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《Cancer Cell：胃癌单细胞研究带来了疾病进展和预后的线索》

  • 来源专题：重大疾病防治
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2023-08-31

  • 来自美国和中国的研究人员近日深入解析了胃癌进展过程中肿瘤微环境的演变。这项成果于7月6日发表在《Cancer Cell》杂志上，突出了多细胞群落与临床结局之间的联系以及潜在的新型治疗靶点。

    胃腺癌是世界上最致命的癌症之一，因其在治疗过程中往往会出现耐药性，不过从早期癌前病变到肿瘤形成和转移的机制还不大清楚。这项研究揭示了各种免疫细胞和基质细胞亚群在胃癌进展过程中是如何进化的。

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  • 《单细胞测序技术的研究新进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2019-01-03
    • 单细胞测序技术通过在单个实验中快速分析数千个甚至数百万个细胞，能够发现许多疾病的病因，细胞间如何相互作用，以及哪些分子参与其中。11月21日，STAT网站发表的一篇文章介绍了单细胞测序的新进展。 寻找新的药物靶点 尽管人们可通过显微镜或组织活检来确定组织是否癌变，但很难分离出哪些细胞是良性的，哪些可能逃避治疗，继续突变并引发转移。大部分的临床测序工作都遵循平均法则，对整个细胞群体进行遗传分析。因此，这些细胞之间的微妙差异并不清楚，也很难分离出恶性程度最高的细胞。不过，正是这些微妙的差异，才造成每种癌症的独特病理。 单细胞测序的工作原理是：将癌症活检样本中的单个细胞分离，锁定在微流体芯片的迷你检测管中，然后通过一系列的酶和化学试剂处理从而释放遗传物质。此时，细胞被标上独特的“条形码”。之后，研究人员可以检测细胞是否携带特定突变，或表达与疾病相关的特定分子。Celsius Therapeutics公司正在利用单细胞测序来寻找新的药物靶点。Mission Bio公司正与MD安德森癌症中心、美国国家癌症研究所和斯坦福大学癌症研究中心等机构合作，通过患者组织样本寻找残留的癌症。单细胞测序有望帮助临床医生了解某种疗法是否针对特定的细胞类型。 发现新的人体细胞 “人类细胞图谱计划”（Human Cell Atlas）是一项为创建人体每种细胞类型的详细分类而发起的国际行动。它的部分资金来自“扎克伯格-陈计划”（Chan Zuckerberg Initiative）。随着一些成果的陆续发布，研究人员已经获得了一些新的研究进展。 美国艾伦脑科学研究所科学家Ed Lein正致力于揭开人类大脑的细胞组成。他表示，这个想法是对大脑皮层进行逆向工程，试图了解其中所有类型的细胞，然后了解它们如何连接在一起。单细胞测序技术的优势在于能够测定每个细胞中5000到10000个基因，并对数千个细胞同时开展分析。这项工作也取得了丰硕的成果。2018年8月，Lein团队宣布通过单细胞RNA测序发现了一种“玫瑰果神经元（rosehip neurons）”，这些细胞的轴突束就像吐露花瓣的玫瑰花。现有的结论表明，这些细胞似乎只存在于人体中，可能以一种非常特殊的方式控制信息流。 推动药物发现 Celsius Therapeutics公司正利用单细胞测序来推动整个药物发现的过程。这家公司在2018年的首轮风险融资中获得6500万美元，其研究对象是癌症和自身免疫性疾病。该公司正在分析癌症等疾病中的单细胞RNA，以寻找药物靶点。事实上，单细胞测序为药物开发开辟了一条全新的道路。
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  • 《Nature | 横跨发育期、成年期和疾病期的人脑血管单细胞图谱》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-12
    • 2024年7月10日，多伦多大学等机构的研究人员在Nature发表题为Single-cell atlas of the human brain vasculature across development, adulthood and disease的文章。 广泛的脑部病变严重依赖于血管，而脑血管疾病是导致全球死亡的主要原因。该研究对来自 68 名人类胎儿和成年患者的 117 份样本中的 606380 个新鲜分离的内皮细胞、血管周围细胞和其他组织衍生细胞进行了单细胞 RNA 测序分析，从而构建了发育中的胎儿、成人对照组和患病人类脑血管的分子图谱。 研究人员发现了健康胎儿和成人大脑血管的广泛分子异质性，以及五种依赖血管的中枢神经系统（CNS）病变，包括脑肿瘤和脑血管畸形。研究人员在病变血管中发现了动静脉分化的改变、重新激活的胎儿以及保守的失调基因和通路。病理内皮细胞显示出中枢神经系统特异性的丧失，并显示出 MHC II 类分子的上调，这表明中枢神经系统内皮细胞具有非典型特征。细胞-细胞相互作用分析预测了大量内皮细胞-血管周围细胞配体-受体交叉作用，包括免疫相关和血管生成途径，从而揭示了内皮细胞在脑神经血管单元信号网络中的核心作用。该研究的单细胞脑图谱让人们深入了解发育中、成年/对照组和患病人类脑血管的分子结构和异质性，为今后的研究提供了有力的参考。
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