二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4）可抑制二肽基肽酶-4活性，从而抑制人胰高糖素样肽-1（GLP-1）分解，从而通过提高胰高糖素样肽-1（GLP-1）浓度而发挥刺激胰岛素分泌等降血糖作用。导致DPP4失活从而不分解GLP-1的DPP4抑制剂已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。DPP4抑制剂在临床前研究常用于2型糖尿病的治疗。然而一些心血管预后研究显示，使用DPP4抑制剂治疗的糖尿病患者中的一部分子集其因心脏衰竭的住院率有所增加。
Erin E. Mulvihill等人在Diabetes 杂志上刊登的实验采用较年轻的正常血糖的Dpp4(-/-)小鼠以及年龄较大的高脂肪膳食喂养的糖尿病C57BL/6J小鼠进行实验。C57BL/6J糖尿病小鼠模型以胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂利拉鲁肽或高度选择性DPP4抑制剂（MK-0626）进行处理。该研究评估了葡萄糖代谢，心室功能、横向主动脉缩窄（TAC）手术后的与炎症相关的心脏基因表达图谱以及心脏衰竭的压力 - 体积超负荷模型。正常血糖的Dpp4(-/-)的年轻小鼠在横向主动脉缩窄（TAC）手术后，表现出心脏纤维化相对减少，然而心脏的mRNA分析表明炎症相关转录物的表达增加。使用胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂利拉鲁肽的高脂肪膳食喂养的糖尿病C57BL/6J小鼠，其心脏功能受到保护。与此相反，MK-0626处理的糖尿病小鼠表现出适度的心脏肥大，心脏功能障碍，与炎症相关的基因和蛋白质表达失调以及心脏纤维化等现象。
本研究结果是为了阐明理解DPP4活性降低可促进糖尿病小鼠心脏纤维化和炎症损害。不过本研究仅使用一种DPP4抑制剂——MK-0626，研究结果不能一概而论或外推到其他临床上使用的DPP4抑制剂。其他结论需要更进一步的数据研究证明。
