《功能性生物钟是人类胰岛细胞分泌适当的胰岛素所需要的》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-15
  • 鉴于在啮齿动物模型和2型糖尿病患者中发现了生物钟对于糖尿病发展的新作用,我们旨在解开功能性生物钟对人类的胰岛素分泌和基因转录的影响。高效生物钟中断是由siRNA-介导的敲除在人胰岛细胞来实现的。大规模转录分析通过RNA测序完成,随后的选定目标qRT-PCR分析。昼夜节律钟中断导致显著降低急性和慢性葡萄糖刺激的胰岛素分泌的。此外,体外基础胰岛素分泌与人体胰岛细胞表现出的昼夜模式处于同步状态。 RNA测序分析后,生物钟混乱会影响352转录水平的改变。其中,胰岛素的分泌途径的所需的颗粒成熟和释放(VAMP3,STX6,SLC30A8)的关键调节(GNAQ,ATP1A1,ATP5G2,KCNJ11)和转录受到影响。本研究首次证明β细胞进行适当的基础和刺激胰岛素分泌是需要功能性生物钟来进行调节。

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    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-11-19
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    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
    • 我们研究了肥胖和肥胖胰岛素敏感性、胰岛素抵抗性、青少年的胰岛素清除率,胰岛素敏感性和β细胞功能之间的关系以及胰岛素清除率对β细胞功能的纵向影响。在110名青年中进行了高胰岛素-正常血糖和高血糖钳夹,以量化肝脏和外周血清除率,胰岛素敏感性和β细胞功能(处置指数,DIh钳夹)。参与者在基线和2年后接受口服葡萄糖耐量测试,以评估葡萄糖耐量和口服β细胞功能(oDIcpep),并分为四组(瘦和肥胖的正常葡萄糖耐量,胰岛素敏感性,胰岛素抵抗和糖耐量减低)。胰岛素敏感性是根据高胰岛素-正常血糖钳制期间测得的胰岛素刺激的葡萄糖处置(M)的中位数定义的。瘦弱和肥胖的胰岛素敏感性参与者在肝和外周清除率或胰岛素敏感性方面没有差异。胰岛素敏感性与全身胰岛素清除率线性相关。基线时,肝胰岛素的提取是β细胞功能的独立决定因素。胰岛素敏感性的下降,即使在没有葡萄糖耐量受损的情况下,也与肥胖青年的肝胰岛素清除率降低有关,这反过来可能导致β细胞功能随时间下降