《2型糖尿病患者中,内源性GLP-1对中枢神经系统的奖励和饱腹感区域的影响》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-19
  • 中枢神经系统(CNS)是在食物摄取调节的主要参与者。肠道激素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)已经证实在这一调节中起着重要作用,通过传送有关营养状况信息至中枢神经系统。本研究前假设内源性GLP-1对中枢神经系统的奖励和饱腹感区域的有影响。这是一项随机,交叉,安慰剂对照的干预研究,在荷兰一所大学医疗中心进行。研究纳入2型糖尿病患者组和健康对照组。每组20例受试者。输注GLP-1受体拮抗剂的Exendin 9-39,将其施用于阻断内源性GLP-1的作用,或者进行安慰剂输注。所有患者均纳入分析。与健康对照组相比,2型糖尿病患者增加中枢神经系统的激活参与响应,其活跃区域为杏仁核和眶额皮层的中枢神经系统领域。摄食减少活化2型糖尿病患者中更为显著。2型糖尿病患者中,内源性的GLP-1显著阻止双侧岛叶对于食物活化响应。

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    • 糖尿病的存在使男性占主导地位的心血管疾病被取代,因为绝经后患有糖尿病的女性中与性别有关的心血管疾病负担增加。心血管自主神经病(CAN)中的性二态性可能有助于这些发现。 我们进行了一项横断面研究,假设1)1型糖尿病女性和男性的CAN患病率不同,2)这种差异取决于女性绝经前或绝经后的状态,以及3)性类固醇激素显示相反与CAN相关的性别决定。 在这项研究中,招募了279例连续的1型糖尿病患者就诊(ClinicalTrials.gov识别码NCT02910271)。包含和排除标准在其他地方有详细说明。假设在我们的1型糖尿病患者人群中CAN的全球患病率约为30%,并且将a设为双向测试,将α设置为0.05,将β设置为0.20,则至少包括160名男性和120名女性以找出其中15%以上的患病率差异(www.imim.cat/ofertadeserveis/software-public/granmo/)。
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    • 慢性炎症被认为是2型糖尿病的病理生理学的主要机制。牙周炎是全身性炎症的原因。我们的目的是评估牙周治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。 在这12个月,单中心,平行组,研究者掩盖的随机试验中,我们招募了2型糖尿病患者,中重度牙周炎患者,以及来自4家当地医院和15名医疗或牙科的至少15颗牙齿的患者在英国的做法。我们使用计算机生成的表随机分配患者(1:1)接受强化牙周治疗(IPT;全口龈下刮治,手术牙周治疗[如果参与者表现出良好的口腔卫生习惯;否则再次进行牙科清洁]和支持性牙周治疗每3个月治疗一次,直至完成研究)或控制牙周治疗(CPT;超牙龈鳞屑和与IPT组相同的时间点进行抛光)。治疗分配包括糖尿病发病,吸烟状况,性别和牙周炎严重程度最小化的过程。治疗分配隐藏在不透明的信封中,并在第一次治疗当天向临床医生透露。除了进行治疗和临床检查的牙科工作人员外,所有研究调查员都被掩盖了分组。主要结果是在意向治疗人群中12个月时HbA1c的组间差异。本研究在ISRCTN注册处注册,编号为ISRCTN83229304。 在2008年10月1日至2012年10月31日期间,我们随机分配了264名患者进行IPT(n = 133)或CPT(n = 131),所有患者均被纳入意向治疗人群。在基线时,两组的平均HbA1c均为8·1%(SD1.7)。 12个月后,CPT组未调整平均HbA1c为8.3%(SE 0·2),IPT组为7·8%(0·2);通过调整基线HbA1c,年龄,性别,种族,吸烟状况,糖尿病病程和BMI,IPT中HbA1c降低了0.6%(95%CI 0·3-0.9; p <0.0001)小组比CPT小组。 IPT组133例患者中30例(23%)报告至少有一例不良事件,CPT组131例患者中有23例(18%)报告了不良事件。 IPT组11例(8%)患者报告严重不良事件,其中1例(1%)死亡,CPT组11例(8%),其中3例(2%)死亡。 提出修改建议