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《The Journal of Infectious Diseases：SARS-CoV-2变异暴露诱发抗体反应，包括Delta和Omicron在内的已建立和新出现的菌株发生差异交叉中和》

  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2022-01-17

  • 2022年1月，美国加州大学旧金山分校对Delta和Omicron在内的已建立和新出现的菌株诱发抗体反应进行研究[ ]。具有影响传播和抗体敏感性表型的SARS-CoV-2变异体的广谱性要求研究对不同刺突蛋白的免疫反应。研究人员比较关注变体的中和，包括暴露于变异感染、疫苗接种或两者的个体的血清中的B.1.617.2(Delta)和B.1.1.529(Omicron)。证明中和抗体反应对和免疫暴露共享某些尖峰突变的变体最强，暴露于多个尖峰变异会增加变异交叉中和的广度。这些发现有助于理解暴露和抗体反应之间的关系，并可能为加强疫苗接种策略提供信息。

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    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2021-10-09
    • 2021年9月20日，美国洛克菲勒大学的研究人员对SARS-CoV-2多克隆中和抗体逃逸的高遗传屏障进行研究[ ]。在SARS-CoV-2康复期和接种疫苗的个体中，多克隆抗体靶向的中和表位的数量和变异性是中和宽度和病毒逃逸遗传屏障的关键决定因素。通过对水泡性口炎病毒/SARS-CoV-2嵌合体进行HIV-1假型和血浆选择实验，研究人员发现受体结合域（RBD）内外的多个中和表位是人类多克隆抗体的可变靶点。抗体靶点与天然SARS-CoV-2人群中丰富多样的刺突序列一致。通过结合血浆选择的刺突替代，产生了合成的“多突变体”刺突蛋白假型，其抵抗多克隆抗体中和类似于关注的变异毒株（VOC）。通过将VOC相关的和抗体选择的刺突蛋白替代物聚集到单个多突变刺突蛋白中，表明SARS-CoV-2刺突蛋白中的20个自然发生的突变足以产生假型，对康复者或mRNA疫苗接受者产生的多克隆中和抗体具有近乎完全的抗性。然而，令人惊讶的是，来自已感染并随后接受mRNA疫苗接种的个体的血浆中和了带有这种高度抗性的SARS-CoV-2多突变刺突蛋白或多种沙贝病毒棘突蛋白的假型。因此，最佳诱导的针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体应能抵抗未来SARS-CoV-2的大量变异，并可能对未来潜在的沙贝病毒大流行提供保护。
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  • 《SARS-CoV-2中和抗体结构为治疗策略提供依据》
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2020-11-09
    • 2019冠状病毒病（COVID-19）大流行提出了紧急卫生危机。靶向严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV的-2）刺突蛋白的宿主ACE2受体结合结构域（RBD）人中和抗体1，2，3，4，5显示承诺治疗并且正在临床评价6，7，8。为了鉴定SARS-CoV-2中和的结构相关性，我们解决了不同COVID-19人中和抗体的八个新结构5与SARS-CoV-2尖峰三聚体或RBD配合使用。结构上的比较使我们可以将抗体分类：（1）中和由VH3-53基因片段编码的抗体，其CDRH3短环阻断ACE2，仅与“向上” RBD结合；（2）结合ACE2的中和抗体，可同时结合向上和向下的RBD，并且可以接触相邻的RBD；（3）中和抗体，该抗体结合在ACE2位点之外并识别上下RBD。（4）先前描述的不阻断ACE2且仅结合RBD 9的抗体9。第2类包含四种具有桥接RBD的表位的中和抗体，包括VH3-53抗体，该抗体使用带有疏水尖端的长CDRH3在相邻的向下RBD之间桥接，从而将刺突锁定为闭合构象。表位和互补位作图显示与宿主来源的N几乎没有相互作用-聚糖和抗体体细胞超突变对表位接触的微小贡献。亲和力测量和3D自然选择和体外选择的刺突突变的作图提供了SARS-CoV-2从感染过程中诱发的抗体或治疗性抗体中逃脱的潜力的见识。这些分类和结构分析提供了将当前和将来的针对人RBD的抗体分配到类别中，评估亲和力效果并建议用于临床用途的组合的规则，并提供了针对SARS-CoV-2的免疫反应的见解。
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