CUG结合蛋白1（CUGBP1）是一种多功能的RNA结合蛋白，在几个阶段包括翻译，脱腺苷和选择性剪接，以及RNA稳定性调节RNA加工。最近的研究表明，CUGBP1可代谢紊乱发挥作用。我们的目的是审查通过GAIN-和失功能实验及其在胰腺内分泌功能的作用，并进一步破译分子机制。其中2型糖尿病诱导高脂饮食的小鼠??模型（HFD;来自脂肪的60％的能量）和小鼠上的标准食物饮食（来自脂肪的10％的能量）进行了比较。胰腺特异性表达CUGBP1和击倒小鼠产生。磷酸二酯酶亚型3B（PDE3B）3'非翻译区（UTR）的不同长度进行克隆对荧光素酶报告分析。用于凝胶移位实验纯化CUGBP1蛋白。CUGBP1存在于啮齿动物胰岛β细胞系;它在糖尿病小鼠的胰岛表达。与对照小鼠相比，葡萄糖负荷后的血浆胰岛素水平显著降低和葡萄糖清除率与胰腺特异性CUGBP1过度表达的小鼠中大大延迟;在胰腺特异性敲除CUGBP1相反的结果获得。葡萄糖和胰高血糖素样peptide1（GLP-1）刺激胰岛素分泌时CUGBP1表达小鼠胰岛被显著衰减。这与在细胞内cAMP水平强烈下降有关，指向为cAMP的PDE的潜在作用。 在PDE3抑制剂cilostamide的存在下，葡萄糖和GLP-1刺激胰岛素分泌不再由CUGBP1过度降低。类似CUGBP1，PDE3B糖尿病小鼠的胰岛被过度表达。本研究的结论是CUGBP1是通过激活PDE3B胰岛素分泌的关键调节剂。抑制此蛋白质可能提供用于治疗2型糖尿病的潜在策略。
