-NC相比，T2DM-aMCI患者在多个WM道中显示出完整性受损。T2DM相关的白质纤维右侧下额枕束（IFOF.R）和右侧下纵束（ILF.R）完整性损伤加速患者情景记忆和注意能力的损伤，且与解剖连接的灰质皮层萎缩显著相关。这些发现表明T2DM-aMCI中WM道中广泛存在变性，而T2DM-NC中没有明显的脑WM损伤。

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发布时间: 2019-11-01

16. 2型糖尿病患者中，内源性GLP-1对中枢神经系统的奖励和饱腹感区域的影响

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中枢神经系统（CNS）是在食物摄取调节的主要参与者。肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）已经证实在这一调节中起着重要作用，通过传送有关营养状况信息至中枢神经系统。本研究前假设内源性GLP-1对中枢神经系统的奖励和饱腹感区域的有影响。这是一项随机，交叉，安慰剂对照的干预研究，在荷兰一所大学医疗中心进行。研究纳入2型糖尿病患者组和健康对照组。每组20例受试者。输注GLP-1受体拮抗剂的Exendin 9-39，将其施用于阻断内源性GLP-1的作用，或者进行安慰剂输注。所有患者均纳入分析。与健康对照组相比，2型糖尿病患者增加中枢神经系统的激活参与响应，其活跃区域为杏仁核和眶额皮层的中枢神经系统领域。摄食减少活化2型糖尿病患者中更为显著。2型糖尿病患者中，内源性的GLP-1显著阻止双侧岛叶对于食物活化响应。

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发布时间: 2015-11-19

17. 基于抗原的1型糖尿病免疫调节疗法：精准医学的时代

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精准医学已成为治疗复杂疾病方法的热点。定义概念依赖于对疾病发病机理和治疗机制的详细了解。尽管1型糖尿病领域已经获得了对几种疗法的疾病内型和疗效指标的新见解，但这些都尚未获得许可，部分原因是免疫抑制性副作用超出了胰岛自身免疫的控制范围。随着基础科学发现，包括使用基于抗原的免疫疗法，旨在调节免疫系统的新策略继续出现。单一药物或方法似乎不太可能阻止所有患有1型糖尿病或有1型糖尿病风险的人的疾病进展;因此，依赖于患者亚组和疾病内型知识的定制方法正在引起关注。最近对疾病机制和新出现的试验数据的见解正在转化为组织特异性预防β细胞功能和存活进行性丧失的机会。迄今为止的结果表明将胰岛自身抗原及其肽施用于患有1型糖尿病或具有1型糖尿病风险的接受者的可行性，安全性和耐受性。机械研究的结果表明胰岛自身免疫有利变化，有免疫调节的迹象。仍存在重大挑战，包括与剂量和给药频率，给药途径和佐剂使用有关的挑战。然而，已经制定了针对1型糖尿病中的组织特异性和个性化医疗的第一步，这将指导未来的研究诱导免疫耐受以干预胰岛自身免疫和疾病的发生和发展。

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发布时间: 2018-11-19

18. Bimagrumab改善胰岛素抵抗受试者的身体组成和胰岛素敏感性

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骨骼肌是胰岛素抵抗的关键介质。 Bimagrumab是一种针对II型激活素受体（ActRII）的抗体，可以预防负肌肉调节剂如肌肉生长抑制素的结合，并增加动物模型中瘦体重和减少脂肪量。 目的 我们假设胰岛素抵抗个体改善身体组成可以增强胰岛素敏感性。 方法 平均身体质量指数（BMI）= 29.3kg / m2和胰岛素抵抗的16名患者接受单剂量的比莫古班或安慰剂，并在第10周评估胰岛素敏感性，使用高胰岛素正常血糖（HE）钳夹和静脉内葡萄糖耐量试验IVGTT）和身体组成，采用双能X射线吸收光谱法（DXA）和正电子发射断层扫描（PET）扫描。 结果 与安慰剂相比，Bimagrumab在第10周将瘦肉质量提高了2.7％（p <0.05），脂肪量降低了7.9％（p = 0.011），对体重产生中性作用。 Bimagrumab在第18周时将HbA1c降低了0.21％（p <0.001），胰岛素敏感度提高了约20％（使用夹钳）至?40％（使用IVGTT）。

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发布时间: 2017-06-28

19. 怀孕后糖尿病发展的危险因素

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在孕前或早期妊娠以及监测和对这些因素管理前和怀孕期间修改因子的识别可以减少妇女糖尿病（DM）的发生率。这种回顾性观察，队列研究包括了53109妇女，他们首次有数据于2004年，随访至2012年。第一次怀孕期间有妊娠期糖尿病和无妊娠期糖尿病的患者，8年后，其糖尿病的风险率分别为8.4％和3.3%，年龄，糖尿病，肥胖，高空腹血糖水平的家族史以及高胆固醇的水平与第一次怀孕没有妊娠糖尿病的患者发展糖尿病的风险有关联。糖尿病家族史，孕前肥胖，空腹血糖高层次，高总胆固醇水平与第一次怀孕有妊娠糖尿病的患者发展糖尿病的风险显著相关。妊娠糖尿病可以是用于在未来的糖尿病的发展的标志性预测，因为两者有相同的危险因素。

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发布时间: 2016-05-17

20. 2型糖尿病和白细胞DNA甲基化： 在超过1500名老年人的表观基因组范围内的关联研究

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2型糖尿病的发展取决于环境和遗传因素的影响。我们调查了糖尿病与外周血中表观基因组范围DNA甲基化（DNAM）的关联。DNA甲基化和2型糖尿病流行性之间的关联被建立，其中对年龄，体重指数，吸烟行为，细胞成分和批量361922 CpG位点都进行了调整性中位数回归分析。结果有45%的患者糖尿病控制不佳。经过多重数据校正后，第一组队列分析中发现，39 CpGs的DNA甲基化与糖尿病的流行性显著相关。第二组队列分析中发现，在cg19693031位点的CpG岛的DNA甲基化与空腹血糖和糖化血红蛋白浓度也呈现相关关系。结果表明，Cg19693031，位于TXNIP的3'-非翻译区之内，可能在2型糖尿病中发挥病理生理学作用。这一结果的出现是合理的，因为已证实硫氧还蛋白相互作用蛋白在糖尿病动物和人类中会过量表达。此外，3'-非翻译区在基因表达中发挥的作用是众所周知的。

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发布时间: 2015-12-07

21. 使用二甲双胍和利拉鲁肽后血糖控制不佳的2型糖尿病患者加入德谷胰岛素

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利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者后若是血糖控制不佳，加入德谷胰岛素进行强化治疗后，评估辽河疗法法人疗效和安全性。26周的双盲试验中，患者剩下的不足15周的磨合期，利拉鲁肽的剂量递增至1.8毫克与二甲双胍（≥1500毫克）的组合被随机分配后，每日一次德谷胰岛素（ N = 174）或安慰剂（ N = 172）。在26周时，使用德谷胰岛素和非使用德谷胰岛素的组别的平均血红蛋白水平有显著性差异（-1.04％vs-0.16％,P <0.0001）。同样，德谷胰岛素平均空腹血糖（PG）减少更大，并且PG测值均在所有八个时间点下跌(P <0.0001）。在26周，德谷胰岛素剂量为51 U（0.54 U /kg）。26周后，德谷胰岛素的体重变化为+2kg,安慰剂组为-1.3kg。夜间低血糖再者两个组别中都很罕见，没有严重低血糖发作，两种治疗方案的不良事件无显着差异。使用二甲双胍和利拉鲁肽后血糖控制不佳的2型糖尿病患者加入德谷胰岛素进行强化治疗是有效的，且耐受性良好。

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发布时间: 2016-03-22

22. 糖尿病并发症对美国老年人HbA1c治疗目标的影响

李永洁2

关于糖尿病标准治疗的指南建议，针对老年人的血糖治疗目标应考虑患者的并发症和预期寿命。在这项研究中，我们检查了糖尿病并发症和相关预期寿命对HbA1c治疗目标的成本效益（CE）的影响。 我们使用2011-2016年国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据来生成具有各种健康状况的老年糖尿病患者的全国代表性亚组。我们使用疾病控制和预防中心-RTI国际糖尿病CE模型评估了两个治疗目标的长期后果-严格的控制目标（HbA1c <7.5％）和中等的控制目标（HbA1c <8.5％）健康和成本。我们的模拟人群代表典型的患者，每个健康亚组中的所有个体均具有平均特征，这并未说明人员水平的差异。 CE研究是从卫生系统的角度进行的，并在一生中跟踪研究样本。我们使用每个质量调整生命年（QALY）50,000美元作为增加的CE阈值。 平均而言，严格的目标是对没有并发症（每个QALY为$ 10,007）或仅具有微血管并发症（不包括肾衰竭；每个QALY为$ 19,621）的人来说具有成本效益，但对于有一个或多个大血管的人而言，成本效益并不高并发症（每个QALY> 82,413美元以上）。此外，当一个人的寿命还不到7年时，严格的目标就没有成本效益。 我们的研究结果支持指南的建议，即老年人的血糖目标应从CE角度考虑并发症的复杂性和预期寿命。

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发布时间: 2019-11-06

23. BMI与特异性死亡率的关联：一项针对英国3,600万成年人的基于人群的队列研究

李永洁2

已知BMI与全因死亡率密切相关，但很少有研究足以可靠地检查BMI与全面的原因特异性死亡率结果之间的关联。 在这项基于人群的队列研究中，我们使用来自临床实践研究数据链（CPRD）的英国初级保健数据与国家死亡率登记数据相关联，并使用经过调整的Cox回归模型来检验BMI与全因死亡率之间以及BMI之间的关联。和全面的因果死亡率结果（由国际疾病分类，第10版[ICD-10]代码记录）。我们将所有16岁及以上收集的BMI数据纳入其中，并随后提供随访时间。随后开始的是最新的：CPRD研究标准随访的开始，第一次BMI记录的5周年纪念，或1998年1月1日（死亡登记数据的开始日期）;随访结束于死亡或2016年3月8日。完全调整后的模型按性别分层，并根据基线年龄，吸烟，饮酒，糖尿病，多次剥夺指数和日历期进行调整。模型仅适用于从不吸烟者和完整研究人群。我们还进行了广泛的灵敏度分析。根据BMI分类，基线时40岁男性和女性的预期死亡年龄是根据包括BMI，年龄和性别在内的模型估算的。调 3632674人被纳入完整的研究人群;以下结果来自对不吸烟者的分析，其中包括1 969 648人和188 057人死亡。 BMI与总死亡率呈J形关联; BMI每5 kg / m2增加的估计风险比为低于25 kg / m2的0.81（95％CI 0·80-0·82）和高于此点的1·21（1·20-1·22）。除运输相关事故外，BMI与所有死因类别相关，但协会的形状各不相同。大多数原因，包括癌症，心血管疾病和呼吸系统疾病，与BMI呈J形关联，最低风险发生在21-25 kg / m2范围内。对于精神和行为，神经和意外（非运输相关）原因，BMI与高达24-27 kg / m2的死亡率呈负相关，而BMI较高则无明显相关性;对于自残或人际暴力造成的死亡，观察到了逆线性关联。 BMI和死亡率之间的关联在年轻时比在老年人中更强，与老年人相比，死亡风险最低的BMI高于年轻人。与体重健康人群（BMI 18·5-24·9 kg / m2）相比，40岁以上男性的预期寿命在男性和3·5年的肥胖（BMI≥30.0kg / m2）中短4·2年。肥胖女性较短，体重不足（BMI <18.5 kg / m2）男性减少4·3年，体重不足女性减少4·5年。当吸烟者被纳入分析时，大多数死亡原因的结果大致相似，尽管BMI较低的人之间的关联稍微强一些，这表明吸烟引起的轻微残留混杂。 BMI与总体死亡率和最具体的死亡原因有J形关联;对于精神和行为，神经和外部原因，较低的BMI与死亡风险增加有关。

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发布时间: 2018-11-19

24. GLP-1在肥胖症中扮演的角色

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胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种响应于进食而释放的胃肠激素，可增强胰腺β细胞的胰岛素分泌。 在一些人体研究中，与健康受试者相比，肥胖，葡萄糖耐受不良或糖尿病的受试者对口服葡萄糖负荷或进餐的GLP-1分泌反应降低。 但是，荟萃分析和队列研究的结果不一定支持这一概念。 动物研究的结果也不一致。 在多项研究中，饮食诱导的肥胖大鼠对膳食的GLP-1分泌反应反复高于对照大鼠。 因此，在肥胖形成过程中，餐后GLP-1应答不一定降低而是反而增强，这可能对葡萄糖不耐症起保护作用。

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发布时间: 2019-10-28

25. 2型糖尿病和阿尔茨海默病混合模型中：中枢血管疾病会加剧病变

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阿尔茨海默病的主要危险因素是年龄，但是也有流行病学数据表明，2型糖尿病也是危险因素之一。为了探究这两种疾病之间的关系，本研究使用的是阿尔茨海默病和2型糖尿病的混合模型。在此模型的病理学特征（4周龄）出现以前，本研究开始监测追踪其代谢和认知功能。当2型糖尿病病理学特征已经出现，而老年斑还未出现的时候是7-14周龄，两个病理学特征同时存在的时候是26周龄。此模型显示出了阿尔茨海默病和2型糖尿病相互影响的协同效应。在14周时，监测到了皮层的脑萎缩和Tau的病理学变化，而26周时，此病理学特征扩散到了海马区域。本研究还在此模型上发现了出血性负担，这说明血脑屏障障碍是早期的病理学特征。

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发布时间: 2015-11-09

26. 2型糖尿病患者β细胞分化状态

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全世界有4.15亿人受2星糖尿病的影响，其特征是慢性高血糖和胰岛素抵抗，进展至胰岛素产生不足，如β细胞衰竭的一个结果。随着时间的推移，慢性高血糖可能最终导致β细胞功能的损失，而使患者胰岛素依赖性。直到最近质量见于T2Dβ细胞的损失被认为是增加的细胞凋亡率的结果。然而，已经提出了单独的细胞凋亡不能解释β细胞质量损失在疾病看到的范围内，并且还可能发生的功能的损失，由于β细胞的分化状态的变化。本次审查认为β细胞命运的决定因素目前的知识在理解其相关的疾病过程中T2D的背景下，也考虑了糖尿病的环境（高血糖，缺氧，炎症和血脂异常）对基因参与维护表达的影响β细胞的身份。我们描述的糖尿病患者微环境对基因调控过程，剪接，禁止基因和表观遗传修饰的表达的影响，目前的知识。阐明，巩固变为β细胞分化状态的分子机制，以及伴随的β细胞衰竭提供潜在的治疗目标的患者将来管理的2型糖尿病。

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发布时间: 2016-08-25

27. 是自噬改变了2型糖尿病患者的白细胞？

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自噬是否被改变的2型糖尿病（T2D）的患者的白细胞，氧化和内质网应激是否调节这一机制，这些仍然是未知的。本试验研究了103位2型糖尿病患者白细胞的代谢参数、氧化应激、染色质凝聚、内质网应激和自噬参数。与对照组相比，患者表现出葡萄糖，胰岛素，胰岛素抵抗和糖化血红蛋白（HbA1c）的增加。白细胞内，总线粒体活性氧（ROS）升高，线粒体质量降低和染色质凝聚增加（P <0.05）。 内质网应激是在糖尿病患者中，谁显示的增强葡萄糖调节蛋白78 kDa的（GRP78），磷酸化的真核翻译起始因子2，亚基1α（P-eIF2α的），并激活转录因子6（ATF6）水平（对也被激活< 0.05）。研究还观察到的Beclin 1和总活性氧之间增加了自噬标记物，微管相关蛋白轻链-3（LC3）-II和的Beclin 1（P <0.05）呈显著性正相关（r = 0.667），GRP78（R = 0.925）和P-eIF2α相关（r = 0.644）。研究结果说明，在2型糖尿病患者的白细胞中，自噬与氧化应激和内质网应激的信号通路传导有关联。

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发布时间: 2015-11-25

28. 长期使用二甲双胍与维生素B12缺乏的糖尿病预防计划结局研究中

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维生素B12的缺乏可能与二甲双胍治疗有关系，但很少有研究评估长期使用风险。为了评估在使用二甲双胍B12缺乏症的风险。参与者被分配到安慰剂组（n = 1082，PLA）和二甲双胍组（N = 1073，MET）。此临床试验在美国的27个研究中心进行。本试验的主要观察指标为维生素B12缺乏，贫血，周围神经病变。结果显示，5年内维生素B12缺乏在二甲双胍组出现的概率更高（≤203微克/毫升）（4.3％和2.3％，p值= 0.02），但没有发生于13年时（7.4％对5.4％，p值= 0.12）。结合低，边缘低B12（≤298微克/毫升）是多见于MET 5（19.1％对9.5％，P <0.01）和13岁（20.3％对15.6％，P = 0.02）。二甲双胍利用多年与B12缺乏症（OR B12缺乏症/年使用二甲双胍，1.13，95％CI 1.06-1.20）的风险增加有关。贫血患病在二甲双胍组较高。神经病变患病率较高MET低B12水平。长期使用二甲双胍与生化B12缺乏和贫血有关。二甲双胍治疗的患者中维生素B12的含量的常规检测应予以考虑。

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发布时间: 2016-02-24

29. 通过无反应性和NOD遗传背景对小鼠的影响来沉默高亲和力胰岛素反应性B淋巴细胞

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先前的研究表明，健康人群中被能量缺乏抑制的高亲和力胰岛素结合B细胞(IBCs)在胰岛自身抗体阳性的新近发生的1型糖尿病患者以及携带一定风险等位基因的自身抗体阴性的一级亲属中失去了能量缺乏。这里我们探讨假设IBCs在抗病的免疫外围C57BL / 6-H2g7小鼠,在那里,在健康的人类,他们是无反应性,但disease-prone遗传背景(点头)他们成为活化和迁移到胰腺和胰淋巴结,他们参与1型糖尿病的发展。 比较高亲和力IBCs在抗病毒VH125中的表现。C57BL/6-H2g7和容易患病的VH125。 与健康人的研究结果一致，高亲和力IBCs可到达抗病小鼠的外周血并无功能，表现为细胞膜IgM表达减少，对抗原无反应，胰腺淋巴结或胰腺不能激活或积累。在NOD小鼠中，高亲和力IBCs在生命早期到达边缘，在高血糖发生前数量增加。这些细胞不是无功的;它们被激活，产生自身抗体，并在疾病发生前在胰腺和胰腺淋巴结积聚。结论/解释这些发现与遗传决定高亲和力IBCs从无反应状态中逃逸以及它们对1型糖尿病发展的早期贡献相一致。

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发布时间: 2018-11-19

30. G蛋白偶联受体作为新的2型糖尿病的治疗靶点

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G蛋白偶联受体（GPCR）中的肠 - 脑 - 胰轴是代谢和食物摄取的餐后控制的主要调节者。许多位于肠的受体都与摄取营养物质有关，胰岛和神经系统的很多GPCR在激素和神经递质的释放中发挥着重要作用。细胞特异性表达的受体和一些有潜在疾病靶点的GPCR超家族，这些受体是研发药物的重点目标。本文概述了当前和未来潜在的针对GPCR所研发的治疗2型糖尿病的药物。

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发布时间: 2016-01-12

31. 糖尿病药物LixiLan-G随机临床试验

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固定比例的基础胰岛素与胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）的组合可同时给予两种已证实的2型糖尿病互补注射疗法。这项研究调查了每天或每周接受GLP-1 RA治疗的2型糖尿病患者使用甘精胰岛素加利西拉来（iGlarLixi）的可滴定固定比例联合治疗的情况。 LixiLan-G是一项为期26周的随机，开放标签试验，比较了2型糖尿病和HbA1c 7–9％（53–75 mmol / mol）患者改用iGlarLixi与之前继续使用GLP-1 RA ）每天服用最大耐受剂量的GLP-1 RA（利拉鲁肽每天60％，艾塞那肽每天两次）或每周一次（杜拉鲁肽，艾塞那肽缓释或阿比鲁肽40％）与二甲双胍联合使用或不联合使用吡格列酮，或联合或不联合钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。在整个研究过程中，严格监测随机治疗的依从性。 iGlarLixi（n = 257）降低的HbA1c比持续的GLP-1 RA治疗（n = 257）从基线的7.8％（62 mmol / mol）降低到6.7％（50 mmol / mol）和7.4％（57 mmol） / mol），分别在26周时（最小二乘均差-0.6％； P <0.0001）。在没有文献记录的症状性低血糖的情况下，更多的iGlarLixi患者达到HbA1c <7％（53 mmol / mol）（62％vs. 26％; P <0.0001）和HbA1c复合物<7％。一般而言，iGlarLixi的恶心和呕吐率以及记录的每位患者每年发生的症状性低血糖事件的数量通常较低，但与持续的GLP-1 RA治疗相比更高。 论改用iGlarLixi可以改善2型糖尿病患者在最大耐受剂量的GLP-1 RA加口服降糖药控制下的血糖控制。

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发布时间: 2019-12-13

32. 美洲印第安人中分析：SLC16A11基因与2型糖尿病的关联

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最近报道，SLC16A11基因变异与墨西哥和其他拉美人口患2型糖尿病有关。糖尿病风险单倍型基因在墨西哥土著中有50％的概率，但是少见于欧洲人和非洲人。在目前的研究中，我们分析了北美印第安人SLC16A11基因，发现患糖尿病的风险单倍型，rs75493593 A等位基因，统计学上与2型糖尿病患者（P = 0.001，比值比为1.11）有关。 rs75493593与2型糖尿病的BMI显著相关（P = 3.4×10-15），但不是在无糖尿病个体中BMI无相关（P = 0.77）。纵向分析表明，这是由于，糖尿病发病与A等位基因的关联。从脂肪组织，骨骼肌，和全血的基因表达数据的分析提供的证据表明rs75493593与附近RNASEK基因的表达相关，这表明RNASEK表达可能介导基因型对糖尿病的影响。

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发布时间: 2016-01-27

33. 酪氨酸激酶抑制剂和糖尿病：一种新的治疗？

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蛋白酪氨酸激酶（PTK）的活性的失调牵与各种增殖行为有关。多目标酪氨酸激酶抑制剂（TKI中）是越来越多地应用于不同恶性肿瘤的治疗。最近，几个1型和2型糖尿病的逆转的临床病例（T1DM，T2DM）治疗期间使用了蛋白酪氨酸激酶抑制剂被报道。体内体外实验研究已阐明了这些效果的作用机制。例如，抑制阿伯尔森酪氨酸激酶（C-ABL）导致β细胞存活和增强的胰岛素分泌，而抑制血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）导致改善胰岛素敏感性。此外，抑制血管内皮的生长因子受体2（VEGFR2）的结合可减少胰岛细胞炎症的程度（胰岛炎）。因此，蛋白酪氨酸激酶抑制剂可能可以提供一种新的方法应对糖尿病的病理生理学紊乱。

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发布时间: 2015-12-03

34. 从表型到基因型再到管理的罕见血脂异常

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基因组测序和基于基因的治疗似乎有望促进罕见脂蛋白紊乱和相关血脂异常的管理。然而，实际上，这些疾病的诊断不足和治疗不足是很常见的，这在很大程度上是由于这些疾病的遗传原因和表型表现的个体间差异。为了应对这些挑战，欧洲动脉粥样硬化协会成立了一个工作组，专门针对血浆低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯或高密度脂蛋白胆固醇浓度极高(低或高)的患者提供实用的临床指导。工作队还认识到关于这些情况的普遍性和后果的高质量信息的缺乏。需要合作注册表来改善保健政策，以治疗罕见的血脂异常患者。

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发布时间: 2019-11-01

35. Canagliflozin影响2型糖尿病患者的骨折的风险

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Canagliflozin是钠葡萄糖共转运体2的抑制剂，被开发用于2型糖尿病的治疗。本研究的目的是为了评估Canagliflozin对骨风险的影响。本研究有9项研究，其中研究设计有100毫克、200毫克的Canagliflozin以及安慰剂组别。有心血管疾病的患者单独成一项研究（N=4327），其余八项研究均为非心血管疾病患者。结果表明。在非心血管疾病的患者中，在Canagliflozin组别和安慰剂组的骨折率无显著性差异；在有心血管疾病的患者中，canagliflozin组（4.0％）与安慰剂组（2.6％）骨折率显著性不同，给药组的骨折率更高。canagliflozin治疗2型糖尿病患者，若是患者伴随心血管疾病，那么其骨折的风险增加，不过其机制暂且不明。

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发布时间: 2015-11-20

36. 血浆神经酰胺与内脏肥胖，胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的关系：达拉斯心脏研究

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神经酰胺是鞘脂，在临床前研究中有助于胰岛素抵抗。我们假设血浆神经酰胺与多种族群体中的体脂分布，胰岛素抵抗和2型糖尿病相关。 通过液相色谱 - 质谱法总共1557名参与者达拉斯心脏研究中无2型糖尿病行和代谢生物标记物的测量结果，通过MRI脂肪库血浆神经酰胺。 7年后评估糖尿病结果。分析了基线时神经酰胺对身体脂肪和胰岛素抵抗的关联以及神经酰胺与糖尿病后果的相关性。 该队列的平均年龄为43岁，女性为58％，黑人为45％，平均BMI为28 kg / m2。总胆固醇水平与所有神经酰胺相关，但较高的三酰基甘油和较低的HDL胆固醇和脂联素与饱和脂肪酸神经酰胺相关（p <0.0003）。在调整了其正与饱和脂肪酸的神经酰胺相关的临床特性和身体总脂肪，内脏脂肪组织后（通过SD，β= 12点16至00:18）和反比多不饱和脂肪酸酰胺（β= -0.14 -0.16到，对相关联的<全部为0.001）。下体皮下脂肪显示出与内脏脂肪相反的模式。 HOMA-IR，其正用饱和相关（β= 12:08至00:09，P <0.001）和反比与多不饱和酰胺（β= -0.06 -0.07到，P <0.05）。在调整临床因素后，神经酰胺与2型糖尿病无关。结论/解释血浆神经酰胺与功能失调的肥胖的代谢和成像指标显示出生物学复杂的关系。神经酰胺在代谢功能障碍的共同途径中的作用，将内脏肥胖与胰岛素抵抗联系起来。

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发布时间: 2018-11-19

37. 新型血管粘附蛋白-1抑制剂在降低糖尿病肾病（ALBUM）患者白蛋白尿方面的疗效：2期临床试验

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许多患有糖尿病肾病的患者具有残留的白蛋白尿并且具有疾病进展的风险。 ALBUM试验研究了一种新型口服活性血管粘附蛋白-1抑制剂ASP8232与安慰剂相比在2型糖尿病和慢性肾病患者中降低白蛋白尿的疗效。 在这项随机，双盲，安慰剂对照的2期试验中，我们从9个欧洲国家的64个临床点随机分配个体（年龄18-85岁），每天一次口服ASP8232 40 mg或安慰剂，持续12周。基于网络的随机化计划（块大小4），按国家分层。符合条件的患者尿白蛋白与肌酐比值（UACR）为200-3000 mg / g，估计肾小球滤过率至少为25 mL / min / l.73 m2但低于75 mL / min / 1·73 m2，HbA1c小于11.0％（97mmol / mol），用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和抗糖尿病药物稳定治疗3个月或更长时间。对数终点是在对数转换的第一早晨无效UACR中从基线到第12周的平均变化，其在接受至少一剂研究药物并且具有至少一个基线后UACR测量值的全部患者中进行评估（完整分析集） 。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。参与者和调查员被掩盖了治疗分配。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02358096。 125名参与者被随机分配接受ASP8232（n = 64）或安慰剂（n = 61），其中120名（每组60名）被纳入完整分析集;所有参与者都接受了安全终点评估。在12周时，安慰剂组的UACR在ASP8232组中下降了17.7％（95％CI 5·0至28·6），并且增加了3.2％（-11·4至18·1）;组间安慰剂调整的差异为-19.5％（95％CI -34.0至-1.8; p = 0.033）。 ASP8232组39例（61％）患者和安慰剂组34例（56％）患者出现治疗后出现的不良事件，其中ASP8232组16例，安慰剂组4例与药物有关。 ASP8232组中可能与药物相关的最常报告的不良事件是肾功能损害（5名患者）和eGFR下降（3名患者）;在安慰剂组中，多于一名参与者未报告单一药物相关治疗引起的不良事件。 ASP8232可有效降低糖尿病肾病患者的白蛋白尿，安全且耐受性良好。这些发现值得进一步研究，以确定ASP8232对延缓糖尿病肾病进展的作用。

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发布时间: 2018-11-19

38. 新型重组瘦素为脂肪代谢障碍综合征提供潜在治疗方案

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重组瘦素提供了脂肪代谢障碍（LD）综合征可行的治疗方案。然而，由于重组瘦素的血浆半衰期较短，瘦素替代疗法需要每日皮下（S.C.）注射至少一次。近期，有研究表明使用PASylation 技术可优化重组瘦素的半衰期，提供了脂肪代谢障碍（LD）综合征可行的的治疗方案。长效型重组瘦素采用了基因融合的手段，片段中嵌入了由600个脯氨酸、丙氨酸和丝氨酸组成的残基肽，其增大了流体动力学面积，因此阻碍了肾的过滤。 2016年6月7日在《DIABETOLOGIA?》刊登了一项有关长效型重组瘦素的动物实验。该动物实验使用共轭亚油酸诱导C57BL/ 6J小鼠成为脂肪代谢障碍模型。使用血浆胰岛素水平，胰岛素耐受性，组织学肝切片，能量消耗，能量摄入和身体组成等指标评估长效型重组瘦素的疗效。实验结果表明，在雌性小鼠队列中，每3天进行4 nmol长效型重组瘦素皮下注射成功缓解了由共轭亚油酸诱导的脂肪代谢障碍。但是使用同等剂量的未经修饰的重组瘦素没有显著疗效。在雄性小鼠队列中，单次皮下注射长效型重组瘦素不影响能量消耗，但可抑制食物的摄入量，优化能量消化，改善其代谢障碍。长效型重组瘦素显示出了良好的药理特性，提供了脂肪代谢障碍（LD）综合征可行的的治疗方案。

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发布时间: 2016-06-08

39. 2型糖尿病患者：糖尿病足综合征的动脉壁弹性和内皮功能障碍

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本研究首次提供的证据表明，2型糖尿病的糖尿病足综合征与内皮功能障碍和大动脉僵硬度增加有关。血管内皮功能障碍发生在糖尿病发展过程的早期阶段，而血管弹性的损伤是在糖尿病患者中是一个渐进的过程。结果表明增加动脉僵硬度与T2D时间（独立于血糖控制），这表明一个持续的血管硬化，这与糖尿病足综合征显著性相关。进一步的研究是需要阐明这些广泛使用的血管功能指标是否可以作为糖尿病患者风险分层的筛选标准。

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发布时间: 2015-11-06

40. 多血管疾病，2型糖尿病和长期血管风险：IMPROVE-IT试验的二次分析

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多血管疾病和2型糖尿病各自与心血管风险增加相关，但这些风险是否为加性尚不清楚。在一项随机试验的探索性分析中，我们探讨了与多血管疾病，2型糖尿病及其在急性冠状动脉综合征患者中的组合相关的长期心血管风险，并评估了依那西比对他汀类药物治疗的影响。伴随着这些伴随的条件。 IMPROVE-IT是一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照试验，评估依泽替米贝在急性冠状动脉综合征后加用他汀类药物治疗的效果。招聘时间为2005年10月26日至2010年7月8日，试验在39个国家的1158个地点进行。 18 144名年龄在50岁及以上且在急性冠状动脉综合征后稳定的患者被随机分配到每天40 mg辛伐他汀加10 mg每日依泽替米贝或匹配的安慰剂，中位持续时间为6年。在这项事后探索性分析中，我们评估了试验的预先设定的终点，包括主要复合终点（心血管死亡，主要冠状动脉事件[非致命性心肌梗死，记录不稳定型心绞痛需要入院，或至少发生冠状动脉血运重建）随机化后30天，或中风[缺血性或出血性]，同时伴有基线多血管疾病（外周动脉疾病或既往卒中或短暂性脑缺血发作）并伴随2型糖尿病分层。根据治疗意图和事件发生率进行功效分析。 IMPROVE-IT在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00202878。 1005名患者（6％）患有外周动脉疾病，1071名患者（6％）在基线时发生中风或短暂性脑缺血发作。其中，388（39％）和409（38％）也分别伴有2型糖尿病。在7年时，患有多血管疾病或2型糖尿病的患者的主要终点发生率相似（分别为39.8％和39.9％），高于无多发血管疾病或糖尿病患者（29·6％） 。伴随2型糖尿病的多血管疾病与进一步升高的风险相关（60％0％7年Kaplan-Meier率，调整风险比与多血管疾病相比1·60,95％CI 1·38-1·85; p <0.000）。依泽替米贝在各组间持续降低心血管风险，在风险最高的亚组中绝对风险降低更多。 在患有冠状动脉疾病的患者中，伴随的多血管疾病或2型糖尿病与长期心血管风险增加有关。多血管疾病和糖尿病的组合是相加的，导致非常高的风险。依那米贝的益处在患有和不患有多血管疾病和2型糖尿病的患者中是一致的。然而，就其风险较高的患者而言，患有这些疾病中的一种，或特别是两种疾病的患者可能获得最大的绝对益处。

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发布时间: 2018-11-19

41. 维生素D2或D3补充对2型糖尿病患者控制血糖和心脏代谢风险的影响

李永洁2

尽管25-羟维生素D [25（OH）D]浓度与2型糖尿病和冠心病危险呈负相关关系，但是其因果关系尚未确定。我们研究了短期维生素D的补充对于糖尿病个体心脏代谢的影响。双盲安慰剂对照的随机试验中，340名成人（非糖尿病性高血糖或正糖尿病风险分数）被随机分配到安慰剂组，10万IU维生素D2（麦角钙化醇）或10万IU维生素D3每月，口服使用四个月。主要研究是检测四个月后的糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的改变。研究结果为，平均D 2浓度从5.2（4.1）上升至53.9（18.5）纳摩尔/升，平均浓度D3 从45.8（22.6）上升至83.8（22.7）纳摩尔/升。有维生素D补充对糖化血红蛋白没有影响：D 2与安慰剂：-0.51（-1.16，0.14）毫摩尔/摩尔; P = 0.13; [-0.05％（95％CI：-0.11％，0.02％）]; D3与安慰剂：0.19（-0.46，0.83）毫摩尔/摩尔; P = 0.57; [0.02％（-0.04％，0.08％）。临床上的次要终点无显著性影响。短期补充维生素D2或D3对糖化血红蛋白没有影响。

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发布时间: 2016-01-04

42. 从香港糖尿病登记到JADE计划，再到以数据为导向RAMP-DM

李永洁2

1995年，由医生护理小组在大学附属的，公共资助的，以医院为基础的糖尿病中心建立了香港糖尿病注册（HKDR），该结构化协议用于收集数据以分层风险，分流护理，赋予患者权力，并个性化治疗。自2000年以来，这项以研究为导向的质量改进计划促使由18家医院级糖尿病中心提供的全地区糖尿病风险评估和管理计划得以实施。通过将数据丰富的HKDR与全域电子病历联系起来，方程被开发和验证以预测临床结果。 2007年，HKDR协议被数字化，以建立基于网络的亚洲糖尿病联合评估（JADE）计划，其中包括风险水平和算法，用于发布个性化报告以减少临床惯性并增强自我管理能力。通过这项技术辅助的综合性糖尿病护理计划，我们已经生成了大数据来跟踪长期趋势，确定未满足的需求并验证在自然主义环境中的干预措施。 2009年，JADE计划在公共资助的基层医疗诊所改组为糖尿病风险评估和管理计划（RAMP-DM），该计划将无并发症的患者的所有重大事件减少了30-60％。同时，由大学附属，自负盈亏，护士协调的糖尿病中心提供的JADE辅助评估和赋权计划旨在补充社区的医疗保健，也使患有不同疾病的患者的所有重大事件减少了30–50％风险水平。通过将全民健康覆盖，公私合作伙伴关系和以数据为驱动的综合护理相结合，香港的经验提供了一种可能的解决方案，而在其他地方则无法应用，从而使优质的糖尿病护理变得可负担，可负担且可持续。

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发布时间: 2019-12-13

43. 组蛋白H3K27乙酰化的全基因组特征分析在小鼠饮食诱导的肥胖症中胰腺β细胞中的脂肪酸信号传导

李永洁2

基因表达的表观遗传调控已经涉及肥胖和2型糖尿病的发病机制。然而，尚未提供详细信息，例如介导环境影响的胰腺β细胞中的关键转录因子。 为了分析源自饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型的胰岛的全基因组顺式调控谱和转录组，我们进行了染色质免疫沉淀，结合组蛋白H3赖氨酸27乙酰化的高通量测序（ChIP-Seq）（组蛋白H3K27ac）和高通量RNA测序。通过从头基序分析检查富含差异H3K27ac区域的转录因子结合基序。对于预测的转录因子，通过在具有和不具有棕榈酸盐处理的INS-1（大鼠β细胞系）中转染特异性siRNA来进行功能丧失实验。通过ChIP和定量RT-PCR评估可能的靶基因的表观基因组和转录变化。 长期喂食高脂饮食后，C57BL / 6J小鼠肥胖，轻度葡萄糖不耐受。在39,350个胰岛顺式调节区中，13,369和4610个元件分别显示ChIP-Seq信号的增加和减少，与基因表达的全局变化显着相关。值得注意的是，增加的H3K27ac显示出独特的基因组定位，主要在近端启动子区域，通过de novo motif揭示核呼吸因子1（NRF1），GA重复结合蛋白α（GABPA）和肌细胞增强因子2A（MEF2A）的富集元素。分析，而减少的H3K27ac富集了v-maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因家族蛋白K（MAFK），一种已知的β细胞负调节因子。通过siRNA介导的NRF1，GABPA或MEF2A的敲低，我们发现INS-1细胞表现出脂肪酸β-氧化基因的下调，与相关的H3K27ac的减少同时发生。此外，与DIO小鼠中的表观基因组一致，棕榈酸酯处理引起H3K27ac的增加和β-氧化基因的诱导;当NRF1，GABPA或MEF2A被抑制时，这些反应变得迟钝。 这些结果表明DNA结合蛋白和脂肪酸信号在肥胖诱导的β细胞功能的表观基因组调节中的新作用。

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发布时间: 2018-11-19

44. 氧化应激在胰岛β细胞功能障碍中的作用

李永洁2

意义：代谢综合征是2型糖尿病（T2D）的常见的前征疾病，即是目前影响全世界的~8％成年人的疾病。胰腺β细胞功能障碍和损失是中央的疾病过程，虽然背后的分子机制的认识仍然是零碎的。最近进展：营养物质，包括葡萄糖和脂肪酸，和β细胞的随后过度刺激的供过于求，被认为是在T2D胰岛素分泌失败的一个重要因素。缺氧最近也被牵连β细胞损伤。越来越多的证据指向氧化应激在这两个过程中起作用。虽然生产的活性氧（ROS）的自增强的线粒体呼吸与葡萄糖和其他燃料刺激期间的效果，抗氧化防御基因的表达是在β细胞中异常地低（或不允许）。关键问题：有代谢综合征和高血糖并非所有科目继续发展全面的糖尿病，这意味着在基因 - 环境相互作用疾病风险具有重要作用。在SLC30A8轨迹常见风险等位基因，编码β细胞颗粒锌转运ZnT8，藏可能影响细胞内锌离子浓度，从而易感性缺氧和氧化应激。未来的方向：正常的β细胞功能，而不是总质量损失，越来越多地认为是糖尿病胰岛素分泌受损的主要推动力。

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发布时间: 2016-07-05

45. 红葡萄酒多酚不能改善肥胖相关的胰岛素抵抗：一项随机对照试验

李永洁2

临床前研究表明，从红葡萄酒（RWP）提取的多酚有利地影响胰岛素敏感性，但是是否存在RWP是否对人类产生类似作用的争议。本研究旨在确定RWP是否改善了肥胖志愿者的胰岛素敏感性。将肥胖（BMI> 30）志愿者以双盲方式（平行臂）随机分配到600mg /天（n = 14）或匹配的安慰剂（n = 15）的RWP中8周。在基线和研究结束时对受试者进行了调查（EOS）。胰岛素敏感性使用高胰岛素 - 正义血糖钳（M值），混合餐试验（松田指数）和胰岛素抵抗（HOMA-ir）的体内平衡模型评估来确定。 RWP引起M值没有显着变化（RWP：基线：3.0 [2.4; 3.6]（中位数[四分位数范围]）; EOS：3.3 [2.4; 4.8] vs.安慰剂：基线：3.4 [2.8; 4.4]; EOS ：2.9 [2.8; 5.9] mg / kg / min; p = 0.65），松田指数：（RWPs：基线：3.3 [2.2; 4.8]; EOS：3.6 [2.4; 4.8] vs.安慰剂：基线：4.0 [ 3.0; 6.0]; EOS：4.0 [3.0; 5.2]; p = 0.88），或在HOMA-ir中。这项研究表明，8周的补充RWP并没有改善29位肥胖志愿者的胰岛素敏感性。我们的研究结果不符合RWPs改善人类肥胖症胰岛素抵抗的假设。 Clinicaltrials.gov（NCT01518764）

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发布时间: 2017-06-28

46. 2型糖尿病患者的血浆膜单胺转运蛋白

李永洁2

胃肠道不良反应发生在20-30％的二甲双胍治疗2型糖尿病患者中，导致5-10％的患者过早停药。胃肠道不耐受可能反映肠道中局部高浓度的二甲双胍。我们假设通过质膜单胺转运蛋白（PMAT）和有机阳离子转运蛋白1（OCT1）减少二甲双胍的转运可能增加严重胃肠道不良反应的风险。 该研究包括来自IMI DIRECT（Innovative Medicines Initiative：DIabetes REsearCh on patient Stratification）联盟的286名严重二甲双胍不耐受和1,128名耐二甲双胍的个体。我们评估了患者特征，伴随药物以及SLC29A4和SLC22A1基因突变负担与不耐受几率的关系。 女性（P <0.001）和老年人（P <0.001）更容易发生二甲双胍不耐受。同时使用转运蛋白抑制药物增加了不耐受的几率（优势比[OR] 1.72，P <0.001）。在调整的逻辑回归模型中，rs3889348（SLC29A4）的G等位基因与胃肠不耐受相关（OR 1.34，P = 0.005）。 rs3889348是肠道组织中SLC29A4的顶部顺式表达数量性状基因座，其中G等位基因的载体具有降低的表达。用转运蛋白抑制药物处理的G等位基因的纯合携带者与不携带G等位基因且未用抑制药物治疗的携带者相比，不耐受的几率高出三倍以上（OR 3.23，P <0.001）。使用源自rs3889348和SLC22A1变异体的遗传风险评分发现，与携带3个或更多风险等位基因的个体相比，不耐受的几率是两倍（OR 2.15，P = 0.01）。这些结果表明，肠道二甲双胍转运蛋白和伴随药物在二甲双胍的胃肠道不良反应中起重要作用。

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发布时间: 2019-06-19

47. 使用Empagliflozin2型糖尿病患者的心血管事件—荟萃分析

李永洁2

T2DM患者每日一次Empagliflozin 10毫克或25毫克，对患者在低/中和高的CV风险的有效性和安全性进行分析。疑似心血管事件进行前瞻性裁决。主要终点是心血管死亡，非致死性心肌梗死（MI），非致死性卒中和不稳定心绞痛住院（4点主要不良心血管事件[MACE]）的组合。次要终点是心血管死亡的复合，非致死性心梗，非致死性卒中（3点MACE）。共有3835名患者接受安慰剂和7457接受Empagliflozin。365（9.5％）接受安慰剂的患者和635（8.5％）接受Empagliflozin患者发生4项MACE（危险比Empagliflozin与安慰剂0.86 [95％CI 0.76，0.98]）。307（8.0％）接受安慰剂患者和522（7.0％）接受Empagliflozin发生3项MACE（危险比empagliflozin与安慰剂0.84 [95％CI 0.73，0.96]）。从8项随机临床试验，涉及11292 2型糖尿病患者在低/中或高心血管风险的随机试验数据的荟萃分析，与安慰剂相比较，Empagliflozin与4项MACE或3项MACE风险降低有关。

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发布时间: 2016-07-05

48. 长期使用Liraglutide治疗对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响：从LIBRA试验而来的见解

李永洁2

在2型糖尿病患者中，由于代谢缺陷，其胰高血糖素的抑制减弱，使其血糖升高。本研究的目的是评价长期使用Liraglutide治疗对早期2型糖尿病患者胰高血糖素的影响。51例2型糖尿病患者随机结束Liraglutide皮下注射或者安慰剂注射。研究结果表明，正如预期的一样，比起安慰剂组，Liraglutide治疗组的餐后胰岛素和C-胎应答增强，同时减少游离的血糖。结论，在早期的2型糖尿病患者中，长期使用Liraglutide与一稿血糖素的增加有关。

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发布时间: 2015-11-10

49. 褪黑激素的信号通路的增强是2型糖尿病的危险因素

李永洁2

2型糖尿病（T2D）是一个全球性流行病。全基因组关联分析（GWASs）已确定与疾病相关> 100的遗传变异，包括褪黑激素受体1 b基因（MTNR1B）一个共同的变体。在这里，我们展示了从风险G-等位基因携带者，这可能会导致胰岛素释放的减少增加了MTNR1B表达人胰岛，增加2型糖尿病的风险。因此，在胰岛素分泌细胞，褪黑激素降低cAMP水平，和MTNR1B过度夸大褪黑素作用的胰岛素释放的抑制。相反地??，与受体的破坏小鼠分泌更多的胰岛素。褪黑激素治疗人类召回逐基因型研究风险G-等位基因携带者更广泛胰岛素分泌减少，并提高血糖水平。因此，我们的数据支持模型，其中增强褪黑素胰岛信令降低胰岛素分泌，从而导致高血糖症和将来T2D的风险更大。调查结果还暗示，褪黑激素的生理作用是抑制夜间胰岛素释放。

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发布时间: 2016-05-23

50. AMG151（ARRY-403），一种新型的葡萄糖激酶活化剂：降低Ⅱ型糖尿病的空腹和餐后血糖

李永洁2

I期临床试验表明，AMG151可激活葡萄糖稳态的一个关键酶-葡萄糖激酶。本项研究属于随机，安慰剂对照的IIa期研究，目的在于评估葡萄糖激酶激活剂AMG151的量效关系。试验人群纳入了236例口服二甲双胍的患者。患者口服AMG151 50毫克、100毫克或200毫克每日两次，或者口服100毫克、200毫克或400 毫克每天一次，或者剂量相对应的安慰剂。在每日两次服药的方案中，患者的血糖和AMG151呈现出剂量-效应的关系（P=0.004），而每日一次服药的方案没有此现象。

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发布时间: 2015-11-09

51. 检查2004年至2014年间英国2型糖尿病发病率，流行率和死亡率的趋势

李永洁2

描述2型糖尿病患病率，发病率和死亡率的现代数据是有限的。我们旨在（i）估计2004年至2014年期间英国2型糖尿病的年发病率和患病率; （ii）审查观察率与年龄，性别，社会经济地位和地理区域之间的关系;和（iii）评估发病率和全因死亡率的时间变化如何影响患病率的变化。使用临床实践研究数据链（CPRD）确定2004年1月至2014年12月期间≥16岁的2型糖尿病患者。根据年龄，性别和一般实践，最多有5名无糖尿病的患者符合糖尿病病例。每10万人年风险（95％CI）计算年发病率，流行率和死亡率。生存模型比较了2型糖尿病患者和无2型糖尿病患者的死亡率。 2型糖尿病患病率从2004年的3.21％（3.19; 3.22）上升至2014年的5.26％（5.24; 5.29）。整个研究期间发病率总体保持稳定。高发病率和流行率与男性性别和剥夺有关。 2型糖尿病患者与死亡风险相关（危险比1.26 [1.20; 1.32]，整个研究期间患有糖尿病和无糖尿病的患者死亡率下降，16?34岁患者2型糖尿病的发病率和患病率随着时间的推移而增加。

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发布时间: 2017-04-10

52. 以社区为基础的他汀类药物和2型糖尿病患者血糖之间的剂量 - 反应关系

李永洁2

尽管他汀类药物可能会在2型糖尿病患者血糖增加，现有的数据从单剂量干预试验或研究，没有调整在降血糖治疗伴随的变化。从患者I（FDS1）和II（FDS2）和稳定的糖尿病治疗前后开始他汀类药物进行了分析弗里曼特尔糖尿病研究阶段提供真实的数据，涵盖常用的他汀类药物种类和剂量，糖化血红蛋白的数据。他汀类药物治疗的强度分为低，中，高的基础上有类似血清低密度脂蛋白胆固醇降低的影响组内剂量方案。在335资格FDS1和FDS2患者的汇总分析，有HbA1c的低强度组没有变化（0.04％或0.4毫摩尔/摩尔; = N 159，P = 0.40），但平均0.26％（2.8毫摩尔/摩尔）的中等强度组（n = 185，P = 0.022）和1.05％更大平均增加（高强度组（n = 11，P = 0.023）的11.5毫摩尔/摩尔）增加增大。这些现实生活中的数据表明他汀类药物治疗强度，并且具有潜在的临床意义血糖之间的剂量 - 反应关系。

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发布时间: 2016-06-29

53. 2型糖尿病受试者的叶酸水平减少：肝表观遗传学的改变

李永洁2

表观遗传学与复杂性代谢性疾病（如2型糖尿病）有关。肝胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要标志之一。然而糖尿病患者的肝表观遗传学是否发生变化还是不为人知的。对35名名糖尿病患者和60名非糖尿病患者进行了肝活检，肝脏的全基因组NDA甲基化模式别分析。结果表明，两组之间的NDA甲基化有差异。绝大多数2型糖尿病患者肝脏的DNA甲基化会降低。患者的DNA甲基化可以通过低水平的叶酸解释。本研究强调了肝表观遗传学变化的重要性。

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发布时间: 2015-11-10

54. 牙周炎治疗对2型糖尿病患者的系统影响：12个月，单中心随机试验

李永洁2

慢性炎症被认为是2型糖尿病的病理生理学的主要机制。牙周炎是全身性炎症的原因。我们的目的是评估牙周治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。 在这12个月，单中心，平行组，研究者掩盖的随机试验中，我们招募了2型糖尿病患者，中重度牙周炎患者，以及来自4家当地医院和15名医疗或牙科的至少15颗牙齿的患者在英国的做法。我们使用计算机生成的表随机分配患者（1：1）接受强化牙周治疗（IPT;全口龈下刮治，手术牙周治疗[如果参与者表现出良好的口腔卫生习惯;否则再次进行牙科清洁]和支持性牙周治疗每3个月治疗一次，直至完成研究）或控制牙周治疗（CPT;超牙龈鳞屑和与IPT组相同的时间点进行抛光）。治疗分配包括糖尿病发病，吸烟状况，性别和牙周炎严重程度最小化的过程。治疗分配隐藏在不透明的信封中，并在第一次治疗当天向临床医生透露。除了进行治疗和临床检查的牙科工作人员外，所有研究调查员都被掩盖了分组。主要结果是在意向治疗人群中12个月时HbA1c的组间差异。本研究在ISRCTN注册处注册，编号为ISRCTN83229304。 在2008年10月1日至2012年10月31日期间，我们随机分配了264名患者进行IPT（n = 133）或CPT（n = 131），所有患者均被纳入意向治疗人群。在基线时，两组的平均HbA1c均为8·1％（SD1.7）。 12个月后，CPT组未调整平均HbA1c为8.3％（SE 0·2），IPT组为7·8％（0·2）;通过调整基线HbA1c，年龄，性别，种族，吸烟状况，糖尿病病程和BMI，IPT中HbA1c降低了0.6％（95％CI 0·3-0.9; p <0.0001）小组比CPT小组。 IPT组133例患者中30例（23％）报告至少有一例不良事件，CPT组131例患者中有23例（18％）报告了不良事件。 IPT组11例（8％）患者报告严重不良事件，其中1例（1％）死亡，CPT组11例（8％），其中3例（2％）死亡。 提出修改建议

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发布时间: 2018-11-19

55. 在2型糖尿病和非2型糖尿病患者中，与葡萄糖摄取相比较，混合膳食摄取可减少葡萄糖波动

李永洁2

目的：研究营养素对餐后血糖，胰岛β细胞功能，胰高血糖素和人体中肠促胰岛素激素的综合影响。 方法：18名健康受试者，18名2型糖尿病患者。采用多种营养素摄取（葡萄糖330千卡，蛋白质110千卡或脂肪110千卡）或者葡萄糖单独摄取（550大卡）。β细胞功能和胰岛素清除由葡萄糖，胰岛素和C-肽的数据来进行评价。测定葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌。 结果：在膳食中增加蛋白质和脂肪的比单一使用葡萄糖更能减少葡萄糖的波动。这与β细胞功能的增强，胰岛素清除的降低，胃排空延迟和胰高血糖素分泌的增强有关联。在健康受试者和2型糖尿病患者中均表现此现象。

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发布时间: 2015-11-13

56. 针对胰岛素降解酶治疗2型糖尿病

李永洁2

淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶通过降解许多淀粉样蛋白形成肽的单体形式，以防止有毒聚集体和淀粉样蛋白原纤维的形成的过程，从而参与细胞蛋白质稳态（proteostasis）调节。淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶（IDE）选择性降解肽，例如胰岛素、胰淀素和β淀粉样蛋白（Aβ）的形成有毒的聚集体，进而维持稳态。 IDE缺陷与2型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默氏病（AD）的病理进程的发展有关。结构和生化分析揭示IDE介导的破坏淀粉样蛋白肽的分子基础。这些信息已经被用来开发IDE有潜力的抑制剂，用作改善糖代谢疾病。然而，IDE的抑制也可导致葡萄糖耐受不良。本研究中注重对IDE的结构和功能的理解和IDE抑制剂的发现的最新进展。另外，本文探讨基于IDE开发抑制剂治疗人类疾病的可能，特别是2型糖尿病。

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发布时间: 2015-12-04

57. 24个国家使用胰岛素治疗的1型和2型糖尿病低血糖症的预测：全球HAT研究

李永洁2

发达国家和发展中国家低血糖的流行病学缺乏数据。这项研究的目的是确定使用了胰岛素的糖尿病患者的低血糖人群。这种非介入性的多中心，6个月回顾与4周的前瞻性研究使用自我评估问卷和患者日记纳入27585例患者，≥18岁，1型糖尿病（T1D）（N = 8022）或2型糖尿病（ T2D）（N = 19563）与胰岛素>12个月处理，在24多个国家和地区2004年的网站。主要终点是参与者在观察期间经历了至少一个低血糖事件的比例。在研究期间，46.5%的1型糖尿病患者和83%的2型糖尿病被报道有低血糖。T1D患者任何，夜间和严重低血糖的年发生率分别为73.3（95％CI 72.6-74.0），11.3（95％CI 11.0-11.6）和4.9（95％CI 4.7-5.1），T2D任何，夜间和严重低血糖的年发生率分别为19.3 （95％CI 19.1-19.6），3.7（95％CI 3.6-3.8）和2.5事件PPY（95％CI 2.4-2.5）。拉丁美洲T1D患者的低血糖发生率最高，俄罗斯T2D患者的低血糖发生率最高。糖化血红蛋白不是低血糖的显著预测因素。

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发布时间: 2016-05-16

58. 家族性高胆固醇血症和高甘油三酯血症

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家族性高胆固醇血症和家族性乳糜微粒血症综合症的诊断评分系统通常无法根据简单的单基因病因与患有复杂病因且涉及多基因因素和环境因素的成年人区分开患有严重血脂异常的成年人。在明显的高胆固醇血症和明显的高甘油三酯血症的情况下，这组较复杂的患者具有严重的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。并发症主要是导致脂质水平升高的脂质代谢紊乱程度的函数，因此在临床决策中了解确切遗传原因的附加价值尚不清楚，并且不会带来临床意义的收益。我们建议，对于血浆低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯的严重升高，驱动干预的主要因素应该是生化扰动而不是临床风险评分。这强调了扩大严重血脂异常的定义的重要性，并且不仅要依靠临床评分系统来确定将从适当治疗方法中受益的人。我们主张对重度高胆固醇血症（例如，LDL胆固醇> 5 mmol / L）和重度高甘油三酯血症（甘油三酸酯> 10 mmol / L）使用简单，实用，临床和很大程度上基于生物化学的定义，以补充目前对家族性高胆固醇血症的定义和家族性乳糜微血症综合征。不管确切的遗传原因如何，被诊断患有严重的高胆固醇血症和严重的高甘油三酯血症的患者都需要强化治疗，包括特别考虑采用新的有效但更昂贵的疗法。

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发布时间: 2019-11-01

59. CMPF：用于2型糖尿病进展生物标志物？

李永洁2

从胰岛素抵抗沉淀的过渡的因素2型糖尿病（T2DM）仍然无法实现。最近的一项研究表明，呋喃脂肪酸的循环水平（FA）代谢3-羧基-4-甲基-5-丙基-2- Furanopropanoic在谁从前驱到T2DM进步个人酸（CMPF）增加。 CMPF增加氧化应激并损害胰岛素颗粒成熟和分泌。一个敏感和特异的生物标志物循环的识别，预测2型糖尿病的发展会在风险个人预防本病的极大兴趣。从胰岛素抗性到T2DM进展的特征在于通过在代偿期增加官能β细胞量，随后在β细胞功能的下降，最终导致明显的2型糖尿病。慢性因素，如糖脂毒性，炎症，内质网应激和氧化应激，已经提出向β细胞衰竭[1]。许多生物标记物，包括一些脂质种类，已被认定为可能沉淀β细胞功能障碍2型糖尿病风险指标。然而，β细胞衰竭的引爆点底层，从调解到糖尿病前期T2DM转换机制，仍是未知。

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发布时间: 2016-04-29

60. 功能性生物钟是人类胰岛细胞分泌适当的胰岛素所需要的

李永洁2

鉴于在啮齿动物模型和2型糖尿病患者中发现了生物钟对于糖尿病发展的新作用，我们旨在解开功能性生物钟对人类的胰岛素分泌和基因转录的影响。高效生物钟中断是由siRNA-介导的敲除在人胰岛细胞来实现的。大规模转录分析通过RNA测序完成，随后的选定目标qRT-PCR分析。昼夜节律钟中断导致显著降低急性和慢性葡萄糖刺激的胰岛素分泌的。此外，体外基础胰岛素分泌与人体胰岛细胞表现出的昼夜模式处于同步状态。 RNA测序分析后，生物钟混乱会影响352转录水平的改变。其中，胰岛素的分泌途径的所需的颗粒成熟和释放（VAMP3，STX6，SLC30A8）的关键调节（GNAQ，ATP1A1，ATP5G2，KCNJ11）和转录受到影响。本研究首次证明β细胞进行适当的基础和刺激胰岛素分泌是需要功能性生物钟来进行调节。

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发布时间: 2015-12-15

61. 氧化应激在胰岛β细胞功能障碍中的作用

李永洁2

意义：代谢综合征是2型糖尿病（T2D）的常见的前征疾病，即是目前影响全世界的~8％成年人的疾病。胰腺β细胞功能障碍和损失是中央的疾病过程，虽然背后的分子机制的认识仍然是零碎的。最近进展：营养物质，包括葡萄糖和脂肪酸，和β细胞的随后过度刺激的供过于求，被认为是在T2D胰岛素分泌失败的一个重要因素。缺氧最近也被牵连β细胞损伤。越来越多的证据指向氧化应激在这两个过程中起作用。虽然生产的活性氧（ROS）的自增强的线粒体呼吸与葡萄糖和其他燃料刺激期间的效果，抗氧化防御基因的表达是在β细胞中异常地低（或不允许）。关键问题：有代谢综合征和高血糖并非所有科目继续发展全面的糖尿病，这意味着在基因 - 环境相互作用疾病风险具有重要作用。在SLC30A8轨迹常见风险等位基因，编码β细胞颗粒锌转运ZnT8，藏可能影响细胞内锌离子浓度，从而易感性缺氧和氧化应激。未来的方向：正常的β细胞功能，而不是总质量损失，越来越多地认为是糖尿病胰岛素分泌受损的主要推动力。

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发布时间: 2016-07-05

62. 使用二甲双胍对肥胖孕妇进行体重管理

李永洁2

2016年2月新英格兰杂志刊登了一篇关于非糖尿病肥胖孕妇使用二甲双胍进行产前体重管理的临床试验结果。 临床显示，肥胖与不良妊娠结局的风险增加相关。对肥胖妇女进行生活方式的干预，但是没有取得令人满意的结果。二甲双胍可改善妊娠糖尿病患者的胰岛素敏感性，并且与不服用二甲双胍的患者相比较，服用药物的患者体重会有一定程度的减轻。本临床试验的目的是为了探究非糖尿病肥胖孕妇使用二甲双胍进行体重管理对新生儿不良结局是否有影响。 本研究为一项双盲、随机、安慰剂对照试验。本试验共纳入450位非糖尿病患者孕妇，孕妇身体质量指数BMI＞35。孕妇随机分为两组，二甲双胍组在妊娠12周至18周期间每日服用二甲双胍3.0g, 安慰剂组在妊娠12周至18周期间每日服用安慰剂3.0g。试验的主要终点为新生儿出生体重Z分数到达0.3 SD（相当于从20％到10％），次要终点包括母亲孕期体重增加、妊娠糖尿病发生率和先兆子痫，以及不良新生儿结局的发生率。 临床试验结果中，有50名孕妇终止了试验。二甲双胍组留下了202名孕妇；安慰剂组留下来198名孕妇。新生儿出生体重Z分数在两组之间无显著性差异（P=0.66），二甲双胍组Z分数为0.05 [interquartile range, −0.71 to 0.92] 安慰剂组Z分数为0.17 [interquartile range, −0.62 to 0.89]。二甲双胍组孕妇的体重上升的中位数显著小于安慰剂组体重上升的中位数。组间妊娠糖尿病发病率或不良新生儿结局的发生率都无显著性差异。本研究表明肥胖孕妇可使用二甲双胍进行体重管理，并且其对新生儿出生体重无显著性影响。

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发布时间: 2016-03-04

63. 二甲双胍治疗2型糖尿病患者的病例对照研究

李永洁2

本试验为一项病例对照研究，为了研究二甲双胍联合磺脲类药物或者胰岛素治疗二型糖尿病患者，评估患者心肌梗死和中风的风险。使用二甲双胍+磺脲类或者二甲双胍+胰岛素进行联合治疗，患者在1995年至2010年期间出现了第一次心肌梗死或者中风。对心肌梗死和中风的诊断和潜在混杂因素的医疗记录的进行了回顾验证。与二甲双胍+磺脲类药物治疗相比，二甲双胍+胰岛素心肌梗死或类似的风险卒中比值比0.98（95％可信区间0.63-1.52）。荟萃分析与另一个观察研究提高了风险估计的精度[相对风险0.92（95％置信区间0.69-1.24）]。目前的证据表明，心血管疾病风险与二甲双胍联合胰岛素或者磺脲类药物治疗无显著性关系。

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发布时间: 2015-11-26

64. GLUL rs10911021与2型糖尿病患者心血管发病率之间的前瞻性研究

李永洁2

遗传学研究已经确定了谷氨酸氨连接酶基因与2型糖尿病（T2D）的心血管疾病的发病率和死亡率（GLUL）有关。我们试图确定GLUL rs10911021是否可前瞻性确定心血管复合终点，超重/肥胖者与T2D以及生活方式干预导致体重下降是否可能减少这种关联有关。这是一项随机对照试验，以强化生活方式干预（ILI），包括减肥和体育锻炼，确定其对心血管结果的影响。本报告中的参与者为3,845超重/肥胖者，可对他们进行2型糖尿病遗传基因的分析。在9.6年的随访中位数时间里，等位基因GL??UL rs10911021显著与心血管原因，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，或住院治疗心绞痛死亡的主要复合终点相关的，没有使用加性遗传模型心血管疾病（CVD）基线（危害比1.17 [95％CI 1.01-1.36]，p = 0.032）。进行基线校准后，就会出现隐形结果。

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发布时间: 2016-01-04

65. 在糖尿病和胰岛素抵抗中，内皮IGF-1受体信号通路的作用

李永洁2

糖尿病患者胰岛素抵抗的症状会大幅增加动脉硬化引起的心血管事件的风险。内皮功能障碍是早期动脉粥样硬化的重要阶段，是一个有潜力的治疗靶点。在血管疾病的发展过程中涉及胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。本文总结最近研究IGF-1的调节是如何影响血管疾病，并且其与胰岛素抵抗有何关系。通过改变的胰岛素和/或IGF-1信号的模型对比数据，我们强调这些系统在健康和疾病的复杂时空相互作用。胰岛素抵抗疾病与血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化有关。胰岛素和IGF-1信号是高度相互关联的，部分原因是由于它们的进化相关同源受体形成杂合受体。血管的IGF-1信号调制可以减轻胰岛素抵抗性的不利血管的影响。

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发布时间: 2015-12-22

66. 英国全国范围的MODY治疗变化前瞻性研究

李永洁2

这是一项观察性、前瞻性、非选择性的研究，研究对象为埃克塞特分子遗传实验室(Exeter Molecular Genetic Laboratory) 2010年12月至2012年12月进行基因检测的个体。来自英国的GCK-或HNF1A/HNF4A-MODY患者在遗传诊断时未接受推荐治疗，诊断年龄在30岁以下，目前年龄在50岁以下，有资格参与。 结果58例患者中有44例(75.9%)在基因诊断后改变治疗。8名被诊断为GCK-MODY的患者停止了所有的糖尿病药物治疗，而糖化血红蛋白(HbA1c)没有发生任何变化(遗传诊断前为49.5 mmol/mol[6.6%]，随访中值为1.25年未治疗，p = 0.88)。在49名确诊为HNF1A/HNF4A-MODY的患者中，共有36人(73.5%)改变了治疗;然而,21的这些人被管理与饮食或磺酰脲类仅2年,只有13(36.1%的人口改变治疗)有一个糖化血红蛋白≤58更易与摩尔(≤7.5%)。这些人有糖尿病持续时间短(平均4.6 vs 18.1年),降低糖化血红蛋白(58 vs 73更易与摩尔(7.5% vs 8.8%))和低BMI(平均24.2 vs 26.0 kg / m2)基因诊断的时候,相对于个人与一次糖化血红蛋白(n = 23/36) > 58更易与摩尔(> 7.5%)(或< 58更易与摩尔(< 7.5%)额外的治疗)在2年随访。总体而言,64%(7/11)患者糖尿病病程≤11年和≤69更易与摩尔的糖化血红蛋白(≤8.5%)在基因测试的时间取得了良好的血糖控制(糖化血红蛋白≤58更易与摩尔(≤7.5%))与饮食或磺酰脲类仅2年,相比之下,没有参与者与糖尿病病程> 11年和糖化血红蛋白> 69更易与摩尔(> 8.5%)的基因诊断。 在GCK-MODY患者中，治疗停止普遍成功，随访时糖化血红蛋白没有变化。在HNF1A/HNF4A-MODY患者中，较短的糖尿病时间、较低的糖化血红蛋白(HbA1c)和较低的BMI在遗传诊断上预示了磺酰脲类药物/单纯饮食治疗的成功，支持了早期遗传诊断和治疗改变的需要。我们的研究表明，对于在基因检测时糖尿病持续时间更长(>11年)的HNF1A/HNF4A-MODY患者，应在现有治疗基础上添加磺酰脲类药物，尤其是对于超重或肥胖、糖化血红蛋白高的患者。

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发布时间: 2018-11-19

67. 雷诺嗪与格列美脲或二甲双胍治疗2型糖尿病患者：血糖控制情况

李永洁2

目的 有关的慢性心绞痛的试验中，雷诺嗪可减少糖化血红蛋白（HbA1c）。我们提出两个3期临床试验评估雷诺嗪的功效，评价此药物是否适用于以二甲双胍或格列美脲为治疗基础的2型糖尿病患者。 研究设计/方法 这些双盲试验，431和442例2型糖尿病患者分别接受雷诺嗪（1000毫克）与格列美脲或二甲双胍联合治疗。接收雷诺嗪联合二甲双胍治疗的患者其剂量二甲双胍减半（通过加入一个二甲双胍匹配安慰剂）相对于安慰剂组，以校正一个二甲双胍雷诺嗪的药物动力学相互作用。该试验的主要终点是从基线HbA1c水平的变化在第24周。 结果 当雷诺嗪联合格列美脲，糖化血红蛋白较基线有显著性差异7％（27.1％对14.1％，P = 0.001）。当雷诺嗪联合二甲双胍治疗24周，糖化血红蛋白变化较基线没有显著差异（-0.11％; 95％CI为[-0.31，0.1]）。 结论 与安慰剂组相比，雷诺嗪与格列美脲联合治疗的2型糖尿病，显著降低HbA1c。在降低剂量的二甲双胍复杂的研究这项试验对血糖控制需要进一步研究阐明。

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发布时间: 2016-01-20

68. Omarigliptin（MK-3102）：一种新型的一周一次的DPP4抑制剂，治疗2型糖尿病患者

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目的：此研究的目的是为了评估Omarigliptin（MK-3102）治疗2型糖尿病患者的最佳剂量，其评估长期使用Omarigliptin（MK-3102）的安全性。 方法：本研究是一项多中心的，双盲的随机对照试验。685位2型糖尿病患者接受Omarigliptin 0.25毫克、1毫克、3毫克、10毫克、25毫克或安慰剂，一周一次。要疗效终点是较基线变化的糖化血红蛋白，次要终点为2小时餐后血糖（PMG）和空腹血糖（FPG）。 结果：治疗12周后，糖化血红蛋白、2小时餐后血糖和空腹血糖都呈现降低，并且与Omarigliptin有剂量依赖关系。接受25毫克Omarigliptin治疗的患者，其降血糖的疗效最为明显。各个剂量组不良反应的发生率相似。2型糖尿病患者服用78周，耐受性良好。

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发布时间: 2015-11-13

69. 胰岛素的产生的减少缓解内质网应激和诱导β细胞增殖

李永洁2

胰腺β细胞大多数处于有丝分裂后期，但目前还不清楚是什么情况会锁定它们这种状态。不受控制的高血糖症可以驱动β细胞进入一种更为静息的状态进而减少细胞的胰岛素水平，但是胰岛素本身是否也有这样一个干扰作用不得而知。在Ins1−/−:Ins2f/f:Pdx1CreERT:mTmG小鼠（有高血糖症）身上，其胰岛素水平会较正常降低50%。转录组、蛋白质和网络分析显示减轻慢性内质网（ER）应激，通过减少DDIT3，TRIB3和ATF4表达指示的;减少，并减少磷酸化eIF2α。值得注意的是，胰岛素减少后β细胞增殖增加2倍这中效果是独立于高血糖。最终，在高血糖状态下，重组细胞误表达胰高血糖素。本研究结论是，胰岛素的高产生率会抑制β细胞增殖。

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发布时间: 2015-12-01

70. 肠-脑葡萄糖在能量稳态中的信号发送

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肠道糖异生是最近发现的一种影响能量稳态的功能。肠道糖异生由特定营养物诱导，并释放葡萄糖，释放的葡萄糖能被由门静脉周围的神经系统感知。这引发了一个对由大脑控制的葡萄糖和能量管理参数产生正向影响的信号。这一认识扩展了我们对肠-脑轴通常受胃肠激素影响的认知。在此，我们提出了与肠道糖异生产生条件有关的几个问题，并揭示了其可能的代谢益处。同时，这也导致了由通过自然选择对其保护而赋予其优势的问题的产生。

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发布时间: 2017-06-13

71. 神经源性分子NSI-189对1型和2型糖尿病小鼠中枢和周围神经病变的改善作用

李永洁2

虽然周围神经病变是长期糖尿病最常见的并发症，但与脑病和脊髓病相关的认知障碍也会发生。糖尿病是阿尔茨海默病（AD）的一个危险因素，增加了从轻度认知障碍发展为AD的风险。目前预防或减缓周围神经病变进展的唯一建议是保持密切的血糖控制，而对中枢神经系统疾病则没有建议。NSI-189是一种新的化学物质，口服给药可促进成年海马的神经发生，增加海马体积，增强突触可塑性，减少认知功能障碍。为了确定NSI-189对周围神经病变的潜在影响，我们首先证明NSI-189增强了培养的成年大鼠初级感觉神经元的突起生长和线粒体功能。将NSI-189口服给1型（雌性）和2型（雄性）糖尿病小鼠模型，可预防大、小纤维周围神经病变的多种功能和结构指标，增加海马神经发生、突触标记物和体积，保护长期记忆。NSI-189也阻止了周围和中枢神经病变的进展。NSI-189目前正在进行治疗抑郁症的临床试验，为开发一种针对中枢和周围神经病变多指标的单一治疗剂提供了机会。

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发布时间: 2019-11-01

72. 1型糖尿病肾脏移植后十年结局：一项前瞻性平行队列研究

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异基因胰岛移植的长期结果尚不清楚。这项研究的目的是评估1型糖尿病和低血糖意识不足和/或功能正常的肾移植患者的胰岛移植10年结局。 我们参加了这项前瞻性平行队列研究，研究了28位1型糖尿病患者，他们分别接受了胰岛移植（ITA）或接受了肾移植（IAK）。胰岛移植包括在68天内（中位数[四分位数间距]）（43-92）在同种异体胰岛内进行两到三次门静脉输注。白介素2受体抗体诱导免疫抑制，西罗莫司和他克莫司维持免疫抑制。主要结果是胰岛素独立性，A1C≤6.5％（48 mmol / mol）。次要结果是患者和移植物存活，严重的降血糖事件（SHE），代谢控制和肾功能。 主要结果分别达到了胰岛移植5年和10年后的39％（22-57）和28％（13-45）。 5年和10年后，分别有82％（62-92）和78％（57-89）的病例受试者具有移植功能，这与改善血糖控制，减少外源胰岛素需求以及SHE显着降低有关。 ITA和IAK的结果相似。在最后一次胰岛输注后1个月评估的主要移植功能与移植功能持续时间和胰岛素独立性显着相关。 采用Edmonton方案进行胰岛移植可以在四分之三的1型糖尿病患者（无论是否移植肾脏）中提供10年显着改善的代谢控制，而无需SHE。

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发布时间: 2019-10-28

73. 1型糖尿病患者自身抗原发现和表征

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1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其部分由T细胞介导的产生胰岛素的β细胞的破坏引起。具有遗传易感性的疾病的高风险是通过存在两种或更多种针对胰岛素的自身抗体，65kDa形式的谷氨酸脱羧酶（GAD65），胰岛素瘤相关蛋白2（IA-2）和锌来预测的。转运蛋白8（ZnT8）。尽管有这方面的知识，我们仍然不知道是什么导致对这些自身抗原的耐受性破坏，我们对T1D病因学和病理生理学的理解不完全。最近已经使用创新技术发现了几种新的自身抗体，但是它们在监测疾病发展和治疗方面的潜在效用以及它们在T1D的病理生理学和病因学中的作用都没有被探索过。此外，已经报道了新抗原的产生（通过翻译后修饰，包含抗原或抗原的两个不同区域的杂合肽的形成，替代的开放阅读框使用和RNA剪接变体的翻译），并且靶向这些新抗原的自身反应性T细胞具有已经确定。总的来说，这些新研究提供了一个概念框架来理解自我耐受的分解，如果这种修饰发生在组织或疾病特定的背景下。最近由国家糖尿病，消化和肾脏疾病研究所主办的研讨会汇集了研究人员，他们正在使用新的方法和技术来鉴定自身抗原并表征对这些蛋白质的免疫反应。具有不同专业知识的研究人员分享想法并确定资源，以加速抗原发现和T1D中自身免疫反应的检测。该知识的应用将指导用于鉴定用于疾病进展和治疗反应监测的改进的生物标志物的策略，并且最终将形成新的抗原特异性治疗的基础。本视角强调了研讨会上解决的关键问题，并确定了未来调查的领域。

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发布时间: 2019-05-09

74. 综合网络分析揭示一个甘露血浆水平与胰岛素抵抗之间的关联

李永洁2

通过分析细胞特异性整合网络（INS）通过合并基因组范围的代谢，转录调控和蛋白 - 蛋白相互作用网络。我们进行了全基因组的转录分析，以确定在肝全局基因表达的变化和从肥胖受试者接受减肥手术3脂肪组织和整合这些数据转换成特定于小区的插件。我们发现在肥胖受试者中甘露糖代谢调节紊乱和由瘦和肥胖受试者的血浆中检测的甘露糖水平验证了我们的预测。我们观察到的血浆水平的甘露，BMI和胰岛素抵抗（IR）之间的相关性显著。我们还测量了受试者血浆甘露糖含量在增加两个不同的组群，并观察到，增加血浆甘露水平与IR和胰岛素分泌有关。

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发布时间: 2016-06-30

75. 新诊断的接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的胰腺炎和胰腺癌风险趋势

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二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）是有用的基于肠降血糖素的抗糖尿病药。但是，由于DPP-4i的多效性，可能会对DPC-4i产生不利影响。在这项研究中，我们使用全国性的队列研究调查了DPP-4i是否与胰腺炎和胰腺癌有关。 纳入了2007年至2013年接受抗糖尿病药物治疗的新诊断为2型糖尿病的患者（n = 33,208）。数据来自韩国国民健康保险服务-健康筛查队列数据库（n = 514,866） 。使用具有时间依赖性协变量的Cox比例风险模型估算风险。使用6个月的延迟时间来考虑可能的延迟时间。还分析了自DPP-4i首次开处方以来各个时间段的风险。 在33,208名受试者中，有10,218名是DPP-4i的新使用者，而22,990名是其他抗糖尿病药的新使用者。 DPP-4i显着增加了胰腺炎的风险（调整后的危险比[aHR] 1.24，95％CI 1.01–1.52； P = 0.037）和胰腺癌（aHR 1.81，95％CI 1.16–2.82； P = 0.009），风险为6月用药滞后期。初始处方后的前12个月和1年内，胰腺炎和胰腺癌的风险通常是一致的，但根据暴露时间的长短并没有增加的趋势。 DPP-4i的使用与新诊断的2型糖尿病患者的胰腺炎和胰腺癌风险增加有关。但是，根据暴露持续时间没有增加趋势的趋势提示了逆因果关系的可能性，因此必须进一步研究DPP-4i的长期胰腺安全性。

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发布时间: 2019-12-13

76. 睾酮替代对流动性受限和睾酮浓度低的老年男性的流动性测量的影响

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物理功能试验（PFT）是七种睾酮试验（TTrials）之一，其目的是评估睾酮对活动性，自我报告的身体功能，跌倒和患者全球变化印象的影响（PGIC） ）在睾酮浓度低，自我报告的活动受限和步行速度低于1.2m / s的老年男性中。使用来自PFT和整个TTrials研究人群的数据，我们还旨在确定睾酮对流动性的影响是否根据基线步行速度，流动性限制或其他参与者水平因素而不同。 TTrials包括790名年龄在65岁或以上的男性，平均两种睾酮浓度低于275 ng / dL（9·5 nmol / L），其中390名患者活动受限，步行速度低于1·2 m / s并参加了PFT。参与者被分配（通过最小化方法）每天1％睾酮凝胶或安慰剂凝胶12个月，参与者和研究人员掩盖干预分配。 PFT的主要结果是6分钟步行测试（6MWT）距离增加50米或更多。在这里，我们报告6MWT距离和Short Form-36（PF10）的物理组件以及PGIC和跌落的绝对变化数据。报告参加PFT的男性和未参加PFT的男性以及所有TTrials男性的数据;还根据基线步行速度和移动性限制报告数据。在分配给治疗的所有患者中进行了改进的意向治疗人群的分析，进行了基线评估，并且至少进行了一次干预后评估。 TTrials在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00799617。调查结果TTrials于2011年4月28日至2014年6月16日期间举行。在790名TTrials参与者中，395人被分配到睾丸激素，395人被分配到安慰剂;在参加PFT的390名参与者中，193名被分配到睾丸激素，197名被分配到安慰剂。 如前所述，在TTrials的所有男性中，6MWT距离在睾丸激素中显着高于安慰剂组，但在那些参加PFT的人中则没有;在没有参加PFT的TTrials参与者中，6MWT距离得到改善，治疗效果为8.9米（95％CI 2·2-15·6; p = 0·010）。如前所述，在TTrials和参加PFT的男性中，PF10在睾酮组中比在安慰剂组中改善更多;在未参加PFT的人群中，PF10的效果大小为4·0（1·5-6·5; p = 0·0019）。基线步行速度为1.2 m / s或更高的睾酮治疗男性6MWT距离（治疗效果14·2 m，6·5-21·9; p = 0. 0004）和PF10（4）有显着改善。 ·9,2·2-7·7; p = 0·0005）比安慰剂治疗的男性。睾丸激素治疗男性报告活动受限显示6MWT距离（7·6 m，1·0-14·1; p = 0.0237）和PF10（3·6,1,5-5·9; p）显着改善= 0·0018）比安慰剂治疗的男性。对于参加PFT的男性，睾酮组中男性的行走能力（PGIC）改善的可能性均高于安慰剂组（效果大小为2·21,1·35-3·63; p = 0 ·0018）和未参加PFT的人（3·01,1·61-5·63; p = 0.0006）。 6MWT距离的变化与睾酮，游离睾酮，二氢睾酮和血红蛋白浓度的变化显着相关。干预期间的跌倒频率在TTrials的两个治疗组中是相同的（在两组中分析的380例中有103例[27％]至少有一次跌倒）。

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发布时间: 2018-11-19

77. DYRK1A：糖尿病胰岛移植中一个有潜能的药物靶标

李永洁2

有关DYRK1A多种其它激酶存在，这如由Dirice等描述也通过抑制5-IT。 如果这些相关激酶在β细胞的蛋白质水平表达这将是有趣的调查，如果他们参与了5-IT观察促有丝分裂作用。此外，DYRK1A已与许多其它生物功能，包括神经过程，尤其是在唐氏综合征的环境中。的相关性，使用DYRK1A的条件消融小鼠最近的一份报告表明，DYRK1A控制淋巴细胞分化。对于应用程序作为一种降糖药，该化合物需要进一步的优化后的研究，以全面解决用药安全。然而，目前的研究结果已经在保证基于胰岛移植治疗糖尿病测试DYRK1A抑制剂。例如，5-IT可以在体外施加到人胰岛其移植后迫切刺激β细胞增殖和提高功能性。这些抑制剂还可以加入以增加在从干细胞衍生的以改善后续胰岛移植的成功的最终目标的胰岛β细胞密度和功能。

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发布时间: 2016-05-27

78. 胰岛素IDeg-IASP共同制剂的一项III期临床试验

李永洁2

评价IDeg-IASP共同制剂注射与分开使用两种胰岛素制剂的疗效相比较。138例2型糖尿病患者注射IDeg-IASP，每日两次（IDegAsp）。136例患者IDeg每日一次和IASP每日2-4次（IDeg + IASP）。治疗26周后，[IDegAsp]平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0％（53毫摩尔/摩尔），[IDeg + IASP]平均糖化血红蛋白（HbA1c）为6.8％（51毫摩尔/摩尔）。在糖化学工蛋白方面，两组疗效无显著性差异。但是相较于[IDeg + IASP]组，[IDegAsp]组使用的胰岛素整体剂量较少，体重下降幅度下，夜间低血糖发作频率少。结果证实，IDeg-IASP共同制剂可显著性改善患者的社会功能。

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发布时间: 2015-11-24

79. 用于肥胖症治疗药物控制的聚合物载体

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肥胖症和相关代谢综合征的全球流行率对人类健康构成重大威胁。 在肥胖症的临床治疗中，已经采用了各种方法，包括减肥手术和药物疗法。 然而，这些常规选择仍然无效，并且具有不利影响的风险。 因此，迫切需要具有更高功效和特异性的治疗。 新兴的药物输送系统使用聚合材料和化学策略，通过稳定和时空控制的抗肥胖药释放来提高治疗效果和特异性。 在这篇综述中，我们提供了有关肥胖症当前治疗方法的见识，重点是用于增强抗肥胖药递送的聚合物载体的最新发展。

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发布时间: 2019-10-28

80. 瘦素和生长激素释放肽抗性在肥胖中的细胞和分子基础

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肥胖是糖尿病，心血管疾病和某些类型癌症发展的主要危险因素，是由慢性正能量平衡引起的，这种慢性正能量平衡通常是由于无限制地获得食物，而且在遗传和表观遗传背景下越来越久坐的生活方式漏洞。我们对调节能量稳态控制的体液和神经元系统的理解在过去几十年有了显着改善。然而，我们制定有效策略来减缓目前流行的肥胖症的能力受到阻碍，主要是由于对代谢激素（如瘦素和生长素释放肽）代谢作用的抵抗机制知识有限。对瘦素和生长素释放肽的抵抗力的发展，对于能量稳态的神经内分泌控制至关重要的激素是肥胖的标志。过去几年的深入研究对破坏瘦素和生长素释放肽作用的细胞途径的理解方面取得了巨大进展。

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发布时间: 2017-05-22

81. 由线粒体融合蛋白1介导的线粒体动力学是POMC神经元葡萄糖感应和胰岛素释放控制所必需的

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阿黑皮素原（POMC）神经元是与能量平衡和葡萄糖代谢控制相关的营养成分有效性的关键传感器。然而，POMC神经元营养成分检测的准确机制尚未完全清楚。我们发现在POMC神经元中，由线粒体融合蛋白-1（MFN1）介导的线粒体动力学通过全身葡萄糖代谢与营养成分感应器相连。POMC神经元MFN1缺失的小鼠在快速喂养的过渡期间表现出线粒体结构重塑功能缺陷以及下丘脑基因表达程序减弱。POMC神经元线粒体适应能力的缺失双向改变了对葡萄糖的感应，导致胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷而引起葡萄糖稳态异常。小鼠POMC神经元中缺乏MFN1表现为下丘脑线粒体氧流量增加以及生成活性氧基团。抗氧化剂在中枢的传递能够使表型正常化。总的来说，我们的数据表明，POMC神经元中的MFN1介导的线粒体动力学是内在的营养感受器，同时揭示了神经元子集和胰岛素释放之间的尚未被识别的关联。

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发布时间: 2017-06-14

82. Maf1，一个新型的RNA与脂代谢相关联的PTEN 靶标

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PTEN是一个关键的肿瘤抑制的失调导致代谢性疾病和癌症。如何对这些疾病是在分子水平上连结知之甚少。 MAF1是连接PTEN的镇压与肿瘤抑制功能细胞内脂质蓄积能力的新目标PTEN。 MAF1压抑个rRNA和tRNA基因的抑制生物合成能力和恶性转化的表达。最近的研究表明，MAF1还控制细胞内的脂质蓄积。在动物模型中，RNA聚合酶I-的失调和III依赖性转录，和个rRNA和tRNA的随后的上调，导致改变脂质代谢和储存。总之，这些结果确定RNA和脂类代谢之间的连接意外可能有助于解释肥胖与癌症之间的强烈联系。MAF1代表脂质代谢和肿瘤之间的一种新型的链接，这两种疾病之间的强关联提供了分子解释。

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发布时间: 2016-06-21

83. DPP4抑制剂可能会抑制心室功能

李永洁2

二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4）可抑制二肽基肽酶-4活性，从而抑制人胰高糖素样肽-1（GLP-1）分解，从而通过提高胰高糖素样肽-1（GLP-1）浓度而发挥刺激胰岛素分泌等降血糖作用。导致DPP4失活从而不分解GLP-1的DPP4抑制剂已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。DPP4抑制剂在临床前研究常用于2型糖尿病的治疗。然而一些心血管预后研究显示，使用DPP4抑制剂治疗的糖尿病患者中的一部分子集其因心脏衰竭的住院率有所增加。 Erin E. Mulvihill等人在Diabetes 杂志上刊登的实验采用较年轻的正常血糖的Dpp4(-/-)小鼠以及年龄较大的高脂肪膳食喂养的糖尿病C57BL/6J小鼠进行实验。C57BL/6J糖尿病小鼠模型以胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂利拉鲁肽或高度选择性DPP4抑制剂（MK-0626）进行处理。该研究评估了葡萄糖代谢，心室功能、横向主动脉缩窄（TAC）手术后的与炎症相关的心脏基因表达图谱以及心脏衰竭的压力 - 体积超负荷模型。正常血糖的Dpp4(-/-)的年轻小鼠在横向主动脉缩窄（TAC）手术后，表现出心脏纤维化相对减少，然而心脏的mRNA分析表明炎症相关转录物的表达增加。使用胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂利拉鲁肽的高脂肪膳食喂养的糖尿病C57BL/6J小鼠，其心脏功能受到保护。与此相反，MK-0626处理的糖尿病小鼠表现出适度的心脏肥大，心脏功能障碍，与炎症相关的基因和蛋白质表达失调以及心脏纤维化等现象。 本研究结果是为了阐明理解DPP4活性降低可促进糖尿病小鼠心脏纤维化和炎症损害。不过本研究仅使用一种DPP4抑制剂——MK-0626，研究结果不能一概而论或外推到其他临床上使用的DPP4抑制剂。其他结论需要更进一步的数据研究证明。

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发布时间: 2016-03-21

84. 综合网络分析揭示一个甘露血浆水平与胰岛素抵抗之间的关联

李永洁2

通过分析细胞特异性整合网络（INS）通过合并基因组范围的代谢，转录调控和蛋白 - 蛋白相互作用网络。我们进行了全基因组的转录分析，以确定在肝全局基因表达的变化和从肥胖受试者接受减肥手术3脂肪组织和整合这些数据转换成特定于小区的插件。我们发现在肥胖受试者中甘露糖代谢调节紊乱和由瘦和肥胖受试者的血浆中检测的甘露糖水平验证了我们的预测。我们观察到的血浆水平的甘露，BMI和胰岛素抵抗（IR）之间的相关性显著。我们还测量了受试者血浆甘露糖含量在增加两个不同的组群，并观察到，增加血浆甘露水平与IR和胰岛素分泌有关。

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发布时间: 2016-06-30

85. 总体和内脏肥胖与62岁女性中再发性椎体骨折具有相关性，而在男性中没有：纽卡斯尔数千家庭研究

李永洁2

低体重是骨质疏松和骨折已知的危险因素，但高度肥胖对骨骼的威胁尚不清楚，并且似乎具有性别特异性和位点依赖性。本研究的目的是调查62岁的男性和女性的总脂肪量（TFM），内脏脂肪组织（VAT）、C-反应蛋白（CRP）和骨矿物质密度（BMD）等指标与再发性椎体骨折（VF）之间的关系。来自纽卡斯尔数千家庭研究组中325名年龄为62.5±0.5岁的男性和女性接受了DXA评估检测股骨颈和腰椎BMD、用于椎骨骨折评估的外侧脊柱、以及全身的TFM和VAT（GE Lunar CoreScan）。测定过去12个月内的血浆CRP和FRAX评分，并且分析中也包括50岁时的职业。女性发生椎骨骨折的几率比男性更小（OR 0.33，p <0.001），并且患有VF和不患VF的参与者之间BMD或FRAX评分没有任何差异。女性VF患者体重更重，TFM，VAT和CRP比不患VF的女性高(p < 0.001)。在女性中， TFM和VAT较大（+1 SD）增加了任何级别VF（TFM：OR 1.06，p = 0.001; VAT：OR 2.50 p = 0.002）的患病几率，VAT质量较大能够增加复发性轻度VF患病几率。与之相比，男性VF与这些指标之间没有联系。控制体重后，两种性别中的VAT 和CRP与BMD之间均没有关联。总之，无论BMD如何，在女性中，总体和内脏肥胖与再发性VF相关，但在男性中未发现这种关联。在评估女性患VF风险时，应考虑高脂肪质量，尤其是内脏中高脂肪。鉴于男性VF的高发病率，影响男性患VF的因素还有待进一步研究。

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发布时间: 2017-03-20

86. 2型糖尿病和急性心肌梗死的患者心血管事件的因素

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降低心血管风险依然是2型糖尿病患者生存的一个挑战。本研究的目的是评估人口，血糖，以及其他临床因素和高血糖心血管（CV）风险影响后急性心肌梗死患者心血管预后的2型糖尿病患者。无心血管事件是主要终点。餐后2小时血糖的变化与此有关。在平均随访时间73.48周期间，餐后血糖的改变≤-0.14毫摩尔/升，其间无心血管事件的生存率达到75%。糖化血红蛋白水平≤-0.92％（-10.06毫摩尔/摩尔）和没有中风或急性心肌梗死病史的。空腹血糖和随机胰岛素治疗策略是无事件生存率弱预测因素。餐后血糖应被视为一个潜在的目标在试验中，以减少心血管事件在2型糖尿病的发病率和死亡率。

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发布时间: 2015-11-30

87. 低血糖症意识受损会破坏涉及1型糖尿病患者决策的大脑区域的血流

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低血糖意识（IAH）受损影响四分之一的1型糖尿病成年人，并显着增加严重低血糖的风险。区域性大脑对低血糖反应的差异可能导致该人群对有问题的低血糖症的敏感性。这项研究使用三维伪连续动脉自旋标记（3D pCASL）功能MRI来测量局部低血糖症（HA）和IAH成人1型糖尿病患者对低血糖的大脑反应，以测量局部脑血流（CBF）的变化。 针对低血糖，IAH患者的总症状评分没有变化（P = 0.25），而HA患者的总症状评分却升高了（P <0.001）。 IAH组肾上腺素，皮质醇和生长激素对低血糖的反应较低（P <0.05）。低血糖引起整体CBF升高（HA P = 0.01，IAH P = 0.04），但两组之间无差异（P = 0.99）。 IAH参与者显示丘脑内区域CBF响应减少（P = 0.002），眶外侧额叶皮质（OFC）（P = 0.002）和右背外侧前额叶皮质（P = 0.036），而左海马区的CBF下降幅度较小（ P = 0.023）与HA组相比。在IAH中，涉及唤醒，决策和奖励的大脑区域对低血糖的反应发生了改变。这些途径的改变可能会破坏IAH个人识别低血糖的能力，削弱他们有效管理低血糖的能力，并无法充分利用常规治疗途径恢复意识。

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发布时间: 2019-12-13

88. GLP-1受体激动剂albiglutide的疗效和安全

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本研究评估albiglutide作为单药治疗的疗效和安全性。在这个安慰剂对照研究中，309名患者（年龄≥18岁），2型糖尿病患者以接收每周一次albiglutide 30毫克（ N = 102）或50毫克（N = 102）或安慰剂（N = 105）。此临床试验为双盲试验。主要疗效终点是52周时糖化血红蛋白的变化较基线的变化值。试验结果表明，52周，albiglutide 30毫克和50毫克均优于安慰剂，其糖化血红蛋白较基线下降。安慰剂与albiglutide 30毫克组别的差异为-0.84％（95％CI为-1.11％，-0.58％，P <0.0001），安慰剂组与albiglutide 50毫克组别的差异为-1.04％（-1.31％，-0.77％，P <0.0001）。albiglutide（30毫克：17.8％; 50毫克：22.2％）比安慰剂（9.9％）注射部位不良反应报道更频繁。其他常见的副作用包括恶心，腹泻，呕吐和低血糖;这些发生率分别为各治疗组大致相似。Albiglutide作为单一疗法以及显著降低HbA1c水平，并没有引起体重增加，并具有良好的胃肠道耐受和低血糖发生率较低。

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发布时间: 2016-01-18

89. 以社区2型糖尿病患者为基础研究代谢和全因死亡

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近期的血糖干预试验显示，进行严格的检测进行血糖控制可以预防死亡，但是2型糖尿病所伴随的心血管疾病还是有害的。以社区为基础的Fremantle糖尿病研究阶段，531名2型患者平均随访15.9年。对这些患者进行了基线糖尿病病程分类（第1组<1年，第2组1至<5年，第三组≥5年）。在第一个五年进行血红蛋白测定，低，中，高;相当于平均糖化血红蛋白≤6.6％，6.7-8.0％和≥8.0％。相对于在第1组患者（危险比（95％置信区间）1.99（1.003-3.94）; P = 0.049）第二组死亡率增加（2.02（1.11-3.71）; P = 0.022）。在第3组，无论是存活中位数（0.57（0.35-0.92）; p = 0.022）和还是（0.56（0.32-0.96）; p = 0.035）高的血红蛋白都与与死亡相关。以社区为基础例新/最近诊断的2型糖尿病患者，血糖控制不佳是一个不利的预后指标。严格控制独立与死亡相关患者的糖尿病病程≥5年。这些数据并行干预试验结果和糖化血红蛋白指标支持个体化。

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发布时间: 2016-03-07

90. 非洲2型糖尿病的全基因组关联研究

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宗旨/假设 2型糖尿病的全基因组关联研究（GWAS）已发现> 400个风险位点，主要是在欧洲和亚洲血统的人群中。在这里，我们旨在通过在非洲人群中进行遗传分析来发现其他2型糖尿病风险基因座（包括非洲特异性变异体）和精细图谱关联信号。 方法 我们对来自南非，尼日利亚，加纳和肯尼亚的4347名非洲人进行了两项2型糖尿病全基因组关联研究，并对这两项研究进行了荟萃分析。使用精细映射方法识别可能的因果变体。 结果 最显着相关的变体定位于TCF7L2附近广泛复制的2型糖尿病风险基因座（p = 5.3×10-13）。 TCF7L2基因座的精细定位表明欧洲人和非洲人之间共享一种2型糖尿病协会信号（由rs7903146索引）和非洲特异性信号（由rs17746147索引）。我们还在AGMO附近检测到一个新信号rs73284431（p = 5.2×10-9，次要等位基因频率[MAF] = 0.095;在大多数非非洲人群中是单态的），不同于该地区先前报道的信号。在针对100个已发表的2型糖尿病风险基因座的分析中，我们确定21个在非洲和非非洲人群中具有共同的因果变异。 结论/解释 这些结果证明了在非洲人中进行GWAS的价值，为更大的财团提供了进一步发现和精细定位的资源，并表明非洲的其他大规模努力有必要进一步了解2型糖尿病的遗传结构。

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发布时间: 2019-05-09

91. 以社区为基础的他汀类药物和2型糖尿病患者血糖之间的剂量 - 反应关系

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尽管他汀类药物可能会在2型糖尿病患者血糖增加，现有的数据从单剂量干预试验或研究，没有调整在降血糖治疗伴随的变化。从患者I（FDS1）和II（FDS2）和稳定的糖尿病治疗前后开始他汀类药物进行了分析弗里曼特尔糖尿病研究阶段提供真实的数据，涵盖常用的他汀类药物种类和剂量，糖化血红蛋白的数据。他汀类药物治疗的强度分为低，中，高的基础上有类似血清低密度脂蛋白胆固醇降低的影响组内剂量方案。在335资格FDS1和FDS2患者的汇总分析，有HbA1c的低强度组没有变化（0.04％或0.4毫摩尔/摩尔; = N 159，P = 0.40），但平均0.26％（2.8毫摩尔/摩尔）的中等强度组（n = 185，P = 0.022）和1.05％更大平均增加（高强度组（n = 11，P = 0.023）的11.5毫摩尔/摩尔）增加增大。这些现实生活中的数据表明他汀类药物治疗强度，并且具有潜在的临床意义血糖之间的剂量 - 反应关系。

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发布时间: 2016-06-29

92. 胰高血糖素样肽-1的心血管生物学

李永洁2

胰高血糖素样肽1，在肠内分泌细胞主要产生的，控制通过胰岛激素的分泌，胃肠运动，和食物摄取的调节葡萄糖代谢和能量平衡，使GLP-1受体的发展（GLP-1R）激动剂用于治疗糖尿病和肥胖症。 GLP-1也作用于免疫系统抑制炎症，和GLP-1R信号传导在多种组织的影响在健康和疾病的心血管功能。在这里，我们检查GLP-1和临床批准的GLP-1R激动剂如何啮合影响患心血管疾病的危险性的机制。我们讨论GLP-1R激动剂如何修改炎症，心血管生理学，病理生理学和在正常和糖尿病动物通过直接和间接的机制和审查人类研究说明联GLP-1R信令糖尿病心血管并发症的修改机制。风险和GLP-1R激动剂的好处最近的数据表明GLP-1R激动剂毫不逊色于心血管事件的高风险修改糖尿病患者预后的光被更新。

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发布时间: 2016-06-28

93. 脂质组学揭示了中国正常血糖成年人中2型糖尿病发病的新型血清脂质预测因子和脂质途径失调

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在中国汉族人群中，尚缺乏对2型糖尿病（T2DM）发病前血清脂质组学异常的综合评估。我们评估了T2DM之前的脂质共调节的变化，并在正常葡萄糖调节（NGR）的个体中确定了T2DM的新型脂质预测因子。 在这项发现研究中，我们对包括3821名NGR中国成年人群的前瞻性队列人群中发生糖尿病和倾向得分匹配的对照受试者（n = 200）进行了667种基线血清脂质测试。在验证研究中，我们从14651名NGR覆盖全国五个地理区域的个人的验证队列中，对250名血脂水平的糖尿病患者和相匹配的对照组（n = 724）进行了测试。差分相关网络分析揭示了糖尿病前期的脂类固醇紊乱。还评估了独立于血清甘油三酸酯和负荷后2小时血糖的血清脂质组的预测价值。 在错误发现率<0.05的水平上，38种脂质（包括三酰基甘油（TAGs），溶血磷脂酰肌醇，磷脂酰胆碱，多不饱和脂肪酸（PUFA）–纤溶酶原磷脂酰乙醇胺（PUFA-PEps）和胆固醇酯）显着相关发现和验证队列中的T2DM风险。初步研究发现，大多数脂质预测因子也与糖尿病前期风险显着相关。差分相关网络分析显示，在糖尿病发作之前，先存在类内（即非PUFA-TAG和PUFA-TAGs）和类间（即TAGs和PUFA-PEps）脂质凝集的扰动。与常规临床指标相比，我们的脂质专家组进一步改善了对糖尿病的预测。这些发现揭示了在中国糖尿病患者中，在糖尿病发作之前存在的脂质调节的新变化，并扩大了目前T2DM血清脂质预

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发布时间: 2019-12-13

94. Maf1，一个新型的RNA与脂代谢相关联的PTEN 靶标

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PTEN是一个关键的肿瘤抑制的失调导致代谢性疾病和癌症。如何对这些疾病是在分子水平上连结知之甚少。 MAF1是连接PTEN的镇压与肿瘤抑制功能细胞内脂质蓄积能力的新目标PTEN。 MAF1压抑个rRNA和tRNA基因的抑制生物合成能力和恶性转化的表达。最近的研究表明，MAF1还控制细胞内的脂质蓄积。在动物模型中，RNA聚合酶I-的失调和III依赖性转录，和个rRNA和tRNA的随后的上调，导致改变脂质代谢和储存。总之，这些结果确定RNA和脂类代谢之间的连接意外可能有助于解释肥胖与癌症之间的强烈联系。MAF1代表脂质代谢和肿瘤之间的一种新型的链接，这两种疾病之间的强关联提供了分子解释。

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发布时间: 2016-06-21

95. 老年人的可溶性CD14和CD14变异体，其他炎症标记和葡萄糖调节异常

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目的：实验研究表明，可溶性CD14（一种脂多糖诱导的炎症的效应物）与胰岛素抵抗有关，但其在人代谢性内毒素血症中的作用尚未见报道。我们评估了SCD14与老年人血糖异常的关系，并将其与其他炎症标志物进行比较。 研究设计与方法：我们调查了老年人群中sCD14，白介素6（IL-6），CRP和白细胞（WBC）计数与胰岛素抵抗（胰岛素抵抗定量胰岛素抵抗指数和HOMA 2）和2型糖尿病发病率的关系。我们还采用孟德尔随机化的工具变量法评估了SCD14在胰岛素抵抗中的因果作用。 结果：经常规危险因素校正后，四种生物标志物均与两种胰岛素抵抗指标呈正相关。在对所有标记物（sCD14除外）进行相互调整后，这些关联仍然存在。在平均11.6年的随访中，发生了466例糖尿病。除sCD14外，所有生物标志物均与糖尿病呈正相关，但在相互调整后，只有白细胞计数保持相关（危险比为1.43/2倍[95%ci 1.07，1.90]）。仪器变量分析不支持SCD14在胰岛素抵抗中的因果作用。 结论：在老年人中，sCD14与胰岛素抵抗有关，但在调整其他生物标志物后消失，没有证据表明其存在因果关系，也没有与糖尿病相关。IL-6，CRP和WBC计数均与胰岛素抵抗和糖尿病相关，其中WBC计数最为可靠。这些发现不支持sCD14的核心作用，但它们强调了WBC计数作为糖尿病风险的炎症指标在这一人群中的重要性。

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发布时间: 2019-11-01

96. DPP-4抑制剂与磺脲类的比较研究

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2型糖尿病是一种进行性疾病，单一的药物治疗不提供长期持久的血糖控制。磺酰脲（SU）药已经有超过60年的历史了，它作为传统疗法的二线药物，它与二甲双胍联合使用，进行对血糖的控制。但是，此疗法有一些副作用，例如低血糖的风险和体重增加。第一个二肽基肽4抑制剂（DPP-4I）是在2006年上市的，但是现在此类抑制剂有11种左右。DPP-4抑制剂与磺脲类药物具有类似的改善血糖控制的功能，但通常不会导致低血糖或体重增加。最近前瞻性安全性试验显示它不增加心血管风险。由于上述因素，DPP-4I已成为2型糖尿病的一个既定的治疗。两类药物的使用各有其优点，其中使用的选择取决于每个个体患者的特征，但是对于大多数患者，DPP-4抑制剂现在是首选。

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发布时间: 2015-11-26

97. 2型糖尿病的治疗中针对炎症进行治疗也有颇多益处

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代谢综合征和先天免疫系统的病理学活化之间的关联现在是公认的。因此，胰岛素分泌和功能缺陷至少部分与2型糖尿病的胰岛，肝和脂肪的炎症相关。此外，炎性过程似乎也参与2型糖尿病的心血管，肾脏和眼科并发症的发展。值得注意的是，其它几种炎症疾病都与代谢综合征相关，如牛皮癣，痛风和风湿性关节炎。本文目的是讨论抗炎药临床进展，2型糖尿病的治疗，推测这些药物治疗2型糖尿病的潜能。越来越多的药物，现已能直接靶向免疫系统的各种组件并已被证实可以改善代谢。这些基于抗体的分子（例如，IL-1和TNF阻滞剂）或小分子（例如CCL2的拮抗剂）以及其它化合物，如双水杨酯和双醋瑞因等。临床研究已证实这些化合物可降低血糖。这种效应似乎是由于具有不同的效果不同的机制针对对胰岛素分泌和胰岛素敏感性。此外，一些药物可以在处理一个特定的糖尿病并发症更为有效。

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发布时间: 2016-03-07

98. SGLT2抑制剂作为1型糖尿病的辅助治疗

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钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对2型糖尿病患者有多种有益的作用，包括降低血糖、减轻体重、降低血压，以及降低主要不良心血管事件的风险。为了通过改善血糖控制来解决高未满足的医疗需求，已经进行了几项临床试验来评估SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病患者的疗效和安全性。根据个人观点，我们总结了canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin和sotagliflozin在1型糖尿病患者中的八项临床试验数据。在治疗8-12周时，HbA1c降低效果最好，但随着治疗时间的延长(长达52周)，HbA1c降低的幅度逐渐减小。对于1型糖尿病患者的长期治疗中，血糖的有效性能维持多久，目前还没有数据可以证实。此外，SGLT2抑制剂治疗会导致严重的不良事件，包括糖尿病酮症酸中毒的风险增加约6倍。据美国食品和药物管理局估计，每26名1型糖尿病患者接受索他利嗪治疗，就会增加一例酮症酸中毒病例。假设1型糖尿病的病死率为0.4%，这一估计意味着每10万接受治疗的1型糖尿病患者每年增加16例死亡。这些考虑对SGLT2抑制剂作为1型糖尿病患者辅助治疗时的风险-收益情况提出了重要的问题。

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发布时间: 2019-11-01

99. RNA结合蛋白CUGBP1在小鼠中通过磷酸二酯酶3B的激活调节胰岛素分泌

李永洁2

CUG结合蛋白1（CUGBP1）是一种多功能的RNA结合蛋白，在几个阶段包括翻译，脱腺苷和选择性剪接，以及RNA稳定性调节RNA加工。最近的研究表明，CUGBP1可代谢紊乱发挥作用。我们的目的是审查通过GAIN-和失功能实验及其在胰腺内分泌功能的作用，并进一步破译分子机制。其中2型糖尿病诱导高脂饮食的小鼠??模型（HFD;来自脂肪的60％的能量）和小鼠上的标准食物饮食（来自脂肪的10％的能量）进行了比较。胰腺特异性表达CUGBP1和击倒小鼠产生。磷酸二酯酶亚型3B（PDE3B）3'非翻译区（UTR）的不同长度进行克隆对荧光素酶报告分析。用于凝胶移位实验纯化CUGBP1蛋白。CUGBP1存在于啮齿动物胰岛β细胞系;它在糖尿病小鼠的胰岛表达。与对照小鼠相比，葡萄糖负荷后的血浆胰岛素水平显著降低和葡萄糖清除率与胰腺特异性CUGBP1过度表达的小鼠中大大延迟;在胰腺特异性敲除CUGBP1相反的结果获得。葡萄糖和胰高血糖素样peptide1（GLP-1）刺激胰岛素分泌时CUGBP1表达小鼠胰岛被显著衰减。这与在细胞内cAMP水平强烈下降有关，指向为cAMP的PDE的潜在作用。 在PDE3抑制剂cilostamide的存在下，葡萄糖和GLP-1刺激胰岛素分泌不再由CUGBP1过度降低。类似CUGBP1，PDE3B糖尿病小鼠的胰岛被过度表达。本研究的结论是CUGBP1是通过激活PDE3B胰岛素分泌的关键调节剂。抑制此蛋白质可能提供用于治疗2型糖尿病的潜在策略。

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发布时间: 2016-06-06

100. 糖尿病周围神经病变：诊断的进展以及筛查和早期干预的策略

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糖尿病周围神经病（DPN）是1型和2型糖尿病的常见并发症。它是下肢截肢和神经性疼痛丧失的主要原因。糖尿病患者的截肢对生活质量具有毁灭性影响，并且与令人震惊的低预期寿命有关（平均距截肢仅2年）。截肢还给医疗保健系统和整个社会带来了沉重的经济负担。随着国家糖尿病眼科筛查计划的推出，在工作年龄的成年人中失明的患病率正在下降。但是，与糖尿病相关的截肢手术并非如此。在本综述中，我们评估了创新的即时医疗设备，这些设备可实现DPN的早期诊断，并评估基于早期危险因素的管理策略的证据，以减少DPN的发生并减缓其发展。我们还提出了一种筛查和早期多因素干预措施的框架，作为预防或停止DPN及其后遗症的方案。

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发布时间: 2019-11-01