2型糖尿病(T2D)是一个全球性流行病。全基因组关联分析(GWASs)已确定与疾病相关> 100的遗传变异,包括褪黑激素受体1 b基因(MTNR1B)一个共同的变体。在这里,我们展示了从风险G-等位基因携带者,这可能会导致胰岛素释放的减少增加了MTNR1B表达人胰岛,增加2型糖尿病的风险。因此,在胰岛素分泌细胞,褪黑激素降低cAMP水平,和MTNR1B过度夸大褪黑素作用的胰岛素释放的抑制。相反地??,与受体的破坏小鼠分泌更多的胰岛素。褪黑激素治疗人类召回逐基因型研究风险G-等位基因携带者更广泛胰岛素分泌减少,并提高血糖水平。因此,我们的数据支持模型,其中增强褪黑素胰岛信令降低胰岛素分泌,从而导致高血糖症和将来T2D的风险更大。调查结果还暗示,褪黑激素的生理作用是抑制夜间胰岛素释放。