《SARS-CoV-2抗体浓度越高,诱导抗体依赖性增强(ADE)越强,使得个体的感染能力也会增强》

  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2021-06-07
  • 5月24日,日本大阪大学微生物疾病研究所观测到SARS-CoV-2抗体浓度越高,导致抗体依赖性增强(ADE)越强,使得个体的感染能力也会增强。本研究从COVID-19患者中筛选了一系列抗刺突单克隆抗体,发现部分N末端结构域(NTD)抗体诱导了受体结合结构域(RBD)的开放构象,从而增强了刺突蛋白与宿主ACE2的结合能力和SARS-CoV-2的感染性。突变分析显示,所有的感染性增强抗体都能识别NTD上的特定位点。结构分析表明,所有的感染性增强抗体均以相似的方式与NTD结合。在重症患者中检测到高剂量的感染增强位点的抗体。研究者还发现,随着SARS-CoV-2与ACE2的结合,中和抗体出现了活性下降,但是,如果中和抗体水平足够高,这种ADE现象又会受到抑制。因此推测,在疾病早期,中和抗体水平较低的时候,ADE现象最可能影响疾病的进程。此外,研究人员在健康人群中发现了感染增强位点的抗体,尽管频率较低。这些结果表明,SARS-CoV-2感染不仅可以产生中和抗体,而且还可以产生增强抗体,从而增加二次感染的风险。

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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2021-10-09
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    • 编译者:蒋君
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    • 2021年9月21日,美国洛克菲勒大学研究人员报道提高抗SARS-CoV-2效力的抗体Fc工程疗法,可预防和治疗疾病引起的体重减轻和死亡率[ ]。具有抗SARS-CoV-2中和活性的单克隆抗体(mAb)在轻中度SARS-CoV-2感染病例中显示出临床益处,大大降低了住院和严重疾病的风险。治疗通常需要服用大剂量的单克隆抗体,但在预防住院新冠肺炎病毒患者并发症或死亡率方面效果有限。研究人员报告了对预防或治疗新冠肺炎疾病具有卓越效力的Fc优化的抗SARS-CoV-2单克隆抗体的开发和评估。在几种新冠肺炎病毒的动物模型中,研究人员证明选择性激活FcγR可预防和治疗疾病引起的体重减轻和死亡率,显著降低对SARS-CoV-2攻击和治疗前感染动物提供充分保护所需的剂量。结果强调了FcγR通路在驱动抗体介导的抗病毒免疫中的重要性,同时排除了FcγR与抗SARS-CoV-2抗体在感染时的致病或疾病增强效应。这些发现对于开发具有最佳Fc效应器功能和改善抗新冠病毒临床疗效的Fc工程单克隆抗体具有重要意义。