鉴于在啮齿动物模型和2型糖尿病患者中发现了生物钟对于糖尿病发展的新作用,我们旨在解开功能性生物钟对人类的胰岛素分泌和基因转录的影响。高效生物钟中断是由siRNA-介导的敲除在人胰岛细胞来实现的。大规模转录分析通过RNA测序完成,随后的选定目标qRT-PCR分析。昼夜节律钟中断导致显著降低急性和慢性葡萄糖刺激的胰岛素分泌的。此外,体外基础胰岛素分泌与人体胰岛细胞表现出的昼夜模式处于同步状态。 RNA测序分析后,生物钟混乱会影响352转录水平的改变。其中,胰岛素的分泌途径的所需的颗粒成熟和释放(VAMP3,STX6,SLC30A8)的关键调节(GNAQ,ATP1A1,ATP5G2,KCNJ11)和转录受到影响。本研究首次证明β细胞进行适当的基础和刺激胰岛素分泌是需要功能性生物钟来进行调节。