1. 推迟LVAD患者进入心脏移植候选名单的副作用

张燕舞

在植入左心室机械辅助（LVAD）进行辅助后，患者进入心脏移植候选名单的时机往往不能确定，不同中心存在不同的标准。这是由于部分患者存在较高的装置相关并发症发生率，而另一部分患者则比较稳定。该研究利用一种名为Markov的统计模型，模拟推迟进入心脏移植候选名单对LVAD辅助患者的死亡率和并发症发生率的影响。建模参数来源于标准移植分析和研究数据，主要分析5年结果。结果显示，推迟180天模型中的患者接受心脏移植的比例比基线模型中的患者要低（51% vs 53%）；在等待接受移植期间，其死亡率增加（21% vs 17%）。当推迟180天进入名单后，患者的预期寿命略有下降（3.50年vs 3.51年）。结果表明，LVAD辅助患者在推迟进入移植候选名单后，其死亡风险增加，最终接受心脏移植的可能性下降，然而其预期寿命未受影响。在目前LVAD的技术水平下，通过推迟心脏移植以达到延长预期寿命的期望是不现实的。

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发布时间: 2019-07-15

2. 左心室辅助装置HeartMate 3的微创植入是安全可行的

张燕舞

该项回顾性研究中，来自土耳其的研究者对Heartware VAD (HVAD) 和 Heartmate 3 (HM3)的微创植入手术经验进行总结。共纳入于2015年3月-2016年10月期间31名接受左侧微创开胸技术（MILT）进行LVAD植入的患者：其中23名患者接受HVAD的植入，8名患者接受HM3的植入。两组患者在ICU停留时间、术后血液制品的使用、机械通气时间、右心衰竭、体外循环时间等预后指标上无显著差异。院内脑血管事件发生率分别为13%（HVAD组）和0%（HM3组）。HM3装置可以通过微创手术进行植入。这种微创植入技术是安全的，具有可重复性和很好的临床结果。

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发布时间: 2019-07-15

3. 用单细胞分辨率量化小鼠神经系统中共表达的传入AAV基因组数量的新型工具

蒋君

腺相关病毒（AAV）载体是一种成熟且安全的基因递送工具，用于靶向神经系统。然而，<4.9 kb的有效载荷容量限制了大型或多个基因的转移。超大的有效载荷可以通过将转基因分解成单独的AAV衣壳然后混合来传递。只有在每个转导细胞上实现多个AAV衣壳的受控共表达时，该策略才能提高AAV载货能力，以治疗单基因，多基因疾病和合并症。我们开发了一种工具来量化在神经系统中以单细胞分辨率共表达的传入AAV基因组的数量。通过使用三个AAV的等基因混合物，每个AAV表达单个荧光报告基因，我们确定体外每个神经元表达远大于31个AAV基因组，每个神经元体内每个神经元20个基因组的表达在不同的大脑区域，包括前扣带，前额叶，体细胞运动和躯体感觉皮层区域，以及小脑小叶VI。我们的研究结果表明，包含不同转基因或转基因片段的多个AAV载体可以在同一神经元中有效地共表达。该工具可用于设计和改进基于AAV的神经元回路询问，绘制大脑连接图，并治疗影响神经系统的遗传疾病。

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发布时间: 2023-06-05

4. LVAD植入手术前后患者睡眠状况与自我护理能力的关系

张燕舞

该观察性研究旨在探究心衰患者在左心室辅助装置（LVAD）植入前后的睡眠质量、白天嗜睡（DS）、工具性日常生活能力（IADL）的变化与自我护理能力（SCC）的关系。患者的睡眠质量普遍欠佳，且有着高于正常或超量的白天嗜睡水平。与未接受LVAD辅助时相比，在LVAD植入术后1个月至6个月患者的IADL相关问题显著减少。睡眠质量和IADL以及白天嗜睡水平和自我护理能力有着显著的相关性。在LVAD植入术前和术后6个月期间，患者的睡眠质量欠佳，且白天嗜睡水平很高。IADL的改善与睡眠质量的改善相关。

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发布时间: 2019-07-15

5. 中国中部地区监狱结核病疫情分析

蒋君

研究人员在中国中部的两所监狱进行结核病筛查，从而调查中国中部地区监狱中结核病的流行情况。这次调查共有3,459名囚犯接受胸部X光检查，其中40人被诊断为活动性结核病患者。活动性结核病患病率（1,156 / 105）显著高于全省和全国总人口（P <0.01）。在性别方面，男性监狱的结核病患病率（1,589/105）高于女性监狱（946/105）。然而，与该省的结核病患病率相比，女性监狱中结核病的风险远远高于男性监狱（女性：OR = 2.37, 95% CI: 1.34, 4.22；男性：OR = 1.53, 95% CI: 0.90, 2.60）；与中国的普通人口的结核病患病率相比，女性监狱中结核病的风险同样远远高于男性监狱（女性：OR = 3.30, 95% CI: 2.15, 5.09；男性：OR = 2.06, 95% CI: 1.29, 3.30）。针对监狱结核病疫情严重的现状，整合医疗资源，建立完善有效的管理体系是十分必要的。

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发布时间: 2019-09-11

6. 肝脏缓激肽降解减少是雄性小鼠冷诱导BAT产热和WAT褐变的原因

蒋君

肝脏在冷暴露后脂肪组织产热的调节中发挥着重要作用；然而，潜在的机制仍然没有完全确定。在这里，我们确定了雄性小鼠对急性冷暴露的反应中血清缓激肽水平的升高。在急性寒冷暴露期间，一团抗缓激肽抗体可以降低体温，而缓激肽则有相反的效果。我们证明缓激肽诱导棕色脂肪组织产热和白色脂肪组织褐变，缓激肽增加脂肪组织中解偶联蛋白1（UCP1）的表达。缓激肽B2受体（B2R）、肾上腺素能信号传导和一氧化氮信号传导参与调节缓激肽增加的UCP1表达。此外，急性冷暴露会抑制肝脏脯氨酰内肽酶（PREP）活性，导致肝脏缓激肽降解减少，血清缓激肽水平升高。最后，通过阻断缓激肽的分解，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）增加血清缓激肽水平，并通过B2R诱导棕色脂肪组织产热和白色脂肪组织褐变。总之，我们的数据为冷暴露期间全身生理控制中器官串扰的潜在机制提供了新的见解，也表明缓激肽可能是一种抗肥胖靶点。

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发布时间: 2023-06-05

7. 评估基于正念的心理健康促进计划的随机对照试验的系统综述和个体参与者数据荟萃分析

蒋君

基于正念的计划（MBP）被广泛用于预防精神疾病。有证据表明，平均效应是有益的，但变异性很大。我们旨在确认MBP的影响，并了解基线痛苦、性别、年龄、教育和倾向性正念是否以及如何在非临床环境中改变MBP对成年人痛苦的影响。我们进行了系统回顾和个体参与者数据（IPD）荟萃分析（PROSPERO CRD42020200117）。2020年12月，在数据库中搜索了满足质量阈值的随机对照试验，并将亲自、专家定义的MBP与被动对照组进行了比较。两名研究人员使用修订后的Cochrane偏倚风险工具独立选择、提取和评估试验。向作者寻求合格试验的IPD。主要结果是1至6岁时的心理困扰（包括焦虑和抑郁在内的不愉快的心理或情绪体验）?项目完成后数月。如果数据缺失，则对其进行检查和估算。进行了成对、随机效应、两阶段IPD荟萃分析。效果修正分析采用研究内方法。利益相关者参与了整个研究。15项试验符合条件；13名试验者共享IPD（2371名参与者，代表8个国家。与被动对照组相比，MBP降低了1至6岁的平均痛苦?干预后数月，具有小到中等影响（标准化平均差，?0.32；95%置信区间，?0.41至?0.24；P?<?0.001；没有异质性）。结果对敏感性分析是稳健的，对其他时间点范围也是类似的。对主要结果的信心很高。我们没有发现明确的迹象表明这种影响会被预先指定的候选人所改变。以小组为基础的教师主导的MBP通常可以减少志愿社区成年人的心理痛苦。需要进行更多的研究，以确定个人层面结果变异的来源。

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发布时间: 2023-08-31

8. 艾滋病治疗差异化提供服务的有效性，机制，目标和规模的综述

张玢

差异化服务提供（DSD）模型最初是作为一种手段来对抗艾滋病关怀中的次优长期保留，并更好地将有限的卫生系统资源用于患者需求，主要是在低收入国家。这些模型本身旨在简化艾滋病关怀级联中的护理，范围从个人到基于团体的护理和设施，再到基于社区的卫生服务系统。然而，关于DSD模型的工作情况和适用程度以及这些模型是否可以扩展，是否具有可持续性以及是否可以覆盖脆弱和高风险人群，仍有许多需要了解。实施科学的任务是通过系统的科学探究来解决其中的一些问题。我们审查了有关实施DSD的现有已发表的证据，并建议进一步开展卫生系统创新，以最大限度地发挥DSD的公共卫生影响以及未来实施科学研究方向。

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发布时间: 2019-07-12

9. 肺超声评价ST段抬高心肌梗死亚临床充血

蒋君

目的 评价肺超声(LUS)对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者亚临床充血的预后价值。 方法 这是一项多中心研究，前瞻性地纳入了312名入院时无心力衰竭(HF)征兆的STEMI患者。在血管重建后的头24小时内进行LUS检查，并将患者分为湿肺(至少一个肺野有三条或更多的B线)或干燥肺。主要终点是急性心衰、心源性休克或住院期间死亡。次要终点是30天随访期间因心力衰竭或新的急性冠脉综合征或死亡而再次入院的综合指标。在所有患者中计算Zwolle评分，通过将LUS的结果与该评分相加来评估预测性改善。 结果 湿肺组有14例(31.1%)出现主要终点，而干肺组有7例(2.6%)出现主要终点。次要终点发生在湿肺组5例(11.6%)和干肺组3例(1.2%)。LU的加入提高了Zwolle评分预测后续复合终点的能力(净重分类改善0.99)。LUS对住院和随访终点的预测具有很高的阴性预测值(分别为97.4%和98.9%)。 结论 入院时LUS诊断的Killip I STEMI患者早期亚临床肺充血与住院期间和30天随访的不良结局有关。

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发布时间: 2023-06-05

10. 传统机械通气和高频振荡通气治疗先天性膈疝的比较：系统综述和荟萃分析

蒋君

通过系统回顾和荟萃分析比较了先天性膈疝（CDH）患者常规机械通气（CMV）和高频振荡通气（HFOV）的疗效。结果指标包括死亡率和慢性肺病（CLD）的发病率。评估比值比（OR）和95%置信区间（95%CI）。根据在CDH患者中应用HFOV的策略进行亚组分析。A组：CMV最初应用于所有CDH患者，HFOV应用于不稳定患者。B组：按时间顺序分析。（CMV和HFOV时代）C组：CMV或HFOV作为初始MV。在筛选的2199篇摘要中，分析了15篇全文文章。关于死亡率，分别有16.7%（365/2180）和32.8%（456/1389）的患者死于CMV和HFOV（OR，2.53；95%CI 2.12–3.01）。亚组分析显示，A、B和C组HFOV的死亡率分别显著低于CMV。CMV和HFOV患者CLD发生率分别为32.4%（399/1230）和49.3%（369/749）（OR，2.37；95%CI 1.93–2.90）。文献证据不足。在患有CDH的儿童中，HFOV后的死亡率和CLD的发生率似乎更糟。由于每项研究的异质性，需要谨慎的解释。

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发布时间: 2023-10-12

11. MOMENTUM 3试验显示HeartMate 3的血液相容性更为优越

张燕舞

MOMNETUM 3试验是一项在药物难治性晚期心衰患者中对HeartMate 3 (HM3)和HM2的疗效进行对比的临床试验。研究者对该MOMENTUM 3试验患者的次要终点（血液相容性相关临床不良事件，HREs）进行分析。在289名接受治疗的患者中，HM3组的无HRE生存率为69%，HM2组则为55%。与HM2组相比，HM3组患者因泵血栓再次手术的比例更低，出现需要药物治疗的泵血栓以及非致残性卒中事件更少。在血液相容性评分方面，HM3组显著低于HM2组。在随访6个月期间，HM3的血液相容性不良事件和HM2相比更少。

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发布时间: 2019-07-15

12. 基于DNA的新表位疫苗接种诱导同系小鼠模型中的肿瘤控制

蒋君

最近的发现将肿瘤突变衍生的新表位定位为癌症免疫治疗的有吸引力的靶标。通过各种疫苗配方递送新表位的癌症疫苗已在患者和动物模型中显示出有希望的初步结果。在所介绍的工作中，我们评估了质粒DNA在两种小鼠同系癌症模型中赋予新表位免疫原性和抗肿瘤作用的能力。我们证明了新表位DNA疫苗接种导致CT26和B16F10肿瘤模型中的抗肿瘤免疫，免疫后血液，脾脏和肿瘤中新表位特异性T细胞反应的长期存在。我们进一步观察到，CD4+和CD8 + T细胞区室的结合对于阻碍肿瘤生长至关重要。此外，免疫检查点抑制的联合治疗提供了加性效应，优于任何一种单一疗法。DNA疫苗接种提供了一个多功能平台，允许在单个配方中编码多个新表位，因此是通过新表位疫苗接种进行个性化免疫治疗的可行策略。

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发布时间: 2023-06-05

13. 基于可穿戴的监测和自我监督对比学习可检测血液系统恶性肿瘤治疗期间的临床并发症

蒋君

严重临床并发症（鳞状细胞癌;CTCAE ≥ 级 3） 常见于接受血液系统恶性肿瘤治疗的患者。鳞状细胞癌的早期诊断和治疗对于改善结局至关重要。在这里，我们报告了一个深度学习模型派生的SCC-Score，以根据医疗可穿戴设备连续记录的时间序列数据来检测和预测SCC。在这项单臂、单中心的观察性队列研究中，79名患者(54名住院患者(IC)/25名门诊患者(OC))使用可穿戴设备记录了31,234?h的生命体征和体力活动。将没有SCC证据的生理功能正常的小时呈现给深度神经网络，该网络由自我监督的对比学习目标来训练，以从时间序列中提取具有规则周期的典型特征。该模型用于计算SCC分数，该分数测量与常规特征的不相似性。将SCC评分的检测和预测性能与SCC的临床文献（AUROC±SD）进行比较。在IC中总共有124例临床记录的SCC发生，OC中发生了16例。 在IC中实现了鳞状细胞癌的检测，灵敏度为79.7%，特异性为87.9%，AUROC为0.91±0.01。在临床诊断前2天可以预测感染性SCC。我们使用可穿戴数据和深度学习模型为血液恶性肿瘤治疗患者的 SCC 检测和预测提供了原理证明。因此，远程患者监测可以实现先发制人的并发症管理。

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发布时间: 2023-06-05

14. endTB观察研究方案：用含有贝达喹啉和地依麦迪的方案治疗耐多药结核病

蒋君

当研究者正在努力设计治疗耐多药结核病（MDR-TB）的有效方案时，贝达喹啉和地依麦迪的上市许可是MDR-TB治疗领域的一个重要发展。然而，尽管这些药物可用于常规方案，但其疗效仍然缓慢；并且关注的问题包括缺乏安全性和有效性证据，以及保护新药免于获得性耐药性发展的需要。作为endTB项目的一部分，研究者旨在通过生成基于贝达喹啉和地依麦迪的MDR-TB方案的安全性和有效性证据来解决这些障碍。 这是一项多中心前瞻性队列研究方案，从2015年4月至2018年9月在17个国家招募2600名患者。该方案描述了在常规护理下开始接受含有贝达喹啉和地依麦迪方案治疗的患者，这些患者同意参加endTB观察研究。根据常规监测计划，患者随访是根据在每个endTB站点实施贝达喹啉和地依麦迪的患者推荐进行。因此，作为研究的一部分，没有进行额外的测试。数据将收集在一个开源电子病历（EMR）系统中，该系统是作为endTB项目的一部分在所有17个国家开发的。 endTB观察性研究将为来自17个不同流行病学国家极度异质的MDR-TB患者群提供含有贝达喹啉和地依麦迪治疗方案的安全性和有效性的证据。对有效性和安全性措施进行系统的、前瞻性的数据收集，并对这些数据进行分析，将提高为耐多药结核病治疗和政策决策提供信息的证据质量。此外，各国通过实施endTB项目可获得在耐多药结核病治疗方案中使用这些药物的经验，提高当地记录和报告不良事件的能力（药物警戒），并显著提高可用于这些药物和其他新型治疗的安全性评估的数据体。

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发布时间: 2019-09-03

15. 骨髓病变：使用动物模型填补我们知识中的漏洞

蒋君

骨髓病变 （BML） 是骨关节炎 （OA） 的早期体征，与疼痛的存在、发作和严重程度有关，是一种新兴的影像学生物标志物和临床靶点。然而，由于人类早期OA成像的稀疏性和相关组织样本的缺乏，人们对它们的早期空间和时间发育、结构关系或病因发病机制知之甚少。使用动物模型是填补我们知识空白的合乎逻辑的方法，并且可以通过评估已经报告BML和密切相关的软骨下囊肿的模型来告知，包括自发性OA和疼痛模型。这些模型在OA研究中的实用性，它们与临床BML的相关性以及其最佳部署的实际考虑因素也可以为医学和兽医临床医生和研究人员提供信息。

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发布时间: 2023-06-05

16. Cancer Cell：胃癌单细胞研究带来了疾病进展和预后的线索

蒋君

来自美国和中国的研究人员近日深入解析了胃癌进展过程中肿瘤微环境的演变。这项成果于7月6日发表在《Cancer Cell》杂志上，突出了多细胞群落与临床结局之间的联系以及潜在的新型治疗靶点。 胃腺癌是世界上最致命的癌症之一，因其在治疗过程中往往会出现耐药性，不过从早期癌前病变到肿瘤形成和转移的机制还不大清楚。这项研究揭示了各种免疫细胞和基质细胞亚群在胃癌进展过程中是如何进化的。

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发布时间: 2023-08-31

17. COVID-19 动脉血栓形成和血栓栓塞抗血栓治疗新临床指南

蒋君

美国胸科医师学会 （CHEST） 最近发布了一份关于 COVID-19 动脉血栓形成和血栓栓塞抗血栓治疗的新临床指南。该指南发表在CHEST杂志上，包含11项循证建议，以改善风险评估并协助确定治疗过程。新指南为管理四种动脉（前）血栓形成疾病提供了建议，以便当患者出现急性血栓形成事件或病史的COVID-19感染时，临床医生将能够评估施用可能与当前抗血栓药相互作用的其他药物的风险和益处，以及修改当前抗血栓治疗的必要性。

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发布时间: 2023-08-31

18. 体外连续性血流心室辅助装置（BR16010）的安全性和有效性研究

张燕舞

日本国立心脑血管疾病中心设计了一项单中心、单臂、开放标签、探索性临床研究，以探究一款装载一次性流体动力悬浮轴承离心泵的体外心室辅助装置用于重度心衰/难治性心源性休克患者过渡治疗的安全性和有效性。该研究预计共纳入9例患者，主要复合终点是患者存活且无器械相关的不良事件和并发症。左心室辅助成功标准为试验装置植入30天内心功能恢复并成功脱机，或转为其他心室辅助装置作为移植前的过渡治疗；右心辅助的成功标准是试验装置植入30天内心功能恢复至成功撤机。研究次要终点包括心室机械辅助总时长，以及植入后7天和脱机当天BNP水平、左心室射血分数和左心室舒张功能的变化。

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发布时间: 2019-07-15

19. 腹腔镜下袖状胃切除术能改善重度肥胖心衰患者的BMI并使其列入心脏移植名单

张燕舞

左心室辅助装置（LVAD）可作为许多心衰患者的移植前过渡治疗，但是目前缺乏在LVAD辅助患者中进行减肥手术的相关研究。该回顾性研究从佛罗里达大学医院纳入11名正在接受LVAD辅助并接受腹腔镜下袖状胃切除术的重度肥胖患者。患者资料分析显示，有4名患者（37%）的BMI在术后降至35以下并成功接受心脏移植手术。另外3名患者（27%）的BMI降至35以下并进入心脏移植的候选名单。该研究表明腹腔镜下袖状胃切除术在LVAD辅助的重度肥胖的晚期心衰患者中是安全的，该手术能有效降低患者的BMI并使其顺利进入心脏移植名单。

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发布时间: 2019-07-15

20. 白细胞介素8和五肽（c-反应蛋白）作为牛结核病的潜在新生物标志物

蒋君

牛结核（bTB）是由牛分枝杆菌引起的。在感染的早期阶段，超过15％的感染牛分枝杆菌通过牛鼻腔分泌物分泌分枝杆菌，这可以通过巢式PCR检测。研究人员比较巢式PCR阳性的牛分枝杆菌感染牛（bTBPCR-P）和巢式PCR阴性的牛分枝杆菌感染牛（bTBPCR-N）的蛋白质谱差异，筛选有助于早期准确检测bTB的生物标志物。研究人员研究了血清和牛纯化蛋白衍生物（PPD-B）刺激血浆中bTBPCR-P（n = 20），bTBPCR-N（n = 20）和未感染牛（NC； n = 20）的蛋白表达谱，采用iTRAQ标记与二维液相色谱-串联质谱法（iTRAQ-2D LC-MS / MS）联合使用。经过全面分析，研究人员选择了15种假定差异表达的血清蛋白和15种血浆蛋白，通过与iTRAQ分析中使用的同一队列的平行反应监测（PRM）进行验证。在后续的酶联免疫吸附试验中确认了四种血清和五种PPD-B刺激的蛋白。PPD-B刺激的白介素8（IL-8）展示了将牛分枝杆菌感染牛与未感染牛的鉴别能力，曲线下面积（AUC）值为0.9662，而PPD-B刺激的C反应蛋白（CRP）显示了将bTBPCR-P与bTBPCR-N的鉴别能力，其AUC值为1.00。最后，对244头牛进行的双盲试验表明，PPD-B刺激的IL-8试验与传统试验（κ> 0.877）表现出良好的一致性，相对敏感性> 90％，相对特异性> 98％。 PPD-B刺激的CRP测试与巢式PCR表现出良好的一致性（κ= 0.9117），相对灵敏度为94％，相对特异性为97％。因此，PPD-B刺激的IL-8和CRP测试可用于检测bTB并将bTBPCR-P与bTBPCR-N进行鉴别。

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发布时间: 2019-09-26

21. 流感病毒和呼吸道细菌能互相协作促进宿主感染

梅梅

来自圣犹大儿童研究医院的科学家们通过研究发现，流感病毒的功能或会类似"尼龙搭扣"（Velcro）一样帮助常见的呼吸道细菌在呼吸道站稳脚跟。研究者首次发现，流感病毒能够粘附在常见呼吸道细菌表面，并且会明显增强细菌吸附到器官壁上的能力，相比仅感染细菌或流感病毒的小鼠而言，感染细菌-病毒复合体的小鼠往往死亡率较高。 研究提出细菌和病毒能够通过相互作用而获益，当感染者咳嗽或打喷嚏以及发生病原体传播时，细菌和病毒就会以此搭顺风车，它们会利用不同的受体来吸附到宿主呼吸系统组织中，从而通力合作引发患者病情加重。本文研究中的细菌通常存在于鼻腔中，其会扩散到感染患者的肺部组织从而引发肺炎或者耳道感染，而且流感病毒和细菌的直接作用也会促进病毒的扩散。

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发布时间: 2019-07-12

22. 牙髓学和手术牙科手术显微镜程序专家共识

蒋君

牙科手术显微镜已广泛应用于牙科领域，特别是牙髓病学和手术牙科，从而在根管治疗、牙髓手术和牙齿修复的有效性方面取得了重大进展。然而，该显微镜的不当使用在临床环境中仍然很常见，主要是由于操作人员对该设备的功能和既定操作程序的理解和熟练程度不足。2019年，中华口腔医学会龋齿与牙髓学会副理事长梁静平教授组织了一次与中国牙髓病学和手术牙科专家的共识会议。这次会议的目的是为牙科手术显微镜建立标准操作程序。随后，双方达成共识并正式发布。在大约四年的时间里，这一共识的内容通过实践经验得到了进一步发展和改进。

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发布时间: 2023-10-12

23. 世卫组织关于使用非糖甜味剂的指南：需要重新考虑

蒋君

世界卫生组织（WHO）营养和食品安全部最近根据WHO委托的系统评价和荟萃分析（SRMA）的分析发布了非糖甜味剂（NSS）使用指南。该指南提到，在随机对照试验（缩写为试验）中使用NSS显示肥胖结局减少，但在前瞻性队列研究中，NSS摄入量与肥胖和慢性病风险增加有关。尽管研究类型之间的结果相互矛盾，但世界卫生组织的建议非常具体：“NSS不用作实现体重控制或降低非传染性疾病风险的手段（有条件的建议）”。我们对世卫组织指南有两个主要关切，限制其有用性，并呼吁重新评估结果和建议。

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发布时间: 2023-10-12

24. Nature子刊：一种疾病蛋白对产生新的溶酶体至关重要

蒋君

神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）是一组破坏性的神经退行性溶酶体储存疾病，开始于儿童时期。CLN3基因突变导致一种被称为巴顿病的NCL，其特征是视力、运动和认知能力的逐渐丧失。目前还没有针对这些疾病的有效治疗方法，因为大多数导致这些疾病的基因的生物学作用还没有很好地定义。美国贝勒医学院和德克萨斯儿童医院、意大利Telethon遗传与医学研究所和Federico II大学的研究人员发现CLN3对溶酶体生物发生和自噬溶酶体重组(ALR)至关重要，揭示了巴滕病的一种新的发病机制。

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发布时间: 2023-08-31

25. 将患者报告的结果置于心血管临床实践的中心：对护理和管理质量的影响

蒋君

患者报告结果（PROs）为患者自己对其健康和医疗状况的看法提供了重要的见解，有证据表明，使用PROs可以提高护理质量，并做出更明智的临床决策。在过去的几十年里，它们在心血管人群中的应用有所增长。本声明描述了什么是PROs，并提供了针对心血管人群开发的疾病特异性和结构域特异性PROs的清单。已经公布了国际标准和质量指数，可以指导临床实践以及临床试验和研究中PROs的选择；患者和心理测量专家都应该参与选择最合适的。需要合作来定义使用PROs来指导监管决策的标准，并且应该评估PROs在比较和监测护理质量以及分配资源方面的效用。记录PROs的新来源包括可穿戴数字健康设备、医疗登记和电子健康记录。建议在心血管医学的共享临床决策中最佳使用PROs，并讨论其更广泛应用的未来方向。

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发布时间: 2023-10-12

26. 循环肿瘤细胞，用于临床相关癌症的早期检测

蒋君

鉴于癌症死亡率通常是晚期诊断的结果，早期发现领域的努力对于减少癌症相关死亡和改善患者预后至关重要。越来越多的证据表明，转移是侵袭性癌症患者的早期事件，通常在临床可检测到原发性病变之前就发生。转移通常由癌细胞形成，癌细胞通过血液循环扩散到远处的非恶性组织，称为循环肿瘤细胞（CTC）。已在早期癌症患者中检测到CTC，并且由于它们与转移有关，可能表明存在侵袭性疾病，从而提供了一种可能的手段来加快此类患者的诊断和治疗开始，同时避免过度诊断和过度治疗那些生长缓慢的惰性肿瘤患者。已经研究了CTC作为早期诊断工具的效用，尽管需要进一步提高CTC检测的效率。在这个观点中，我们讨论了癌细胞早期血源性播散的临床意义，CTCs促进临床相关癌症早期检测的潜力，以及可能改善CTC捕获的技术进步，从而改善在这种情况下的诊断性能。

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发布时间: 2023-06-05

27. Science子刊：以前未知的蛋白质为诊断卵巢癌提供了新的方法

蒋君

日本名古屋大学领导的一项研究发现了卵巢癌中三种以前未知的膜蛋白。利用纳米线和聚酮涂层组成的独特技术，该小组成功捕获了蛋白质，展示了一种新的卵巢癌检测方法。 发现新的生物标志物对检测卵巢癌很重要，因为这种疾病很难在早期发现，而早期是最容易治疗的。检测癌症的一种方法是寻找细胞外囊泡(ev)，特别是从肿瘤中释放的称为外泌体的小蛋白质。由于这些蛋白质是在癌细胞外发现的，因此可以从血液、尿液和唾液等体液中分离出来。然而，由于缺乏检测卵巢癌的可靠生物标志物，这些生物标志物的使用受到阻碍。

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发布时间: 2023-08-31

28. 葡萄膜性青光眼的患病率和临床特征：哥伦比亚波哥大的多中心研究

蒋君

目标 描述被诊断为葡萄膜炎性青光眼（UG）和葡萄膜炎继发性高眼压（OHT-SU）的患者的临床特征。 方法 一项使用2013年至2021年葡萄膜炎患者病历的多中心横断面研究。葡萄膜炎和青光眼专家对所有患者进行了检查。使用卡方或Fisher精确检验对分类变量进行分析。此外，t检验、Mann–Whitney和Kruskal–Wallis方差分析用于连续变量。最后，对UG和OHT-SU开发进行了Kaplan–Meier生存期分析。 结果 在审查的660例葡萄膜炎患者的临床记录中，191例（28.9%）至少在一次就诊中出现OHT-SU，其中108例（16.4%）出现UG。在所有年龄段，女性比男性受影响更大。前葡萄膜炎是主要的解剖定位，非肉芽肿性、复发性和非活动性葡萄膜炎是最常见的临床特征。平均最终视力为0.3（0.0-1.0）LogMAR。此外，95.8%的患者有与葡萄膜炎相关的额外后遗症，无论UG和OHT-SU如何。有趣的是，男性有早期的情感，在成人的OHT中具有统计学意义（P?=?0.036）和儿童UG（P?=?0.04）。在所有患者中，81.1%接受了局部降压治疗，29.8%需要手术治疗。 结论 UG和OHT-SU是哥伦比亚人群中葡萄膜炎的常见并发症。这些威胁视力的情况在任何年龄的男性中都更常见，出现得更早。我们的研究结果表明，早期和更积极的局部降压药治疗可以积极影响视觉效果和手术要求。

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发布时间: 2023-10-12

29. 睡眠不足是阿尔茨海默氏症的危险因素，科学家们转向动物模型来找出原因

蒋君

长期以来，科学家们一直在探索睡眠模式紊乱与神经退行性疾病之间的联系。近年来出现了强有力的证据，将睡眠中断与帕金森氏症联系起来，大量研究探讨了与慢性创伤性脑病（CTE）相关的严重睡眠障碍，CTE是一种与反复头部受伤有关的疾病，例如拳击，足球和其他侵略性运动中遭受的创伤。 同样令人担忧的是与阿尔茨海默病相关的睡眠障碍，随着世界人口不可避免地老龄化，这种情况在全球范围内正在增加。根据梅奥诊所的数据，估计有25%的轻度至中度疾病患者睡眠不安，50%的人在病情严重时估计有睡眠问题。 现在，密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家提出了一系列关于睡眠不足和阿尔茨海默病发展的挑衅性问题。这些科学家说，慢性睡眠障碍是不可避免的阿尔茨海默氏症风险因素。 圣路易斯的科学家们还在一系列实验中证明，睡眠剥夺会阻止被称为小胶质细胞的免疫细胞在睡眠周期中适当地清理淀粉样蛋白的沉积物，这一发现有助于解释长期观察到的睡眠不足与神经变性之间的联系。淀粉样蛋白是粘稠淀粉样斑块的组成部分，是阿尔茨海默病的关键标志。

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发布时间: 2023-06-05

30. （跨膜）平面细胞极性小鼠品系快速指南

蒋君

核心平面细胞极性（PCP）复合体在很远的细胞距离上传达方向信息，产生极化细胞行为和结构。该复合物由跨膜蛋白CELSR1-CESLR3，VANGL1，VANGL2，FZD3和FZD6以及细胞质蛋白PRICKLE1-PRICKLE3和DVL1-DVL3组成。携带PCP基因基因组改变的小鼠品系的可用性不断增加，极大地促进了评估PCP的时间和组织特异性功能的研究（有关品系的遗传和表型细节，请参阅补充表1）。在设计实验时，重要的是要考虑这些小鼠是否以及如何用于回答特定的科学问题。小鼠品系的日益普及在PCP领域创造了一个激动人心的时刻。如果有效使用，这些系将使研究人员能够更深入地了解哺乳动物PCP的细微差别和特殊性。

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发布时间: 2023-10-12

31. 有或没有运动传感器生物反馈的认知功能疗法与常规护理治疗慢性致残性腰痛（RESTORE）：一项随机、对照、三臂、平行组的3期临床试验

蒋君

腰痛是全球残疾患者多年生活的主要原因，但大多数干预措施只有短暂、小到中等的影响。认知功能疗法（CFT）是一种个性化的方法，针对导致疼痛和残疾的无益的疼痛相关认知、情绪和行为。运动传感器生物反馈可能会增强治疗效果。我们旨在比较有或没有运动传感器生物反馈的CFT与慢性致残性腰痛患者的常规护理的有效性和经济效率。 方法 RESTORE是一项随机、对照、三组平行的3期试验，在澳大利亚的20家初级保健理疗诊所进行。我们招募了患有持续3个月以上腰痛且至少有中度疼痛相关体力活动限制的成年人（年龄≥18岁）。排除标准包括严重的脊椎疾病（如骨折、感染或癌症）、任何妨碍身体活动、怀孕或在前3个月内分娩的疾病、对研究问卷和说明的英语读写能力不足、对低过敏性胶带粘合剂的皮肤过敏、计划在3个月之内进行的手术、，或者不愿前往试验地点。参与者通过集中的适应性时间表被随机分配（1:1:1）到常规护理、仅CFT或CFT加生物反馈。主要临床结果是13周时活动受限，参与者使用24点Roland Morris残疾问卷自我报告。主要的经济结果是质量调整寿命（QALYs）。两种干预措施的参与者在12周内接受了最多7次治疗，并在26周时接受了加强治疗。物理治疗师和病人没有戴口罩。本试验在澳大利亚-新西兰临床试验注册中心注册，注册号为ACTRN12618001396213。 调查结果 在2018年10月23日至2020年8月3日期间，我们对1011名患者进行了资格评估。在排除519名（51.3%）不合格患者后，我们随机分配了492名（48.7%）参与者；164（33%）只接受CFT，163（33%）接受CFT加生物反馈，165（34%）接受常规护理。两种干预措施在13周（主要终点）的活动限制方面均比常规护理更有效（仅CFT平均差异-4.6[95%CI–5.9至–3.4]，CFT加生物反馈平均差异-4.6[–5.8至–3.3]）。52周时效果大小相似。这两种干预措施也比QALYs的常规护理更有效，在社会成本（直接和间接成本以及生产力损失；–5276澳元[-10?529至–24）和–8211（–12?923至–3500）。 理解 CFT可以以比常规护理低得多的社会成本为慢性致残性腰痛患者带来巨大而持续的改善。

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发布时间: 2023-06-05

32. 左心室机械辅助患者发生血流感染与脑血管事件相关

张燕舞

脑血管事件是晚期心衰患者在植入LVAD后的主要并发症之一，而且是其最主要的死亡原因。既往研究发现，出现血流感染（BSI）的患者其脑血管事件的风险显著增加。然而目前缺乏相关的Meta分析对这一发现进行验证。为此，研究者对6项相关的研究进行汇总分析，发现LVAD患者出现BSI后发生脑血管事件的比例显著增加。与未出现BSI相比，在4项研究中，BSI和出血性脑血管事件的增加显著相关；在3项研究中，BSI和缺血性脑血管事件的增加显著相关。该Meta分析提示，在LVAD患者中血流感染和脑血管事件的发生风险可能存在关联。

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发布时间: 2019-07-15

33. 研究人员和监管机构计划一个没有实验室动物的未来

蒋君

美国食品和药物管理局降低了临床前动物试验的要求，导致人们对有机物质、组织芯片和硅胶试验的兴趣激增。 从一项已有85年历史的美国法规中去掉一个词，向整个药物开发领域发出了一个变革的信号，可能意味着从动物试验转向重大转变。国会批准并于2022年12月下旬由乔·拜登总统签署的《食品和药物管理局(FDA)现代化法案2.0》，在管理该机构药物评估的法律中，用“非临床试验”取代了“动物”一词。这一变化取消了制药公司在开始临床试验之前必须在动物身上测试疗法的要求，并为扩大替代方法的使用开辟了道路。 这项新立法得到了200多个组织的支持，并在动物权利捍卫者的游说团体的大力推动下，扩大了可用于临床前试验的方法范围，以评估药物、疫苗和生物治疗的安全性和有效性。监管机构现在将允许基于细胞的测试，甚至是计算机建模，作为动物测试的补充或替代。

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发布时间: 2023-06-05

34. 在艾滋病毒，健康和康复调查中使用艾滋病毒残疾问卷（HDQ）的结构方程模型描述艾滋病病毒感染者的残疾经历

张玢

感染艾滋病毒的人可能会遇到与艾滋病毒和多发病相关的各种健康问题，称为“残疾”。目的是描述残疾经历的特征，并研究艾滋病毒感染者与残疾人之间的关系。使用来自加拿大基于网络的HIV，健康和康复调查的数据进行了结构方程模型分析。使用艾滋病毒残疾问卷（HDQ）测量残疾，这是一项患者报告的结果（69项），用于衡量六个领域残疾的存在，严重程度和情景特征：1）身体症状，2）认知症状，3）心理 - 情绪健康症状，4）开展日常活动的困难，5）对未来的不确定性和担忧，以及6）社会包容的挑战。使用HDQ严重性域分数来表示残疾维度，并使用路径分析开发了一个结构模型来评估残疾维度之间的关系。确定整体模型拟合的均方根近似误差（RMSEA）<0.05。将路径系数≥0.2-0.5分类为中等（中等）效应，> 0.5为大（强）效应。使用Mplus软件进行分析。在941名受访者中，大多数（79％）是男性，服用抗逆转录病毒联合药物（90％）和同时生活两种或两种以上的健康状况（72％）。最高HDQ存在和严重性分数处于不确定性领域。测量模型具有良好的整体拟合（RMSEA = 0.04）。结构模型的结果发现，身体症状是进行日常活动困难的强有力的直接预测因子（标准化路径系数：0.54; p <0.001），并且具有心理 - 情绪健康症状的中度预测因子（0.24; p < 0.001）和不确定性（0.36; p <0.001）。不确定性是对精神 - 情绪健康症状的强烈直接预测（0.53; p <0.001）和对社会包容性挑战的中度直接预测（0.38; p <0.001）。从身体和认知症状到挑战到社会包容的关系是由不确定性，心理 - 情绪健康症状和日常活动的困难所决定的（身体的总间接影响：0.22;来自认知：0.18; p <0.001 ）。不确定性是艾滋病毒感染者所经历的残疾的主要方面。研究结果为临床医生和研究人员提供了一个基础，可以概念化残疾并确定针对干预措施的领域。

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发布时间: 2019-07-12

35. 自奥密克戎出现以来，采样地点对RT-PCR诊断SASR-CoV-2感染的准确性的影响：系统综述和荟萃分析

蒋君

鼻咽取样（NP）是使用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测SASR-CoV-2的常规标准。在这项系统综述中，我们评估了与NP相比，替代采样点对奥密克戎（亚）变体RT-PCR检测的诊断检测准确性。我们系统地搜索了2022年1月至2023年2月的研究，这些研究调查了疑似、已知或已知无严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型奥密克戎感染者的任何类型的呼吸道样本进行RT-PCR。使用双变量模型对每次比较的数据进行汇总，用95%置信区间（CI）估计敏感性和特异性。使用QUADAS-2工具评估偏倚风险，GRADE评估证据的确定性。我们纳入了三项队列型横断面研究（1003名参与者）。在三项研究中，唾液与NP的采样显示出92%的敏感性（95%CI 87%至96%）和94%的特异性（95%CI 83%至98%）。在一项研究中，AN与NP的采样显示出90%的敏感性（95%CI 82%至95%）和99%的特异性（95%CI 95%至100%）。两种比较的敏感性和特异性的证据确定性从低到非常低。根据目前非常低到低确定性的证据，我们不确定RT-PCR不同采样点的准确性。

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发布时间: 2023-10-12

36. 艾滋病毒阳性成人的晚期表现及其对埃塞俄比亚艾滋病毒/艾滋病护理的预测因素：系统综述和荟萃分析

张玢

艾滋病毒/艾滋病护理的晚期介绍，如治疗效果差，机会性感染的早期发展，医疗成本增加和死亡率等问题，是埃塞俄比亚的一个主要问题。虽然有关于晚期艾滋病毒/艾滋病护理的普遍性和相关因素的证据，但各种研究结果之间存在差异。因此，该国面临着单一估计数据的困难。这项研究旨在估计艾滋病毒阳性成人晚期艾滋病毒/艾滋病护理及其在埃塞俄比亚的预测因素的汇总流行率。我们通过Google Scholar，PubMed，Web of Sciences和EMBASE数据库搜索了所有可用的文章。此外，我们访问了埃塞俄比亚机构在线研究资料库中的文章和纳入研究的参考文献清单。我们在审查中纳入了队列，病例对照和横断面研究。此外，我们使用加权逆方差随机效应模型。由异质性引起的研究之间的总变异百分比由I2统计确定。搜索仅限于在埃塞俄比亚进行的研究并以英语发表。通过Egger的回归测试检查发表偏倚。共纳入8项研究，共有7,568名参与者。晚期艾滋病毒/艾滋病护理的流行率为52.89％（95％CI：35.37,70.40）。经常饮酒的艾滋病毒/艾滋病护理迟到的几率[3.67（95％CI = 1.52-5.83）]，对耻辱感的高度恐惧[3.90（95％CI = 1.51-6.28）]，慢性病[3.34（95） ％CI = 1.52-5.16）]，并且在HIV诊断时[3.06（95％CL = 1.18-4.94）]的症状的存在与未经历前述的参与者相比更高。埃塞俄比亚艾滋病毒阳性成人晚期艾滋病毒/艾滋病护理的流行率很高。经常饮酒，对耻辱感的高度恐惧，慢性疾病以及艾滋病病毒诊断时症状的存在与晚期艾滋病毒/艾滋病护理的可能性很高有关。

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发布时间: 2019-07-12

37. HeartMate 3欧盟准入试验的2年临床结局良好

张燕舞

该项HeartMate 3欧盟准入试验2年随访研究共纳入50名成年心衰患者，左心室机械辅助的中位时间为694天（19-833天）。经过2年的随访，Kaplan-Meier生存率为74 ±6%，有5名（10%）患者接受心脏移植，32名患者（64%）仍然未脱离机械支持。所有患者均未出现溶血、泵血栓和泵故障等不良事件。在植入2年时，47%的患者NYHA心功能仍维持在I级，41%的患者维持在II级。6分钟步行实验平均距离和EQ-5D生活质量评分也有显著改善。患者达到预期的生存、血流相容性良好，而且患者的功能和生活质量得到改善。

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发布时间: 2019-07-15

38. 加拿大关于骨骼健康和骨折预防的综合新指南

蒋君

加拿大骨质疏松症协会的一项综合指南旨在帮助初级保健专业人员提供护理，以优化绝经后女性和50岁及以上男性的骨骼健康并预防骨折。它发表在CMAJ（加拿大医学协会杂志）上。 要点：既往骨折是后续骨折的强风险预测指标（特别是在随后的 12-24 个月内）;然而，其他危险因素对于确定将从药物治疗中受益的个体也很重要。骨质疏松症的管理应以患者骨折风险为指导，基于临床评估（包括跌倒风险），并使用经过验证的骨折风险评估工具。运动、营养、跌倒预防和药物治疗是骨折预防管理策略的关键要素，应个体化。临床医生和患者应合作制定考虑患者优先事项和偏好的护理计划。 该指南强调了确保骨骼健康的关键组成部分，并包含对患者的一些建议，包括以下内容： 锻炼 每周至少进行两次平衡和功能训练，以降低跌倒风险每周至少进行两次渐进式阻力训练，包括针对腹部和背部伸肌的锻炼“制定一个计划，每周两次或更多次进行平衡、功能和力量训练，以防止跌倒和骨折，改善功能和生活质量，”运动工作组的合著者和主席 Lora Giangregorio 博士建议道。“随着时间的推移，锻炼计划的难度不断进步，并监控你的进度。” 营养 对于符合各种富含钙的食物的钙推荐膳食摄入量的人，不需要补充以防止骨折。遵循加拿大卫生部关于维生素 D 对骨骼健康的建议：男性和女性为 600 IU/d（51-70 岁）和 800 IU/d（>70 岁）。 骨折风险评估 骨质疏松症和骨折的临床评估，包括识别危险因素和评估未确诊的椎体骨折的迹象。这包括对绝经后女性和男性进行骨密度检测年龄在 50-64 岁之间，既往有骨质疏松症相关骨折或 ≥ 2 个临床危险因素或年龄≥ 65 岁，有 1 个骨折或临床危险因素享年≥70岁药物治疗是骨折预防管理的重要组成部分，应个体化。

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发布时间: 2023-10-12

39. HeartMate 3 治疗晚期心衰的1年临床结局

张燕舞

该研究纳入50名诊断为晚期心衰的患者，纳入标准为：未接受强心药物治疗下射血分数低于25%，心指数低于2.2L/min/m2；或正在使用强心药物治疗，或正在接受最佳内科治疗至少45/60天以上。患者术后随访1年的结果显示，74%的患者仍然接受HeartMate 3辅助，18%的患者死亡，6%的患者接受心脏移植，2%成功脱机。不良事件的发生率分别为：胃肠道出血12%，传动系统感染16%，卒中18%，流出道旁路栓塞2%，未出现溶血，泵血栓，或泵机械故障等。患者的6分钟步行试验和EQ-5D生活质量评分均有显著提升。该结果和其他获批装置类似，未出现泵血栓或泵衰竭，患者的功能与生活质量得到持续改善。

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发布时间: 2019-07-15

40. 人类白细胞抗原多态性与人类免疫缺陷病毒患者抗逆转录病毒治疗超敏反应的关联：Meta分析

张玢

白细胞抗原（HLA）等位基因涉及药物诱导的超敏反应，包括奈韦拉平和阿巴卡韦。该荟萃分析的目的是评估HLA多态性与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者对抗逆转录病毒治疗的超敏反应之间的关系。对PubMed，Embase，Web of Science和Cochrane图书馆进行了系统检索，以评估2019年4月发表的HLA多态性与抗逆转录病毒疗法诱导的超敏反应的关联。概率比值（OR）与95％置信区间（CIs）被认为是对效果的估计。荟萃分析包括17项研究，共评估了4273名患者。首先，HLA-A * 24携带者与接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者的超敏反应风险增加相关（OR：12.12; P = 0.018）。第二，HLA-B基因型的5个SNP，包括* 18（OR：1.63; P = 0.028），* 35（OR：2.31; P = 0.002），* 39（OR：11.85; P = 0.040），* 51（ OR：1.66; P = 0.028），* 81（OR：8.11; P = 0.021）与过敏风险增加有关。相反，HLA-B * 15携带者的超敏反应风险降低（OR：0.43; P <0.001）。第三，HLA-C * 04与过敏风险增加相关（OR：3.09; P <0.001），而HLA-C * 02携带者患者的超敏反应风险较低（OR：0.22; P = 0.030），* 03（OR：0.53; P = 0.049），和* 07（OR：0.61; P = 0.044）。最后，HLA-DRB1 * 05（OR：0.18; P = 0.006）和* 15（OR：0.23; P = 0.013）的携带者与接受抗逆转录病毒疗法的患者的超敏反应风险降低相关。该荟萃分析的结果表明携带HLA-A * 24，HLA-B * 18，* 35，* 39，* 51，* 81，HLA-C * 04的患者具有较高的超敏反应风险。相反，携带HLA-B * 15，HLA-C * 02，* 03，* 07，HLA-DRB1 * 05，* 15的受试者与降低的超敏反应风险相关。

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发布时间: 2019-07-12

41. 更年期妇女尿酸水平及其与临床和代谢参数的关系

蒋君

更年期女性经常经历不利的代谢变化。因此，确定可能导致这种不良变化的标志物势在必行。本研究旨在评估更年期女性血清尿酸（UA）浓度及其与代谢和临床参数的关联。我们选择了672名40至65岁的女性，并进行了访谈、生化分析、血压和人体测量。使用酶比色法测定UA水平。我们使用Kruskal-Wallis检验根据UA的四分位数比较变量。平均UA水平为4.9±1.5毫克/分升，范围为2.0至11.6毫克/分升。我们发现UA水平大于4.8mg / dl与更年期女性的不良代谢参数有关。对于所有人体测量和生化变量，我们在UA水平较低的女性中观察到明显更好的结果（p < 0.05）。同样，随着UA水平的增加，我们观察到血压，代谢综合征的频率和心血管风险显着增加（p < 0.05）。我们的研究结果表明，UA水平高的更年期女性比UA水平较低的女性更容易出现不良的代谢和临床参数。进一步的研究可能确定UA与更年期女性代谢变化之间的因果关系。

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发布时间: 2023-06-05

42. 丘脑中央内侧核动态参与雄性小鼠急性瘙痒感和慢性瘙痒诱导的焦虑样行为

蒋君

瘙痒是一种令人讨厌的感觉，由感官和情感两部分组成。众所周知，它涉及臂旁核（PBN），但以下传输节点仍然难以捉摸。本研究表明，PBN中央丘脑内侧核（CM）-内侧前额叶皮层（mPFC）通路对雄性小鼠脊髓上水平的瘙痒信号传递至关重要。CM-mPFC途径的化学遗传学抑制减弱抓挠行为或慢性瘙痒相关的情感反应。在急性和慢性瘙痒模型中，对mPFC锥体神经元的CM输入增强。特别是慢性瘙痒刺激也会改变mPFC中间神经元的参与，导致mPFC锥体神经元的前馈抑制增强和兴奋/抑制平衡扭曲。目前的工作强调CM是丘脑中瘙痒信号的传输节点，它以不同的刺激显著性动态参与瘙痒的感觉和情感维度。

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发布时间: 2023-06-05

43. 左心室辅助装置植入术联合二尖瓣手术可能是安全的

张燕舞

该项系统综述与Meta分析研究证明在严重二尖瓣关闭不全（MR）患者中，连续性血流泵型左心室辅助装置（CF-LVAD）植入术联合二尖瓣手术是安全的。作者最终纳入8篇相关文献共445名中重度MR患者的数据进行分析。在所有患者中，有113人（25.4%）行CF-LVAD植入术联合二尖瓣干预手术。在体外循环时间和住院时长等院内指标上，联合与未联合二尖瓣手术无显著差异。在随访期间，两组患者均未出现显著差异的MR进展，亦未见左心室舒张末径存在差异。随访6个月、1年以及2年的生存率无差异。结果表明，CF-LVAD植入术联合二尖瓣手术在二尖瓣关闭不全患者中是安全的，与单独接受CF-LVAD植入术的生存率相似。未来需要大型的前瞻性随机对照试验来验证这一结论。

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发布时间: 2019-07-15

44. 内源性谱系包含具有自我反应性的CD4+T细胞克隆，这些克隆在稳定状态下采用滤泡辅助T细胞样表型

张玢

健康小鼠和人类的T细胞库中都含有能够诱导自身免疫的自身反应性的CD4+常规T细胞(Tconv)。结合体内T细胞分化的克隆性分析，我们确定了在Foxp3+调节性T(Treg)细胞消融后，Tconv细胞克隆在非淋巴器官中反复丰富。这些克隆中的一部分在稳定状态下在淋巴器官中高度增殖，并对树突状细胞显示的自身配体表现出明显的反应性，但不能通过克隆删除来清除。这些克隆自发地采用了许多滤泡辅助T细胞的特征，包括表达bcl6和PD-1，在稳定状态下表现出更高的定位于B细胞滤泡内的倾向，并在持续Treg细胞耗尽后在非淋巴器官产生干扰素-γ。我们的工作确定了自然产生的具有自身反应性的TFH样细胞群体，并描绘了以前未被认识到的自身特异性Tconv细胞的命运。

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发布时间: 2023-06-05

45. 斯威士兰人类免疫缺陷病毒阳性患者与异烟肼耐药结核病的相关因素：病例对照研究

蒋君

异烟肼耐药结核病是斯威士兰最普遍的耐药类型，超过三分之二的异烟肼耐药结核病患者是结核病和人类免疫缺陷病毒共同感染者。该研究旨在确定斯威士兰人类免疫缺陷病毒阳性患者中与异烟肼耐药结核病相关的危险因素。 此项工作是在斯威士兰的九家医疗机构进行的病例对照研究。病例为异烟肼耐药结核病患者（包括78名异烟肼单耐药结核病患者，42名多药耐药结核病患者和77名耐多药结核病患者）。对照组被认为是药物敏感的结核病患者（n = 203）。采用多项Logistic回归分析确定相关因素。 从诊断到结核病治疗开始的时间间隔中位数，异烟肼单药或多药耐药结核病为50天，耐多药结核病为17天，药物敏感结核病患者为1天。既往结核病治疗史与异烟肼单药或多药耐药结核病（OR = 7.91，95％CI：4.14-15.11）和耐多药结核病（OR = 12.20，95％CI：6.07-24.54）呈正相关。与药物敏感结核病组相比，异烟肼单药或多药耐药结核病患者更可能来自农村地区（OR = 2.05，95％CI：1.23-3.32）和酗酒者。与药物敏感结核病组相比，耐多药结核病患者更可能不坚持接受结核病治疗（OR = 3.01，95％CI：1.56-5.82）。 为预防和控制斯威士兰艾滋病毒阳性患者的耐异烟肼结核病，研究人员建议结核病规划应加强快速诊断检测使用，及早发现耐药性，及时开展有监督的结核病治疗，并将优质结核病服务下放到农村地区，从而提高结核病治疗的依从性。

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发布时间: 2019-09-03

46. 对国家政策制定中使用的COVID-19疫苗有效性的检测阴性设计研究的偏倚评估

蒋君

国家检测阴性控制（TNCC）研究用于监测英国新冠肺炎疫苗的有效性。向英国卫生安全局进行的首次公布的TNCC新冠肺炎疫苗有效性研究的参与者发送了一份问卷，以评估与疫苗接种相关的潜在偏见和行为变化。最初的研究包括2020年12月8日至2021年2月21日期间年龄≥70岁的有症状成年人对新冠肺炎的检测。向2021年2月1日至21日接受测试的病例和对照组发送了一份问卷。在这项研究中，8648人回答了问卷（36.5%的回答）。使用问卷中的信息来产生一个综合估计，该估计考虑了所有潜在的偏差，将两剂BNT162b2后的原始疫苗有效性估计从88%（95%CI:79-94%）降低到85%（95%CI:68-94%）。自我报告的行为显示，接种疫苗后风险行为的证据很少。这些发现为决策者和临床医生根据新冠肺炎疫苗效力TNCC研究做出决策提供了保证。

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发布时间: 2023-08-31

47. 体外从胚胎和诱导干细胞类型组装完整的小鼠胚胎模型

蒋君

胚胎和胚胎外组织之间的相互作用在自然小鼠胚胎发生中至关重要。在这里，为了在体外实现这种相互作用，我们描述了一种使用小鼠胚胎干细胞组装完整的小鼠胚胎模型的方案，并诱导胚胎干细胞表达Cdx2（或滋养层干细胞）和Gata4，以分别重建外胚层、胚胎外胚层和内脏内胚层谱系。由此产生的完整胚胎模型概括了胚胎第5.0天至第8.5天的发育过程，产生了晚期胚胎和胚胎外组织，这些组织通过原肠胚形成来启动器官发生，形成头部和跳动的心脏结构以及卵黄囊和绒毛膜。一旦所需的干细胞系在培养中稳定维持，该方案需要1天来组装完整的胚胎模型，再培养8天直到头折叠阶段，尽管可以根据需要在早期发育阶段收集结构。具有小鼠干细胞培养经验的研究人员可以很容易地执行该方案，尽管他们将受益于植入后早期对自然小鼠胚胎的了解。

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发布时间: 2023-10-12

48. 心室下区细胞生成为中风小鼠模型的神经修复提供营养支持

蒋君

中风增强了室下区（SVZ）内神经前体细胞的增殖，并诱导新生细胞向损伤部位异位迁移。在这里，我们描述了中风后SVZ产生的细胞的身份，并揭示了它们促进神经修复和功能恢复的机制。通过基因谱系追踪，我们发现在小鼠中向皮层光致变色性中风迁移的SVZ衍生细胞主要是未分化的前体。我们发现，神经前体细胞的消融或VEGF的条件性敲除会损害神经元和血管的修复反应，并恶化恢复。VEGF的替代足以诱导神经修复和恢复。我们还提供了来自梗死周围血管系统的CXCL12向SVZ产生的CXCR4表达细胞发出信号以指导其异位迁移的证据。这些结果支持了一种模型，在该模型中，损伤部位周围的血管系统吸引来自SVZ的细胞，这些细胞随后提供营养支持，驱动神经修复和恢复。

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发布时间: 2023-10-12

49. covid-19患者的临床和超声心动图表型聚类

蒋君

我们试图使用超声心动图和临床标志物将COVID-19患者分为不同的表型亚组，以阐明该疾病的发病机制及其异质性心脏受累。共有 506 名连续因 COVID-19 感染住院的患者在入院时接受了包括超声心动图在内的全面评估。在入院时应用于患者临床和影像学数据的k原型算法将患者分为四个表型簇：簇0和簇1更年轻更健康，簇2和簇3是心脏指数更差老年人，簇1和3具有更强的炎症反应。聚类表现出非常不同的生存模式（Cox比例风险模型的C指数为0.77），聚类0的生存率最好，1-2的生存率中等，3的存活率最差。有趣的是，第1簇的病程比第2簇更严重，但存活率相似。使用超声心动图获得的集群比不使用超声心动图获得的集群更能预测死亡率。此外，几个超声心动图变量（E′ lat，E′ sept，E / e平均值）在集群中显示出很高的判别力。结果表明，老年男性感染患者比老年女性感染患者恶化机会更。总之，COVID-19 在不同人群中表现不同。这些聚集性病例反映了不同的疾病表现和预后。尽管超声心动图提高了预测能力，但与仅使用临床参数的聚类相比，其边际贡献并不能证明超声心动图数据收集的负担是合理的。

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发布时间: 2023-06-05

50. 溶酶体相关蛋白跨膜5通过促进小鼠CDC42的降解改善非酒精性脂肪性肝炎

蒋君

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）因其发病率高而备受关注。在这里，我们通过广泛的生物信息学分析表明，溶酶体相关蛋白跨膜5（LAPTM5）与NASH进展有关。LAPTM5蛋白水平与NAS评分呈负相关。此外，LAPTM5的降解是通过E3亚奎因连接酶NEDD4L的泛素化修饰介导的。通过对雄性小鼠进行的实验发现，肝细胞特异性缺失Laptm5会加剧小鼠NASH症状。相反，肝细胞中Laptm5的过度表达产生了完全相反的作用。从机制上讲，LAPTM5与CDC42相互作用，并在棕榈酸的刺激下通过溶酶体依赖的方式促进其降解，从而抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活。最后，腺病毒介导的肝脏Laptm5过表达改善了NASH模型中的上述症状。

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发布时间: 2023-06-05

51. 男同性恋者中与男同性恋者中艾滋病毒风险，风险认知以及艾滋病毒检测和咨询服务

张玢

男男性接触者（MSM）是泰国艾滋病病毒感染者的风险人群。在青年MSM（15-24岁）中，HIV感染的发病率大幅增加。然而，热点地区青少年男男性接触者中艾滋病风险，风险感知和艾滋病毒检测和咨询（HTC）摄取的数据有限。 对泰国男男性接触者参加同性恋桑拿的一项前瞻性研究进行了亚组分析。通过匿名调查评估艾滋病风险和风险认知。基于经验证的研究风险分类工具，MSM被归类为具有实际的“低风险”，“中等风险”和“高风险”的HIV获取。 HTC在1小时内现场提供结果通知。艾滋病毒感染者的咨询员安排了艾滋病治疗机构的预约。随后评估诊断后1年内的护理参与情况。 共有358名MSM参与者; 87名（24％）是青年男男性接触者。与其他男男性接触者相比，青少年男男性接触者的终身性伴侣中位数明显更高[2（IQR 1-9）与1（IQR 0-1）; P <0.001），更有可能换取性交换金钱（44％对9％; P <0.001）并且有性伴侣交换性交换钱（8％对1％; P <0.001）。在过去3个月中，肛门，口腔和阴道性别使用安全套的比率较低，并且在青少年和其他MSM之间没有显着差异（51％对61％，26％对35％和72％对61％，分别）。通过使用研究风险分类工具，有68名年轻男男性接触者中等或高风险的艾滋病毒感染者，其中43人（63％）对艾滋病风险低的错误认知。青少年MSM比其他MSM更有可能接受HTC [68％vs。33％，P <0.001]]并成为首次测试者（42％对28％，P = 0.07）。通过HTC，与其他MSM相比，青少年MSM中HIV感染率往往更高[14/59（24％）vs。11/89（12％）; P = 0.07]。在新诊断为艾滋病毒感染的14名青少年男男性接触者中，只有6名（43％）在接受为期1年的随访后出现连续性护理。 结论 青少年男男性接触者有很高的艾滋病毒风险，对低艾滋病毒风险和低护理率的错误看法，但表现出相当高的艾滋病毒感染率。青年男男性接触者艾滋病预防和管理需要有改善高危人员获取途径，风险认知和与护理联系的战略。

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发布时间: 2019-07-12

52. 使用报告酶荧光（REF）快速诊断结核病

蒋君

结核病是人类因单一感染因子而死亡的最常见原因。由于感染早期痰液中存在的细菌数量较少，因此在症状出现后3-4个月后才被确诊。研究人员创建了一种新的更灵敏的诊断方法，可在十分钟内完成，无需任何处理或技术专业知识。该测定法利用结核分枝杆菌特异性生物标记物BlaC和一种更具特异性的荧光底物CDG-3，该标记物已被优化用于临床样本，命名为REFtb。研究人员报告了首次使用REFtb检测对临床标本进行评估，并与结核病诊断、培养和涂片镜检的金标准进行了比较。REFtb检测可诊断来自16个不同国家的160名患者，涂片阳性培养阳性为89％，而涂片阴性培养阳性为88％，特异性为82％。REFtb对结核感染的阴性预测值为93％，阳性预测值为79％。总体而言，这些数据表明第三方需要使用商业上可获得的REFtb试剂盒进行更高精度的研究，以确定将REFtb纳入疑似结核病患者的临床工具箱中是否可以提高病例识别率。如果所有诊断实验室都能获得与研究人员类似的结果，那么REFtb将允许使用当前的诊断策略对85％以上的患者进行治疗，这些患者在初次就诊时会错过治疗，从而减少疾病进一步传播的可能性。

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发布时间: 2019-09-20

53. 早期胃腺癌的临床和分子生物学特征

蒋君

胃腺癌，即使在疾病的早期(局部)被诊断出来，也是一个主要的卫生保健负担，治愈率仍然很低，特别是在西方国家。除其他方面外，这种缺乏进展反映了早期诊断的不切实际，部分基于区域偏好的治疗方法的相当大的差异，以及胃腺癌细胞及其相关的肿瘤微环境(TME)根深蒂固的异质性。长期以来，临床试验一直采用经验性干预措施，假设所有早期胃腺癌都是相似的。尽管取得了一定的成功，但通过基因组和/或多组学分析确定的胃腺癌的特定分子亚型，包括Epstein-Barr病毒诱导的、DNA损伤修复缺陷、HER2阳性和PD-L1高亚型，这些方法的缺点可能被克服。未来的方法，包括复杂疫苗的可获得性，新的抗体技术，针对TME组件(包括成纤维细胞、巨噬细胞、细胞因子或趋化因子和T细胞)的药物，以及新的免疫检查点抑制剂，以及改进的基于组织和血液的诊断分析，似乎是有希望的。在这篇综述中，我们重点介绍了胃腺癌分子和细胞生物学的最新知识，总结了目前临床治疗胃腺癌的方法，并考虑了新的治疗和/或治疗策略的作用。

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发布时间: 2023-06-05

54. 去势敏感性寡转移性前列腺癌的诊断与治疗研究进展

蒋君

背景 少转移性前列腺癌症（OMPCa）是一种介于局限性疾病和多发性疾病之间的过渡疾病。这篇综述将评估目前对去势敏感的OMPCa的认识。 方法 对现有文献进行了综述，总结了OMPCa的定义和分类，评估了所使用的诊断方法和成像模式，并回顾了治疗方案和结果。我们进一步确定了未来研究的知识和领域方面的差距。 结果 目前对OMPCa没有统一的定义。国家指南大多建议系统治疗，而不区分少转移性和多转移性疾病。下一代成像比传统成像更敏感，并导致在最初诊断或复发时早期发现转移。虽然大多数是回顾性的，但最近的研究表明，原发性肿瘤和/或转移部位的治疗（手术或放疗）可能会推迟雄激素剥夺治疗的开始，同时提高选定患者的生存率。 结论 需要前瞻性数据来更好地评估OMPCa患者通过各种治疗策略获得的生存率和生活质量的逐步改善。

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发布时间: 2023-08-31

55. 维生素C减轻GLUT10缺陷小鼠模型中高脂肪饮食诱导的代谢失调的易感性

蒋君

2型糖尿病（T2DM）的发展受到遗传和环境（饮食和生活方式）因素之间复杂相互作用的高度影响。虽然维生素C（抗坏血酸，AA）已被建议作为T2DM的补充营养治疗，但AA在T2DM中的重要性和有益作用的证据迄今尚无定论。我们怀疑关于该主题的临床研究可能需要考虑可能影响AA对代谢影响的遗传和饮食因素的组合。在这项研究中，我们使用具有饮食诱导代谢功能障碍遗传倾向的小鼠模型测试了这一总体想法。特别是，我们使用了携带人类直系同源GLUT10的小鼠。G128E变体（GLUT10G128E小鼠），对高脂肪饮食（HFD）诱导的代谢失调高度敏感。遗传变异与人群高度相关，因为葡萄糖转运蛋白10（GLUT10）的遗传多态性与非糖尿病人群中的T2DM中间表型相关。 我们研究了补充AA对野生型（WT）小鼠和GLUT10代谢的影响。G128E用正常饮食或HFD喂养的小鼠。总体而言，AA对HFD喂养的GLUT10代谢的有益影响更大G128E小鼠比HFD喂养的WT小鼠。在产后早期阶段，AA改善了GLUT中受损附睾白色脂肪组织（eWAT）的发育10G128E小 鼠。在成年动物中，补充AA减轻了GLUT10的易感性G128E与WT小鼠相比，HFD触发的eWAT炎症，脂肪因子失调，异位脂肪酸积累，代谢失调和体重增加。 综上所述，我们的研究结果表明，AA对HFD喂养的GLUT10的代谢有更大的有益影响。G128E小鼠比HFD喂养的WT小鼠。因此，AA在支持eWAT发育和减弱HFD诱导的GLUT10代谢失调方面起着重要作用。G128E小 鼠。我们的研究结果表明，适当的WAT发育对于以后的代谢调节至关重要。此外，在考虑使用AA作为预防和治疗T2DM的补充营养时，应考虑遗传和饮食模式的个体差异。

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发布时间: 2023-06-05

56. HeartMate 3：一款全新的磁悬浮离心式左心室辅助装置

张燕舞

HeartMate 3 LVAD（HM3）是最新一代以全磁悬浮式连续性血流离心泵为核心的左心室辅助装置。来自德国汉诺威医学院的Schmitto 教授等人发表HM3相关的主题综述文章，对HM3的设计特点进行详细描述，并展现该产品从2014年全球首例植入以来在各个临床试验中的表现，涵盖欧盟市场准入试验（CE Mark trial）和MOMENTUM3国际多中心试验的结果。总体而言，HM3可为晚期心衰患者提供稳定血流动力学支持，能有效促进心功能恢复，在临床上可作为移植前的过渡治疗或永久替代治疗。与前几代产品相比，HM3的血液相容性能得到显著的优化，术后发生出血、泵血栓、致残性卒中、感染等风险较低，患者的短期和远期生存结果较优。目前，HM3的植入技术正朝着微创化迈进。微创植入技术的发展能血液制品和抗凝药物的使用、减少术后并发症、缩短住院时间，进一步改善患者的临床预后。左心室辅助装置在未来仍需进行设计上的改良，以更好地让心衰患者获益。

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发布时间: 2019-07-15

57. 干细胞治疗遗传性视网膜疾病的系统综述和荟萃分析

蒋君

目的 干细胞治疗是治疗遗传性视网膜疾病的一种很有前途的方法。本研究旨在定量检查干细胞治疗IRD患者的有效性和安全性，包括视网膜色素变性和Stargardt病（STGD）。 方法 我们搜索了PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane图书馆数据库和ClinicalTrials.gov网站。最近一次检索时间为2023年8月20日。主要结果是最佳矫正视力（BCVA）改善率和平均差（MD）。根据给药途径和干细胞类型进行亚组分析。本研究已在PROSPERO注册（CRD42022349271）。 结果 本研究包括21项前瞻性研究，涉及382名患者中的496只眼睛（404只RP和92只STGD）（306只RP和76只STGDs）。RP的BCVA改善率在6个月和12个月时分别为49%和30%，术后6个月BCVA显著改善（MD?=?? 0.12 logMAR，95%CI.17至?0.06 logMAR；P?<?0.001），而在治疗后12个月没有显著差异（MD?=?-0.06 logMAR；95%CI?0.13至0.01 logMAR；P?=?0.10）。对于STGD，BCVA在6个月和12个月时的改善率分别为60%和55%，并且在6个月中手术眼的BCVA显著改善（MD?=?? 0.14 logMAR，95%CI?0.22至?0.07 logMAR；P?=?0.0002）和12个月（MD?=?? 0.17 logMAR，95%CI?0.29至?0.04 logMAR；P?=?0.01）。亚组分析显示，脉络膜上间隙注射干细胞可能对RP更有效。三项研究中有11项治疗相关眼部不良事件，未报告相关全身不良事件。 结论 这项研究表明，干细胞治疗对RP或STGD患者可能是有效和安全的。RP患者的长期视力改善可能有限。脉络膜上间隙注射干细胞可能是RP患者一种很有前途的给药途径。受证据等级低的限制，未来需要进行大样本量的随机临床试验。

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发布时间: 2023-10-12

58. 在潜伏性结核感染中结核分枝杆菌诱导的支气管肺泡灌洗基因表达特征受CD4 + T细胞依赖性IFN-γ产生的多效性影响，尽管气道中存在多功能T细胞

蒋君

结核病（TB）仍然是全球范围内的公共卫生威胁。制定更有效的疫苗接种策略以预防肺结核是该疾病的最常见和传染性形式，是国际结核病控制的研究重点。实现这一目标的关键是提高对结核分支杆菌局部免疫机制的认识。在这项研究中，研究人员评估了潜伏性结核病感染（LTBI）和未感染结核分枝杆菌的个体通过支气管肺泡灌洗（BAL）获得的气道免疫细胞中结核分枝杆菌诱导的基因表达。在先前的研究中，研究人员证明了来自LTBI个体的BAL细胞与匹配的外周血样本相比，对结核分枝杆菌反应性CD4 + T细胞显示出大量富集。因此，研究人员专门评估了CD4 +和CD8 + T细胞耗竭对结核分枝杆菌诱导的LTBI中BAL细胞基因表达的影响。研究确定了CD4 + T细胞对结核分枝杆菌的局部召回反应的敏感性和特异性的12条规范途径和47个基因标记。相比之下，CD8 +细胞的耗竭并没有发现任何符合严格标准的基因。尽管LTBI中的BAL CD4 + T细胞显示出多功能性，但观察到的基因特征主要反映了IFN-γ产生对多种宿主免疫反应的影响。这些发现为比较卡介苗与正在开发的新型结核病疫苗在影响人肺结核分枝杆菌再暴露初始反应的功效方面提供了标准。

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发布时间: 2019-10-29

59. 以患者为中心的心室辅助装置决策工具（VADDA）受到好评

张燕舞

来自美国的研究者开发了一款名为VADDA的以患者为中心的决策辅助工具，并进行一项临床随机对照试验以检验其效能。该研究一共纳入105名正在考虑左心室辅助装置（LVAD）治疗的晚期心衰患者，其中有95人同意进入研究并随机进入标准化患者教育（SE）组或VADDA组。与SE组相比，进入VADDA组的患者在1周后对于LVAD相关知识的知情度更高，但在1个月时两组无差异。两组患者中，同意或拒绝接受LVAD治疗的比例无显著差异。两组患者整体的生活满意度较高，但VADDA组患者在接受LVAD辅助后有更高的生活满意度。患者对VADDA表现出很高的接受度并盛赞其实用性。VADDA工具在短期内（决策高峰期一周内）能显著增加患者对LVAD的认识，但并没有促进决策的进行。VADDA未能反映患者、监护人以及临床医生对相关内容和形式的偏好。

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发布时间: 2019-07-15

60. 从骨髓中识别稀有干细胞的新技术将为临床医生提供关节，骨骼和肌肉修复的干细胞治疗

蒋君

世界上第一个无标记鉴定干细胞的新方法，将带来更一致和有效的干细胞疗法新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟（SMART）的一组科学家和工程师发明了一种新技术，根据细胞大小、细胞刚度和细胞核变形等生物物理特征的不同组合，从骨髓中识别稀有干细胞群体。 间充质干细胞（MSCs）是一种存在于骨髓中的细胞，可以分化成产生骨骼，软骨，脂肪或肌肉的细胞 - 这是临床医生用于组织修复的特征。（见概况介绍） 通过更好地识别MSC，医生可以确定高富集MSC混合物的浓度如前所述，使他们更容易开发基于干细胞的治疗，这种治疗将更加一致并产生更好的结果。 目前，没有好的方法将MSCs与已经开始分化为其他细胞类型但在细胞表面共享相同分子的骨髓细胞中分离出来。这可能是为什么研究结果因实验室而异的原因之一，以及为什么现在临床试验中的干细胞治疗不如它们可能有效的原因之一，SMART BioSystems和Micromechanics（BioSyM）跨学科研究小组（IRG）首席研究员Krystyn Van Vliet解释说。

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发布时间: 2023-06-05

61. 从致倦库蚊和骚扰阿蚊标本中分离寨卡病毒的比较研究

张玢

中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所及青岛市疾病预防控制中心青岛市预防医学研究院梁国栋团队对从致倦库蚊和骚扰阿蚊中分离的两株寨卡病毒进行生物学表型及病毒分子特征开展研究。分别观察两株病毒在多种组织培养细胞中的致病变效应、空斑形成及病毒滴度等,并对两株病毒基因序列进行分子遗传分析。

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发布时间: 2019-07-16

62. Primaquine剂量与无并发症间日疟原虫疟疾患者溶血风险：一项系统综述和个体患者数据荟萃分析

蒋君

Primaquine根治术用于治疗休眠的肝期寄生虫和预防复发的间日疟原虫疟疾，但因溶血问题而受到限制。我们进行了一项系统综述和个体患者数据荟萃分析，以研究不同伯氨喹方案治疗间日疟的血液学安全性。 对于这项系统综述和个体患者数据荟萃分析，我们在MEDLINE、Web of Science、Embase和Cochrane Central上搜索了2000年1月1日至2023年6月8日期间发表的流行国家无并发症间日疟原虫的前瞻性临床研究。我们纳入了那些积极随访至少28天的研究，如果他们包括一个治疗组，每天服用伯氨喹，持续多日，其中伯氨喹在杀精神分裂症治疗后3天内开始服用，并单独服用或与氯喹或四种青蒿素联合疗法之一（即蒿甲醚-流明三烯、青蒿琥酯-甲氟喹、青蒿酯-阿莫二喹或双氢青蒿素-哌喹）联合服用，以及他们是否在第0天记录了血红蛋白或红细胞压积浓度。我们排除了关于预防、预防或严重疟疾患者的研究，或者从计划试验之外的医疗记录中回顾性提取数据的研究。在荟萃分析中，我们联系了符合条件的试验的研究人员，要求提供个别患者的数据，然后汇总了2021年8月23日之前提供的数据。主要结果是在第14天血红蛋白减少超过25%，浓度低于7 g/dL。对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性为（1）30%或更高和（2）30%至低于70%的患者，通过混合效应线性回归评估第0天至第2-3天以及第0天和第5-7天之间的血红蛋白浓度变化。该研究已在PROSPERO、CRD42019154470和CRD42022303680注册。 在226项已确定的研究中，18项研究的患者水平数据来自15个国家的5462名患者。1208名未服用伯氨喹的患者中有1名（0.1%）、893名服用低日剂量伯氨喹（每日<0.375 mg/kg）的患者中没有1名（0.3%）、1464名服用中等日剂量（每日0.375 mg/kg至每日<0.75 mg/kg），1269名患者中有6名（0.5%）接受高日剂量（≥0.75 mg/kg/天）治疗。协变量调整后的平均估计血红蛋白变化在第2-3天分别为–0.6 g/dL（95%CI–0.7至–0.5）、–0.7 g/dL、–0.6 g/d（–0.7至至–0.4）和–0.5 g/dL。在51名G6PD活性在30%至70%之间的患者中，第2-3天的调整平均血红蛋白浓度随着G6PD活性的降低而降低；该组中接受高日剂量伯氨喹治疗的两名患者的浓度降低了25%以上，降至低于7g/dL。18项纳入研究中有17项存在较低或不明确的偏倚风险。 使用0.25–0.5 mg/kg/天的伯氨喹方案治疗G6PD活性为30%或更高的患者，以及使用0.25–1 mg/kg/天方案治疗G6帕金森活性为70%或更高患者，其溶血风险与未使用伯氨喹的患者相似，支持在这些剂量下安全使用伯氨奎因根治性治疗。

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发布时间: 2023-10-12

63. 利用3D心脏超声评估Heartmate 3植入后心室解剖学形态的变化

张燕舞

Heartmate3（HM3）是一款经欧盟市场准入认证的全磁悬浮式左心室辅助装置（LVAD）。该研究纳入16名植入HM3的患者并进行右心导管下的转速爬坡实验，利用三维超声技术（3DE）对各个转速梯度下左心室和右室的容积、形态等数据进行采集和分析。随着转速增加，左心室舒张末径和左心室容积逐渐降低，左心室的形态由球型逐渐变为锥形。在植入HM3后，患者的左心室和右室形态均出现显著改变，左心室的容积和形态得到改善。然而，当HM3超过一定转速后，右室的容积出现适应性增加。利用3D心脏超声技术可对左心室机械辅助患者左右心室的形态和功能改变进行有效评估。

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发布时间: 2019-07-15

64. 左心室辅助装置植入后患者驾驶能力的调查

张燕舞

不同中心在LVAD植入术后对患者的驾驶限制程度不同，而且临床指南亦未针对LVAD植入后患者是否能继续驾驶以及何时重新驾驶作出推荐意见。来自欧洲多个中心的研究者们进行了一项调查研究，通过在线网页、电话、面谈等方式评估390名心衰患者在植入LVAD后驾驶能力的变化。在植入LVAD后，有72%的患者仍然维持驾驶行为，其余28%的患者则停止驾驶行为。停止驾驶行为的原因有驾驶能力（24%），不安全（17%），以及家属或医生的反对（9%）。90%的患者认为自己具备完美或者充分的驾驶能力；69%的患者认为自己的驾驶能力没有被限制；49%的患者认为驾驶能力没有受到LVAD装置的限制。大部分患者（94%）没有遭遇车祸或相关交通事件。所有患者中只有8起（3%）交通事故，且所有事故均为轻度碰撞，未出现致命或严重致残事故。所有患者中有6起（2%）LVAD警报，大多数为低电量警报。对于病情稳定的患者而言，植入LVAD后的驾驶行为是安全的。在慎重的评估后，患者可在植入后3个月恢复驾驶行为。

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发布时间: 2019-07-15

65. 中国大陆流感流行的流行病学特征和趋势：2005年至2015年基于人群的监测研究

张玢

这是一项大规模的流行病学研究，调查了2005年至2015年中国大陆约13亿人的流感特征。通过使用连接点回归和探索性空间数据分析来调查流感的分布。这项研究将为流感的预防提供理论依据，并帮助各国政府在分配稀缺资源方面做出有价值的决定，并为限制流感和其他疾病的传播提供战略。

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发布时间: 2019-11-06

66. 利比亚境内HIV在二十五年内的时空分析和流行病学特征：1993-2017

张玢

HIV的感染在北非国家是一个令人担忧的问题，但很少有研究分析这一流行病的地理分布。利比亚是非洲第二大国，也是地中海盆地面向欧洲的最长海岸，经历了HIV感染的大规模爆发。从那以后，没有研究跟进HIV感染的负担。为了规划干预措施和分配资源，需要对艾滋病毒/艾滋病群进行空间分析，以确定该国的流行病焦点和趋势。这项研究的目的是评估利比亚的艾滋病毒感染集群和趋势 1993 - 2017年期间所有艾滋病毒/艾滋病病例记录的信息摘自国家报告系统。共纳入8015例新诊断的艾滋病病例，其中包含地址信息。空间自相关和时空分析用于识别HIV簇。使用空间回归确定病例与社会人口统计学因素之间的空间相关性。 利比亚人口中的艾滋病病例稳步增加，特别是年龄<27岁的人群。时空分析显示HIV感染的地理和时间变化明显，特别是在2005 - 2012年期间。不同地区的风险因素各不相同，注射吸毒对感染的贡献随着时间的推移而增加。确定了三个时期的四个集群，其中三个在地中海沿岸，一个在南部。 艾滋病毒是利比亚新出现的问题，特别是在年轻人中间。各区域和地区的感染率差异很大，特别是在某些可定义的地理区域内。需要有效的干预策略来控制艾滋病毒感染，特别是在流行地区。

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发布时间: 2019-07-12

67. Heartmate 3进行双心室辅助治疗的国际多中心经验总结报告

张燕舞

近年来临床上开始探索对全心衰竭的患者进行标签外的双心室辅助装置（BiVAD）治疗。该项研究对来自德国、奥地利、以色列、澳大利亚等国家6个中心在探索最新一代全磁悬浮式左心室辅助装置HeartMate 3进行双心室辅助治疗的经验。研究共纳入14名患者，其中9人（64%）在2018年1月1日仍存活。在这9人中，有8名患者仍在接受双心室辅助95-636天（平均266天）。其中，7人出院回家，1人在经过98天的辅助后成功接受心脏移植。在不良事件方面，有1例右室辅助装置栓塞，2例败血症，1例肾衰竭，1例胃肠道出血，1例鼻出血，以及1例传动系统出口感染。在死亡的患者中，3例为败血症，1例为出血性卒中，1例为右室辅助装置栓塞。作者表示，虽然HeartMate 3的设计初衷是左心室辅助，但是目前有限的经验表明它亦能提供右室辅助。HeartMate 3有潜力成为一款能进行全心辅助治疗的装置，未来需要更多的临床经验以验证它的效果。此外，由于双套管道给患者带来的不便，未来需要对该装置进一步的改良以减少患者的负担。

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发布时间: 2019-07-15

68. 生物通:绘测疟原虫在整个生命周期中的转录物组

张玢

研究人员报告称，他们利用单细胞RNA测序创建了第一个全面且具高分辨率的致疟寄生虫在其整个复杂生命周期中的转录图谱：疟疾细胞图谱。 研究人员报告称，他们利用单细胞RNA测序创建了第一个全面且具高分辨率的致疟寄生虫在其整个复杂生命周期中的转录图谱：疟疾细胞图谱。该研究的结果揭示了该寄生虫基因功能和调控的新线索，它同时也为研究涉及多种疟原虫物种的致疟寄生虫以及新药研发和抗感染策略提供了一个宝贵的可开放性获取的新型参考数据集。疟疾是人类的一种严重且有时是致命的疾病，它由疟原虫属中的单细胞生物所引起。

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发布时间: 2019-08-27

69. 晚期心衰患者LVAD植入后血糖控制水平得到改善

张燕舞

该项系统回顾与Meta分析发现晚期心衰患者在植入LVAD后，其血糖控制水平得到明显改善。该研究一共纳入13篇相关的文献，合计820名晚期心衰患者。在LVAD辅助后，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.23%。在LVAD辅助前HbA1c水平越高，术后的降幅越大。此外，患者的空腹血糖(-24.4 mg/dL)，日均胰岛素需求量(-18.8单位)，血清肌酐水平(MD -0.20)等指标在术后均有显著下降。患者的BMI在手术前后未出现显著差异。晚期心衰患者在LVAD植入后，其血糖控制水平可出现明显的改善。

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发布时间: 2019-07-15

70. 英国常规数据与临床试验判定的随访数据中重大出血事件的可靠性

蒋君

目的 通过与判定的随访比较，评估英国常规数据在确定重大出血事件方面的可靠性。 方法 ASCED(糖尿病心血管事件研究)一级预防试验随机选择15名?480名英国糖尿病患者服用阿司匹林或与之匹配的安慰剂。主要的安全结果是通过直接参与者邮寄的随访确定的大出血(包括颅内出血、危及视力的眼睛出血、严重的胃肠道出血和其他大出血(鼻出血、咯血、血尿、阴道和其他出血))。几乎所有参与者都与常规收集的住院和死亡数据(即常规数据)有关。一种算法将常规数据中的出血事件分类为主要/次要事件。Kappa统计用于评估数据来源之间的一致性，并使用常规数据重新运行随机比较。 结果 当判定的随访数据与常规数据进行比较时，符合318个主要出血事件，常规数据确定281个额外的潜在事件，而不确定241个参与者报告的事件。使用常规数据重复Ascend的随机比较，仅发现分配给阿司匹林和安慰剂对大出血的估计相对和绝对效果，类似于判定的随访(判定的随访。 结论： 对Ascend随机试验的分析发现，通过英国常规数据来源确定的重大出血事件提供了类似于判定的随访的相对和绝对治疗效果。

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发布时间: 2023-06-05

71. 健康报:青海严防人间鼠疫发生

张玢

（健康报记者高列）当前，青海省进入鼠疫高发期，部分地区动物疫情活跃，一些静息多年的疫源地复活。青海省卫生健康委近日在海西蒙古族藏族自治州召开全省鼠疫防控实验室生物安全管理及青藏铁路卫生保障工作现场观摩会。会议强调，卫生健康系统要坚持重心下沉、关口前移，聚焦关键环节、重点地区、重点人群，及时规范有效处置动物间疫情，严防人间鼠疫发生与传播。

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发布时间: 2019-08-27

72. 神经元中的IL-12感应诱导小鼠神经保护性中枢神经系统组织适应并减轻神经炎症

蒋君

白细胞介素-12（IL-12）是1型免疫的有力驱动因素。矛盾的是，在包括中枢神经系统在内的自身免疫性疾病中，IL-12可以减少炎症。这些对立性质背后的潜在机制以及所涉及的细胞参与者仍然难以捉摸。在这里，我们绘制了IL-12受体（IL-12R）在NK和T细胞以及神经元和少突胶质细胞中的表达图。在成年小鼠中有条件地消融这些细胞类型的IL-12R，并评估其对实验性自身免疫性脑脊髓炎的易感性，结果表明IL-12的神经保护作用是由神经外胚层衍生的细胞介导的，特别是神经元，而不是免疫细胞。在多发性硬化症捐献者的人脑组织中，我们观察到IL-12R的分布与小鼠相当，这表明小鼠和人类的机制相似。结合流式细胞术、大量和单核RNA测序，我们揭示了IL-12诱导的神经保护组织适应，可预防早期神经退行性变，并在神经炎症期间维持营养因子的释放，从而维持小鼠的中枢神经系统完整性。

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发布时间: 2023-10-12

73. 小鼠细胞中基于自然变异的筛选显示USF2是DNA损伤反应和细胞衰老的调节因子

蒋君

细胞衰老是后生动物细胞因应激而引起的细胞周期停滞、细胞凋亡抵抗和细胞因子释放的过程。在实验室小鼠中进行的标志性研究已经表征了许多主要的衰老调节因子，包括p16INK4a、p21、NF-κB、p53和C/EBPβ。为了发现衰老中的其他分子参与者，我们开发了一种筛选方法来利用小鼠物种之间的进化差异。我们发现，与实验室Mus musculus的细胞相比，地中海小鼠Mus spretus的原代细胞在用DNA损伤处理以诱导衰老时，产生的细胞因子较少，溶酶体活性也较低。我们使用等位基因特异性表达谱来编目数千个基因物种之间的衰老依赖性顺式调控变异。然后，我们测试了这些表达变化与转录因子结合位点的种间序列变异之间的相关性。在新兴的候选衰老调节剂中，我们选择了一种研究较少的细胞周期因子，上游刺激因子2（USF2）进行分子验证。在急性照射实验中，缺乏USF2的细胞损害了DNA损伤修复和反应。没有USF2的长期衰老培养物安装了一个夸大的衰老调节程序，关闭细胞周期和DNA修复途径，并提高细胞因子的表达，比野生型更强烈。我们在USF2的促修复、抗衰老调节功能模型下解释了这些发现。我们的研究为细胞衰老的机制提供了新的见解，并为基于自然变异的调节因子筛选提供了验证。

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发布时间: 2023-08-31

74. MDF-Net通过融合X射线和临床数据进行异常检测

蒋君

本研究调查了在胸部X射线图像中包含患者的临床信息对深度学习（DL）分类器对疾病定位性能的影响。尽管目前的分类器仅使用胸部X射线图像就可以实现高性能，但与执业放射科医生的协商表明，临床数据信息丰富，对于解释医学图像和做出正确诊断至关重要。在这项工作中，我们提出了一种由两种融合方法组成的新架构，使模型能够同时处理患者的临床数据（结构化数据）和胸部X射线（图像数据）。由于这些数据模态位于不同的维度空间中，我们提出了一种空间排列策略，即空间化，以促进Mask R-CNN模型中的多模态学习过程。我们使用MIMIC Eye进行了广泛的实验评估，该数据集包括不同的模式：MIMIC-CXR（胸部X射线图像）、MIMIC IV-ED（患者临床数据）和REFLACX（胸部X光中疾病位置的注释）。结果表明，与单独使用胸部X射线的标准Mask R-CNN相比，将患者的临床数据与所提出的融合方法结合在DL模型中，可以将胸部X射线中的疾病定位平均精度提高12%。进一步的消融研究还强调了多模式DL结构的重要性，以及在疾病定位中结合患者的临床数据。

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发布时间: 2023-10-12

75. 临床前阿尔茨海默病患者Coeureulus位点和显著性网络静息状态功能连接的性别差异

蒋君

最近的研究证明了蓝斑（LC）和显著性网络（SN）静息状态功能连接（rsFC）变化在阿尔茨海默病（AD）早期的关键作用。此外，性一直是理解AD病理学的一个关键讨论点。我们旨在证明临床前AD中SN和LC功能连接（FC）的性别相关差异。本研究共招募了89名有淀粉样蛋白β（Aβ）积累证据的认知正常患者。进行种子到体素分析以测量性别之间的LC和SN rsFC差异。此外，用一般线性模型分析了Aβ对FC值的交互作用。LC FC与顶叶、额叶和枕叶皮质的区域标准化摄取值比（SUVR）相互作用具有统计学意义的性别。此外，在SN FC与颞叶皮层的整体SUVR相互作用中存在显著的性别。研究结果表明，患有临床前AD的男性和女性的LC FC和SN FC存在不同的模式，这与区域Aβ沉积相互作用。

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发布时间: 2023-10-12

76. 左心室机械辅助患者发生颅内出血事件后死亡风险增高

张燕舞

颅内出血（ICH）是晚期心衰患者接受LVAD辅助后的严重不良事件之一，然而关于其临床管理和预后的文献较缺乏。研究者汇总来自美国2个大型移植中心的相关病例，以对这部分高危患者的临床结局和预后因素进行归纳分析。该回顾性病例研究一共纳入59名发生LVAD辅助后出现ICH的晚期心衰患者，发现预测死亡的危险因素包括初始Glasgow昏迷评分，颅中线偏移，以及ICH病灶的大小等。其中一个中心的患者由于普遍存在不良预后因素，整体死亡率要比第二个中心的患者更高。研究表明，对于接受LVAD辅助的心衰患者而言，发生颅内出血后的预后变差。在同一中心内，预测死亡率的因素为Glasgow昏迷评分较低、存在颅中线偏移以及出血病灶较大。

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发布时间: 2019-07-15

77. 英国人群中临床诊断的翼状胬肉中共存肿瘤的患病率

蒋君

眼表鳞状瘤变 （OSSN） 和翼状胬有共同的危险因素，仅在少数病例中共存。报告以翼状胬肉形式送去进行组织病理学分析的标本中OSSN的发生率在0%至近10%之间，其中紫外光暴露水平高的国家报告的发生率最高。由于欧洲人群中缺乏数据，本研究的目的是报告临床怀疑翼状胬肉标本中共存OSSN或其他肿瘤性疾病的患病率，这些标本被送往英国伦敦的眼科病理学专科服务机构。 我们对 1997 年至 2021 年间以疑似“翼状胬肉”提交的切除组织患者的连续组织病理学记录进行了回顾性综述。 在24年的时间里，总共收到了2061例翼状胬肉标本，这些标本中肿瘤的患病率为0.6%(n?=?12)。在详细回顾这些患者的医疗记录后，有一半(n?=?6)有术前临床怀疑可能的OSSN。在那些术前没有临床怀疑的病例中，有一例被诊断为结膜浸润性鳞癌。 在这项研究中，意外诊断的比率低得令人放心。这些结果可能挑战公认的教条，并影响未来对提交非可疑翼状胬肉进行组织病理学分析的适应症的指导。

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发布时间: 2023-06-05

78. HeartMate 3植入术后行低强度华法林抗凝治疗安全且可行

张燕舞

美国哈佛大学的研究人员开展一项前瞻性、单臂设计的前导性临床试验以探究低强度华法林抗凝治疗在HeartMate 3左心室辅助系统（HM3）患者中的安全性和有效性（MAGENTUM 1）。15位患者在HM3植入术后，先进行6周常规的华法林抗凝（INR 2~3）和阿司匹林治疗，其后转为低强度的抗凝治疗（INR 1.5~1.9）。主要复合终点为患者生存且植入术后至少6个月未出现泵血栓、致残性卒中（改良Rankin评分[MRS]>3分）或严重出血（不含围术期出血）等事件。有效抗凝时长（TTR）由Rosendaal法进行测量。有14人(93±6%)达到主要复合终点；有1人出现反复胃肠道出血。低强度抗凝期间（6周-6个月）的TTR为75.3±8.6%。所有患者均未出现栓塞事件。研究表明，对于植入HeartMate 3的患者而言，术后给予6个月的短期低强度抗凝治疗（INR 1.5~1.9）是安全可行的。

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发布时间: 2019-07-15

79. HIV患者土壤传播蠕虫感染的患病率：系统评价和荟萃分析

蒋君

土壤传播的蠕虫病毒（STH）感染已被发现与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者有关，但对HIV患者STH合并感染的总体负担知之甚少。我们旨在评估艾滋病毒患者STH感染的负担。系统地搜索了相关数据库，以寻找报告HIV患者中土壤传播蠕虫病原体流行率的研究。计算了每种蠕虫感染的汇总估计值。比值比也被确定为STH感染与患者HIV状况之间关系的衡量标准。61项研究最终被纳入荟萃分析，包括来自世界各地的16203名人类受试者。HIV患者中蛔虫感染的流行率为8%（95%CI 0.06，0.09），HIV患者中鞭虫感染的流行度为5%（95%CI 0.04，0.06），结果表明，STH-HIV合并感染在撒哈拉以南非洲、拉丁美洲和加勒比地区以及亚洲的发病率最高。我们的分析表明，艾滋病毒感染者感染粪珊瑚类强杆菌的几率更高，感染钩虫的几率更低。我们的研究结果表明，在艾滋病毒感染者中，STH感染的流行率处于中等水平。STH感染的地方性和HIV状态都是STH-HIV合并感染负担的部分原因。

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发布时间: 2023-08-31

80. 感染史、临床易感性和免疫印迹对新冠肺炎长期增效作用的影响：一项基于人群的回顾性队列研究

蒋君

背景 新冠肺炎mRNA增强剂在不同既往感染史和临床易损性的人群中的长期有效性尚不清楚。我们的目的是在1年的随访期内，与初级（两剂）疫苗相比，研究加强（第三剂）疫苗对SARS-CoV-2感染和严重、危重或致命的新冠肺炎的有效性。 方法 这项观察性、匹配性、回顾性队列研究是在卡塔尔人群中进行的，这些人群具有不同的免疫史和不同的临床感染易感性。数据来源是卡塔尔新冠肺炎实验室检测、疫苗接种、住院和死亡的国家数据库。使用逆概率加权Cox比例风险回归模型来估计相关性。该研究的主要结果是新冠肺炎mRNA增强剂对感染和严重新冠肺炎的有效性。 结果 获得了2的数据?228?自2021年1月5日起，686人至少接种了两剂疫苗，其中658人?947人（29.6%）在2022年10月12日数据截止前继续接种第三剂。有20个?三剂组528例感染事件和30例?771例感染。在强化治疗后的1年随访中，与主要系列相比，强化治疗对感染的有效性为26.2%（95%可信区间23·6–28·6），对严重、危重或致命的新冠肺炎的有效性是75·1%（40·2–89·6）。在临床上易感染严重新冠肺炎的人群中，对感染的有效性为34.2%（27.0–40.6），对严重、危重或致命的新冠肺炎的有效性是76.6%（34.5–91.7）。在加强针接种后的第一个月，对感染的有效性最高，为61.4%（60.2~62.6），但此后有所下降，到第六个月仅为15.5%（8.3~22.2）。在加强针接种后的第一个月，对感染的有效性最高，为61.4%（60.2~62.6），但此后有所下降，到第六个月仅为15.5%（8.3~22.2）。在第7个月及以后，与BA.4/BA.5和BA2.75*亚型发生率一致，有效性逐渐呈阴性，尽管CI较宽。无论以前的感染状态、临床脆弱性或疫苗类型如何，都观察到了类似的保护模式（BNT162b2 vs mRNA-1273）。 结论 加强针接种后，对奥密克戎感染的保护作用减弱，最终表明可能存在阴性免疫印迹。然而，加强疫苗大大减少了感染和严重的新冠肺炎，特别是在临床上易感的人群中，这证实了加强疫苗的公共卫生价值。

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发布时间: 2023-08-31