Primaquine根治术用于治疗休眠的肝期寄生虫和预防复发的间日疟原虫疟疾,但因溶血问题而受到限制。我们进行了一项系统综述和个体患者数据荟萃分析,以研究不同伯氨喹方案治疗间日疟的血液学安全性。
对于这项系统综述和个体患者数据荟萃分析,我们在MEDLINE、Web of Science、Embase和Cochrane Central上搜索了2000年1月1日至2023年6月8日期间发表的流行国家无并发症间日疟原虫的前瞻性临床研究。我们纳入了那些积极随访至少28天的研究,如果他们包括一个治疗组,每天服用伯氨喹,持续多日,其中伯氨喹在杀精神分裂症治疗后3天内开始服用,并单独服用或与氯喹或四种青蒿素联合疗法之一(即蒿甲醚-流明三烯、青蒿琥酯-甲氟喹、青蒿酯-阿莫二喹或双氢青蒿素-哌喹)联合服用,以及他们是否在第0天记录了血红蛋白或红细胞压积浓度。我们排除了关于预防、预防或严重疟疾患者的研究,或者从计划试验之外的医疗记录中回顾性提取数据的研究。在荟萃分析中,我们联系了符合条件的试验的研究人员,要求提供个别患者的数据,然后汇总了2021年8月23日之前提供的数据。主要结果是在第14天血红蛋白减少超过25%,浓度低于7 g/dL。对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性为(1)30%或更高和(2)30%至低于70%的患者,通过混合效应线性回归评估第0天至第2-3天以及第0天和第5-7天之间的血红蛋白浓度变化。该研究已在PROSPERO、CRD42019154470和CRD42022303680注册。
在226项已确定的研究中,18项研究的患者水平数据来自15个国家的5462名患者。1208名未服用伯氨喹的患者中有1名(0.1%)、893名服用低日剂量伯氨喹(每日<0.375 mg/kg)的患者中没有1名(0.3%)、1464名服用中等日剂量(每日0.375 mg/kg至每日<0.75 mg/kg),1269名患者中有6名(0.5%)接受高日剂量(≥0.75 mg/kg/天)治疗。协变量调整后的平均估计血红蛋白变化在第2-3天分别为–0.6 g/dL(95%CI–0.7至–0.5)、–0.7 g/dL、–0.6 g/d(–0.7至至–0.4)和–0.5 g/dL。在51名G6PD活性在30%至70%之间的患者中,第2-3天的调整平均血红蛋白浓度随着G6PD活性的降低而降低;该组中接受高日剂量伯氨喹治疗的两名患者的浓度降低了25%以上,降至低于7g/dL。18项纳入研究中有17项存在较低或不明确的偏倚风险。
使用0.25–0.5 mg/kg/天的伯氨喹方案治疗G6PD活性为30%或更高的患者,以及使用0.25–1 mg/kg/天方案治疗G6帕金森活性为70%或更高患者,其溶血风险与未使用伯氨喹的患者相似,支持在这些剂量下安全使用伯氨奎因根治性治疗。