《 溶酶体相关蛋白跨膜5通过促进小鼠CDC42的降解改善非酒精性脂肪性肝炎》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-06-05
  • 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)因其发病率高而备受关注。在这里,我们通过广泛的生物信息学分析表明,溶酶体相关蛋白跨膜5(LAPTM5)与NASH进展有关。LAPTM5蛋白水平与NAS评分呈负相关。此外,LAPTM5的降解是通过E3亚奎因连接酶NEDD4L的泛素化修饰介导的。通过对雄性小鼠进行的实验发现,肝细胞特异性缺失Laptm5会加剧小鼠NASH症状。相反,肝细胞中Laptm5的过度表达产生了完全相反的作用。从机制上讲,LAPTM5与CDC42相互作用,并在棕榈酸的刺激下通过溶酶体依赖的方式促进其降解,从而抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活。最后,腺病毒介导的肝脏Laptm5过表达改善了NASH模型中的上述症状。
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    • . 非酒精性脂肪肝致病机理研究获新成果. 我要分享 新浪微博 微信 QQ好友 人人网 文章来源: 中国科学报 崔雪芹 发布时间:2017-05-10 字号: 小 中 大   5月8日,《自然—医学》在线发表武汉大学基础医学院院长李红良教授团队最新研究成果。该研究首次揭示了多泡体(MVB)调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的关键负调控作用,并深入阐明其分子机制。   NAFLD是中国发病率最高的慢性肝病类型,目前国内有超过1.5亿患者,其中10%~20%会进一步发展为NASH,表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤,常常伴有纤维化。NASH病程进展迅速,并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病。目前,在世界范围内尚无有效治疗NASH的临床药物且其发病机制尚不明确。   该研究团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究。前期研究表明,溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程的重要环节,并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而,溶酶体介导...
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