1. Lancet：北京近期未出现新的新冠病毒变异株

蒋君

2023年2月8日，北京疾病预防控制中心的研究人员在Lancet上发表了题为“Characterisation of SARS-CoV-2 variants in Beijing during 2022: an epidemiological and phylogenetic analysis”的研究论文，利用流行病学和系统发育分析阐明了北京新冠病毒变异特征。 研究人员收集了过去3年北京输入和本地病例的呼吸道样本，共获得2994个完整的新冠病毒基因组序列。2022年11月14日至12月20日期间采集到413个样本，包括350个本地病例和63个输入病例，在此期间BA.5.2和BF.7感染人数增加，占本地病例的90%。所有基因组都属于现有的123个PANGO遗传谱系（PANGO lineage），表明没有持久的显性变异或新的谱系。综上所述，自2022年11月14日以来，BF.7和BA.5.2在北京爆发，没有证据表明出现了新的变异株。由于频繁的人口流动和高传播性流行毒株的存在，这些结果可被认为是中国的一个缩影。

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发布时间: 2024-08-23

2. MRI 研究强调长新冠对大脑的影响

张玢

一项新研究比较了长期 COVID 患者、完全康复的 COVID-19 幸存者和健康对照者的磁共振成像 （MRI） 图像，结果显示长期 COVID 患者不同大脑区域的微观结构变化。该研究结果将于下周在北美放射学会年会上发表，该研究首次使用弥散微结构成像（DMI），这是一种新型MRI技术，用于观察组织中水分子的运动。DFI 可以检测到比传统 MRI 更小的大脑变化。迄今为止，MRI 未能比较长期 COVID 患者大脑中的微观结构差异，这让临床医生在寻找该疾病的病理生理学解释时感到沮丧，该疾病影响了多达 10% 至 15% 的 COVID-19 患者。

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发布时间: 2024-08-23

3. WHO：全球疟疾病例超过新冠疫情前水平

张玢

2022年全球疟疾病例为2.49亿例，比covid -19之前的水平高出1600多万例。世卫组织《2023年疟疾报告》将气候变化与疟疾传播增加的重大风险联系起来。世卫组织本周报告称，在全球范围内，2022年的疟疾病例超过了COVID-19大流行开始前一年的水平。 根据世卫组织的年度疟疾报告，去年报告的病例估计为2.49亿例，比2019年的总数多出1600万例。 根据该报告，与尚未引入疫苗的地区相比，两种已获批准的疟疾疫苗中的第一种疫苗的推出后，严重疟疾病例减少，各种原因导致的幼儿死亡率下降了13%。 该报告对气候变化的当前和未来影响提出了关切——热浪和洪水可直接影响传播，也有间接影响，如减少获得疟疾服务的机会、医疗供应链中断以及与气候有关的潜在人口流离失所。 根据该报告，2022年疟疾病例比2021年增加了500万例。增幅最大的是巴基斯坦，病例从2021年的50万增加到2022年的260万。 尽管埃塞俄比亚、尼日利亚、巴布亚新几内亚和乌干达也出现了显著增长，但疟疾负担最重的11个国家——布基纳法索、喀麦隆、刚果民主共和国、加纳、印度、马里、莫桑比克、尼日尔、尼日利亚、乌干达和坦桑尼亚联合共和国——的新感染率和死亡率自大流行的第一年以来趋于平稳。

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发布时间: 2024-08-23

4. New England Journal of Medicine：Omicron流行期间新冠肺炎严重程度与人群感染情况无关联

蒋君

2022年2月，南非研究人员报道了南非Omicron变异株的人群免疫情况与新冠肺炎严重程度。2021年11月25日在南非豪登省首次发现SARS-CoV-2的Omicron变异株。研究人员在2021年10月22日至12月9日在豪登省进行了血清流行病学调查，以确定SARS-CoV-2 IgG的血清阳性率，并与之前进行比较。联系了先前血清流行病学调查（2020年11月至2021年1月进行）中的住户；考虑到调查人口的变化，使用相同的抽样框架，接触的家庭增加了10%。定量测试了干血斑样本中针对SARS-CoV-2刺突蛋白和核衣壳蛋白的IgG。研究人员还评估了豪登省新冠肺炎的流行病学趋势，包括从大流行开始到2022年1月12日期间的感染人数、住院人数和死亡人数。样本来自7010名参与者，其中1319人（18.8%）接种了疫苗。SARS-CoV-2 IgG的血清流行率在12岁以下儿童中为56.2%，在50岁以上成年人中为79.7%。接种疫苗的参与者比未接种疫苗的参与者的血清更有呈阳性（93.1%对68.4%）。流行病学数据显示，SARS-CoV-2感染的发病率在第四波期间上升，随后迅速下降。与前几波的比例相比，第四波的感染率与住院率、死亡率无关。豪登省在Omicron之前，SARS-CoV-2血清阳性广泛存在。流行病学数据显示，在 Omicron流行期间，住院死亡人数与感染人数无关。

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发布时间: 2022-03-16

5. The Journal of Infectious Diseases：SARS-CoV-2变异暴露诱发抗体反应，包括Delta和Omicron在内的已建立和新出现的菌株发生差异交叉中和

蒋君

2022年1月，美国加州大学旧金山分校对Delta和Omicron在内的已建立和新出现的菌株诱发抗体反应进行研究[ ]。具有影响传播和抗体敏感性表型的SARS-CoV-2变异体的广谱性要求研究对不同刺突蛋白的免疫反应。研究人员比较关注变体的中和，包括暴露于变异感染、疫苗接种或两者的个体的血清中的B.1.617.2(Delta)和B.1.1.529(Omicron)。证明中和抗体反应对和免疫暴露共享某些尖峰突变的变体最强，暴露于多个尖峰变异会增加变异交叉中和的广度。这些发现有助于理解暴露和抗体反应之间的关系，并可能为加强疫苗接种策略提供信息。

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发布时间: 2022-01-17

6. 中和抗体水平可较准确预测SARS-CoV-2感染的免疫保护作用

蒋君

目前对于疫苗免疫的持续时间目前尚不清楚，迫切需要从COVID-19获得免疫保护的预测模型，以确定保护的相关因素，协助疫苗的未来部署。为了解决这一问题，澳大利亚新南威尔士大学柯比研究所分析了来自7种COVID-19疫苗和恢复期队列的现有数据，以检测中和抗体水平与保护作用之间的关系，并于5月17日发表。这项研究发现，接种疫苗人群的血清中和抗体达到平均康复者血清中和抗体的20.2%，就具有50%以上保护作用（95%CI:14.4–28.4%）。如果使重症感染的概率降低50%，则需要接种疫苗人群的中和抗体达到平均康复者血清中和抗体的3%（95%CI :0.7–13%）。研究者发现获得免疫后250天血清中和滴度会显著衰减，预防重复感染的保护力下降，但对预防重症COVID-19效果则很持久。与普通病毒株相比，某些SARS-CoV-2变异株使疫苗产生的中和抗体降低，该研究建立的模型能够预测病毒变异株的中和抗体和保护效果之间的关系。综上所述，中和抗体水平可以高度预测免疫保护，并提供了一个基于证据的SARS-CoV-2免疫保护模型，该模型将有助于制定疫苗策略以控制未来的流行轨迹。

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发布时间: 2021-06-07

7. 武汉市首例COVID-19大流行的疾病负担和临床严重性

蒋君

2019新型冠状病毒病（COVID-19）首次在中国武汉报道，该地区最初的密集社区传播浪潮通过干预措施得以消除。使用多个数据源，在这里估计了武汉市从2019年12月1日到2020年3月31日的COVID-19的疾病负担和临床严重性。我们的估计考虑了实验室测定，前瞻性社区筛查和医疗保健的敏感性。每100,000人中，症状病例、医疗咨询、住院和死亡的发生率分别为估计为796（95％CI：703-977），489（472-509），370（358-384）和36.2（35.0-37.3）。就住院率和死亡率而言，武汉COVID-19暴发的负担要高于2009年的流感大流行或季节性流感，而且临床严重程度与1918年的流感大流行相似。以COVID-19大流行为背景进行比较，可能有助于指导干预策略和为COVID-19潜在死灰复燃做好准备。

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发布时间: 2020-11-09

8. SARS-CoV-2 感染牙买加果蝠肠道类器官模型中的抗病毒反应

张玢

蝙蝠是几种人畜共患病病毒的天然贮存库，这可能是因为蝙蝠控制病毒感染的能力较强。然而，蝙蝠的抗病毒反应机制尚不明确。研究人员建立了一个牙买加果蝠（JFB，Artibeus jamaicensis）肠道类器官模型，用于研究严重急性呼吸系统综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）感染。在感染 SARS-CoV-2 后，检测到病毒 RNA 和亚基因组 RNA 增加，但没有传染性病毒释放，这表明 JFB 器官只支持有限的病毒复制，而不支持病毒繁殖。SARS-CoV-2 的复制与 I 型干扰素和炎症细胞因子基因表达的显著增加有关。有趣的是，SARS-CoV-2 还能促进 JFB 有机体的形成和生长。蛋白质组学显示，炎症信号转导、细胞更替、细胞修复和 SARS-CoV-2 感染途径均有所增加。研究结果表明，原代 JFB 肠上皮细胞成功地启动了抗病毒干扰素反应，JFB 细胞感染 SARS-CoV-2 可诱导保护性再生途径。

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发布时间: 2023-11-27

9. 新冠感染缩短了美国人的预期寿命

张玢

研究人员在《美国流行病学杂志》上发表的新数据显示，与20个高收入国家相比，新冠感染导致美国各地的预期寿命缩短，加剧了现有的种族差距，作者称这种现象为“长寿方面的劣势”。 这项研究基于国家卫生统计中心2019年和2020年的记录，根据死亡记录上的编码确定了新冠肺炎死亡人数。作者说，2021年的临时死亡统计(总数和由新冠疫情分开)是从2022年12月21日NCHS临时死亡文件的数据发布中获得的。美国人的预期寿命进一步按种族/民族的五个类别划分。 美国人的总预期寿命从2019年的78.85岁下降到2020年的76.99岁，2021年下降到76.44岁(不确定性范围[UR]，76.27岁到76.62岁)。这是1.86年的下降，以及2020至2021年间0.55(UR，0.36至0.71)年的额外下降。

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发布时间: 2024-08-23

10. 禽对SARS-CoV-2和MERS-CoV缺乏敏感性

蒋君

我们用严重急性呼吸综合征冠状病毒2或中东呼吸综合征冠状病毒对鸡、火鸡、鸭、鹌鹑和鹅进行攻击。我们没有观察到任何疾病，也没有检测到病毒复制和血清抗体。我们的结论是，家禽不太可能在任一种病毒的维持中发挥作用。 动物的冠状病毒周期性地传播给人类，正如最近发生的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。中国武汉市于2019年12月在住院患者的非典型肺炎病例中发现了SARS-CoV-2。该病毒是一种新的β-冠状病毒，与2003年已被根除的严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）有关，SARS-CoV-2在基因组中有82%的同源性。SARS-CoV-2在人类中高度传播，对老年人和有某些潜在健康状况的人尤其致命。多项研究检查了家畜对SARS-CoV-2的易感性，以确定人畜共患传染病的风险；2项研究表明鸡和鸭不易感染。

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发布时间: 2020-11-23

11. Nature：提高抗SARS-CoV-2效力的抗体Fc工程疗法，可预防和治疗因疾病引起的体重减轻和死亡率

蒋君

2021年9月21日，美国洛克菲勒大学研究人员报道提高抗SARS-CoV-2效力的抗体Fc工程疗法，可预防和治疗疾病引起的体重减轻和死亡率[ ]。具有抗SARS-CoV-2中和活性的单克隆抗体（mAb）在轻中度SARS-CoV-2感染病例中显示出临床益处，大大降低了住院和严重疾病的风险。治疗通常需要服用大剂量的单克隆抗体，但在预防住院新冠肺炎病毒患者并发症或死亡率方面效果有限。研究人员报告了对预防或治疗新冠肺炎疾病具有卓越效力的Fc优化的抗SARS-CoV-2单克隆抗体的开发和评估。在几种新冠肺炎病毒的动物模型中，研究人员证明选择性激活FcγR可预防和治疗疾病引起的体重减轻和死亡率，显著降低对SARS-CoV-2攻击和治疗前感染动物提供充分保护所需的剂量。结果强调了FcγR通路在驱动抗体介导的抗病毒免疫中的重要性，同时排除了FcγR与抗SARS-CoV-2抗体在感染时的致病或疾病增强效应。这些发现对于开发具有最佳Fc效应器功能和改善抗新冠病毒临床疗效的Fc工程单克隆抗体具有重要意义。

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发布时间: 2021-10-08

12. 研究发现英国初级保健费用在长新冠患者中高出近 45%

张玢

2023年11月21日发表在《BMC Primary Care》上的一项研究显示，在英国，非住院成年人中长期COVID诊断和长期症状分别导致初级保健成本增加43%和44%。伯明翰大学研究人员领导的研究小组分析了临床实践研究数据链 Aurum 初级保健数据库中的数据，以估算感染 COVID-19 至少 3 个月后个人和国家层面持续出现症状的额外初级保健成本和风险因素。这项研究使用了 2020 年 1 月至 2021 年 4 月的数据，其中包括 472,173 名 COVID-19 幸存者和同等数量的未感染者。长期COVID（DLC）和无症状长期COVID（SLC）亚组分别由3871名（0.8%）和30174名（6.4%）患者组成。平均年龄为 44 岁，55% 为女性，64% 为白人，55% 为超重或肥胖。未暴露参与者和 COVID-19 幸存者的初级保健就诊次数分别为 209,620 次（每位患者 0.44 次）和 245,177 次（每位患者 0.54 次）。暴露组的就诊率比未暴露组高 22.7%。DLC和SLC亚组的就诊率分别高出三倍和六倍多，每位患者的增量成本分别为30.52英镑（38.24美元）和57.56英镑（72.13美元）。长期 COVID 初级医疗的年增量成本为每位患者 2.44 英镑（3.06 美元），全国范围内的成本为 23,382,452 英镑（2,930 万美元）。与没有持续症状的患者相比，有长期COVID和症状的患者的初级保健成本分别增加了43%和44%。在所有组别中，电话咨询占总费用的 60% 以上，而长期 COVID 患者的电话咨询费用最高。费用增加的风险因素包括年龄偏大、性别为女性、肥胖、白种人、慢性病和以前就诊次数较多。："在初级保健中为长期COVID的非住院患者提供的支持很可能是巨大的，需要大量的医疗投资和规划。

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发布时间: 2023-11-27

13. JAMA：Sotrovimab可作为未住院及高风险的轻至中度新冠肺炎患者的治疗选择

蒋君

2022年3月，加拿大研究人员针对sotrovimab治疗轻度至中度新冠肺炎高危患者进行一项随机临床试验。随着新冠肺炎大流行，感染SARS-CoV-2的老年患者和合并症患者住院和死亡的风险可能会增加。sotrovimab是一种中和抗体，用于治疗高危患者以预防新冠肺炎进展。研究人员对2020年8月27日至2021年3月11日期间来自巴西、加拿大、秘鲁、西班牙和美国等57个地区的1057名非住院患者进行了一项随机临床试验，评估sotrovimab在预防轻中度新冠肺炎进展为重度疾病方面的疗效和不良事件。患者被随机分配（1:1）接受静脉输注500mg sotrovimab（n=528）或安慰剂（n=529）。主要结局是第29天患者的比例（全因住院时间长达24小时，急性疾病管理或死亡）；5个次级结局按等级顺序进行测试，包括全因急诊科（ED）访问、任何急性疾病管理持续时间的住院、或第29天死亡和进展为需要补充氧或机械通气的严重或危重呼吸道症状的新冠肺炎。在预先指定的中期分析中，因疗效提前停止登记。在随机分组的1057名患者中（中位年龄53岁，20%为≥65岁，65%拉丁裔），sotrovimab和安慰剂的中位随访时间分别为103天和102天。sotrovimab（6/528[1%]）与安慰剂组（30/529[6%]）相比，持续超过24小时的全因住院或死亡显著减少。5个次要结局中有4个在统计学上显著有利于sotrovimab，包括减少急诊就诊、住院治疗、死亡和进展为严重或危重新冠肺炎。两个治疗组之间的不良事件很少且相似（sotrovimab 22%，安慰剂23%）；最常见的事件是使用sotrovimab容易腹泻（n＝8；2%）和使用安慰剂得新冠肺炎（n＝22；4%）。综上所述，在轻度至中度新冠肺炎的非住院患者和疾病进展风险中，与安慰剂相比，单一静脉剂量的sotrovimab显著降低了第29天全因住院或死亡复合终点的风险。研究结果支持sotrovimab作为未住院及高风险轻至中度新冠肺炎患者的治疗选择，但对SARS-CoV-2变异株的疗效尚不清楚。

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发布时间: 2022-04-06

14. 使用大规模分子模拟来改进我们为未来 COVID-19 变异做准备的方式

张玢

得益于强大的模拟和机器学习技术，科学家们在理解和预测 COVID-19 病毒进化所带来的未来威胁方面取得了重大进展。 这项发表在《生物物理学报》（Biophysical Journal）上的研究由科技设施委员会（STFC）哈特里中心（Hartree Center）和IBM公司哈特里国家数字创新中心（HNCDI）的研究团队领导。该研究为了解病毒蛋白质在分子水平上的行为以及病毒进化的物理因素提供了宝贵的早期启示。所有病毒，包括导致 COVID-19 大流行的 SARS-CoV-2 病毒，在其整个生命周期中都会自然发生基因突变。虽然大多数变异对病毒的影响微乎其微，但有些变异会大大改变病毒的特性，影响病毒的传播和疾病的严重程度。此外，变异也会影响我们的疫苗和检测的效果，如果变异给病毒带来优势，就会产生显性变种，增加全球健康风险。

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发布时间: 2023-11-27

15. COVID-19 mRNA疫苗对孕妇和哺乳期妇女有免疫原性

蒋君

孕妇因COVID-19而患病和死亡的风险增加，但其尚未加入COVID-19疫苗临床3期。因此，关于这些人群中疫苗安全性和免疫原性的数据有限。研究人员进行了一项探索性、描述性、前瞻性队列研究，纳入了103名从2020年12月至2021年3月接种了COVID-19疫苗的妇女和28名从2020年4月至2021年3月确认感染了SARS-CoV-2的妇女（最后一次随访日期为2021年3月26日）。其中包括了30名孕妇、16名哺乳期妇女和57名既未接受孕育又未接受哺乳的妇女，她们均接种了莫德纳mRNA-1273疫苗或辉瑞BNT162b2疫苗，以及未接种疫苗的22名孕妇和6名未怀孕SARS-CoV-2感染者。疫苗接种后的孕妇、哺乳期和非孕妇中均存在中和性抗体反应以及CD4和CD8 T细胞反应。在婴儿脐带血和母乳中也观察到中和抗体。针对所关注的SARS-CoV-2 B.1.1.7和B.1.351变体的中和抗体滴度均降低，但针对病毒变体的T细胞反应得以保留。该研究发现，孕妇接种COVID-19 mRNA疫苗具有中和性抗体反应，在婴儿脐带血和母乳中发现疫苗诱导的抗体。接种疫苗的孕妇和非孕妇对SARS-CoV-2变体产生交叉反应抗体反应和T细胞反应。

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发布时间: 2021-06-07

16. 与SARS-CoV-2系统发育相关的蝙蝠轮状病毒的检测与鉴定

蒋君

在过去的20年中，属于Beta冠状病毒属的冠状病毒已引起多种人类流行病或大流行性疾病，包括严重的急性呼吸道综合症（SARS），中东呼吸综合症（MERS）和冠状病毒病（COVID-19）。Sarbecovirus亚属的两种病毒是引起SARS的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）和引起COVID-19的SARS-CoV-2。虽然犀牛属。在亚洲，欧洲和非洲的蝙蝠被认为是sarbecoviruses，这些病毒的流行病学和分布仍然未知，尤其是在中国以外。以前，在小日本马蹄蝠（Rhinolophus cornutus）中检测到了冠状病毒的部分RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）基因。然而，有限的序列信息使得遗传和病毒学特性不清楚。我们检测并确定了属于系统发育进化论的蝙蝠sarbecovirus的整个基因组序列，其中包括来自日本角头蝠的SARS-CoV-2 。此外，我们使用假型病毒系统来表征该病毒进入细胞的步骤。

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发布时间: 2020-11-09

17. 185个国家和地区新冠肺炎疫苗接种政策的面板数据集

张玢

我们提供了一个新冠肺炎疫苗政策的小组数据集，其中包含185个国家和一些国家以下司法管辖区从2020年1月1日起的数据，报告了疫苗接种优先顺序计划、资格和可获得性、个人成本和强制性疫苗接种政策。对于这些指标中的每一个，我们使用52个标准化类别记录了政策的目标对象。这些指标详细展示了史无前例的国际新冠肺炎疫苗接种推广和战略的规模，表明哪些国家优先为哪些群体接种疫苗，何时以什么顺序接种。我们强调这些数据的主要描述性发现，以展示这些数据的用途，并鼓励研究人员和政策制定者在未来的研究和疫苗接种规划中。无数的模式和趋势开始出现。例如：“消除者”国家(旨在防止病毒进入该国和社区传播的国家)倾向于优先考虑边境工作人员和经济部门，而“缓解”国家(旨在减少社区传播的影响)倾向于优先接种老年人和医疗保健部门的第一批新冠肺炎疫苗；高收入国家公布了优先次序计划，比低收入和中等收入国家更早开始接种疫苗。调查发现，55个国家至少实施了一项强制接种疫苗的政策。我们还展示了将这些数据与疫苗接种率、疫苗供需数据以及进一步的新冠肺炎流行病学数据相结合的价值。

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发布时间: 2024-08-23

18. 儿童接种SARS-CoV-2疫苗要考虑边际效益

蒋君

在对老年人和其他高度脆弱群体的SARS-CoV-2疫苗进行了广泛接种之后，一些高收入国家现在正在考虑为儿童接种疫苗。几天前，美国食品和药物管理局（FDA）授权在12至15岁的儿童中使用辉瑞疫苗。最近的研究表明，大规模疫苗接种减少了SARS-CoV-2的人群传播。学龄儿童和青少年的社会接触率通常高于老年人，因此，接种疫苗的儿童可能会减少病原体的传播，保护老年人和更易受感染的成年人免于感染。然而，儿童似乎比成人更不易感染和传播，尽管挪威等国小学开放，但仍保持较低的传播率。两者都表明，幼儿在维持传播链方面的作用有限，并且为儿童接种疫苗可能在降低他人风险方面具有边际效益。不幸的是，随着病毒传播的减少，初次感染的年龄会增加，并且由于年龄与致病性直接相关，因此给儿童接种疫苗可能会导致较低的感染率，但更高的病死率。此外，根据疫苗和感染引起的相对免疫持续时间以及病毒抗原变化的速度，给儿童接种疫苗可能会增加季节性大流行的频率，从而导致病毒引起的发病率和死亡率整体增加。如果儿童期感染（以及成人再感染）通常是典型的轻微感染，那么就不必为防止大流行而接种儿童疫苗。因此，应在当地医疗资源、全球疫苗公平分配以及对疫苗与感染引起的免疫之间差异的细微背景下考虑边际效益。对于无免疫的儿童以及已接种疫苗或以前感染过的成年人，疾病监测仍然至关重要，因此可以根据病毒的变化来调整疫情防控策略。

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发布时间: 2021-06-07

19. SARS-CoV-2进入的穗状糖蛋白和宿主细胞决定因素及细胞病变效应

蒋君

SARS-CoV-2（一种冠状病毒）是导致COVID-19大流行的原因。SARS-CoV-2尖峰（S）糖蛋白三聚体介导病毒进入宿主细胞和细胞病变效应（合胞体形成）。我们研究了几种S糖蛋白特征对这些功能的贡献，重点研究了相关冠状病毒之间的差异。SARS-CoV-2 S糖蛋白获得弗林蛋白酶切割位点降低了病毒的稳定性和感染性，但极大地增强了合胞体形成能力。值得注意的是，在全球主要的SARS-CoV-2菌株中发现的D614G变化增加了传染性，对ACE2受体的反应性适度增强，对中和血清的敏感性增强，并且S1亚基与三聚体的结合更紧密。显然，SARS-CoV-2 S糖蛋白的这两个特征，弗林蛋白酶切割位点和D614G，已经发展以平衡病毒的感染性，稳定性，细胞病变性和抗体易感性。尽管病毒进入或合胞体形成并非绝对需要S2亚基的内结构域（胞质尾巴），但胞质尾巴中棕榈酰化半胱氨酸残基的改变降低了这些过程的效率。由于蛋白水解切割有助于SARS-CoV-2 S糖蛋白的激活，因此我们评估了蛋白酶抑制剂抑制S糖蛋白功能的能力。基质金属蛋白酶抑制剂可抑制S介导的细胞间融合，但不能抑制病毒进入。基质金属蛋白酶抑制剂与TMPRSS2之间的协同作用表明，两种宿主蛋白??酶都可以在合胞体形成过程中激活S糖蛋白。 有效和持久的SARS-CoV-2疫苗的开发对于对抗日益增长的COVID-19大流行至关重要。SARS-CoV-2峰值（S）糖蛋白是中和病毒感染或疫苗接种后引发的抗体的主要靶标。了解尖峰糖蛋白的进化，功能以及与宿主因素的相互作用将有助于研究人员开发有效的疫苗免疫原和治疗方法。在这里，我们确定了峰值糖蛋白的关键特征，包括弗林蛋白酶切割位点和D614G自然突变，这些特征可调节病毒的细胞病变效应，感染性和抑制敏感性。我们还确定了宿主金属蛋白酶的两种抑制剂，它们能阻止S介导的细胞-细胞融合，该过程有助于破坏病毒感染的细胞。

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发布时间: 2021-03-01

20. 接种疫苗的新冠患者发病率和死亡率降低，且与疫苗接种类型和剂量显著关联

张玢

该文研究了在德尔塔（2021年7月1日-2021年11月30日）或奥密克戎（2022年1月1日-2022年6月30日）流行期内首次感染新冠病毒的美国成年人群中，新冠疫苗接种类型、剂量与感染不良后果之间的相关性。在德尔塔流行期间，有95336名患者感染，其中47.6%至少接种了一剂疫苗，而在奥密克戎流行期间，有184653名患者感染，其中72.6%接种了疫苗。与未接种疫苗相比，德尔塔期间接种两剂mRNA疫苗的入院比率为0.41、重症监护病房比率0.33、通气比率0.27和死亡比率0.21。在奥密克戎期间，接受两种剂量的mRNA疫苗的入院比率为0.60、重症监护病房比率0.57、通气比率0.59和死亡比率0.43。此外，与两剂疫苗相比，接种第三剂mRNA剂量与所有结果的发生率低相关：住院0.65、重症监护病房0.65、通气0.70和死亡0.51。与不接种疫苗相比，接种Ad26.COV2.S疫苗的结果更好，但住院和重症监护室入院的比率高于接种两剂mRNA疫苗。结果表明，与未接种疫苗相比，接种疫苗与30天发病率和死亡率的降低密切相关，并且疫苗接种类型和剂量与结果显著关联。

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发布时间: 2024-08-23

21. 英格兰医院中出现SARS-CoV-2的负担和动态

张玢

医院传播在中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）流行中起主导作用1,2，但缺乏对其在SARS-CoV-2大流行中的作用的大规模研究。这种传播有可能将病毒传播给最脆弱的人群，并可能通过医院与社区的互动产生更广泛的影响。使用来自英格兰医院的数据，我们量化了院内传播，评估了可能的传播途径和与传播风险增加相关的因素，并探索了更广泛的动态后果。我们估计，在2020年6月至2021年3月期间，有95,000至167,000名住院患者在医院感染了SARS-CoV-2（占同期所有住院人数的1%至2%）。对时间序列数据的分析提供了证据，证明自己在医院感染SARS-CoV-2的患者是传播给其他患者的主要来源。住院病人的传播增加与医院的单人间较少和每张床的加热量较低有关。此外，研究表明，减少医院传播可以大大提高间歇性封锁措施在抑制社区传播方面的效率。这些发现揭示了以前未被认识到的医院传播规模，对医院控制措施的针对性具有直接影响，并强调需要设计更好的医院来限制未来高后果病原体的传播。

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发布时间: 2023-11-27

22. SARS-CoV-2非结构多蛋白1a的HLA-A*02:01限制性候选表位的鉴定，该表位可能是体内CD8+T细胞识别的天然靶点

蒋君

COVID-19疫苗正在迅速发展，人体试验正在进行中。几乎所有这些疫苗都被设计成诱导针对SARS-CoV-2棘突蛋白的抗体以期望中和活性。然而，非中和抗体有引起抗体依赖性增强的风险。此外，SARS-CoV-2特异性抗体的寿命非常短。因此，除了抗体诱导疫苗外，还应考虑在SARS-CoV-2特异性细胞毒性T淋巴细胞（ctl）基础上开发新的疫苗。在这里，我们试图鉴定来自SARS-CoV-2非结构多蛋白1a的HLA-A*02:01限制性CTL表位。基于生物信息学，82个肽被首次预测为候选表位。82个肽中有54个与HLA-A*02:01有高度或中度结合亲和力。用脂质体包裹的54个肽分别免疫HLA-A*02:01转基因小鼠。细胞内细胞因子染色显示54个肽中有18个具有CTL表位活性，这是由于γ-干扰素（IFN-γ）诱导产生CD8+T细胞。在这18种肽中，选择了10种肽进行以下分析，因为它们具有很高的响应性。用含有10种多肽混合物的脂质体免疫小鼠，以鉴定优势CTL表位。一些肽在统计学上优于其他肽。令人惊讶的是，所有用脂质体10肽混合物免疫的小鼠对10肽没有表现出相同的反应模式。共有三种反应模式，表明肽疫苗接种后存在免疫优势层次，这可能为设计基于CTL的COVID-19疫苗提供更多的表位选择。

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发布时间: 2021-03-01

23. 美国FDA 批准首个 COVID-19 家庭抗原测试

张玢

美国食品和药物管理局批准了首个非处方（OTC）COVID-19抗原检测试剂盒上市。ACON Laboratories的Flowflex COVID-19抗原家用检测试剂盒最初于2021年获准用于紧急用途，现在是第二种成功通过美国食品药品管理局传统上市前审查途径的COVID-19家用检测试剂盒，也是第一种用于18岁以下儿童的检测试剂盒。继今年早些时候一项分子家用检测获得批准后，今天又宣布了这一消息。 Flowflex COVID-19 抗原家用检测试剂盒是一种可视读取的检测试剂盒，获准在症状出现后六天内供有症状的个人在家中使用。它适用于 14 岁或 14 岁以上的人进行自我检测，或适用于成人对 2 岁或 2 岁以上的人进行检测。在美国食品和药物管理局审查的一项研究中，在有上呼吸道感染症状和体征的人中，该检测能正确识别 89.8%的阳性样本和 99.3%的阴性样本。 与获准用于紧急用途的抗原检测一样，该检测应在三天内至少使用两次，两次检测之间至少间隔 48 小时。这就意味着，对于初次检测结果为阴性的有症状者，应在第一次检测后的 48 至 72 小时内使用 COVID-19 抗原检测法或 COVID-19 分子检测法再次进行检测。 FDA 通过 510(k) 上市前审查途径审查了 ACON Flowflex COVID-19 抗原家庭检测试剂盒。510(k) 是向 FDA 提交的上市前申请，目的是证明新设备与合法上市的原设备基本等同。

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发布时间: 2023-11-27

24. 成人 SARS CoV-2 重组尖峰蛋白疫苗异源加强剂量的 3 期随机非劣效性研究

张玢

由于 COVID-19 疫苗初次免疫后免疫力会下降，因此可能需要加强免疫。本研究评估了用病毒载体疫苗和灭活疫苗接种的成人 SII-NVX-CoV2373（尖峰蛋白疫苗）的异源加强剂。在这项 3 期、观察盲、随机、主动对照研究中，共有 372 名成人在至少 6 个月前接种过两剂 ChAdOx1 nCoV-19（n = 186）或 BBV152（n = 186），他们被随机分配接受 SII-NVX-CoV2373 或对照疫苗（ChAdOx1 nCoV-19 或 BBV152 的同源加强剂）的加强剂。在第 1、29 和 181 天评估抗 S IgG 和中和抗体 (nAbs)。根据抗 S IgG 几何平均 ELISA 单位 (GMEU) 和 nAbs 几何平均滴度 (GMT) 的比率（NI 差 > 0.67）以及第 29 天的血清反应（滴度上升≥ 2 倍）（NI 差 -10%），评估 SII-NVX-CoV2373 与对照疫苗的非劣效性 (NI)。安全性评估贯穿整个研究期间。在 ChAdOx1 nCoV-19 原种群和 BBV152 原种群中，各有 186 名参与者接种了研究疫苗。在 ChAdOx1 nCoV-19 prime 组群中，第 29 天抗 S IgG 的 GMEU 比值为 2.05（95% CI 1.73，2.43），GMT 比值为 1.89（95% CI 1.55，2.32），而血清反应比例的差异为 49.32%（95% CI 36.49，60.45），nAbs 为 15%（95% CI 5.65，25.05）。在 BBV152 主要队列中，第 29 天抗 S IgG 的 GMEU 比值为 5.12（95% CI 4.20，6.24），GMT 比值为 4.80（95% CI 3.76，6.12），血清应答比例的差异为 74.08%（95% CI 63.24，82.17），nAbs 为 24.71%（95% CI 16.26，34.62）。在每个主要队列中，SII-NVX-CoV2373加强剂与对照疫苗的非劣效性均符合要求。SII-NVX-CoV2373加强剂的免疫反应明显高于BBV152同源加强剂。第 181 天，各组 nAbs 和抗 S IgG 的血清反应率均≥ 70%。各组报告的主动不良反应均为一过性的，且大多程度较轻。没有与因果关系相关的 SAE 报告。在使用 ChAdOx1 nCoV-19 和 BBV152 诱导免疫反应的成人中，SII-NVX-CoV2373 作为异源增强剂诱导的免疫反应不优于同源增强剂。与同源增强剂相比，SII-NVX-CoV2373 的增强效果更高。该疫苗也很安全，耐受性良好。

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发布时间: 2023-11-27

25. 2023年秋季新冠在欧盟/欧洲经济区的传播、病毒变异和的公共卫生情况

张玢

最近几周，SARS-CoV-2传播的信号从欧盟/欧洲经济区以前非常低的水平上升。与SARS-CoV-2基因进化无关的因素可能导致流行病学指标的观察到的增加，如季节性假期期间的大型集会和旅行增加，以及人口中针对感染--但不是严重疾病--的免疫保护水平下降。 尽管如此，SARS-CoV-2仍然能够获得突变，从而促进其在全年不可预测的时间继续传播。最近观察到的SARS-CoV-2传播的增加与一组相关的Omicron亚系的出现和随后的优势相一致，即携带F456L突变的XBB.1.5样变异体。 2023年8月，据报道，在欧盟/欧洲经济区(EU/EEA)内外零星检测到一种新的高度突变的BA.2.86。尽管全球确认的病例检测很少，但在多个国家怀疑这种变异的低水平社区传播。在突变方面，该变种与目前流行的SARS-CoV-2变种高度不同，如果它成功地击败了欧盟/欧洲经济区目前流行的变种，则可能会增加再感染的可能性。 没有迹象表明，与目前流行的变种相比，感染XBB.1.5-like+F456L变种或BA.2.86与更严重的疾病或对严重疾病的疫苗效力降低有关。老年人和那些有潜在疾病的人如果受到感染，严重后果的风险仍然增加。 过去一年，欧盟/欧洲经济区新冠肺炎流行病学和病毒学监测数据的完整性和及时性大幅下降。BA.2.86的出现强调了继续对SARS-CoV-2保持警惕的重要性，方法是加强初级和二级保健中具有代表性的监测系统，以发现新冠肺炎传播和严重疾病的趋势。在可能的情况下，应对代表性监测系统的所有SARS-CoV-2阳性样本进行测序，并将其报告给全球流感数据共享倡议(GISAID)和/或欧洲监测系统(TESY)，以便于继续评估正在传播的变种。 疫苗接种工作应侧重于保护那些有可能发展成严重疾病的人，例如60岁以上的人和其他不分年龄的易受伤害的人(例如患有潜在的合并症或免疫功能受损的人)。在我们接近秋季疫苗接种活动时，各国应认真考虑以前限制加强疫苗接种率的因素并加以解决。为了使疫苗接种活动充分保护仍然面临严重新冠肺炎疾病风险的人群，各国应评估其检测和应对新冠肺炎传播增加的流行病学信号的准备情况。他们还应该评估自己识别和接触高危群体的能力。让医疗保健专业人员和更广泛的公众参与的宣传活动在强调高危人群了解新冠肺炎疫苗接种的最新情况的重要性方面发挥了关键作用

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发布时间: 2024-08-23

26. 两种凝血蛋白水平过高可能预示着新冠并发症后会出现脑雾

张玢

根据2023年8月31日发表在《自然医学》上的一项英国研究，新冠幸存者在感染期间血液中两种生物标志物的高水平可以预测住院6个月和12个月后的认知功能障碍，或称脑雾。 作者说，这些发现为进一步了解冠状病毒感染后认知缺陷涉及的各种生物因素提供了进一步的见解。 牛津大学的研究人员在2020年1月至2021年11月期间在英国1,837名新冠肺炎检测呈阳性的住院成年人中发现了两种与生物标记物纤维蛋白原和D-二聚体相对于C反应蛋白水平升高有关的特征。 研究小组在入院时收集了患者的血液样本，并在6个月和12个月后收集了临床医生和患者获得的认知测量数据。患者平均年龄57.9岁，女性占36.6%。 研究人员写道：“每8名患者中就有1名在新冠肺炎后的6个月内首次得到神经或精神疾病的诊断。”“在这些症状中，认知缺陷(包括‘脑雾’)尤其令人担忧；它们是常见的、持久的，并且影响工作能力。”

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发布时间: 2024-08-23

27. Science：马赛替尼是一种广泛的冠状病毒 3CL 抑制剂，可阻断 SARS-CoV-2 的复制

蒋君

2021年7月，美国芝加哥大学学者发现马赛替尼可阻断 SARS-CoV-2的复制。目前迫切需要治疗SARS-CoV-2感染的抗病毒药物，OC43是一种引起普通感冒的人类β冠状病毒，研究人员从药物库里筛选了1900种临床安全的抗OC43病毒药物，并评估了抗SARS-CoV-2的最佳药物。20种药物在体外显著抑制了这两种病毒的复制。有8种药物抑制了SARS-CoV-2主要蛋白酶3CLpro的活性，最有效的是马赛替尼，一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂。X射线晶体学和生物化学表明，马西替尼是3CLpro的竞争性抑制剂。感染SARS-CoV-2并随后用马赛替尼治疗的小鼠，其肺部和鼻腔的病毒滴度降低了200倍以上，肺部炎症也有所减轻。马赛替尼在体外对所有测试的关注变体也有效（B1.1.7，B.1.351和P.1）。

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发布时间: 2021-09-23

28. Nature：SARS-CoV-2多克隆中和抗体应能抵抗未来大量的变异

蒋君

2021年9月20日，美国洛克菲勒大学的研究人员对SARS-CoV-2多克隆中和抗体逃逸的高遗传屏障进行研究[ ]。在SARS-CoV-2康复期和接种疫苗的个体中，多克隆抗体靶向的中和表位的数量和变异性是中和宽度和病毒逃逸遗传屏障的关键决定因素。通过对水泡性口炎病毒/SARS-CoV-2嵌合体进行HIV-1假型和血浆选择实验，研究人员发现受体结合域（RBD）内外的多个中和表位是人类多克隆抗体的可变靶点。抗体靶点与天然SARS-CoV-2人群中丰富多样的刺突序列一致。通过结合血浆选择的刺突替代，产生了合成的“多突变体”刺突蛋白假型，其抵抗多克隆抗体中和类似于关注的变异毒株（VOC）。通过将VOC相关的和抗体选择的刺突蛋白替代物聚集到单个多突变刺突蛋白中，表明SARS-CoV-2刺突蛋白中的20个自然发生的突变足以产生假型，对康复者或mRNA疫苗接受者产生的多克隆中和抗体具有近乎完全的抗性。然而，令人惊讶的是，来自已感染并随后接受mRNA疫苗接种的个体的血浆中和了带有这种高度抗性的SARS-CoV-2多突变刺突蛋白或多种沙贝病毒棘突蛋白的假型。因此，最佳诱导的针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体应能抵抗未来SARS-CoV-2的大量变异，并可能对未来潜在的沙贝病毒大流行提供保护。

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发布时间: 2021-10-09

29. 入院时血浆必需脂肪酸是 COVID-19 疾病严重程度的标志

张玢

预测那些面临死亡或器官衰竭高风险的 COVID 患者对资源分配非常重要。启动宿主免疫细胞事件的早期信号可来自于促炎信号级联之前的必需脂肪酸代谢产物。许多研究都侧重于了解后期的促炎反应。我们评估了 COVID-19 病毒对血浆磷脂中必需脂肪酸含量的重塑是否为潜在死亡和疾病严重程度提供了早期标记。我们在这里发现，与健康受试者相比，COVID-19 病毒感染者入院时，存活下来的受试者血浆磷脂中 C20:4n-6 的比例较高，同时血浆中的促炎细胞因子明显升高。相反，与健康对照组受试者相比，一半以上死于这种病毒的受试者在入院时血浆磷脂中的 C18:2n-6 和 C20:4n-6 含量非常低。此外，在这些死亡病例中，低水平的原发性炎症信号表明对宿主免疫的刺激有限或失常。我们的结论是，COVID-19 感染会导致必需脂肪酸代谢的早期基本重塑。在死亡率较高的受试者中，血浆中 n-6 脂肪酸的含量似乎过低，无法刺激宿主免疫的细胞活动。

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发布时间: 2023-11-27

30. 新冠肺炎与糖尿病：从病理生理到临床处理

张玢

初步研究发现，糖尿病患者感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的2019年冠状病毒病(新冠肺炎)的严重程度增加。此外，新冠肺炎还可能使感染者易患高血糖。与其他危险因素相互作用，高血糖可能调节免疫和炎症反应，从而使患者容易出现严重的新冠肺炎和可能的致命后果。血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的一部分，是SARS-CoV-2的主要进入受体，二肽基肽酶4(DPP4)也可能是其结合靶标。然而，初步数据并未显示降糖DPP4抑制剂对SARS-CoV-2易感性有显著影响。由于钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的药理特性，可能会对新冠肺炎患者产生不良反应，因此不推荐使用。目前，胰岛素应是控制急性血糖的主要手段。大多数现有证据没有区分糖尿病的主要类型，而且由于2型糖尿病的高患病率，它们与2型糖尿病有关。然而，目前有关1型糖尿病和新冠肺炎的证据有限。这些结论大多是初步的，有必要进一步研究糖尿病患者的最佳治疗方案。

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发布时间: 2020-11-19

31. Nature：将病毒感染诱导的细胞衰老作为针对新冠肺炎病毒和其他病毒感染的新型靶向治疗选择

蒋君

2021年9月10日，德国柏林卫生研究所的学者分析发现病毒诱导的衰老是引起新冠肺炎相关细胞因子升级和器官损伤的触发因素[ ]。研究人员表明新冠肺炎病毒与其他病毒一样，会引起细胞衰老，这是受感染细胞的主要应激反应。病毒诱导的细胞衰老与其他形式的细胞衰老无法区分，并伴有衰老相关分泌表型，这种分泌表型由促炎细胞因子、细胞外基质活性因子和促凝介质组成。新冠肺炎患者的气道黏膜原位分析显示有衰老标志物，并伴有血清衰老相关分泌表型因子水平升高。体外测定显示巨噬细胞活化与衰老相关发育表型分泌、补体溶解、内皮细胞的继发性衰老、中性粒细胞胞外陷阱的形成、新冠肺炎病毒诱导的衰老等有关。Navitoclax和达沙替尼/槲皮素等选择性地消除了病毒诱导的衰老细胞，减轻了新冠肺炎引起的肺部疾病，并减少了新冠肺炎病毒引起的仓鼠和小鼠模型的炎症。研究结果将病毒引起的衰老标记为新冠肺炎相关细胞因子升级和器官损伤的致病触发因素，并建议将病毒感染细胞的衰老作为针对新冠肺炎病毒和其他病毒感染的新型靶向治疗选择。

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发布时间: 2021-10-09

32. 青少年声带在感染新冠后出现瘫痪

张玢

《儿科》杂志上发表了一个青少年声带在感染新冠后出现瘫痪病例报告。 感染 SARS-CoV-2 几天后，一名原本健康的少女突然呼吸困难。COVID-19似乎使她的声带瘫痪。这名女孩需要进行手术气管切开术——在声匣下方的气管上开一个口子——以支持她一年多的呼吸。根据关于该事件的新病例报告，COVID对神经系统的影响在极少数情况下可能导致声带麻痹。 目前的病例表明，声带麻痹可能是该病毒的额外神经性后遗症。SARS-CoV-2检测呈阳性13天后，这名15岁女孩到医院急诊科就诊。她的最初症状包括充血、发烧和疲劳，五天后有所改善。但她报告说，在检测呈阳性九天后突然呼吸困难，尤其是在活动时。急诊科医生注意到她的呼吸急促而嘈杂，尽管她的氧气水平正常，但表明气流受阻。SARS-CoV-2 和其他呼吸道感染的检测呈阴性。这名患者有哮喘和焦虑病史，因疑似哮喘发作而服用类固醇和支气管扩张剂，但无济于事。耳鼻喉科医生检查了她的声带，并诊断出自相矛盾的声带运动 （PVFM），即当一个人吸气时，声带闭合而不是张开。她开始接受言语治疗来治疗这种不自主的闭合，但她的症状没有改善，而且很明显，它们与PVFM的典型症状不符。她继续呼吸困难，并出现了吞咽困难、一侧无力、刺痛和麻木以及行走不稳等新问题，因此女孩被送入儿科医院进行全面评估。耳鼻喉科医生再次检查了她的声带，这次他们诊断为双侧声带麻痹，基本上意味着她的两条声带都无法移动。但他们仍然找不到瘫痪的原因。一系列测试的结果排除了感染和神经系统疾病。她的脑部和脊柱扫描没有显示可能与她的症状有关的明显问题，也没有对她的吞咽进行测试。 医生得出结论，这名少年之前的 COVID-19 感染似乎削弱了她的声带，也可能是她一侧麻木和虚弱的原因。将肉毒杆菌毒素注射到她的喉咙肌肉中——这种方法在治疗儿童的一些喉咙疾病方面显示出疗效——未能成功缓解她的呼吸问题。最终，女孩接受了气管切开术，在气管（气管）上开一个小口以辅助呼吸。最后，她的呼吸好转了。随着时间的推移，她的虚弱、刺痛和麻木有所改善，这增加了它们与她过去的 COVID-19 感染有关的可能性。医疗团队尝试了几次，看看她是否可以在没有气管切开术的情况下呼吸，但直到插入后第 15 个月，他们才能够安全地将其移除。

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发布时间: 2024-08-23

33. COVID-19 门诊患者的高剂量氟伏沙明和持续康复时间：ACTIV-6 随机临床试验

张玢

高剂量氟伏沙明在减轻轻中度COVID-19门诊患者症状持续时间方面的作用仍不确定。目的评估氟伏沙明（100 mg，每日两次）与安慰剂相比治疗轻中度COVID-19的有效性。ACTIV-6平台随机临床试验旨在评估轻中度COVID-19的再利用药物。在2022年8月25日至2023年1月20日期间，共有1175名参与者在103个美国站点登记，用于评估氟伏沙明；参与者年龄在30岁或以上，确诊为新型冠状病毒感染，并在7天或更短时间内出现至少2种急性COVID-19症状。干预参与者随机接受氟伏沙明，第1天每天两次50 mg，随后每天两次100 mg，持续12天（n=601），或安慰剂（n=607）。主要结果和测量主要结果是持续恢复的时间（定义为至少连续3天无症状）。次要结果包括死亡时间；住院或死亡时间；住院、急诊就诊、急诊就诊或死亡的组合；COVID-19临床进展量表评分；和平均不适时间的差异。随访持续到第28天。结果在1208名随机接受研究药物的参与者中，中位（IQR）年龄为50（40-60）岁，65.8%为女性，45.5%为西班牙裔/拉丁裔，76.8%报告接受了至少2剂新型冠状病毒疫苗。在包括在主要分析中的589名接受氟伏沙明的参与者和586名接受安慰剂的参与者中，没有观察到持续恢复的时间差异（调整后的风险比【HR】，0.99【95%可信区间，0.89-1.09】；P代表疗效=.40】）。此外，干预组和安慰剂组持续恢复的未调整中位时间为10天（95%CI，10-11）。没有死亡报告。35名参与者报告了医疗保健使用事件（先验定义为死亡、住院或急诊科/紧急护理就诊）：氟伏沙明组14例，安慰剂组21例（HR，0.69【95%可信区间，0.27-1.21】；P代表疗效=.86）在6名参与者中有7例严重不良事件（2例使用氟伏沙明，4例使用安慰剂），但没有死亡。在轻中度COVID-19门诊患者中，氟伏沙明治疗不能减少COVID-19症状的持续时间。

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发布时间: 2023-11-27

34. 辉瑞和阿斯利康疫苗对英格兰COVID-19老年患者有保护作用

蒋君

2020年12月8日至2021年2月19日期间开展了一项辉瑞和阿斯利康疫苗对英格兰老年人COVID-19相关的症状、住院情况和死亡率有效性的试验阴性病例对照研究，156,930名70岁及以上的成年人报告了COVID-19症状，并与国家免疫管理系统中的疫苗接种数据相关联。在2021年1月4日之前接种BNT162b2的80岁及以上人群在接种疫苗后9天内检测到COVID-19呈阳性的几率更高（比值高达1.48，95％置信区间1.23-1.77），表明最初的目标人群具有较高的潜在感染风险。因此，将疫苗有效性与疫苗接种后基线期进行比较。接种疫苗后10至13天观察到疫苗效果，疫苗有效性达到70％（95％的置信区间59％-78％），然后趋于稳定。与增加的基线风险相比，从第二次注射后的14天起，发现疫苗接种的有效性为89％（85％-93％）。从1月4日开始接种ChAdOx1-S疫苗的70岁及70岁以上的参与者与未接种疫苗的人发生COVID-19潜在风险相似。接种BNT162b2疫苗的有效性在接种后28到34天达到61％（51％-69％），然后达到稳定。接种ChAdOx1-S疫苗后的14到20天看到效果，从28到34天达到60％（41％-73％）的有效性，从第35天起提高到73％（27％-90％）。综上所述，单剂量BNT162b2或ChAdOx1-S疫苗接种可显著降低老年人感染COVID-19，并对严重疾病有进一步的保护作用。两种疫苗效果相似，在随访期间（> 6周）维持保护。第二剂量BNT162b2与进一步预防症状性疾病有关。并且发现疫苗针对B.1.1.7变体有明显作用。

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发布时间: 2021-06-07

35. 研究表明“长新冠”对患者来说比“长期流感”更糟糕

张玢

根据2023年12月15日发表在《柳叶刀传染病》上的一项研究，在严重 COVID-19 或季节性流感感染后的 18 个月内，患者死亡、再入院或影响多个器官的健康问题的风险显着增加，尽管 COVID 患者受到的打击更大。Al-Aly 在过去 3 年中一直在研究长期 COVID，并一直对研究该疾病急性期和慢性期之间的差异感兴趣。对于 COVID，首先认为这种疾病是否是一种急性呼吸道疾病，但长期 COVID 提高了公众对病毒感染会导致慢性病的低估，“他告诉 CIDRAP 新闻。 ”我们知道爱泼斯坦-巴尔病毒会导致多发性硬化症;我们看到幸存者出现埃博拉后遗症;脊髓灰质炎感染会导致几十年后出现的疾病。

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发布时间: 2024-08-23

36. 新研究发现长 COVID 与过敏有关

张玢

今天发表在《临床与实验过敏》（Clinical & Experimental Allergy）杂志上的一项研究显示，在对 13 项已发表的前瞻性研究进行的分析中，对确诊感染了 SARS-CoV-2 并随访了至少 12 个月的各年龄段人群中，已有的过敏性疾病与出现长 COVID 的较高风险有关。这是首批评估长COVID与过敏之间关系的研究之一。这些研究包括9967名参与者，研究发表于2020年1月1日至2023年1月19日。对于长期 COVID，作者使用的定义是急性 COVID-19 发作后持续或发展的自我报告或医生诊断的症状。在纳入的 13 项研究中，长期 COVID 患者的比例从 11% 到 90% 不等，中位数为 53.3%。研究样本量从 39 到 2826 人不等。在 13 项研究中，有 4 项研究对哮喘或花粉症等原有过敏性疾病与长 COVID 之间的关系进行了估计。作者说，原有哮喘与长期COVID风险增加有关，但证据非常不确定。原有哮喘与长COVID的几率比（OR）为1.94（95% 置信区间[CI]，1.08-3.50）。在对三项包含原有过敏性鼻炎数据的研究进行的分析中，原有过敏性鼻炎与长 COVID 风险增加有显著相关性（OR，1.96；95% 置信区间 [CI]，1.61 至 2.39）。 今天发表在《临床与实验过敏》（Clinical & Experimental Allergy）杂志上的一项研究显示，在对 13 项已发表的前瞻性研究进行的分析中，对确诊感染了 SARS-CoV-2 并随访了至少 12 个月的各年龄段人群中，已有的过敏性疾病与出现长 COVID 的较高风险有关这些研究包括9967名参与者，研究发表于2020年1月1日至2023年1月19日。对于长期 COVID，作者使用的定义是急性 COVID-19 发作后持续或发展的自我报告或医生诊断的症状。 在纳入的 13 项研究中，长期 COVID 患者的比例从 11% 到 90% 不等，中位数为 53.3%。研究样本量从 39 到 2826 人不等。在 13 项研究中，有 4 项研究对哮喘或花粉症等原有过敏性疾病与长 COVID 之间的关系进行了估计。作者说，原有哮喘与长期COVID风险增加有关，但证据非常不确定。原有哮喘与长COVID的几率比（OR）为1.94（95% 置信区间[CI]，1.08-3.50）。 在对三项包含原有过敏性鼻炎数据的研究进行的分析中，原有过敏性鼻炎与长 COVID 风险增加有显著相关性（OR，1.96；95% 置信区间 [CI]，1.61 至 2.39）。

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发布时间: 2023-11-27

37. 根据基因组分析确定的耐药性突变治疗持续感染 SARS CoV 2 的免疫功能低下者的临床经验：一项描述性研究

张玢

据报道，在体外，中和抗体药物和对抗SARS-COV-2的抗病毒药物的疗效会因病毒的基因突变而减弱。当B细胞免疫低下的患者感染SARS-COV-2时，感染可能会延长，并在治疗过程中发生基因突变。因此，对于持续感染新冠肺炎的难治性患者，研究人员进行了基因组分析，以获得耐药突变的数据，作为参考，以确定哪些抗病毒药物和抗体疗法可能对他们的治疗有效。这是一项描述性分析，没有对照。2022年1月至2023年1月期间，关西医科大学全科医学中心的患者被诊断患有新冠肺炎，并进行了检查和治疗。研究对象是进行SARS-CoV-2基因组分析的B细胞免疫低下患者。在研究期间，共有984例新冠肺炎患者在该院接受治疗。其中17例难治性病例进行了基因组分析。所有17名患者都有与免疫缺陷有关的因素，如恶性淋巴瘤或器官移植后。11名患者开始在我们医院进行新冠肺炎的初步治疗，出现持续感染，并接受了基因组分析。最初在其他医院治疗新冠肺炎的6名患者后来持续感染，并被转到了我们医院。在新冠肺炎治疗前，基因组分析显示NSP5、NSP12和RBD区域没有宿主内突变。经新冠肺炎治疗后，17例中有12例发现这些区域的突变(71%)。16名患者在隔离中幸存下来，但一名患者死于脓毒症。在基因组分析中，新冠肺炎治疗后较新冠肺炎治疗前出现更多的耐药突变。虽然还不能证明基因组分析在临床应用中的有效性，但根据基因组分析显示的耐药情况改变治疗药物可能会使免疫低下的新冠肺炎患者获得良好的结果。

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发布时间: 2023-11-27

38. 研究显示新冠病毒在血液中留下脑损伤标志物

张玢

2023年12月22日发表在《自然通讯》上的一项研究描述了尽管炎症血液测试正常，但新冠感染几个月后，脑损伤的标志物如何出现在血液中。 利物浦大学和伦敦国王学院的研究团队的这一发现，增加了新冠感染如何导致一系列神经系统症状的复杂图景。 “在新冠大流行期间，很明显，很大一部分住院患者，甚至是那些轻微感染新冠感染的患者，都出现了神经系统并发症。” 目前的研究观察了来自英格兰和威尔士的800名新冠肺炎住院患者的血液样本，其中一半患有新的神经疾病。研究人员观察了血液中炎症蛋白(细胞因子)、抗体和脑(神经胶质)损伤蛋白的水平。 作者发现，在康复的早期阶段(感染后不到6周)，新冠肺炎康复者的标志物升高，而那些有或没有经历过神经系统并发症的人之间没有差异。6周后，只有在疾病急性期出现神经症状的参与者中才能看到标志物的升高。 “这些脑损伤标记物与疾病急性期失调的系统先天和获得性免疫反应有关，并表明这些可能是治疗的靶点，”

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发布时间: 2024-08-23

39. WHO宣布新冠疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。

张玢

世卫组织总干事谨转递2023年5月4日星期四中欧时间12：00至17：00举行的《国际卫生条例(2005)》紧急委员会关于2019年冠状病毒(新冠肺炎)大流行的第15次会议的报告。 在审议期间，委员会成员强调了新冠肺炎死亡人数下降的趋势，因新冠肺炎而住院和重症监护病房的人数下降，以及人群对SARS-CoV-2的高免疫力。在过去几个月里，委员会的立场一直在演变。虽然他们承认SARS-CoV-2的潜在演变带来了仍然存在的不确定性，但他们建议现在是过渡到对新冠肺炎大流行的长期管理的时候了。 世卫组织总干事同意委员会就正在发生的新冠肺炎大流行提出的建议。他确定，新冠肺炎现在是一个既定的和持续的卫生问题，不再构成国际关注的突发公共卫生事件。 世卫组织总干事审议了委员会就拟议的临时建议提出的意见，并根据以下声明发布了这些建议。世卫组织总干事将召集一个《国际卫生条例》审查委员会，考虑到《2023-2025年新冠肺炎战略准备和反应计划》，就长期管理SARS-CoV-2大流行的建议提供建议。在这一过渡期间，建议缔约国继续遵循已发布的临时建议。总干事对委员会主席、委员和顾问在过去三年中的参与和建议表示诚挚的感谢。

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发布时间: 2024-08-23

40. 研究揭示幼儿免疫系统如何驯服SARS-CoV-2

张玢

一项针对婴幼儿的研究发现，那些感染了 SARS-CoV-2 的婴幼儿对病毒产生了强烈、持续的抗体反应，鼻腔中的炎症蛋白水平很高，但血液中却没有。这种免疫反应与成人感染 SARS-CoV-2 后的免疫反应截然不同。这项研究由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的国家过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）共同资助，发表在《细胞》（Cell）杂志上。 这项调查涉及 81 名足月婴幼儿，他们的母亲在怀孕三个月时参加了辛辛那提儿童医院由 NIAID 支持的一项队列研究。研究小组对母亲进行了培训，要求她们从婴儿两周大开始每周采集一次婴儿的鼻拭子。研究小组还从婴儿 6 周大开始定期抽血，并在婴儿感染 SARS-CoV-2 时以及随后的几周和几个月中抽血。

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发布时间: 2023-11-27

41. CDC对新冠病毒JN.1 变异株的发展进行权衡

张玢

美国疾病控制和预防中心（CDC）在最近的一次呼吸道病毒更新中说，它正在监测 BA.2.86 和 JN.1 的传播情况，JN.1 是一种 SARS-CoV-2 变种，属于同一血统，含有一个额外的尖峰突变。科学家们一直在追踪 BA.2.86，因为它有许多突变，最近几周，他们发现 JN.1 是一种相关的变种，它有 L455S 突变，具有令人担忧的免疫逃避特性。在一些欧洲国家，一些人已经看到了这种病毒具有生长优势的迹象。美国疾病预防控制中心说，JN.1 于 9 月在美国被检测到，并在其他 11 个国家被发现。它补充说，目前在美国流行的几乎所有病毒都属于 XBB 家族，JN.1 只占 SARS-CoV-2 病毒的不到 0.1%。初步数据表明，更新的 COVID 疫苗将有助于预防 BA.2.86，预计对 JN.1 也有类似的效果。它还说，联邦政府 SARS-CoV-2 机构间小组的分析表明，治疗和检测仍将有效。

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发布时间: 2023-11-27

42. 研究表明一些干细胞治疗药物的企业已转向长新冠

张玢

最近发表在《干细胞报告》(Stem Cell Reports?)上的一项研究发现，有38家企业直接向消费者宣传COVID-19的干细胞或外泌体产品。几乎所有的治疗都被宣传为长新冠治疗。这项研究由加州大学欧文分校的生物伦理学家利·特纳博士领导，数据收集自这些公司的网站和他们使用的社交媒体平台。特纳和他的同事在2022年秋天核实了他们的数据。 干细胞通常来自患者自己的身体，其吸引力在于它们能够产生不同类型的细胞，这些细胞能够修复受伤的组织并增强免疫反应。相比之下，外泌体是几乎所有类型的细胞分泌的微小囊泡，包括干细胞。研究表明，外泌体疗法可以帮助控制肺部的病毒感染。 然而，干细胞疗法和外泌体疗法都没有被批准作为COVID-19或长新冠的治疗方法。因此，特纳说，这些营销主张的目标是患有长期COVID的人，在他们寻求缓解持续症状时特别容易受到伤害。 在疫情爆发的早期，特纳发表了一项类似的分析，分析了一些企业在营销未经批准的干细胞或长新冠疗法时声称与新冠肺炎有关。特纳在接受“美国医学会杂志”采访时说：“我们研究的时期是在疫苗上市之前，所以营销强调了潜在的保护或预防效果。”“对长新冠的关注还没有出现。” 特纳的团队在这篇文章中指出，在这些企业运营的60家诊所中，有24家位于美国，22家位于墨西哥，其他诊所分布在世界各地。对于发布了有关定价信息的企业子集，治疗成本从2,950美元到25?000美元不等。其中一家名为Giostar墨西哥的公司在其网站上承认，它提供“静脉注射和本地应用，否则在美国和加拿大法律上是无法获得的。

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发布时间: 2024-08-23

43. 维生素 C 对 COVID-19 患者的影响：更多证据表明对脓毒症患者缺乏疗效

张玢

在本期《美国医学会杂志》（JAMA）上，来自 "用维生素 C 减轻器官功能障碍以治疗 COVID-19（LOVIT-COVID）试验 "和 "社区获得性肺炎随机、嵌入式、多因素自适应平台试验（REMAP-CAP）"的研究人员报告了两项统一随机临床试验的结果，这两项试验均研究了维生素 C 对住院成人 COVID-19 的影响。LOVIT-COVID 试验和 REMAP-CAP 试验最初是作为相同干预措施的独立研究而设计的；LOVIT-COVID 计划采用频数法，而 REMAP-CAP 计划采用贝叶斯法。在招募任何患者之前，两项试验的研究人员就已经达成共识，即采用共同的干预措施、结果测量集和统计分析计划。但是，由于 LOVIT-COVID 试验是盲法和安慰剂对照试验，而 REMAP-CAP 试验是开放标签无安慰剂对照试验，因此每项试验都有其独特性。此外，每项试验都有独立的数据和安全监测委员会，每项试验的中期分析也各不相同。 所有随机接受干预的患者都接受了维生素 C（每 6 小时静脉注射一次，每次 50 毫克/千克体重，持续 96 小时）。考虑到COVID-19患者对药物治疗的反应因病情严重程度不同而有所区别，因此预先确定将重症患者与非重症患者区分开来。危重病人的定义是入住重症监护病房并接受呼吸支持或心血管支持的患者。共有2613名患者接受了随机治疗（392名患者参加了LOVIT-COVID试验，2221名患者参加了REMAP-CAP试验）；其中1568名重症患者来自90个研究机构，1022名非重症患者来自40个研究机构，他们不需要呼吸支持或低流量供氧。几乎所有患者都同时接受了类固醇治疗。 主要研究结果是无器官支持存活天数、重症监护室内呼吸和心血管器官无支持存活天数（至第21天）和出院后存活天数的综合。主要结果采用序数法进行分类，从-1无器官支持天数（代表院内死亡）到22无器官支持天数（表示不需要器官支持），并采用贝叶斯累积逻辑模型进行分析。这种方法将先前的信念或知识与观察到的数据相结合，得出反映最新治疗效果信念的后验概率。贝叶斯方法对治疗效果的置信度进行了细微的衡量，可以对结果进行复杂的解释，如干预有效的可能性或潜在的危害。贝叶斯统计法的优势之一是能够纳入先验知识，包括有效地 "借用 "不同患者亚组的信息，或在统一试验中 "借用 "不同研究的信息。

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发布时间: 2023-11-27

44. 在比利时大型队列中对住院 COVID-19 患者进行全面的抗体和细胞因子分析与临床结果的关系

张玢

COVID-19患者的免疫反应变化很大，并且与疾病的严重程度和死亡率有关。然而，人们对疾病早期的抗体和细胞因子反应及其与病程和预后的关系仍不完全了解。在这项大型多中心队列研究中，研究人员采集了第一波 COVID-19 大流行中 434 名比利时 COVID-19 住院患者的血样，这些患者的病情严重程度各不相同（从无症状/轻症到重症不等）。对基线抗体和细胞因子反应进行了特征描述，并确定了与几种临床结果参数之间的关联。在病程较长的患者中，抗尖峰免疫球蛋白（Ig）G 和 IgM 水平升高。然而，这种基线抗体反应的增加与住院死亡率的降低有关。促炎细胞因子 IL-6、IP-10 和 IL-8、抗炎细胞因子 IL-10 以及抗病毒细胞因子 IFN-α、IFN-β 和 IFN-λ1 的水平随病情严重程度而升高。值得注意的是，研究发现重症患者的 IFN-λ2,3 水平明显低于中度和重度患者。最后，IL-8、IL-6、IP-10、IL-10、IFN-α、IFN-β、IFN-γ 和 IFN-λ1 的基线水平与死亡率呈正相关，而较高的 IFN-λ2,3 水平与死亡率呈负相关。

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发布时间: 2023-11-27

45. Nature Medicine：非洲地区各国新冠病毒肺炎流行的预测因素包括城市人口较多、大流行前国际连通性较高以及艾滋病毒流行率较高

蒋君

2021年9月3日，英国爱丁堡大学研究了非洲地区各国新冠病毒肺炎流行的预测因素[ ]，旨在确定第一次和第二次大流行期间世卫组织非洲区域国家首例新冠病毒肺炎病例发生时间和人均死亡率的预测因素，并测试与卫生系统准备情况和政府大流行应对措施的关联。通过一项区域范围的、基于国家的观察性研究，研究人员发现第一例病例在城市人口较多、国际连通性较高和新冠病毒肺炎检测能力较强的国家发现得较早，但在岛国发现得较晚。第一波人均死亡率的预测因素包括城市人口较多、大流行前国际连通性较高以及艾滋病毒流行率较高。被认为准备充分、更具灵活性卫生系统的国家受疾病、实施限制或两者兼有的影响最为严重，因此难以发现更严格的应对措施所带来的任何好处。第二波的预测与第一波相似，可以从第一波的人均死亡率预测第二波的人均死亡率。新冠病毒肺炎大流行凸显了非洲对传染病的脆弱性，应在未来的大流行防范计划中加以考虑。

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发布时间: 2021-10-09

46. 长新冠患者感染2年后代谢物水平发生改变

张玢

8月2日发表在《科学报告》上的一项研究表明，long COVID患者的代谢物水平在感染两年后发生了变化。 代谢物是新陈代谢的产物，或将食物和饮料转化为能量的过程，具有细胞水平的作用，如提供燃料、结构或防御。 墨西哥萨卡特卡斯自治大学的研究人员领导了这项研究，评估了2020年至2022年期间从墨西哥健康对照组、新冠肺炎患者和长期患有COVID患者的100个样本中获得的血浆代谢组(代谢物集)。 该团队使用液相色谱和流动注射分析串联质谱仪测量了108种代谢物的浓度。他们还要求参与者完成症状问卷，并使用免疫酶分析来测量长期COVID患者的白介素17(IL-17)蛋白和体重维持激素瘦素的水平。 所有患者都在2021年和2022年全面接种了疫苗。轻度新冠肺炎6例(12.5%)，中重度感染37例(77%)，危重5例(10.4%)。

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发布时间: 2024-08-23

47. 结直肠癌患者接种BNT162b2后会出现细胞因子释放综合征，但是仍建议接种COVID-19疫苗

蒋君

全球范围内将癌症患者列为COVID-19疫苗接种计划的优先对象，细胞因子释放综合征（CRS）尚未在mRNA疫苗中报道，它是一种极其罕见的免疫检查点抑制剂相关的不良事件。2021年5月26日，英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所癌症动力学实验室报告了一例长期抗PD-1单药治疗的结直肠癌患者接种BTN162b2疫苗后5天发生CRS的病例。CRS表现为炎症标志物升高、血小板减少、细胞因子水平升高（IFN-γ/IL-2R/IL-18/ IL-16/IL-10）和类固醇反应。在这种情况下，疫苗接种与CRS诊断在时间上紧密相关，这表明CRS是一种疫苗相关的不良事件。抗PD1阻断剂是导致不良事件的一个潜在因素。总体而言，癌症患者还需要进一步的前瞻性药效学数据，但是受益风险曲线仍然支持在这一人群中接种COVID-19疫苗。

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发布时间: 2021-06-07

48. The New England journal of medicine：REGEN-COV降低了与新冠肺炎相关的住院或死亡风险

蒋君

2021年9月，美国的研究人员发现REGEN-COV降低了因任何原因导致的与新冠肺炎相关的住院或死亡的风险 [ ]。在适应性试验的第1-2阶段，REGEN-COV（单克隆抗体casirivimab和imdevimab的组合）降低了新冠肺炎患者的病毒载量和就诊次数。REGEN-COV在体外具有对抗SARS COV-2变异的活性。在适应性试验的第3阶段，研究人员随机分配患有新冠肺炎病毒和严重疾病危险因素的门诊患者接受不同剂量的REGEN-COV静脉注射或安慰剂。对患者进行随访至第29天。使用预先指定的层次分析来评估住院或死亡的终点以及症状缓解的时间。REGEN-COV 2400 mg组1355名患者中的18名患者（1.3%）和安慰剂组1341名患者中的62名患者（4.6%）同时接受随机分组，以及REGEN-COV 1200 mg组736名患者中的7名患者（1.0%）和安慰剂组748名患者中的24名患者（3.2%）同时接受随机分组。每次服用REGEN-COV后症状缓解的中位时间比服用安慰剂短4天。REGEN-COV对不同亚组均有效，包括基线时SARS-COV-2血清抗体阳性的患者。两种REGEN-COV剂量均比安慰剂更快地降低病毒载量；1200 mg组从基线检查到第7天的病毒载量的最小二乘平均差为-0.71 log10拷贝/毫升，2400 mg组为-0.86 log10拷贝/毫升。安慰剂组发生严重不良事件的频率高于1200 mg组和2400 mg组；所有组中不到0.3%的患者发生2级或更高级别的输液相关反应。综上所述，REGEN-COV降低了因任何原因导致的与新冠肺炎相关的住院或死亡的风险，与安慰剂相比，REGEN-COV能更快地缓解症状并降低SARS-COV-2病毒载量。

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发布时间: 2021-10-08

49. Lancet：完全接种或加强接种新冠疫苗的孕妇出现严重症状、并发症和死亡的风险降低

蒋君

2023年2月11日，英国的研究人员在Lancet上发表了题为“Pregnancy outcomes and vaccine effectiveness during the period of omicron as the variant of concern, INTERCOVID-2022: a multinational, observational study”的研究论文，探讨妊娠期间新冠病毒感染对孕产妇和围产儿结局的影响，并评估疫苗的有效性。 2021年11月27日至2022年6月30日，研究人员在18个国家的41家医院招募了4618名孕妇，其中1545人（33%）确诊了新冠病毒感染，妊娠期中位数36周，3073名妊娠女性无新冠病毒感染（67%）。主要结局是孕产妇发病率和死亡率指数（MMMI）、严重新生儿发病率指数（SNMI）和严重围产期发病率和死亡率指数（SPMMI）。与未感染新冠病毒的孕妇相比，感染孕妇MMMI和SPMMI增加，SNMI的风险也增加，并且未接种疫苗的感染孕妇MMMI风险更大。新冠病毒感染重症孕妇增加了产妇并发症、围产期并发症以及转诊、重症监护室（ICU）入院或死亡的风险，未接种疫苗的感染重症孕妇风险更大。4618名参与者中有2886人（63%）至少接种了一剂疫苗，其中2476人（54%）接种了两针或加强针。针对接种两针和加强针的孕妇，疫苗防止新冠病毒感染重症的有效性分别为48%和76%。综上所述，妊娠期感染新冠病毒增加了MMMI风险，特别是未接种疫苗的孕妇风险更大；完全接种或加强接种疫苗的孕妇出现严重症状、并发症和死亡的风险降低。因此，孕妇接种疫苗仍然是一个优先事项。

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发布时间: 2024-08-23

50. Nature Medicine：新冠肺炎病毒住院患者注射不利抗体的恢复期血浆可能会导致更差的临床结果

蒋君

2021年9月9日，加拿大蒙特利尔大学、多伦多大学等研究人员对新冠肺炎病毒住院患者的恢复期血浆进行一项随机对照试验[ ]，旨在研究恢复期血浆对新冠肺炎病毒的疗效。尽管大多数随机对照试验都显示出负面结果，但非对照研究表明抗体含量可能会影响患者的预后。研究人员对新冠肺炎病毒成人患者在呼吸道症状发作后12天内接受恢复期血浆进行了一项开放标签、随机对照试验(NCT04348656）。患者被分配2:1至500ml的恢复期血浆或标准护理，复合主要结局是插管或30天死亡，通过逻辑回归评估恢复期血浆抗体对主要结果的影响的探索性分析。在达到无效停止标准后，试验在计划入组率达到78%时终止。总共随机分组940名患者，其中921名患者被纳入意向治疗分析。恢复期血浆组199/614（32.4%）名患者和标准护理组86/307（28.0%）名患者发生插管或死亡，相对风险1.16。恢复期血浆组的患者（33.4%）有更严重的不良事件（26.4%）。抗体含量显著调节了恢复期血浆的治疗效果。恢复期血浆并未降低住院新冠肺炎病毒患者在30天时插管或死亡的风险。与标准治疗相比，注射不利抗体的恢复期血浆可能会导致更差的临床结果。

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发布时间: 2021-10-09

51. 美国新冠最新常见变异株HV.1

张玢

在呼吸道病毒的高峰季节，美国出现一种新的COVID-19变异株V.1。在美国这种变体的病例正在迅速增加，并且似乎有望取代目前的主要变体EG.5。 美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据显示，HV.1在仲夏浮出水面，然后病例在9月开始迅速增加。现在，该变种导致该国近 20% 的 COVID-19 病例。 美国网站Prevention介绍了HV.1的相关防疫知识。

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发布时间: 2024-08-23

52. Nature Medicine：感染新冠病毒的儿童很大可能会发展为多系统炎症综合征

蒋君

2022年2月，美国国立卫生研究院等机构的研究人员对感染新冠病毒的儿童（pCOVID-19）、患有多系统炎症综合征（MIS-C）的儿童以及健康儿童进行了一项对照试验。研究人员应用多组学（可溶性生物标志物、蛋白质组学、单细胞基因表达和免疫谱分析）分别对新冠肺炎（n＝110）和MIS-C（n＝76）的儿童，以及健康儿童对照组（pHCs；n＝76）进行了分析。结果显示，pCOVID-19的特征是对I型干扰素（IFN）反应强烈，而在MIS-C中检测到显著的II型干扰素依赖性和NF-κB依赖性特征、基质体激活和循环刺突蛋白水平升高，这与入院时SARS-CoV-2 聚合酶链反应（PCR）状态无关。MIS-C中TRBV11-2 T细胞克隆型的瞬时扩增与炎症和T细胞活化的特征相关。MIS-C与HLA A*02、B*35和C*04等位基因组合的关联表明遗传易感性。MIS-C中B细胞的突变负荷高于pCOVID-19和pHC。这些结果确定了pCOVID-19和MIS-C不同的免疫病理特征，可能有助于更好地定义这些疾病的病理生理学并指导治疗。

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发布时间: 2022-03-16

53. 世卫组织倡议签署新的新冠技术许可协议

张玢

新冠技术准入池(C-TAP)是一个多利益攸关方伙伴关系，旨在促进知识产权、知识和创新的共享，它宣布了三项通过药品专利池获得的新许可协议。这些协定包括转让不同国家所需的专门知识、材料和临床数据的下列许可证： 第一家私营制造商麦迪根疫苗生物制剂公司(Medigen Vaccine Biologics Corp)正在提供新冠疫苗的专利和专有技术，该疫苗已在7个国家注射了300多万剂。这是疫苗制造商首次使用世卫组织C-TAP模式——对制造商、技术接受者以及最重要的是世界各地有需要的患者来说，这是一个双赢的机会。该协议将使知识产权许可能够促进技术转让和工作人员培训。 西班牙国家研究委员会(CSIC)正在分享新冠疫苗原型的第二个许可证。该协议包括工厂访问和培训、直接援助以及与受援制造商的持续磋商，包括关于质量和监管事项的磋商。 智利大学正在分享其用于定量中和抗体的新冠检测技术。

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发布时间: 2024-08-23

54. COVID-19 mRNA疫苗对孕妇和哺乳期妇女的免疫原性研究

蒋君

孕妇因COVID-19而患病和死亡的风险增加，但其尚未加入COVID-19疫苗临床3期。因此，关于这些人群中疫苗安全性和免疫原性的数据有限。研究人员进行了一项探索性、描述性、前瞻性队列研究，纳入了103名从2020年12月至2021年3月接种了COVID-19疫苗的妇女和28名从2020年4月至2021年3月确认感染了SARS-CoV-2的妇女（最后一次随访日期为2021年3月26日）。其中包括了30名孕妇、16名哺乳期妇女和57名既未接受孕育又未接受哺乳的妇女，她们均接种了莫德纳mRNA-1273疫苗或辉瑞BNT162b2疫苗，以及未接种疫苗的22名孕妇和6名未怀孕SARS-CoV-2感染者。疫苗接种后的孕妇、哺乳期和非孕妇中均存在中和性抗体反应以及CD4和CD8 T细胞反应。在婴儿脐带血和母乳中也观察到中和抗体。针对所关注的SARS-CoV-2 B.1.1.7和B.1.351变体的中和抗体滴度均降低，但针对病毒变体的T细胞反应得以保留。该研究发现，孕妇接种COVID-19 mRNA疫苗具有中和性抗体反应，在婴儿脐带血和母乳中发现疫苗诱导的抗体。接种疫苗的孕妇和非孕妇对SARS-CoV-2变体产生交叉反应抗体反应和T细胞反应。

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发布时间: 2021-05-20

55. 为儿童接种SARS-CoV-2疫苗

蒋君

在对老年人和其他高度脆弱群体的SARS-CoV-2疫苗进行了广泛接种之后，一些高收入国家现在正在考虑为儿童接种疫苗。几天前，美国食品和药物管理局（FDA）授权在12至15岁的儿童中使用辉瑞疫苗。最近的研究表明，大规模疫苗接种减少了SARS-CoV-2的人群传播。学龄儿童和青少年的社会接触率通常高于老年人，因此，接种疫苗的儿童可能会减少病原体的传播，保护老年人和更易受感染的成年人免于感染。然而，儿童似乎比成人更不易感染和传播，尽管挪威等国小学开放，但仍保持较低的传播率。两者都表明，幼儿在维持传播链方面的作用有限，并且为儿童接种疫苗可能在降低他人风险方面具有边际效益。不幸的是，随着病毒传播的减少，初次感染的年龄会增加，并且由于年龄与致病性直接相关，因此给儿童接种疫苗可能会导致较低的感染率，但更高的病死率。此外，根据疫苗和感染引起的相对免疫持续时间以及病毒抗原变化的速度，给儿童接种疫苗可能会增加季节性大流行的频率，从而导致病毒引起的发病率和死亡率整体增加。如果儿童期感染（以及成人再感染）通常是典型的轻微感染，那么就不必为防止大流行而接种儿童疫苗。因此，应在当地医疗资源、全球疫苗公平分配以及对疫苗与感染引起的免疫之间差异的细微背景下考虑边际效益。对于无免疫的儿童以及已接种疫苗或以前感染过的成年人，疾病监测仍然至关重要，因此可以根据病毒的变化来调整疫情防控策略。

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发布时间: 2021-05-20

56. 一线疫苗在限制新冠病毒感染的损害方面非常有效

张玢

研究人员总共确定了68项符合这些标准的研究，代表23个国家。然后合并了所有数据，以更好地了解疫苗的保护如何随时间变化。研究发现，主要疫苗在短期内对住院和死亡提供了出色的保护，在接种疫苗后42天内对这两种结果的保护率超过90%。随着时间的推移，这种保护逐渐减弱，低于世卫组织的建议，但仍然相对较高，在接种疫苗后8个月住院治疗的比例约为80%，在接种疫苗后六个月内死亡的比例约为85%。

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发布时间: 2024-08-23

57. 研究发现英国初级保健费用在长新冠患者中高出近 45%

张玢

2023年11月21日发表在《BMC Primary Care》上的一项研究显示，在英国，非住院成年人中长期COVID诊断和长期症状分别导致初级保健成本增加43%和44%。伯明翰大学研究人员领导的研究小组分析了临床实践研究数据链 Aurum 初级保健数据库中的数据，以估算感染 COVID-19 至少 3 个月后个人和国家层面持续出现症状的额外初级保健成本和风险因素。这项研究使用了 2020 年 1 月至 2021 年 4 月的数据，其中包括 472,173 名 COVID-19 幸存者和同等数量的未感染者。长期COVID（DLC）和无症状长期COVID（SLC）亚组分别由3871名（0.8%）和30174名（6.4%）患者组成。平均年龄为 44 岁，55% 为女性，64% 为白人，55% 为超重或肥胖。未暴露参与者和 COVID-19 幸存者的初级保健就诊次数分别为 209,620 次（每位患者 0.44 次）和 245,177 次（每位患者 0.54 次）。暴露组的就诊率比未暴露组高 22.7%。DLC和SLC亚组的就诊率分别高出三倍和六倍多，每位患者的增量成本分别为30.52英镑（38.24美元）和57.56英镑（72.13美元）。长期 COVID 初级医疗的年增量成本为每位患者 2.44 英镑（3.06 美元），全国范围内的成本为 23,382,452 英镑（2,930 万美元）。与没有持续症状的患者相比，有长期COVID和症状的患者的初级保健成本分别增加了43%和44%。在所有组别中，电话咨询占总费用的 60% 以上，而长期 COVID 患者的电话咨询费用最高。费用增加的风险因素包括年龄偏大、性别为女性、肥胖、白种人、慢性病和以前就诊次数较多。："在初级保健中为长期COVID的非住院患者提供的支持很可能是巨大的，需要大量的医疗投资和规划。

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发布时间: 2024-08-23

58. 更多证据表明疫苗接种可降低长新冠的风险

张玢

一项来自英国、西班牙和爱沙尼亚的大型分阶段队列研究发现，COVID-19疫苗接种持续降低了长新冠症状的风险。这项研究发表在《柳叶刀呼吸医学杂志》上。 该研究采用了世界卫生组织（WHO）对于COVID后症状或长新冠的定义，即感染后3个月内出现新的或持续的症状，且不能用其他原因解释。WHO认可了25种长新冠症状，包括疲劳、气促和认知功能障碍。 总共比较了来自三个国家和四个数据库的1000多万接种疫苗的人和1000多万未接种疫苗的人，评估了ChAdOx1（阿斯利康）和BNT162b2（辉瑞-联德）疫苗的有效性。 “对于每个数据库和国家，创建了四个研究队列，每个队列表示了国家疫苗接种活动特定阶段的情况，”作者解释道。“我们将长新冠定义为在SARS-CoV-2感染的PCR检测阳性日期或临床诊断COVID-19后90至365天内至少有一种预定义症状的记录，且在SARS-CoV-2感染前180天没有该症状的记录。” 长效COVID的疫苗有效率（VE）在29%至52%之间。 在所有三个国家的四个错开的队列中，接种疫苗与患长新冠的风险降低相关。作者表示，第一剂BNT162b2的预防效果比ChAdOx1更强。 接种第一剂COVID-19疫苗的人患长新冠症状的风险比（HR）为0.54（95%置信区间[CI]，0.44至0.67），在英国队列中为0.48（0.34至0.68）。在西班牙，HR为0.71（0.55至0.91），在爱沙尼亚，HR为0.59（0.40至0.87）。 最近的几项研究显示COVID-19疫苗对长新冠的有效率不同，包括最近的一项荟萃分析，显示使用三剂疫苗时的有效率为69%。 在瑞士的其他长新冠研究中，首次感染SARS-CoV-2并留在门诊的人中，女性报告长效COVID症状的频率比男性更高（40.5%对25.5%）。 然而，在需要住院的长新冠患者中，两性之间没有不同的比率。

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发布时间: 2024-08-23

59. 启动未来疫苗开发的新项目获得2500万英镑

张玢

三个旨在加深我们对病毒以及免疫系统如何应对不同挑战的了解的项目将共享英国皇家研究院（UKRI）提供的 2500 万英镑新资金。 这些研究将为开发更广泛、更持久的新型疫苗提供信息。 这笔资金是英国研究与创新机构（UKRI）五大战略主题之一 "应对感染 "的一部分。这些项目只是为研究和更好地管理未来传染病威胁而进行的一系列投资中的三个。

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发布时间: 2023-11-27

60. 世卫组织更新COVID治疗指南，修订住院风险评估

张玢

世界卫生组织更新了其COVID-19治疗指南，修订了风险类别和住院估计。代表世界卫生组织指南制定小组的一组国际专家2023年11月11日 发布了这些指南的第13次更新，其中包括了以前被认为是高危人群(即老年人和患有慢性病、残疾或慢性疾病并存的人)的新的“中等风险”类别。《英国医学杂志》随之更新了指南的摘要。 世界卫生组织在一份声明中说：“目前的新冠变异病毒往往不会引起那么严重的疾病，而接种疫苗会提高免疫水平，从而降低大多数患者患重病和死亡的风险。”最新的风险评估将帮助医疗专业人员识别入院风险高、中或低的个人，并根据世卫组织的指导方针进行量身定做的治疗。 修订后的风险类别和住院估计数如下： 高风险：免疫系统减弱的人患严重新冠肺炎的风险仍然较高，估计住院率为6%。 中等风险：65岁以上的人，患有肥胖、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肾脏或肝脏疾病或癌症等慢性疾病的人，以及残疾或合并慢性病的人处于中等风险，估计住院率为3%。 低风险：不属于高风险或中风险类别的人住院风险较低(0.5%)。大多数人都属于这一类。 世界卫生组织将治疗受益门槛从6%降低到1.5%，以降低住院风险。它继续强烈建议高或中等住院风险的人服用抗病毒药物尼马瑞韦-利托那韦(Paxlovid)。如果Paxlovid不可用，应使用Molnupiravir或redesivir，但仅适用于高危患者。 世卫组织表示，不建议将抗病毒药物用于低风险人群，抗寄生虫药伊维菌素和新的抗病毒药物VV116应仅用于临床试验。

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发布时间: 2023-11-27

61. JAMA：新冠感染前的健康生活方式与新冠后疾病风险显著降低有关

蒋君

2023年2月6日，美国哈佛大学公共卫生学院营养系、浙江大学公共卫生学院的科研人员在JAMA上发表了题为“Adherence to Healthy Lifestyle Prior to Infection and Risk of Post–COVID-19 Condition”的研究论文。 论文通过队列研究探讨了新冠感染前坚持健康生活方式与新冠后疾病状况（PCC）风险的相关性。该项前瞻性队列研究包括2020年4月至2021年11月报告检测出新冠阳性的1981名妇女，健康的生活方式因素包括健康的身体质量指数(BMI为18.5-24.9)，从不吸烟，每周至少150分钟的中等到剧烈的体育活动，适度饮酒(5-15克/天)，高质量饮食(2010年健康饮食指数得分40%以上)，以及充足的睡眠(7-9小时/天)。研究结果表明，感染前坚持健康的生活方式与患PCC的风险呈剂量依赖性负相关。与那些没有任何比，那些有5或6个健康生活方式因素的人患PCC的风险仅为一半。

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发布时间: 2024-08-23

62. Clinical Infectious Diseases：新冠病毒会导致仓鼠睾丸萎缩和损伤，接种疫苗可有效保护睾丸免受SARS-CoV-2损伤

蒋君

2022年2月18日，香港大学李嘉诚医学院等机构的研究人员发表了一项有关新冠肺炎后遗症的研究。在该研究中，研究人员使用甲型流感病毒（H1N1）和新冠病毒（SARS-CoV-2、Omicron和Delta）对仓鼠鼻腔或直接睾丸途径感染，通过对照分析了仓鼠的睾丸和激素变化。研究发现，即使是通过鼻腔感染新冠病毒，从4-7天开始，病毒也会导致精子数量和血清睾酮急剧下降，感染的仓鼠出现睾丸萎缩，睾丸的大小和重量减少。在感染后42-120天，血清性激素水平显著降低，精子的数量显著减少。同时，仓鼠出现睾丸急性炎症、出血、曲细精管坏死和精子产生中断。研究人员又用Omicron和Delta变体通过鼻腔感染仓鼠，发现这两种变体可诱发类似的睾丸变化。在第4-7天时，Delta或Omicron感染的仓鼠睾丸中观察到不同程度的生精小管变性和坏死，精子数量也显著减少。然而，在经过甲型流感病毒H1N1感染的仓鼠，则没有发现睾丸类似的损伤和变化。最后，研究人员对仓鼠进行了2次灭活新冠疫苗接种，接种完14天后，再次通过鼻腔让小鼠感染新冠病毒，在第4-28天时检查睾丸发现，所有接种疫苗的仓鼠睾丸均未显示组织病理学变化。这表明接种疫苗可以有效保护睾丸免受SARS-CoV-2损伤。

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发布时间: 2022-03-16

63. 研究表明在新冠疫情的第一波疫情中非药物干预挽救了生命并减轻了负担

张玢

介绍:本综述旨在评估在COVID-19大流行的第一波期间，各种非药物干预措施对病例、住院和死亡率的影响。 方法:为了从经验上调查不同非药物干预措施对COVID-19相关健康结果的影响，进行了系统文献综述。研究了10种非药物干预措施对病例、住院和死亡在实施后3个不同时间段（实施后2、3和≥4周）的影响。截至2022年5月10日，从3个数据库收集了衡量非药物干预措施影响的文章，并使用纽卡斯尔-奥塔瓦量表评估了偏倚风险。 结果:在44篇论文中，作者发现政策严格程度与人均死亡率在所有时间段（分别为每10万人口-0.13、-0.24和-0.24）上呈负相关。口罩与病例（每10万人口-2.76）和死亡（每10万人口-0.19）都有缓解作用，而餐厅关闭和旅行限制与减少死亡率相关。居家隔离令在病例方面表现出较晚的影响（2周后每10万人口-2.9）。尽管限制聚会、学校和企业关闭在2或3周内减少了人均死亡率，但在4周后影响减弱。在住院方面研究的3种非药物干预措施显示了负面估计。 讨论:在评估非药物干预措施的影响时，考虑实施后的有效期具有至关重要的意义。尽管一些非药物干预措施可能减少COVID-19的影响，但其他措施可能会在3周后破坏遏制病毒的缓解进程。政策制定者在采取这些措施应对未来的COVID-19波时，应该注意它们的有效性和影响持续时间。

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发布时间: 2024-08-23

64. HHS 推出新一轮免费 COVID 测试

张玢

进入冬季假日季节，美国卫生与公众服务部（HHS）2023年11月21日提供了新一轮免费的 COVID-19 快速检测邮寄服务。可以开始订购四种免费检测。新一轮测试是政府的第六轮测试，是继九月份提供类似服务之后的又一轮测试。没有在今年秋季早些时候订购测试的人有资格订购两次，共八次免费测试。HHS 还敦促人们在扔掉看似过期的检测前，查看其 COVID 检测有效期延长列表。该机构还表示，它将继续通过现有的推广计划向没有保险的人和服务不足的社区提供 COVID 检测。在 9 月份开放最后一轮免费测试时，HHS 宣布出资 6 亿美元支持 12 家国内测试制造商，目标是生产 2 亿份测试供美国政府使用，以此加强秋冬季的防疫工作。在长COVID的其他进展方面，美国卫生与公众服务部（HHS）上周宣布成立长新冠部长咨询委员会（Secretary's Advisory Committee on Long COVID），就政府应对长COVID的研究和发展提出建议，并引入政府以外的观点。HHS 希望将长期慢性阻塞性肺病患者包括在内，并利用护理人员的多学科专业知识，它还补充说，该委员会的成员将包括不同的群体，并将关注健康公平问题。在其公告中，HHS 还邀请提名。该咨询小组已被纳入 2022 年 4 月公布的一项针对长新冠 的国家研究行动计划。

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发布时间: 2023-11-27

65. 美国监测到的新冠患病人数再次小幅上升，EG.5比例上升

张玢

根据美国疾病控制和预防中心的最新数据，在水平仍然非常低的情况下，联邦卫生官员用来跟踪新冠活动的一些指标，如住院和急诊科就诊，显示出更多的小幅上升。与此同时，在最新的变种比例更新中，XBB.1.9.2的后代EG.5.1 Omicron亚型继续稳步上升。多数指标显示连续第四周小幅上涨。EG.5.1目前估计占序列的17.3%，高于两周前疾控中心预测的11.9%。EG.5.1现在已经略微领先于XBB.1.16。世界卫生组织(WHO)最近将EG.5添加为一种受监测的变种，尽管该组织表示，没有证据表明它会加剧病例或死亡人数的上升，或导致更严重的感染。在美国显示比例上升的其他亚型包括FL.1.5.1，为8.6%，以及XBB.1.16.6，为7.7%。

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发布时间: 2024-08-23

66. 细胞免疫反映日本新冠肺炎康复者的持续性症状

张玢

新冠感染通常在感染很长一段时间后才会出现持续性症状，称为“长新冠”或急性新冠肺炎综合征(PACS)。这种现象主要是关于B细胞免疫的研究，而T细胞免疫的参与尚不清楚。这项回顾性研究旨在研究新冠患者的症状数量、细胞因子水平和酶联免疫吸附试验(ELISPOT)数据之间的关系。测定新冠恢复期患者和健康对照组血浆中IL-6、IL-10、IL-18、趋化因子配体9、趋化因子配体3和血管内皮生长因子的水平，以了解炎症状态。新冠组的上述水平显著高于HC组。采用ELISPOT方法分析新冠持续性症状与T细胞免疫功能的关系。ELISPOT的聚类分析根据S1、S2和N的值，将新冠康复患者分为ELISPOT高分组和低分组。ELISPOT低分组的持续症状数量显著高于ELISPOT高分组。因此，T细胞免疫对于迅速消除新冠持续性症状至关重要，在新冠恢复后立即进行T细胞免疫检测可能预测长新冠或PACs。

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发布时间: 2024-08-23

67. CDC对新冠病毒JN.1 变异株的发展进行权衡

张玢

美国疾病控制和预防中心（CDC）在最近的一次呼吸道病毒更新中说，它正在监测 BA.2.86 和 JN.1 的传播情况，JN.1 是一种 SARS-CoV-2 变种，属于同一血统，含有一个额外的尖峰突变。科学家们一直在追踪 BA.2.86，因为它有许多突变，最近几周，他们发现 JN.1 是一种相关的变种，它有 L455S 突变，具有令人担忧的免疫逃避特性。在一些欧洲国家，一些人已经看到了这种病毒具有生长优势的迹象。美国疾病预防控制中心说，JN.1 于 9 月在美国被检测到，并在其他 11 个国家被发现。它补充说，目前在美国流行的几乎所有病毒都属于 XBB 家族，JN.1 只占 SARS-CoV-2 病毒的不到 0.1%。初步数据表明，更新的 COVID 疫苗将有助于预防 BA.2.86，预计对 JN.1 也有类似的效果。它还说，联邦政府 SARS-CoV-2 机构间小组的分析表明，治疗和检测仍将有效。

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发布时间: 2024-08-23

68. 废水中的SARS-CoV-2基因组监测作为监测地方性病毒进化的模型

张玢

随着全球 SARS-CoV-2 负担和检测频率的降低，废水监测已成为支持临床监测工作的重要工具。本研究的目的是鉴定和描述从南非城市中心收集的废水样本中的 SARS-CoV-2 变异。我们在此表明，废水测序分析与临床基因组监测在时间上是一致的，并揭示了临床监测未检测到的多个品系的存在。我们的研究表明，即使在没有临床样本的情况下，废水基因组学也能可靠地恢复当地循环变异的流行率，从而为 SARS-CoV-2 流行病学调查提供支持。此外，我们还发现，分析在废水中观察到的变异可提供即将发生的血统转变信号。我们的研究证明了废水基因组学在监测地方性病毒进化和传播方面的实用性。

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发布时间: 2023-11-27

69. BNT162b2疫苗诱导人类产生中和抗体和多重T细胞免疫应答

蒋君

BNT162b2是一种脂质纳米颗粒（LNP）配制的核苷修饰信使RNA（mRNA），这种mRNA编码SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）的抗体结合域（RBD），在预防COVID-19方面已经证明具有95%的有效性。德国古腾堡大学医学中心的研究人员扩展了之前开展的1/2期临床试验，并提供了健康成人（18-55岁）的第二阶段1/2期临床试验中BNT162b2引发/加强诱导免疫应答的数据，并于2021年5月27日发表。BNT162b2引发了强烈的抗体反应，在加强免疫一周后，SARS-CoV-2血清的50%几何平均中和滴度比在COVID-19感染康复人群样本（HCS）中观察到的高3.3倍。大多数受试者产生IFNγ、IL-2阳性和CD8+T、CD4+T细胞反应，可在加强免疫后9周内检测到。pMHC多聚体技术鉴定了几种由BNT162b2诱导的表位，这些表位由频繁的MHC等位基因呈现，并在突变株中保存。加强免疫后1周，早期分化效应记忆表型的表位特异性CD8+T细胞占总循环CD8+T细胞的0.02-2.92%，8周后可检测到0.01-0.28%。总之，BNT162b2诱导了一种适应性免疫和多特异性细胞免疫应答，以耐受良好的剂量对抗在广泛变体中保守的表位。

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发布时间: 2021-06-07

70. I型干扰素易感性将SARS-CoV-2与SARS-CoV区别开来

蒋君

SARS-CoV-2是一种新的冠状病毒（CoV），可引起COVID-19，最近在世界范围内引起了病毒性肺炎的持续爆发。虽然与SARS冠状病毒不同，但2B组冠状病毒具有相似的基因组结构、起源和免疫拮抗剂。在这篇报告中，我们评估了SARS-CoV-2相对于原始SARS-CoV的I型干扰素（IFN-I）敏感性。我们的研究结果表明，虽然SARS-CoV-2与SARS-CoV保持相似的病毒复制，但这种新型CoV对IFN-I更敏感。在Vero E6和Calu3细胞中，SARS-CoV-2在IFN-I预处理的情况下显著减弱，而SARS-CoV则没有。与这些发现一致，SARS-CoV-2不能对抗STAT1的磷酸化和ISG蛋白的表达，而SARS-CoV能够抑制两者。比较人气道上皮细胞培养的SARS-CoV-2和流感病毒A，我们观察到SARS-CoV-2缺乏IFN-I刺激，但检测到IFN-I预处理后未能对抗STAT1磷酸化，从而导致SARS-CoV-2感染接近消融。接下来，我们评估了感染后的IFN-I治疗，发现SARS-CoV-2即使在感染后也很敏感。最后，我们检测了SARS-CoV和SARS-CoV-2在干扰素拮抗剂蛋白中的同源性。缺乏等效的开放阅读框3b（ORF3b）和与ORF6的遗传差异表明，这两种关键的IFN-I拮抗剂在SARS-CoV-2中可能没有保持同等的功能。总之，这些结果确定了SARS-CoV和SARS-CoV-2对IFN-I反应敏感性的主要差异，这些差异可能有助于为疾病进展、治疗方案和动物模型开发提供信息。

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发布时间: 2020-11-16

71. SARS-CoV-2表征的标准实验室实验方案

张玢

介绍了基本的细胞培养方案，以及检测 SARS-CoV-2 和流感阳性或临床标本的具体方案。这些方案包括斑块检测法、病毒滴定法、抗体检测法、病毒中和检测法以及测序和 PCR 方案。本手册还强调了不同机构所使用的方案之间的差异，并指出了在适当环节进行检测的不同方法。不过，在本手册的范围内，不可能展示这种差异的全部。此外，在制定方案时，可能需要对方案进行 32 调整。

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发布时间: 2023-11-27

72. The Journal of Infectious Diseases：新冠病毒患者肺功能下降

蒋君

2022年1月，丹麦哥本哈根大学的研究人员报道肺功能下降与新冠病毒的关系。为量化普通人群感染新冠病毒后动态肺容量的潜在下降，研究人员对哥本哈根普通人群研究（CGPS）参与者进行前瞻性匹配队列研究，该参与者在感染新冠病毒前进行了肺活量测定。SARS-CoV-2聚合酶链反应（PCR）检测呈阳性的CGPS个体进行了肺活量重复测定、关于呼吸道症状的问卷调查和一氧化碳扩散能力测试。使用匹配的未感染CGPS对照样本，采用简单回归和线性混合效应模型来研究肺功能下降。研究共纳入606人，92/107（85.9%）SARS COV-2 PCR检测呈阳性的患班里出现新冠病毒症状，12有（11.2%）住院。在SARS-CoV-2 PCR检测呈阳性后的5.6个（3.9-12.8）月时进行肺活量测定，FEV1和FVC急剧下降。在不需要住院的一般人群中，与新冠病毒相关的动态肺容积下降幅度很小但可以测量。

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发布时间: 2022-01-17

73. JAMA：土耳其新冠肺炎大流行期间女性和年轻人群的RT-PCR检测新冠感染的阳性率更高

蒋君

2021年8月，土耳其安卡拉市医院卫生部的研究人员回顾性分析了来自194,062名患者的413,013份样本的新冠肺炎病毒的反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测结果[ ]。RT-PCR检测是在2020年3月27日至12月31日期间进行的。除了记录每月阳性测试结果外，还记录了患者的年龄和性别。研究使用Pearson卡方检验来分析统计显著性。研究发现，疫情大流行期间医院的新冠肺炎病毒感染的总体阳性率为19.9%，其中女性和年轻人群（0-18岁）的阳性率更高。从时间上来看，8月和9月的新冠肺炎病毒感染阳性率在统计上显著增高。 研究者认为年轻人群和女性的较高的阳性率可能是土耳其新冠肺炎疾病死亡率较低的主要原因，因为这些人群不太可能死于该病。研究人员建议政府应按年龄和性别对新冠肺炎疾病的数据进行分类，并应加快针对年轻人的疫苗研究。

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发布时间: 2021-10-09

74. 世卫组织更新了COVID治疗指南——住院风险估计

张玢

世界卫生组织（WHO）更新了其 COVID-19 治疗指南，修订了风险类别和住院估算。 代表世卫组织指南制定小组的一组国际专家2023年11月11日发布了对这些指南的第13次更新，其中包括一个新的 "中度风险 "类别，适用于以前被认为是高风险的人（即老年人和患有慢性病、残疾或合并慢性病的人）。《英国医学杂志》（BMJ）对该指南进行了更新。"世卫组织在一份声明中说："目前的COVID-19病毒变种往往导致较轻的疾病，同时由于接种疫苗，免疫水平较高，导致大多数患者患重病和死亡的风险较低。"更新后的风险估计值将有助于医疗保健专业人员识别入院风险高、中或低的个人，并根据世卫组织的指导方针进行有针对性的治疗"。

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发布时间: 2023-11-27

75. 新冠感染对白尾鹿的溢出可能加速病毒进化

张玢

俄亥俄州立大学的一组研究人员于2021年12月首次报告在白尾鹿(WTD)中检测到SARS-CoV-2，他们2023年8月28日发表了一项基于持续监测的研究，该研究显示，在俄亥俄州东北部相对较小的鹿样本中，发生了30多起人与动物之间的溢出事件，病毒进化迅速。发表在《自然通讯》上的这些发现，给科学家们提出了一些问题，他们正试图了解SARS-CoV-2病毒如何以及是否会在动物水库中建立起来。以及，当病毒被证实后，动物体内的病毒可能如何反弹回来再次感染人类。从2021年11月到2022年3月，从俄亥俄州88个县中的83个县收集了1522只自由放牧的鹿的鼻拭子，涵盖了城市和农村社区。在这些样本中，大约10%的样本对SARS-CoV-2病毒呈阳性。基因组测序使研究人员能够估计鹿的SARS-CoV-2进化速率（每年每个位点的替代次数），与人类相比，阿尔法变体高出约3倍，德尔塔变体高出2.7倍。

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发布时间: 2024-08-23

76. 研究人员提高对 COVID-19 病毒和未来变种的理解

张玢

英国研究与创新机构 (UKRI) 科技设施委员会 (STFC) 哈特里中心 (Hartree Centre) 和 IBM 的研究人员为了解 SARS-CoV-2 病毒及其未来变种提供了宝贵的见解。发表在《生物物理杂志》上的研究结果使人们深入了解了病毒蛋白质在分子水平上的行为方式，以及导致病毒进化的物理因素。研究人员利用哈特里国家数字创新中心（Hartree National Centre for Digital Innovation）的强大计算机，通过大规模分子模拟来了解SARS-CoV-2病毒尖峰蛋白及其与人体细胞的相互作用。这项研究建立在早些时候与牛津大学和钻石光源的合作基础之上，它揭示了与原始武汉病毒株和两个Omicron亚变异株相比，Omicron变异株的基因变化如何导致尖峰蛋白在分子水平上的结构差异。导致 COVID-19 大流行的 SARS-CoV-2 病毒与其他病毒一样，在其整个生命周期中都会发生基因突变。虽然大多数变异对病毒的影响微乎其微，但有些变异会显著改变病毒的特性，从而影响病毒的传播和疾病的严重程度。此外，病毒的变异还会影响疫苗对它们的作用。研究小组还研究了聚糖，这是一种与人体细胞相连的分子，会影响病毒与细胞的相互作用。他们发现，突变会引发聚糖促进结合过程，使病毒在人体细胞中的结合更加有效，从而为病毒的快速传播提供了解释。通过在分子水平上进一步了解病毒变异及其如何使病毒进化，再结合其他工具，这些发现有望预测未来可能出现的新变异和变种，并为之做好准备。

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发布时间: 2023-11-27

77. JAMA: 5至11岁儿童接种mRNA新冠疫苗安全有效

蒋君

2023年1月23日，日本筑波大学医院科研团队联合北海道大学、美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的学者在JAMA上发表了题为“Assessment of Efficacy and Safety of mRNA COVID-19 Vaccines in Children Aged 5 to 11 Years: A Systematic Review and Meta-analysis”的研究论文。 论文通过系统评价和Meta分析，评价mRNA新冠疫苗在5-11岁儿童中的疗效和安全性。分析数据来源于PubMed和Embase数据库2022年9月29日检索结果（没有语言限制）。研究纳入15项随机临床试验和10项观察性研究，涉及9,355,418例接种疫苗的儿童和6,352,517名未接种疫苗的儿童。与不接种疫苗相比，接种两剂mRNA新冠疫苗儿童出现新冠肺炎感染、住院和发生多系统炎症综合征的风险降低。大多数接种疫苗的儿童在第一次注射和第二次注射后发生了至少1次局部不良事件，如局部肿胀、疼痛。研究认为mRNA新冠疫苗在5至11岁儿童中具有安全性和有效性。

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发布时间: 2024-08-23

78. SARS-CoV-2中和抗体结构为治疗策略提供依据

蒋君

2019冠状病毒病（COVID-19）大流行提出了紧急卫生危机。靶向严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV的-2）刺突蛋白的宿主ACE2受体结合结构域（RBD）人中和抗体1，2，3，4，5显示承诺治疗并且正在临床评价6，7，8。为了鉴定SARS-CoV-2中和的结构相关性，我们解决了不同COVID-19人中和抗体的八个新结构5与SARS-CoV-2尖峰三聚体或RBD配合使用。结构上的比较使我们可以将抗体分类：（1）中和由VH3-53基因片段编码的抗体，其CDRH3短环阻断ACE2，仅与“向上” RBD结合；（2）结合ACE2的中和抗体，可同时结合向上和向下的RBD，并且可以接触相邻的RBD；（3）中和抗体，该抗体结合在ACE2位点之外并识别上下RBD。（4）先前描述的不阻断ACE2且仅结合RBD 9的抗体9。第2类包含四种具有桥接RBD的表位的中和抗体，包括VH3-53抗体，该抗体使用带有疏水尖端的长CDRH3在相邻的向下RBD之间桥接，从而将刺突锁定为闭合构象。表位和互补位作图显示与宿主来源的N几乎没有相互作用-聚糖和抗体体细胞超突变对表位接触的微小贡献。亲和力测量和3D自然选择和体外选择的刺突突变的作图提供了SARS-CoV-2从感染过程中诱发的抗体或治疗性抗体中逃脱的潜力的见识。这些分类和结构分析提供了将当前和将来的针对人RBD的抗体分配到类别中，评估亲和力效果并建议用于临床用途的组合的规则，并提供了针对SARS-CoV-2的免疫反应的见解。

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发布时间: 2020-11-09

79. 编码SARS-CoV和SARS-CoV-2变异株二聚体RBD嵌合体的新冠疫苗候选微针阵列的免疫原性和广谱保护能力

张玢

SARS-CoV-2变种的突破性感染对新冠肺炎大流行控制构成了全球挑战，需要开发更有效的广谱保护疫苗。本研究构建了编码SARS-CoV-1和SARS-CoV-2变异体受体结合域(RBD)嵌合体的pVAX1载体，包括编码RBDSARS/BA1的pAD1002、编码RBDSARS/Beta的pAD1003和编码RBDBA1/Beta的pAD131。PAD1002和pAD131在没有电穿孔的情况下肌肉注射时，在激发RBD特异性免疫球蛋白方面比pAD1003具有更强的免疫原性。此外，可溶解微针阵列贴片(MAP)大大增强了这些DNA构建体在小鼠和兔体内的免疫原性。携带pAD1002基因的MAP(MAP-1002)在诱导小鼠骨髓特异性干扰素-γ+效应细胞和记忆性T细胞方面明显优于SARS-CoV-2灭活疫苗，并能产生不同归巢模式的T细胞。与抗SARS-CoV-2假病毒MAP-1002抗血清的高滴度中和结果一致，MAP-1002保护ACE2转基因小鼠免受Omicron BA.1攻击。总体而言，以MAP-1002为代表的编码SARS-CoV-1和SARS-CoV-2变异株嵌合RBD的基于MAP的DNA构建物是潜在的新冠肺炎候选疫苗，值得进一步翻译研究。

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发布时间: 2024-08-23

80. BNT162b2疫苗在青少年中有良好的安全性、更大免疫原性和有效性

蒋君

SARS-CoV-2疫苗还没有获准在16岁以下的人群中紧急使用，需要安全、有效的疫苗来保护这些人群，并促进群体免疫。研究人员进行了一项多国、安慰剂对照、观察者盲法试验，于5月27日发表结果。共有2260名12至15岁的青少年接受了注射，其中1131人接种BNT162b2疫苗，1129人接种安慰剂。与其他年龄组结果一致，BNT162b2具有良好的安全性和少量的副作用，主要是短暂的轻度至中度反应（注射部位疼痛、疲劳）；没有疫苗相关的严重不良事件，总体严重不良事件很少。12-15岁受试者与16-25岁受试者相比，第2次给药后SARS-CoV-2 50%中和滴度的几何平均比为1.76，表明在12-15岁组中有更大的反应。在既往无SARS-CoV-2感染证据的受试者中，BNT162b2受试者中未发现第2次给药后7天或7天以上感染新冠，安慰剂受试者中出现16例，观察到的疫苗效力为100%。综上所述，BNT162b2疫苗在12-15岁受试者中具有良好的安全性，比年轻人产生更大的免疫应答，并且对COVID-19有效。

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发布时间: 2021-06-07

81. Emerging Microbes & Infections：新冠感染者对Omicron变异株的免疫保护力下降远超其它变异株

蒋君

2021年12月21日，中国食品药品检定研究院等机构的研究人员发表了一项有关新冠病毒Omicron变异株对新冠病毒既往感染引起的免疫保护逃逸效果的研究。研究人员利用假病毒技术，设计构建了新冠病毒Omicron变异株假病毒，对28份恢复期患者的血清样品进行了中和抗体检测，并与其他VOC（Alpha、Beta、Gamma、Delta）和VOIs（Lambda、Mu）变异株进行了比较，结果表明这些恢复期血清对新冠病毒Omicron变异株的平均中和活性ED50降低至66，与D614G参考株（ED50=556）相比减少8.4倍，而对其他VOC和VOI假病毒的中和活性仅降低约1.2-4.5倍。而且血清中和抗体水平不同，对新冠病毒Omicron变异株的中和活性降低倍数也不同。这一体外假病毒研究结果表明新冠病毒Omicron变异株对新冠病毒既往感染引起的免疫保护显著逃逸，逃逸效果远超其它VOC和VOI变异株。该研究验证了新冠病毒Omicron变异株的免疫逃逸增强，对公共卫生规划和匹配策略的制定具有重要意义。

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发布时间: 2022-01-17

82. 英国新冠与呼吸道感染调查(CRIS)：质量和方法信息

张玢

Quality and Methodology Information (QMI) for the Coronavirus (COVID-19) and Respiratory Infection Survey (CRIS), detailing the strengths and limitations of the data, methods used, and data uses and users.

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发布时间: 2024-08-23

83. PLOS Biology：细胞受体LRRC15能抑制新冠病毒感染健康细胞

蒋君

2023年2月9日，澳大利亚悉尼大学的研究人员在PLOS Biology上发表了题为“Fibroblast-expressed LRRC15 is a receptor for SARS-CoV-2 spike and controls antiviral and antifibrotic transcriptional programs”的研究论文。目前已知血管紧张素转换酶2（ACE2）是新冠病毒刺突蛋白感染人体细胞的重要受体。研究人员通过对ACE2以外的其他宿主因素进行研究，发现一种名为LRRC15的细胞受体能抑制新冠病毒感染人体健康细胞，并在体内建立保护屏障。 LRRC15是一种细胞表面受体，与ACE2一样也可以与冠状病毒刺突蛋白相结合。LRRC15存在于人体多个部位，如肺、皮肤、舌头、成纤维细胞、胎盘和淋巴结。单细胞RNA测序数据显示，健康人肺部成纤维细胞中有LRRC15的存在，但仅存在于一小部分细胞中，而感染了新冠病毒的肺部成纤维细胞中LRRC15显著增加。并且LRRC15的表达在成纤维细胞中驱动特异性抗病毒反应，同时抑制胶原蛋白基因表达。研究表明LRRC15在新冠病毒感染情况下的主要作用机制可能是在物理上将新冠病毒与肺部成纤维细胞隔离开，控制纤维化和抗病毒反应之间的平衡。

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发布时间: 2024-08-23

84. SARS-CoV-2疫苗正在开发中

蒋君

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）于2019年底在中国首次报道，是2019冠状病毒病（COVID-19）大流行的病原体。为了减轻病毒对公共卫生，经济和社会的影响，迫切需要疫苗。在这里，回顾了针对SARS-CoV-2的疫苗的开发。当该病毒的基因序列于2020年1月初可用时就开始了研发工作，并以前所未有的速度发展：I期试验于2020年3月开始，目前有180多种处于不同开发阶段的疫苗。一期和二期试验的数据已经可用于多种疫苗，许多已进入三期试验。迄今为止的可用数据表明，有效且安全的疫苗可能会在数月内上市

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发布时间: 2020-11-16

85. COVID 19 后持续症状患者门诊康复的临床有效性：系统评价

张玢

研究背景：急性 COVID-19 后的残留症状是日间护理服务面临的一大挑战。由于人们对这些患者的最佳治疗方法持保留意见，因此我们旨在整理所有可用的证据，以说明在非住院治疗中对这些患者采用康复治疗的效果。 研究方法:2022 年 5 月 9 日，我们系统地检索了 COVID-19 文库、Embase、MEDLINE、Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、PsycArticles、PEDro 和 EuropePMC 中的文章。如果参考文献报道了适用于非卧床护理的康复疗法对 COVID-19 发病 4 周后症状持续存在的成年患者的临床疗效，则符合条件。研究质量采用 CASP 队列研究检查表和 Cochrane 偏倚风险评估工具进行评估。采用 GRADE 框架构建了研究结果摘要表并评估了证据的确定性。 研究结果:纳入了 38 项研究，共有 2,790 名参与者。体能训练和呼吸练习可减轻疲劳、呼吸困难和胸痛，并可提高体能和生活质量，但证据非常薄弱（基于 6 项 RCT 和 12 项队列研究）。营养补充剂对疲劳、呼吸困难、肌肉疼痛、感觉功能、心理健康、生活质量和功能能力的影响的证据基础非常薄弱（基于 4 项研究性试验）。此外，嗅觉训练对感官功能和生活质量的影响的证据基础也非常薄弱（基于 4 项研究性试验和 3 项队列研究）。多学科治疗可能会对疲劳、呼吸困难、体能、肺功能、生活质量、恢复日常生活活动和功能能力产生有益影响，但证据非常薄弱（基于 5 项队列研究）。由于研究的局限性、不一致性、间接性和不精确性，证据的确定性很低。 结论:体能训练、呼吸练习、嗅觉训练和多学科治疗对 COVID-19 后症状持续存在的患者来说是有效的康复疗法，但这些疗法的效果仍存在很大的不确定性。这些发现可以指导门诊医生治疗这些患者，并应纳入临床实践指南。我们需要高质量的研究来证实我们的假设，并报告不良事件。

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发布时间: 2023-11-27

86. 新冠感染出院患者6个月后症状：一项队列研究

张玢

背景：新冠感染的长期健康后果在很大程度上尚不清楚。这项研究的目的是描述新冠患者出院后的长期健康后果，并调查相关的危险因素，特别是疾病的严重程度。 方法：对2020年1月7日至5月29日从金银滩医院(武汉，中国)出院的确诊新冠患者进行了双向队列研究。随访前死亡的患者；因精神病、痴呆或再入院而随访困难的患者；因伴发性骨关节病或因中风、肺栓塞等疾病出院前或出院后不能自由活动的患者；拒绝参与的患者；联系不到的患者；以及居住在武汉以外或在养老院或福利院的患者。所有患者接受一系列症状和健康相关生活质量评估问卷的访谈，进行体格检查和6分钟步行试验，并进行血液检测。采用分层抽样方法，按住院期间最高7级评分(3、4、5~6分)抽样，进行肺功能检查、胸部高分辨率CT及B超检查。曾在中国参加过洛匹那韦抗SARS-CoV-2试验的入选患者进行了SARS-CoV-2抗体检测。使用多变量调整的线性或Logistic回归模型来评估疾病严重程度与长期健康后果之间的关联。 发现：总共2,469名新冠出院患者中的1,733人在排除736人后入选。患者年龄中位数为57·0岁(IQR47·0~65·0)，其中男性897例(52%)，女性836例(48%)。随访时间为2020年6月16日至9月3日，症状出现后的中位随访期为186·0天(175·0~199·0)。疲劳或肌肉无力(52%，1654人中的855人)和睡眠困难(26%，1655人中的437人)是最常见的症状。据报道，23%的患者(1616人中有367人)存在焦虑或抑郁。6min步行距离低于正常下限的比例分别为17%、13%和28%。弥散功能障碍的比例分别为22%、29%和56%，CT评分中位数分别为3·0(IQR 2·0~5·0)、4·0(3·0~5·0)，经多因素调整后，弥散功能障碍患者4级对3级的优势比为1·61(95%CI为0·80-3·25)，5-6级为4·60(1·85-11·48)；焦虑或抑郁的OR值为0.88(0.66-1.17)，5-6的OR值为1.76(1.05-2.96)，疲劳或肌肉无力的OR值为0.87(0.68-1.11)，5-6的OR值为2.75(1.61-4.69)。94例有血中和抗体的患者中，中和抗体的血清阳性率(96.2%比58.5%)和中位滴度(19.0比10.0)明显低于急性期。822例无急性肾损伤且急性期肾小球滤过率(EGFR)在90mL/min或以上的受试者中，有107例EGFR<90mL/min/1.73m2。 解释：在急性感染后6个月，新冠幸存者主要受到疲劳或肌肉无力、睡眠困难以及焦虑或抑郁的困扰。住院期间病情较重的患者肺弥散功能受损较严重，胸部影像表现异常，是远期康复干预的主要目标人群。

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发布时间: 2024-08-23

87. 研究表明新冠病毒暂时影响了精子质量

张玢

一项对中国85名男性的小型研究显示，COVID-19感染确实会影响精液质量，但只是暂时的。该研究发表在《病毒学杂志》上。 这项研究于2022年6月至2023年7月在桂林人民医院进行，共有85名正在接受不孕症调查的男性参与。这些男性中没有人患有严重的COVID-19感染或需要住院。 精液样本分别在COVID-19感染前6个月、感染后3个月以及感染后3至6个月进行了收集。34名患者在COVID-19感染后3个月内以及COVID-19感染前6个月内进行了精液分析。 感染后3个月内，精子浓度和总精子数明显降低，但精液容积、总运动力、前向运动力和精子正常形态没有变化。在64名患者中，他们在COVID-19感染后3个月内以及COVID-19康复后3至6个月内进行了精液分析，结果显示在康复期间精子浓度、总精子数、前向运动力和正常形态均显著增加。 感染确实是影响精子质量的重要因素，因为在感染后精子浓度和总精子数的减少与感染后精子浓度的恢复之间存在一致性。 作者写道：“这至少与以前的研究一致，即感染确实是影响精子质量的重要因素，因为在感染后精子浓度和总精子数的减少与感染后精子浓度的恢复之间存在一致性。” 作者称，发热、氧化应激和细胞损伤可能是导致精液质量下降的原因。 “幸运的是，这些导致精子损伤的机制可能是暂时的、可逆的，并且似乎是自我修复的，”他们总结道。

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发布时间: 2024-08-23

88. PLOS Pathogens：用于缺血性心脏病及高血压治疗的一线药物地尔硫卓具有新冠防治药物的潜力

蒋君

2022年2月17日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的研究人员发表了一项有关新冠防治药物的研究。病毒进入是感染的早期阶段，也是抗病毒药物开发的一个重要靶点。研究人员选择了包括地尔硫卓、硝苯地平等四种不同钙离子通道的抑制剂，用不同浓度的药物处理Vero-E6细胞1h，再用SARS-CoV-2人源分离物(HRB25)进行感染。结果显示，地尔硫卓抑制了Vero-E6细胞的HRB25感染。地尔硫卓为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂的代表药物，靶向L型钙离子通道Cav1.2 α1c亚基。该亚基分子与新冠病毒刺突蛋白及其受体ACE2相互作用，介导病毒入侵细胞，地尔硫卓通过作用于该亚基，抑制新冠病毒吸附和内化进入细胞；通过小鼠感染模型研究证明，地尔硫卓肌注或鼻腔给药能显著抑制新冠病毒在小鼠肺部的感染，降低小鼠病死率。

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发布时间: 2022-03-16

89. SARS-CoV-2抗体浓度越高，诱导抗体依赖性增强（ADE）越强，使得个体的感染能力也会增强

蒋君

5月24日，日本大阪大学微生物疾病研究所观测到SARS-CoV-2抗体浓度越高，导致抗体依赖性增强（ADE）越强，使得个体的感染能力也会增强。本研究从COVID-19患者中筛选了一系列抗刺突单克隆抗体，发现部分N末端结构域（NTD）抗体诱导了受体结合结构域（RBD）的开放构象，从而增强了刺突蛋白与宿主ACE2的结合能力和SARS-CoV-2的感染性。突变分析显示，所有的感染性增强抗体都能识别NTD上的特定位点。结构分析表明，所有的感染性增强抗体均以相似的方式与NTD结合。在重症患者中检测到高剂量的感染增强位点的抗体。研究者还发现，随着SARS-CoV-2与ACE2的结合，中和抗体出现了活性下降，但是，如果中和抗体水平足够高，这种ADE现象又会受到抑制。因此推测，在疾病早期，中和抗体水平较低的时候，ADE现象最可能影响疾病的进程。此外，研究人员在健康人群中发现了感染增强位点的抗体，尽管频率较低。这些结果表明，SARS-CoV-2感染不仅可以产生中和抗体，而且还可以产生增强抗体，从而增加二次感染的风险。

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发布时间: 2021-06-07

90. Science：口罩的分发和推广是减少症状性SARS-CoV-2感染的一种可扩展且有效的方法

蒋君

2021年11月，美国耶鲁大学的研究人员对孟加拉农村地区进行了一项整群随机试验。研究人员在2020年11月到2021年4月间对孟加拉600个农村（342183成人）进行了一项整群随机试验，以衡量社区层面口罩分发和推广对有症状的SARS-CoV-2感染的影响。正确佩戴口罩的比例从对照组的13.3%增加到干预组的42.3%。干预降低了有症状的血清阳性率，尤其是在分发口罩的村庄中60岁以上的成年人。口罩的分发和推广是减少症状性SARS-CoV-2感染的一种可扩展且有效的方法。

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发布时间: 2022-01-17

91. 同种异体造血干细胞移植受者成功接种 SARS CoV 2 mRNA 疫苗计划--单中心回顾性分析

张玢

该文介绍了mRNA COVID-19疫苗在免疫受损患者中的疗效评估。研究回顾性评估了167名造血干细胞移植受者的体液反应，并研究了影响无应答的因素。研究发现，22%的造血干细胞移植受者未能产生体液反应。无应答者接种第一针疫苗的时间较长，CD19（B细胞）计数越高越有利于疫苗接种应答。另外，使用免疫抑制药物MMF和B细胞计数较低是无应答的风险因素。多变量分析显示，从移植到首次接种疫苗的时间并不构成重大风险。大多数无应答者接种了第二、第三和第四剂疫苗，成功率增加了。 总之，在造血干细胞移植后的3个月内，造血干细胞移植受者可以接种mRNA疫苗。使用MMF和低B细胞计数会增加无应答的风险，而较高的B细胞计数有利于疫苗接种应答。这项研究有助于指导免疫受损患者接种COVID-19疫苗的策略。

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发布时间: 2023-11-27

92. 科学家详细介绍了莫努匹拉韦与SARS-CoV-2突变之间的联系

张玢

一篇新论文表明，科学家们担心莫努匹拉韦触发SARS-CoV-2突变的能力，这与2021年底奥密克戎变种到达现场时各国批准紧急使用莫努匹拉韦之前就提出的担忧相呼应。来自英国和南非的一组研究人员昨天在《自然》杂志上撰文，描述了一些接受该药物治疗的患者样本的突变。研究小组还发现了突变病毒可以传播的证据，尽管他们说没有令人担忧的变种携带突变。对药物机制的持续担忧莫努匹拉韦的抗病毒活性源于其通过诱导旨在剥夺其复制能力的突变来杀死病毒的能力。当监管机构在紧急使用批准过程中权衡该药物的风险和益处时，他们担心这种治疗是否不仅会推动新的SARS-CoV-2变体的到来，还会引发服用该药物的人细胞中的突变。治疗指南建议不要在孕妇中使用该药物，除非没有其他选择。《自然》研究的作者在一月份的预印本中描述了他们的发现，其他科学家也对使用莫努匹拉韦是否会引发新的变异表示担忧。尽管如此，由于口服治疗选择很少，一些国家已批准莫努匹拉韦紧急使用。尽管该药物被认为不如Paxlovid有效，但最近的一项研究发现，这两种药物都减少了COVID死亡和住院治疗。

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发布时间: 2023-11-27

93. Science：定义SARS-CoV-2抗体靶向的变异耐药表位，为了解病毒变异如何影响抗体疗效提供框架

蒋君

2021年9月23日，美国研究人员成立了一个国际联盟来绘制SARS-CoV-2抗体靶向的变异表位图，为了解病毒变异如何影响抗体疗效提供框架[ ]。基于抗体的疗法和疫苗对于对抗SARS-CoV-2感染后的新冠肺炎病毒发病率和死亡率至关重要。SARS-CoV-2的多重突变可能会降低人与人之间和人与动物之间传播的抗体防御。为了制定预防和治疗策略，研究人员成立了一个国际联盟来绘制SARS-CoV-2 Spike上的表位图，并从结构上说明了七个具有不同特征的受体结合域（RBD）定向抗体群落。基于假病毒粒子的中和分析揭示了Spike突变，这些突变单独或聚集在变体中，会影响抗体功能，RBD靶向抗体对新出现的SARS-CoV-2变异保持中和活性。这些结果为选择抗体治疗鸡尾酒和了解病毒变异如何影响抗体治疗效果提供了框架。

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发布时间: 2021-10-08

94. 英国鼓励符合条件的群体接种流感和新冠疫苗

张玢

英国卫生安全局（UKHSA）提醒所有符合条件的人，现在预约他们的流感和新冠疫苗还不算太晚。由于节日期间的增加出行和社交活动，预计未来几周病例将继续上升。 那些更容易患严重流感和新冠病毒的人应该接种疫苗，以减少他们需要医疗护理或住院的机会，减轻对卫生服务的压力。接种流感疫苗的儿童也有助于减少对脆弱的朋友和家人的传播，确保全英国社区在2024年健康地开始。 与上个季节相比，孕妇接种流感和新冠疫苗的人数有所减少。特别是孕妇和长期患有健康问题的脆弱群体，他们特别被敦促尽快接种疫苗。 由于接种流感和新冠疫苗后需要几天时间来增强免疫力，现在是接种疫苗以健康的状态开始新一年的时候。预计一月底气温将下降，室内更多的交流可能会导致流感和新冠病毒进一步上升的可能性增加。 符合条件的人群可以通过联系当地的全科医生诊所或药房预约疫苗接种。新冠疫苗接种将持续到1月31日，而流感疫苗将持续到3月31日。

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发布时间: 2024-08-23

95. Science China Life Sciences: 在受精前感染新冠病毒对卵母细胞和早期胚胎发育没有明显负面影响

蒋君

2023年2月10日，山东大学和上海交通大学附属仁济医院的研究人员联合在Science China Life Sciences发表了题为 “The effect of SARS-CoV-2 infection on human embryo early development: A multicenter prospective cohort study”的论文，探究新冠病毒感染对早期胚胎发育的影响。 研究纳入了来自山东大学附属生殖医院、山东大学第二医院和上海交大医学院附属仁济医院进行体外助孕的706对夫妇。根据夫妇双方是否在取卵前感染过新冠病毒分为新冠感染组和非新冠感染组。根据女性感染日与取卵日的时间间隔，将新冠病毒感染组进一步细分为≤7天组、7-14天组和>14天组。随访并比较各组患者早期胚胎发育指标，评估新冠感染对卵母细胞质量和早期胚胎发育的影响。总体分析结果显示，新冠感染组相较于非新冠感染组2PN数（两个原核称为“2PN”，表示卵子正常受精）更多，除此之外，两组在获卵数等卵母细胞相关指标以及D3优质胚胎数量等早期胚胎发育指标上均无统计学差异。亚组分析结果显示，≤7天组、>14天组和非新冠感染组相比，卵及胚胎实验室指标无显著差异。但7-14天组相较于非新冠感染组有更高的2PN数和卵母细胞利用率。研究还发现仅女方感染组相较于非新冠感染组2PN数更多，仅男方感染组与非新冠感染组相比，卵和胚胎发育指标均无统计学差异，但观察到男方感染影响前向运动精子率和D3优质胚胎率。研究表明新冠病毒感染对卵母细胞和早期胚胎发育没有显著影响，但在女性急性感染期内应充分权衡利弊。 [[i]] Chen, X., et al., The effect of SARS-CoV-2 infection on human embryo early development: a multicenter prospective cohort study. SCIENCE CHINA Life Sciences.

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发布时间: 2024-08-23

96. 可穿戴传感器数据和自我报告的症状，可用于COVID-19检测

蒋君

传统的COVID-19筛查通常包括有关症状和出行历史以及温度测量的调查问题。在这里，我们探讨了随时间推移收集的个人传感器数据是否可以帮助识别表明感染的细微变化，例如在COVID-19患者中。我们开发了一个智能手机应用程序，该应用程序收集了来自美国个人的smartwatch和活动跟踪器数据、以及自我报告的症状和诊断测试结果，并评估了症状和传感器数据是否可以在有症状的个体中区分COVID-19阳性病例与阴性病例。在2020年3月25日至6月7日之间，我们招募了30,529名参与者，其中3,811名有症状。我们发现，结合症状和传感器数据，曲线下面积（AUC）为0.80（四分位间距（IQR）：0.73–0.86），用于区分COVID-19阳性或阴性的症状个体，与单独考虑症状的模型相比，表现明显更好（P <0.01）（AUC = 0.71；IQR:0.63–0.79）。这种连续、被动捕获的数据可能是对病毒检测的补充，病毒检测通常是一次性或不频繁的抽样检测。

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发布时间: 2020-11-09

97. New England Journal of Medicine：口服Nirmatrelvir治疗新冠病毒高危门诊患者可降低其死亡率

蒋君

2022年2月，美国辉瑞研究人员报道了口服Nirmatrelvir用于治疗新冠病毒高危门诊成年患者的临床效果。Nirmatrelvir是一种口服给药的SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）抑制剂，在体外具有强大的泛人冠状病毒活性。研究人员进行了一项2-3期双盲、随机、对照试验，把2246名有症状、未接种疫苗、未住院且可能感染为新冠肺炎的高风险成年人按1:1的比例进行随机分组，1120名患者接受Nirmatrelvir加Ritonavir治疗（Nirmatrelvir组），每12小时服用300毫克Nirmatrelvir加100毫克Ritonavir（药代动力学增强剂）或安慰剂，持续5天。1126名患者接受安慰剂治疗（安慰剂组）。评估28天内与新冠肺炎相关的住院或因任何原因死亡、病毒载量和安全性。在对症状出现后3天内接受治疗的患者进行计划中期分析，与安慰剂组相比，Nirmatrelvir组第28天新冠肺炎相关住院或死亡的发生率降低了6.32个百分点；Nirmatrelvir组的发病率为0.77%，死亡人数为0；而安慰剂组的发病率为7.01%，死亡人数为7人。所有死亡均发生在安慰剂组。在治疗第5天，Nirmatrelvir组的病毒载量低于安慰剂组。与安慰剂组相比，Nirmatrelvir组出现口吃困难和腹泻的频率更高。使用Nirmatrelvir组治疗有症状的新冠肺炎患者导致进展为重症的风险比安慰剂低89%，没有明显的安全问题。

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发布时间: 2022-03-16

98. Nature：人类单克隆抗体广泛中和sarbecovirus病毒分支

蒋君

2021年7月，美国华盛顿大学的研究人员表明人单克隆抗体与来自所有sarbecovirus病毒分支的刺突发生交叉反应。最近出现的SARS COV-2变异体和冠状病毒在人群中反复传播，突出广泛中和抗体的必要性，这些抗体不受抗原漂移的影响，并且可以预防或治疗未来人畜共患病感染。研究人员描述了一种命名为S2X259的人单克隆抗体(mAb)，它识别高度保守的隐性受体结合域(RBD)表位，并与来自所有sarbecovirus病毒分支的刺突发生交叉反应。S2X259通过抑制ACE2与RBD的结合，广泛中和SARS-CoV-2（包括B.1.1.7、B.1.351、P.1、B.1.427/B.1.429 VOC）和潜在的人畜共患SARS病毒的刺突介导进入。此外，深度突变扫描和体外逃逸选择实验表明，S2X259具有仅限于单一取代G504D的逃逸特征。S2X259的预防性和治疗性给药可保护叙利亚仓鼠免受原型SARS-CoV-2和B.1.351 VOC的攻击，这表明该单克隆抗体是预防和治疗紧急变异和人畜共患病感染的一个有希望的候选物。该研究揭示了广泛中和抗体靶向的关键抗原位点，并将指导泛沙贝科病毒疫苗的设计。

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发布时间: 2021-09-23

99. Viruses：人体T细胞免疫反应可有效应对新冠病毒Omicron变异株

蒋君

2022年1月2日，香港科技大学等机构的研究人员发表了一项人体T细胞对新冠病毒Omicron变异株免疫反应的研究。研究人员分析了1500多个能被新冠肺炎康复患者和已接种疫苗人士产生的T细胞识别、被称为“抗原表位”的新冠病毒蛋白基因片段，发现Omicron难以通过突变逃脱T细胞免疫反应的攻击。研究人员考虑了免疫表位数据库(IEDB)提供的所有s特异性SARS-CoV-2 T细胞表位，并对它们进行了Omicron定义突变筛选。研究人员表示，即Omicron或其他变异株能够逃过人类抗体免疫反应的攻击，但人体T细胞免疫反应仍能保护人体免遭重症感染。研究团队预料，接种疫苗和加强针后产生的T细胞免疫屏障将能继续保护人类，减少被Omicron或其他变异病毒感染的几率。

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发布时间: 2022-01-17

100. 早期无症状 COVID-19 (PLATCOV)患者使用莫仑吡韦与利托那韦增强型奈马瑞韦的抗病毒疗效：一项开放标签、第 2 期、随机对照、适应性试验

张玢

这项研究比较了两种口服抗病毒药物莫仑那韦和利托那韦增强型奈马瑞韦在COVID-19患者体内的抗病毒活性。研究采用了平台试验方法，旨在评估不同抗病毒治疗方法的病毒清除率。试验招募了18-50岁患有COVID-19早期症状的低风险患者，随机分配到不同的治疗组。病毒清除率是通过每天采集口咽拭子中的病毒密度来评估的。结果显示，与未使用药物组相比，莫仑那韦和利托那韦增强型奈马瑞韦组的病毒清除率分别提高了37%和84%。在非劣效性比较中，莫仑那韦组的病毒清除率比利托那韦增强型奈马瑞韦组慢25%。研究还发现，利托那韦增强型奈马瑞韦组更容易出现病毒反弹，而莫仑那韦组更容易导致病毒变异。总体而言，莫仑那韦和利托那韦增强型奈马瑞韦对COVID-19患者口咽病毒清除率的提高可能有助于治疗该疾病，但利托那韦增强型奈马瑞韦的效果更好。

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发布时间: 2023-11-27