《针对胰岛素降解酶治疗2型糖尿病》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-04
  • 淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶通过降解许多淀粉样蛋白形成肽的单体形式,以防止有毒聚集体和淀粉样蛋白原纤维的形成的过程,从而参与细胞蛋白质稳态(proteostasis)调节。淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶(IDE)选择性降解肽,例如胰岛素、胰淀素和β淀粉样蛋白()的形成有毒的聚集体,进而维持稳态。 IDE缺陷与2型糖尿病(T2DM)和阿尔茨海默氏病(AD)的病理进程的发展有关。结构和生化分析揭示IDE介导的破坏淀粉样蛋白肽的分子基础。这些信息已经被用来开发IDE有潜力的抑制剂,用作改善糖代谢疾病。然而,IDE的抑制也可导致葡萄糖耐受不良。本研究中注重对IDE的结构和功能的理解和IDE抑制剂的发现的最新进展。另外,本文探讨基于IDE开发抑制剂治疗人类疾病的可能,特别是2型糖尿病。

相关报告
  • 《2型糖尿病的治疗中针对炎症进行治疗也有颇多益处》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-03-07
    • 代谢综合征和先天免疫系统的病理学活化之间的关联现在是公认的。因此,胰岛素分泌和功能缺陷至少部分与2型糖尿病的胰岛,肝和脂肪的炎症相关。此外,炎性过程似乎也参与2型糖尿病的心血管,肾脏和眼科并发症的发展。值得注意的是,其它几种炎症疾病都与代谢综合征相关,如牛皮癣,痛风和风湿性关节炎。本文目的是讨论抗炎药临床进展,2型糖尿病的治疗,推测这些药物治疗2型糖尿病的潜能。越来越多的药物,现已能直接靶向免疫系统的各种组件并已被证实可以改善代谢。这些基于抗体的分子(例如,IL-1和TNF阻滞剂)或小分子(例如CCL2的拮抗剂)以及其它化合物,如双水杨酯和双醋瑞因等。临床研究已证实这些化合物可降低血糖。这种效应似乎是由于具有不同的效果不同的机制针对对胰岛素分泌和胰岛素敏感性。此外,一些药物可以在处理一个特定的糖尿病并发症更为有效。
  • 《24个国家使用胰岛素治疗的1型和2型糖尿病低血糖症的预测:全球HAT研究》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-05-16
    • 发达国家和发展中国家低血糖的流行病学缺乏数据。这项研究的目的是确定使用了胰岛素的糖尿病患者的低血糖人群。这种非介入性的多中心,6个月回顾与4周的前瞻性研究使用自我评估问卷和患者日记纳入27585例患者,≥18岁,1型糖尿病(T1D)(N = 8022)或2型糖尿病( T2D)(N = 19563)与胰岛素>12个月处理,在24多个国家和地区2004年的网站。主要终点是参与者在观察期间经历了至少一个低血糖事件的比例。在研究期间,46.5%的1型糖尿病患者和83%的2型糖尿病被报道有低血糖。T1D患者任何,夜间和严重低血糖的年发生率分别为73.3(95%CI 72.6-74.0),11.3(95%CI 11.0-11.6)和4.9(95%CI 4.7-5.1),T2D任何,夜间和严重低血糖的年发生率分别为19.3 (95%CI 19.1-19.6),3.7(95%CI 3.6-3.8)和2.5事件PPY(95%CI 2.4-2.5)。拉丁美洲T1D患者的低血糖发生率最高,俄罗斯T2D患者的低血糖发生率最高。糖化血红蛋白不是低血糖的显著预测因素。