《糖尿病药物LixiLan-G随机临床试验》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2019-12-13
  • 固定比例的基础胰岛素与胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)的组合可同时给予两种已证实的2型糖尿病互补注射疗法。这项研究调查了每天或每周接受GLP-1 RA治疗的2型糖尿病患者使用甘精胰岛素加利西拉来(iGlarLixi)的可滴定固定比例联合治疗的情况。

    LixiLan-G是一项为期26周的随机,开放标签试验,比较了2型糖尿病和HbA1c 7–9%(53–75 mmol / mol)患者改用iGlarLixi与之前继续使用GLP-1 RA )每天服用最大耐受剂量的GLP-1 RA(利拉鲁肽每天60%,艾塞那肽每天两次)或每周一次(杜拉鲁肽,艾塞那肽缓释或阿比鲁肽40%)与二甲双胍联合使用或不联合使用吡格列酮,或联合或不联合钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。在整个研究过程中,严格监测随机治疗的依从性。

    iGlarLixi(n = 257)降低的HbA1c比持续的GLP-1 RA治疗(n = 257)从基线的7.8%(62 mmol / mol)降低到6.7%(50 mmol / mol)和7.4%(57 mmol) / mol),分别在26周时(最小二乘均差-0.6%; P <0.0001)。在没有文献记录的症状性低血糖的情况下,更多的iGlarLixi患者达到HbA1c <7%(53 mmol / mol)(62%vs. 26%; P <0.0001)和HbA1c复合物<7%。一般而言,iGlarLixi的恶心和呕吐率以及记录的每位患者每年发生的症状性低血糖事件的数量通常较低,但与持续的GLP-1 RA治疗相比更高。

    论改用iGlarLixi可以改善2型糖尿病患者在最大耐受剂量的GLP-1 RA加口服降糖药控制下的血糖控制。

相关报告
  • 《1型糖尿病:关键药物靶点》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-09-01
    • 尽管在治疗T1DM方面取得了重大进展,但标准的治疗方法仍然是胰岛素类似疗法。一些传统上用于治疗T2DM的非胰岛素疗法已被探索用于护理T1DM患者,胰腺移植也是少数人的选择。然而,T1DM仍然是一种具有挑战性的疾病,鼓励开发新的药物制剂。 本文检索了PubMed、Cochrane、Scopus、Google Scholar和ClinicalTrials.gov,以确定侧重于治疗T1DM的新药学进展的研究和文章。 最近的研究集中在药物治疗T1DM的新靶点上。通过免疫调节或抑制炎症来保护β细胞,希望能延缓或阻止疾病的发展。通过胰岛细胞移植或改变转录途径使β细胞再生,旨在逆转疾病的影响。其他多个新靶点,如胰高血糖素拮抗剂和葡萄糖激酶激活,也在开发中,作为一种潜在的辅助疗法。这些新的治疗靶点为许多T1DM患者提供了减少日常糖尿病管理负担的希望,并最终停用胰岛素。
  • 《新型血管粘附蛋白-1抑制剂在降低糖尿病肾病(ALBUM)患者白蛋白尿方面的疗效:2期临床试验》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-11-19
    • 许多患有糖尿病肾病的患者具有残留的白蛋白尿并且具有疾病进展的风险。 ALBUM试验研究了一种新型口服活性血管粘附蛋白-1抑制剂ASP8232与安慰剂相比在2型糖尿病和慢性肾病患者中降低白蛋白尿的疗效。 在这项随机,双盲,安慰剂对照的2期试验中,我们从9个欧洲国家的64个临床点随机分配个体(年龄18-85岁),每天一次口服ASP8232 40 mg或安慰剂,持续12周。基于网络的随机化计划(块大小4),按国家分层。符合条件的患者尿白蛋白与肌酐比值(UACR)为200-3000 mg / g,估计肾小球滤过率至少为25 mL / min / l.73 m2但低于75 mL / min / 1·73 m2,HbA1c小于11.0%(97mmol / mol),用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和抗糖尿病药物稳定治疗3个月或更长时间。对数终点是在对数转换的第一早晨无效UACR中从基线到第12周的平均变化,其在接受至少一剂研究药物并且具有至少一个基线后UACR测量值的全部患者中进行评估(完整分析集) 。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。参与者和调查员被掩盖了治疗分配。该试验在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT02358096。 125名参与者被随机分配接受ASP8232(n = 64)或安慰剂(n = 61),其中120名(每组60名)被纳入完整分析集;所有参与者都接受了安全终点评估。在12周时,安慰剂组的UACR在ASP8232组中下降了17.7%(95%CI 5·0至28·6),并且增加了3.2%(-11·4至18·1);组间安慰剂调整的差异为-19.5%(95%CI -34.0至-1.8; p = 0.033)。 ASP8232组39例(61%)患者和安慰剂组34例(56%)患者出现治疗后出现的不良事件,其中ASP8232组16例,安慰剂组4例与药物有关。 ASP8232组中可能与药物相关的最常报告的不良事件是肾功能损害(5名患者)和eGFR下降(3名患者);在安慰剂组中,多于一名参与者未报告单一药物相关治疗引起的不良事件。 ASP8232可有效降低糖尿病肾病患者的白蛋白尿,安全且耐受性良好。这些发现值得进一步研究,以确定ASP8232对延缓糖尿病肾病进展的作用。