维生素B12的缺乏可能与二甲双胍治疗有关系，但很少有研究评估长期使用风险。为了评估在使用二甲双胍B12缺乏症的风险。参与者被分配到安慰剂组（n = 1082，PLA）和二甲双胍组（N = 1073，MET）。此临床试验在美国的27个研究中心进行。本试验的主要观察指标为维生素B12缺乏，贫血，周围神经病变。结果显示，5年内维生素B12缺乏在二甲双胍组出现的概率更高（≤203微克/毫升）（4.3％和2.3％，p值= 0.02），但没有发生于13年时（7.4％对5.4％，p值= 0.12）。结合低，边缘低B12（≤298微克/毫升）是多见于MET 5（19.1％对9.5％，P <0.01）和13岁（20.3％对15.6％，P = 0.02）。二甲双胍利用多年与B12缺乏症（OR B12缺乏症/年使用二甲双胍，1.13，95％CI 1.06-1.20）的风险增加有关。贫血患病在二甲双胍组较高。神经病变患病率较高MET低B12水平。长期使用二甲双胍与生化B12缺乏和贫血有关。二甲双胍治疗的患者中维生素B12的含量的常规检测应予以考虑。
