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《GLUL rs10911021与2型糖尿病患者心血管发病率之间的前瞻性研究》

  • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者： 李永洁2
  • 发布时间：2016-01-04

  • 遗传学研究已经确定了谷氨酸氨连接酶基因与2型糖尿病（T2D）的心血管疾病的发病率和死亡率（GLUL）有关。我们试图确定GLUL rs10911021是否可前瞻性确定心血管复合终点，超重/肥胖者与T2D以及生活方式干预导致体重下降是否可能减少这种关联有关。这是一项随机对照试验，以强化生活方式干预（ILI），包括减肥和体育锻炼，确定其对心血管结果的影响。本报告中的参与者为3,845超重/肥胖者，可对他们进行2型糖尿病遗传基因的分析。在9.6年的随访中位数时间里，等位基因GL??UL rs10911021显著与心血管原因，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，或住院治疗心绞痛死亡的主要复合终点相关的，没有使用加性遗传模型心血管疾病（CVD）基线（危害比1.17 [95％CI 1.01-1.36]，p = 0.032）。进行基线校准后，就会出现隐形结果。

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相关报告

  • 《筛查发现糖尿病、慢性阻塞性肺病患者的心血管疾病发病率较高》
    • 来源专题：重大慢性病
    • 编译者：李永洁
    • 发布时间：2023-09-12
    • 初级保健医生对高危成人——患有 2 型糖尿病、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或两者兼而有之的心血管疾病 (CVD) 进行系统筛查——与常规护理相比，诊断出的 CVD 事件发生率增加了一倍多 荷兰的一项研究涉及 1200 多人和 25 个初级保健机构。 Amy Groenewegen 医学博士在 2023 年欧洲心脏病学会大会上表示，考虑到患有 2 型糖尿病和慢性阻塞性肺病的成年人数量众多，将该计划扩大到更大的人群可能会发现大量目前未被识别的 CVD 患者。 艾米·格罗内韦根博士 格罗内韦根在新闻发布会上说：“我认为这种筛查已经准备好常规使用，但随后可能会进行前瞻性研究，调查它是否会对以患者为中心的结果产生更多益处。” 她强调，尚未明确证明患有这些慢性疾病的患者如果使用经过测试的方法更早地检测出 CVD，其长期健康状况会更好。 拉斯·科伯博士 大会指定讨论者、丹麦哥本哈根大学医院 Rigshospitalet 心脏病专家兼教授 Lars Koher 医学博士评论道，“我们需要简单的方法来识别相关患者，以进行额外的 CVD 筛查和潜在治疗”。 “非常简单”的症状问卷。 科伯指出，这项研究很重要，因为它测试了“非常简单”的症状问卷作为初始筛查阶段，但 CVD 诊断率比常规护理的对照患者高出两到三倍。 恢复 CVD 早期诊断 (RED-CVD) 试验对荷兰的 14 家初级保健诊所进行了随机分组，对患有 2 型糖尿病或慢性阻塞性肺病 (COPD) 的成人患者应用结构化筛查方案，另外 11 家诊所则作为对照，为患者提供常规治疗 关心。 该研究包括筛查组 624 人和常规护理组 592 人。 他们的平均年龄约为68岁。 在筛查组中，87% 患有 2 型糖尿病，20% 患有慢性阻塞性肺病，其中 6.3% 患有这两种疾病。 在常规治疗组中，86% 患有 2 型糖尿病，21% 患有慢性阻塞性肺病，7.4% 患有这两种疾病。 研究队列中大约四分之一的人有心血管疾病诊断史，但他们被纳入研究是因为他们有可能发展成另一种形式的心血管疾病。 该研究考虑了三种类型的心血管疾病：冠状动脉疾病、心力衰竭和心房颤动。 CVD 筛查方案首先由患者完成一项包含 11 个问题的调查，询问他们的症状。 这项调查是由荷兰格罗宁根大学医学中心的一个研究小组设计的，他们参与了这项研究。 对于有提示症状的人，第二阶段是体检、测量血清 N 末端脑钠肽前体（水平升高表明发生心力衰竭）和心电图。 在此阶段继续表现出与 CVD 一致的结果的患者随后由主治医生酌情转诊给专家。 CVD 诊断率提高一倍以上。 该筛查计划在筛查队列中总共产生了 50 例新的 CVD 诊断 (8%)，在对照组、常规护理组中总共产生了 18 例新的 CVD 诊断 (3%)，作为该研究的主要终点。 最多的事件涉及心力衰竭，其次是冠心病。 筛查问卷发现，70% 的完成问卷调查的人有提示性症状，例如呼吸短促、跛行或心悸。 第二阶段的后续评估将可能出现新发 CVD 的人群缩小至该组的 44%，参与的医生将 39% 的人转诊给专科医生。 乌得勒支大学医学中心的流行病学家 Groenewegen 报告称，一项针对若干人口统计和临床变量进行调整并排除非阻塞性冠心病作为新的 CVD 诊断的分析表明，系统筛查方法导致的新诊断比常规治疗多 2.4 倍。
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  • 《SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者肾衰竭》
    • 来源专题：新药创制
    • 编译者：李永洁2
    • 发布时间：2019-11-01
    • 背景 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响，特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外，以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析，以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响，并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。 方法 我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析，这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日，我们搜索了MEDLINE和Embase，以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归，以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。 发现 从2085年的记录中，有四项研究符合我们的纳入标准，评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者，其中252人需要透析或移植，或死于肾病，335人发展为终末期肾病，943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019)，这一效应在各研究中一致(I2=0%， p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001)，各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073)，但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处，包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31)，雷诺保护在所有研究中也一致。 解释 SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险，并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。
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