《Science子刊:以前未知的蛋白质为诊断卵巢癌提供了新的方法》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-08-31
  • 日本名古屋大学领导的一项研究发现了卵巢癌中三种以前未知的膜蛋白。利用纳米线和聚酮涂层组成的独特技术,该小组成功捕获了蛋白质,展示了一种新的卵巢癌检测方法。

    发现新的生物标志物对检测卵巢癌很重要,因为这种疾病很难在早期发现,而早期是最容易治疗的。检测癌症的一种方法是寻找细胞外囊泡(ev),特别是从肿瘤中释放的称为外泌体的小蛋白质。由于这些蛋白质是在癌细胞外发现的,因此可以从血液、尿液和唾液等体液中分离出来。然而,由于缺乏检测卵巢癌的可靠生物标志物,这些生物标志物的使用受到阻碍。

相关报告
  • 《酶PRMT5被发现驱动卵巢癌的化疗耐药性》

    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-06-17
    • 西北大学的研究团队在探索卵巢癌化疗抵抗机制方面取得了重要进展。他们发现一种名为PRMT5的酶是导致晚期卵巢癌化疗抵抗的关键因素,这一成果发表于《临床研究杂志》上。 卵巢癌是美国女性癌症死亡的主要原因之一。尽管近年来治疗方法有所改进,但许多患者仍会经历癌症复发并发展出对化疗的抵抗性。根据Mazhar Adli博士及其团队的研究,PRMT5酶在化疗耐药的卵巢癌中高度表达,并与不良预后相关。Adli指出:“化疗抵抗是治疗这类癌症时医生面临的最大挑战。” 先前的研究表明,PRMT5在调节基因表达中起重要作用,并且在化疗耐药的卵巢癌细胞中大量存在。在这项新研究中,通过使用细胞内免疫染色和CRISPR筛选技术,研究人员深入探讨了PRMT5的作用机制。他们发现,蛋白质KEAP1是调控PRMT5的关键因子。在正常条件下,KEAP1结合PRMT5并启动其降解,维持蛋白水平的平衡。然而,在化疗抵抗的肿瘤中,这种调控机制被破坏,导致PRMT5水平升高。 进一步实验揭示,PRMT5影响应激反应基因的活性,创造了一个有利于药物抵抗的细胞环境。当研究人员将PRMT5抑制剂与化疗药物联合使用时,结果显示该组合疗法显著增加了癌细胞的死亡率,并减少了患有卵巢癌的小鼠体内肿瘤的增长。 研究表明,KEAP1是这些细胞应激反应的重要调控因子。在压力条件下(如化疗引起的),细胞会抑制KEAP1路径,这会导致PRMT5上调,从而促进化疗抵抗。因此,针对PRMT5的联合治疗成为卵巢癌潜在的有效疗法选项。 下一步计划是启动临床试验,以验证这种联合疗法的效果。“我们已经证明这是一个真正的可治疗靶点,而且我们有几个有效的抑制剂。我们需要将这些抑制剂与现有的化疗相结合,使其在临床上更加有效。”Adli强调说。当前,单独测试这些抑制剂的临床试验正在进行中,但研究团队认为,仅靠单一抑制剂可能不如与化疗联用那样有效。这项研究为卵巢癌治疗开辟了新的方向,并为未来克服化疗抵抗提供了希望。
  • 《FDA加速批准卵巢癌新药Rubraca》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-12-23
    • 2016年12月19日,FDA加速批准了Clovis Oncology公司的新药Rubraca (rucaparib)用于治疗特定类型的卵巢癌。Rucaparib获批用于经过两线或两线以上化疗的和BRCA基因突变的晚期卵巢癌。 据美国癌症研究所估计,2016年将有22,280名女性新诊断患有卵巢癌,并且估计有14,240名女性将死于该疾病。约15-20%的卵巢癌患者有BRCA基因突变。 BRCA基因参与受损DNA的修复,并且具有防止肿瘤发展的作用。但是,该类基因突变可导致包括卵巢癌在内的某些类型的癌症。Rubraca是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,它可以阻断一种涉及修复受损DNA的酶。通过阻断该种酶,降低癌细胞内带有BRCA基因的DNA被修复的几率,从而导致细胞死亡和减慢或停止肿瘤的生长。 两项单臂临床试验评估了Rubraca的安全性和有效性,共纳入106例有BRCA-突变的晚期卵巢癌并曾接受过两种或多种化疗方案的患者。结果显示,Rubraca组中,54%的患者肿瘤完全或部分收缩(中位时间9.2个月)。 Rubraca的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、贫血、腹痛、味觉异常、便秘、食欲减退、腹泻、血小板减少和呼吸困难。Rubraca还有可能伴有骨髓问题(骨髓增生异常综合征)等严重风险。