《产妇的血糖和脂酸动力学》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-03-30
  • 这项研究的目标是1)描述产妇血糖和血脂动力学和2)妊娠后期审查与婴儿出生体重肥胖妇女孕前2型糖尿病的关系。采用基础状态时稳定同位素示踪法和质谱,产妇血糖和血脂的动力学率三组进行比较:瘦的女性没有糖尿病(N = 25),肥胖女性没有糖尿病(OB,N = 26)和肥胖女性孕前2型糖尿病(OB + DM,N = 28;总N = 79)。高胰岛素血症期间血糖和血脂动力学受试者(N = 56)的一个子集进行了测定。检查两个条件和婴儿出生体重在产妇的血糖和血脂动力学之间的关系。产妇内源性葡萄糖生产(EGP)率为高胰岛素血症期间OB + DM比OB高和精益。在50%的棕榈镭抑制(IC50)用于抑制棕榈酸与胰岛素血症产妇胰岛素值在OB + DM比OB和精益更高。高胰岛素血症期间每单位胰岛素和血浆游离脂肪酸浓度产妇EGP最强烈的预测婴儿出生体重。我们的研究结果表明产妇脂肪酸和葡萄糖动力学妊娠后期改变,可能表明在肥胖妇女孕前具有较高的糖尿病出生体重的机制。

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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-11-13
    • 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/qT6raNDpEzYmosEDNUVEvw 2023年11月8日,哈佛大学的研究人员在Nature发表题为Single-molecule dynamics show a transient lipopolysaccharide transport bridge的文章。 革兰氏阴性菌被两层膜包围。外膜的一个特殊特征是它的不对称。它在外层小叶中含有脂多糖(LPS),在内层小叶中含有磷脂。脂多糖在外膜的适当组装是细胞生存所必需的,并提供革兰氏阴性菌对许多类抗生素的内在抗性。脂多糖的生物合成是在细胞膜内完成的,因此脂多糖必须被提取出来,穿过分隔两层膜的水质,并通过外膜转运,在细胞表面组装。脂多糖的运输和组装需要七个保守的和必需的脂多糖运输成分(LptA-G)。该系统已被提出形成一个连续的蛋白质桥,为LPS到达细胞表面提供路径,但该模型尚未在活细胞中得到验证。 该研究使用单分子跟踪表明Lpt蛋白动力学与桥模型一致。一半的内膜Lpt蛋白处于桥接状态,桥接持续5-10秒,表明它们的组织是高度动态的。LPS促进Lpt桥的形成,这表明LPS的产生可以直接与它的运输相关联。最后,桥的衰变动力学表明可能存在两种不同类型的桥,其稳定性根据LPS的存在(长寿命)或不存在(短寿命)而不同。总之,该研究的数据支持一个模型,在这个模型中,LPS既是基底,也是促进外膜组装的动态Lpt桥的结构成分。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-06-15
    • 试验目的是为了评估Dapagliflozin对于年龄10-17岁的2型糖尿病(T2DM)少年患者的安全性、药物动力学(PK)/药效学(PD)。患者被随机达帕格列净2.5,5或10mg的单剂量口服。个别患者的PK特性通过非房室方法得出的。尿葡萄糖排泄(UGE),空腹血糖(FPG)和易于吞咽的也评价。总共有24例,平均(范围)体重99.7(61.5-169.5)收到公斤dapagliflozin的。达帕格列净口服给药(平均时间最大血浆浓度~1.5 h)和全身暴露后迅速吸收,达帕格列净及其3-O-葡萄糖醛酸代谢物似乎与剂量成比例。平均24小时UGE以剂量相关的方式(52.8,62.4 89.0克的2.5,5和10毫克组,)增加了。平均空腹血糖浓度(分别为6.9,6.2和6.8毫摩尔/升2.5,5和10毫克组,)为第2天各剂量组低于他们在1天(9.5,8.5和8.2毫摩尔/升用药前2.5 ,5和10毫克组,分别)。六例(25%)经历了≥1不良事件(AE),然而,没有剂量相关模式。所有的不良事件仅发生一次,其中多数是强度较轻。几乎所有的患者(n = 23; 95.8%)报告了Dapagliflozin的片剂容易吞咽。Dapagliflozin的耐受性良好,在本儿童人群,没有显著安全性结果。 PK / PD特征相似的那些与2型糖尿病的成年人观察到的,从而支持这一假设相同达帕格列净剂量作为成人用可在未来的第三阶段儿科研究进行评估。