在该研究中,比较了WT和Usp19 - / - 小鼠的代谢表型。分离来自WT和Usp19 - / - 小鼠的腹股沟脂肪垫的基质血管组分(SVF)并在培养物中分化成脂肪细胞以评估它们的脂肪形成能力。给小鼠喂食高脂肪饮食(HFD)18周。评估身体组成,葡萄糖代谢和代谢变量。此外,在胰岛素注射后,在肌肉,肝脏和脂肪组织中分析信号传导活性。最后,分析了人脂肪组织中Usp19 mRNA和脂肪细胞功能基因表达的相关性。结果在脂肪形成分化后,来自Usp19 - / - 的SVF细胞不能积累脂质并且上调脂肪形成基因,这与来自WT小鼠的细胞不同。因此,与WT小鼠相比,发现Usp19 - / - 小鼠在整个寿命期间具有较小的脂肪垫并且具有较高的瘦体重百分比。当喂食HFD时,Usp19 - / - 小鼠比WT小鼠更耐葡萄糖,丙酮酸耐受和胰岛素敏感。此外,HFD喂养的Usp19 - / - 小鼠在肌肉和肝脏中具有增强的胰岛素信号传导,但在脂肪组织中没有。最后,人脂肪组织中USP19 mRNA的表达与腹部脂肪库中重要脂肪细胞基因的表达呈正相关,而非皮下脂肪库。
USP19是脂肪发育的重要调节因子。它在小鼠中的失活对多种组织产生影响,这可以防止高脂肪喂养的负面代谢作用。这些发现表明抑制USP19可能会导致肥胖和糖尿病的有害后果。