《褪黑激素的信号通路的增强是2型糖尿病的危险因素》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-05-23
  • 2型糖尿病(T2D)是一个全球性流行病。全基因组关联分析(GWASs)已确定与疾病相关> 100的遗传变异,包括褪黑激素受体1 b基因(MTNR1B)一个共同的变体。在这里,我们展示了从风险G-等位基因携带者,这可能会导致胰岛素释放的减少增加了MTNR1B表达人胰岛,增加2型糖尿病的风险。因此,在胰岛素分泌细胞,褪黑激素降低cAMP水平,和MTNR1B过度夸大褪黑素作用的胰岛素释放的抑制。相反地??,与受体的破坏小鼠分泌更多的胰岛素。褪黑激素治疗人类召回逐基因型研究风险G-等位基因携带者更广泛胰岛素分泌减少,并提高血糖水平。因此,我们的数据支持模型,其中增强褪黑素胰岛信令降低胰岛素分泌,从而导致高血糖症和将来T2D的风险更大。调查结果还暗示,褪黑激素的生理作用是抑制夜间胰岛素释放。

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  • 《美国女性循环催乳素浓度和2型糖尿病风险》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-11-19
    • 催乳素是一种多功能激素,在实验研究中涉及调节胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。然而,催乳素的循环浓度是否与2型糖尿病的风险相关仍然不确定。 我们分析了护士健康研究(NHS)和NHSII中循环催乳素浓度与2型糖尿病风险之间的前瞻性关系,并进行了长达22年的随访。在基线血液采集中,8615名无2型糖尿病和心血管疾病的女性(NHS 1989-1990; NHSII 1996-1999)和998名NHS女性的一部分在2000 - 2002年期间提供第二份血液样本,使用免疫测定法测量总血浆催乳素。使用Nb2生物测定法在2478名妇女的子集中测量基线生物活性催乳素。使用Cox回归估计HR。结果在156,140人年的随访期间共记录了699例2型糖尿病病例。总血浆催乳素水平与2型糖尿病风险呈负相关;比较最高四分位数的多变量HR为0.73(95%CI 0.55,0.95; ptrend = 0.02)。绝经状态和其他危险因素相似(关节> 0.70)。对性和生长激素,脂联素以及炎症和胰岛素标志物的额外调整没有显着改变结果。血浆生物活性催乳素与2型糖尿病风险的关联不显着强于总催乳素(HR比较极端四分位数,在2478名女性的子集??中为0.53对0.81,pdifference = 0.11)。总催乳素与2型糖尿病的反向关联在抽血后的前9年是显着的,但随时间线性减弱,而对于生物活性催乳素,反向关系在抽血后持续较长的随访时间。 随访9至10年内,正常高循环总催乳素浓度与2型糖尿病风险较低有关。我们的研究结果与实验证据一致,表明在健康女性中,生物学正常范围内的催乳素可能在2型糖尿病的发病机制中发挥保护作用。
  • 《怀孕后糖尿病发展的危险因素》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-05-17
    • 在孕前或早期妊娠以及监测和对这些因素管理前和怀孕期间修改因子的识别可以减少妇女糖尿病(DM)的发生率。这种回顾性观察,队列研究包括了53109妇女,他们首次有数据于2004年,随访至2012年。第一次怀孕期间有妊娠期糖尿病和无妊娠期糖尿病的患者,8年后,其糖尿病的风险率分别为8.4%和3.3%,年龄,糖尿病,肥胖,高空腹血糖水平的家族史以及高胆固醇的水平与第一次怀孕没有妊娠糖尿病的患者发展糖尿病的风险有关联。糖尿病家族史,孕前肥胖,空腹血糖高层次,高总胆固醇水平与第一次怀孕有妊娠糖尿病的患者发展糖尿病的风险显著相关。妊娠糖尿病可以是用于在未来的糖尿病的发展的标志性预测,因为两者有相同的危险因素。