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《2型糖尿病和肾病患者中，降低其VLDL-Apo B 100 蛋白合成率》

  • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者： 李永洁2
  • 发布时间：2015-11-17

  • 2型糖尿病和肾病患者中常常出现高甘油三酯血症，但是这个现象产生的原因依然是不清楚的。本研究的目的是研究2型糖尿病或者合并肾病和健康受试者的极低密度脂蛋白Apo B 100的动力学。受试者为男性，2型糖尿病合并肾病的患者9例，2型糖尿病不合并肾病的患者5例，健康受试者6例。2型糖尿病合并肾病的患者中，血浆甘油三酯（TG）（平均值±SD 2.2±0.8毫摩尔/升）、极低密度脂蛋白、载脂蛋白Apo B 100（17.4±10.4毫克/分升）的浓度、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B 100 pool（0.56± 0.29克）比的2型糖尿病无肾病的患者高。（TG，1.4±0.5毫摩尔/升; VLDL-载脂蛋白B 100，9.9±2.5毫克/分升; VLDL-载脂蛋白B 100 pool，0.36±0.09克）。这些指标与健康受试者相比有显著性差异。但是在2型糖尿病患者（无论是否有肾病），其Apo B 100合成率较低。结论得出2型糖尿病患者高甘油三酯血症不是由于肝的VLDL-Apo B 100合成过剩，而是由于消除能力过低。

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  • 《SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者肾衰竭》
    • 来源专题：新药创制
    • 编译者：李永洁2
    • 发布时间：2019-11-01
    • 背景 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响，特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外，以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析，以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响，并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。 方法 我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析，这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日，我们搜索了MEDLINE和Embase，以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归，以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。 发现 从2085年的记录中，有四项研究符合我们的纳入标准，评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者，其中252人需要透析或移植，或死于肾病，335人发展为终末期肾病，943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019)，这一效应在各研究中一致(I2=0%， p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001)，各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073)，但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处，包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31)，雷诺保护在所有研究中也一致。 解释 SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险，并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。
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  • 《通过代谢预测2型糖尿病患者的肾功能下降和蛋白尿》
    • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者：李永洁2
    • 发布时间：2015-12-22
    • 2型糖尿病的肾疾病和高死亡率有关。肾小球滤过率（eGFR）和白蛋白尿是评估肾功能不全常规标志，新的生物标志物可以提高风险分层和预测。本研究的目的是为了确定肾功能不全进展的特异性标志物。纳入的患者为286名2型糖尿病患者。本研究通过GC / MS和UPLC / MS / MS筛选血液和尿液中的代谢物。氨基酸和核苷酸途径循环有限数量中间体显著预测肾功能从而更能有效的良好控制的2型糖尿病恶化。
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