《SGLT2抑制剂作为1型糖尿病的辅助治疗》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2019-11-01
  • 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对2型糖尿病患者有多种有益的作用,包括降低血糖、减轻体重、降低血压,以及降低主要不良心血管事件的风险。为了通过改善血糖控制来解决高未满足的医疗需求,已经进行了几项临床试验来评估SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病患者的疗效和安全性。根据个人观点,我们总结了canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin和sotagliflozin在1型糖尿病患者中的八项临床试验数据。在治疗8-12周时,HbA1c降低效果最好,但随着治疗时间的延长(长达52周),HbA1c降低的幅度逐渐减小。对于1型糖尿病患者的长期治疗中,血糖的有效性能维持多久,目前还没有数据可以证实。此外,SGLT2抑制剂治疗会导致严重的不良事件,包括糖尿病酮症酸中毒的风险增加约6倍。据美国食品和药物管理局估计,每26名1型糖尿病患者接受索他利嗪治疗,就会增加一例酮症酸中毒病例。假设1型糖尿病的病死率为0.4%,这一估计意味着每10万接受治疗的1型糖尿病患者每年增加16例死亡。这些考虑对SGLT2抑制剂作为1型糖尿病患者辅助治疗时的风险-收益情况提出了重要的问题。

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  • 《SGLT2抑制剂在治疗1型糖尿病中的潜在作用》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2018-04-20
    • 由于注射胰岛素以外的治疗选择相对缺乏,1型糖尿病是一种难治的疾病。然而,后者可诱发低血糖,这与增加心血管风险有关。葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新的口服抗高血糖药物,不会增加低血糖风险,并且是美国食品和药物管理局(FDA)批准用于2型糖尿病的药物。除胰岛素外,SGLT2抑制剂也可能对1型糖尿病患者有益,尽管它们尚未被批准用于该适应症。通过阻断肾脏早期近端小管中的SGLT2,这些药物降低了高血糖时的肾脏葡萄糖滞留,从而改善了1型和2型糖尿病专利中的血糖控制。他们的低血糖风险低是由于下游晚期近端小管中另一种葡萄糖转运蛋白SGLT1的补偿性重吸收能力和身体的代谢反调节,其在SGLT2抑制过程中保持完整。当胰岛素剂量降低太多时,SGLT2抑制剂可增强酮合成,使糖尿病酮症酸中毒风险增加,特别是在1型糖尿病患者中。 SGLT2抑制剂可改善2型糖尿病患者的肾脏和心血管预后。其机制可能包括降低肾小球超滤,血压,容量超负荷和体重,以及降低血糖而不增加低血糖风险。在1型糖尿病患者中诱导相同的机械效应。 SGLT2抑制剂在1型糖尿病患者中需要更多研究,包括肾脏和心血管临床结果试验,以充分评估其在这一特定人群中的治疗潜力。