《新型重组瘦素为脂肪代谢障碍综合征提供潜在治疗方案》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-06-08
  • 重组瘦素提供了脂肪代谢障碍(LD)综合征可行的治疗方案。然而,由于重组瘦素的血浆半衰期较短,瘦素替代疗法需要每日皮下(S.C.)注射至少一次。近期,有研究表明使用PASylation 技术可优化重组瘦素的半衰期,提供了脂肪代谢障碍(LD)综合征可行的的治疗方案。长效型重组瘦素采用了基因融合的手段,片段中嵌入了由600个脯氨酸、丙氨酸和丝氨酸组成的残基肽,其增大了流体动力学面积,因此阻碍了肾的过滤。

    2016年6月7日在《DIABETOLOGIA?》刊登了一项有关长效型重组瘦素的动物实验。该动物实验使用共轭亚油酸诱导C57BL/ 6J小鼠成为脂肪代谢障碍模型。使用血浆胰岛素水平,胰岛素耐受性,组织学肝切片,能量消耗,能量摄入和身体组成等指标评估长效型重组瘦素的疗效。实验结果表明,在雌性小鼠队列中,每3天进行4 nmol长效型重组瘦素皮下注射成功缓解了由共轭亚油酸诱导的脂肪代谢障碍。但是使用同等剂量的未经修饰的重组瘦素没有显著疗效。在雄性小鼠队列中,单次皮下注射长效型重组瘦素不影响能量消耗,但可抑制食物的摄入量,优化能量消化,改善其代谢障碍。长效型重组瘦素显示出了良好的药理特性,提供了脂肪代谢障碍(LD)综合征可行的的治疗方案。

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