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《2型糖尿病和肾病患者中，降低其VLDL-Apo B 100 蛋白合成率》

  • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者： 李永洁2
  • 发布时间：2015-11-17

  • 2型糖尿病和肾病患者中常常出现高甘油三酯血症，但是这个现象产生的原因依然是不清楚的。本研究的目的是研究2型糖尿病或者合并肾病和健康受试者的极低密度脂蛋白Apo B 100的动力学。受试者为男性，2型糖尿病合并肾病的患者9例，2型糖尿病不合并肾病的患者5例，健康受试者6例。2型糖尿病合并肾病的患者中，血浆甘油三酯（TG）（平均值±SD 2.2±0.8毫摩尔/升）、极低密度脂蛋白、载脂蛋白Apo B 100（17.4±10.4毫克/分升）的浓度、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B 100 pool（0.56± 0.29克）比的2型糖尿病无肾病的患者高。（TG，1.4±0.5毫摩尔/升; VLDL-载脂蛋白B 100，9.9±2.5毫克/分升; VLDL-载脂蛋白B 100 pool，0.36±0.09克）。这些指标与健康受试者相比有显著性差异。但是在2型糖尿病患者（无论是否有肾病），其Apo B 100合成率较低。结论得出2型糖尿病患者高甘油三酯血症不是由于肝的VLDL-Apo B 100合成过剩，而是由于消除能力过低。

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    • 来源专题：新药创制
    • 编译者：李永洁2
    • 发布时间：2019-11-01
    • 背景 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响，特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外，以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析，以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响，并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。 方法 我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析，这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日，我们搜索了MEDLINE和Embase，以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归，以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。 发现 从2085年的记录中，有四项研究符合我们的纳入标准，评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者，其中252人需要透析或移植，或死于肾病，335人发展为终末期肾病，943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019)，这一效应在各研究中一致(I2=0%， p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001)，各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073)，但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处，包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31)，雷诺保护在所有研究中也一致。 解释 SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险，并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。
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  • 《Linagliptin及其对2型糖尿病和肾功能不全患者高血糖和白蛋白尿的影响》
    • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者：李永洁2
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