淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶通过降解许多淀粉样蛋白形成肽的单体形式,以防止有毒聚集体和淀粉样蛋白原纤维的形成的过程,从而参与细胞蛋白质稳态(proteostasis)调节。淀粉样蛋白肽胰岛素降解酶(IDE)选择性降解肽,例如胰岛素、胰淀素和β淀粉样蛋白(Aβ)的形成有毒的聚集体,进而维持稳态。 IDE缺陷与2型糖尿病(T2DM)和阿尔茨海默氏病(AD)的病理进程的发展有关。结构和生化分析揭示IDE介导的破坏淀粉样蛋白肽的分子基础。这些信息已经被用来开发IDE有潜力的抑制剂,用作改善糖代谢疾病。然而,IDE的抑制也可导致葡萄糖耐受不良。本研究中注重对IDE的结构和功能的理解和IDE抑制剂的发现的最新进展。另外,本文探讨基于IDE开发抑制剂治疗人类疾病的可能,特别是2型糖尿病。