《长期使用Liraglutide治疗对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响:从LIBRA试验而来的见解》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-10
  • 在2型糖尿病患者中,由于代谢缺陷,其胰高血糖素的抑制减弱,使其血糖升高。本研究的目的是评价长期使用Liraglutide治疗对早期2型糖尿病患者胰高血糖素的影响。51例2型糖尿病患者随机结束Liraglutide皮下注射或者安慰剂注射。研究结果表明,正如预期的一样,比起安慰剂组,Liraglutide治疗组的餐后胰岛素和C-胎应答增强,同时减少游离的血糖。结论,在早期的2型糖尿病患者中,长期使用Liraglutide与一稿血糖素的增加有关。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-11-19
    • 慢性炎症被认为是2型糖尿病的病理生理学的主要机制。牙周炎是全身性炎症的原因。我们的目的是评估牙周治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。 在这12个月,单中心,平行组,研究者掩盖的随机试验中,我们招募了2型糖尿病患者,中重度牙周炎患者,以及来自4家当地医院和15名医疗或牙科的至少15颗牙齿的患者在英国的做法。我们使用计算机生成的表随机分配患者(1:1)接受强化牙周治疗(IPT;全口龈下刮治,手术牙周治疗[如果参与者表现出良好的口腔卫生习惯;否则再次进行牙科清洁]和支持性牙周治疗每3个月治疗一次,直至完成研究)或控制牙周治疗(CPT;超牙龈鳞屑和与IPT组相同的时间点进行抛光)。治疗分配包括糖尿病发病,吸烟状况,性别和牙周炎严重程度最小化的过程。治疗分配隐藏在不透明的信封中,并在第一次治疗当天向临床医生透露。除了进行治疗和临床检查的牙科工作人员外,所有研究调查员都被掩盖了分组。主要结果是在意向治疗人群中12个月时HbA1c的组间差异。本研究在ISRCTN注册处注册,编号为ISRCTN83229304。 在2008年10月1日至2012年10月31日期间,我们随机分配了264名患者进行IPT(n = 133)或CPT(n = 131),所有患者均被纳入意向治疗人群。在基线时,两组的平均HbA1c均为8·1%(SD1.7)。 12个月后,CPT组未调整平均HbA1c为8.3%(SE 0·2),IPT组为7·8%(0·2);通过调整基线HbA1c,年龄,性别,种族,吸烟状况,糖尿病病程和BMI,IPT中HbA1c降低了0.6%(95%CI 0·3-0.9; p <0.0001)小组比CPT小组。 IPT组133例患者中30例(23%)报告至少有一例不良事件,CPT组131例患者中有23例(18%)报告了不良事件。 IPT组11例(8%)患者报告严重不良事件,其中1例(1%)死亡,CPT组11例(8%),其中3例(2%)死亡。 提出修改建议
  • 《SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者肾衰竭》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
    • 背景 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响,特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外,以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析,以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响,并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。 方法 我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析,这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日,我们搜索了MEDLINE和Embase,以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归,以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。 发现 从2085年的记录中,有四项研究符合我们的纳入标准,评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者,其中252人需要透析或移植,或死于肾病,335人发展为终末期肾病,943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019),这一效应在各研究中一致(I2=0%, p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001),各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073),但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处,包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31),雷诺保护在所有研究中也一致。 解释 SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险,并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。