《心室下区细胞生成为中风小鼠模型的神经修复提供营养支持》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-10-12
  • 中风增强了室下区(SVZ)内神经前体细胞的增殖,并诱导新生细胞向损伤部位异位迁移。在这里,我们描述了中风后SVZ产生的细胞的身份,并揭示了它们促进神经修复和功能恢复的机制。通过基因谱系追踪,我们发现在小鼠中向皮层光致变色性中风迁移的SVZ衍生细胞主要是未分化的前体。我们发现,神经前体细胞的消融或VEGF的条件性敲除会损害神经元和血管的修复反应,并恶化恢复。VEGF的替代足以诱导神经修复和恢复。我们还提供了来自梗死周围血管系统的CXCL12向SVZ产生的CXCR4表达细胞发出信号以指导其异位迁移的证据。这些结果支持了一种模型,在该模型中,损伤部位周围的血管系统吸引来自SVZ的细胞,这些细胞随后提供营养支持,驱动神经修复和恢复。
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  • 《广州生物院在肿瘤免疫治疗小鼠模型构建上获进展》

    • 来源专题:中国科学院亮点监测
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-01-10
    • 10月2日,中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏课题组在国际期刊mAbs上在线发表了新的动物模型研究成果“Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models for studying efficacy of PD-L1/PD-1 targeted immunotherapy”。该研究探索了利用患者外周血淋巴细胞快速建立小鼠模型的方法,并首次建立了免疫系统与肿瘤组织来源于同一患者的小鼠模型。   近年来,随着免疫检查点机制的阐明与嵌合抗原受体T细胞技术的发展,免疫疗法成为治疗肿瘤的最新方向。小鼠模型是研究与评估肿瘤免疫治疗的常用模型,其中,在小鼠体内重建人免疫系统是建立动物模型的关键。然而,目前广泛应用的小鼠模型并没有统一的重建人类免疫系统的方法与标准,对肿瘤免疫疗法的临床前研究与疗效评估造成一定的阻碍。在该研究中,研究人员首先利用不同来源的免疫细胞在免疫缺陷的小鼠体内成功重建了免疫系统,再进一步地建立携带肺癌患者肿瘤的异种移植模型,利用靶向PD-1/PD-L1的抗体进行治疗用以评估免疫重建的效率与治疗效果。该研究首次对比了不同方法在重建免疫系统效率上的差异,探索了利用患者外周血淋巴细胞快速建立小鼠模型的方法。   目前广泛应用的小鼠模型是采用健康供者的细胞重建免疫系统的,对肿瘤组织产生异体间的免疫排斥,不能精准地反应免疫疗法对肿瘤的治疗效果。该研究首次从肺癌患者的肿瘤组织中分离浸润性T细胞,与肿瘤共同移植,建立了“升级版”的小鼠模型:在同一小鼠体内携带同一患者的免疫细胞与肿瘤组织。   该研究系统对比了建立肿瘤免疫治疗的小鼠模型的方法,探索了利用外周血淋巴细胞快速建立小鼠模型的优势;同时建立了免疫系统与肿瘤组织来源于同一患者的小鼠模型,新的模型能更真实地模拟患者的体内环境,为肿瘤免疫治疗提供了更精准的研究与评价工具。   该研究获得中国科学院战略先导项目,广东省和广州市的经费支持。
  • 《使用表达丙型肝炎病毒非结构抗原的肝细胞瘤细胞开发重组小鼠肿瘤模型》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:肖宇锋
    • 发布时间:2018-04-18
    • 世界人口的2%-3%感染丙型肝炎病毒(HCV),长期感染会导致肝病和癌症。病毒的狭窄宿主范围很大程度上局限于人类肝细胞,因此开发相关模用以评估疫苗功效成为挑战。我们已经开发了一种新方法,通过产生稳定表达非结构HCV抗原的鼠肝细胞瘤细胞系来实现这一点,其可以在体外或体内用于测试HCV疫苗功效。这些HCV重组肝癌细胞植入同基因小鼠后形成大的固体肿瘤细胞,使我们能够检测候选HCV疫苗,以证明HCV特异性免疫应答的发展,限制肿瘤生长。利用这一模型,我们研究了沙门氏菌和重组腺病毒载体疫苗的重组抗-HCV特异性疫苗的治疗潜力。尽管分泌HCV抗原的减毒沙门氏菌在用于治疗性疫苗接种试验时限制了HCV重组肿瘤的生长,但与非复制性非分泌性腺病毒相比,非感染性腺病毒HCV抗原表达的总存活率更高且体重减轻更少。我们的研究结果证明了一种对HCV非结构(NS)蛋白抗原模型,并且表明重组疫苗载体应该作为控制HCV和HCV相关癌症的治疗策略被探索。