《编码SARS-CoV和SARS-CoV-2变异株二聚体RBD嵌合体的新冠疫苗候选微针阵列的免疫原性和广谱保护能力》

  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-08-23
  • SARS-CoV-2变种的突破性感染对新冠肺炎大流行控制构成了全球挑战,需要开发更有效的广谱保护疫苗。本研究构建了编码SARS-CoV-1和SARS-CoV-2变异体受体结合域(RBD)嵌合体的pVAX1载体,包括编码RBDSARS/BA1的pAD1002、编码RBDSARS/Beta的pAD1003和编码RBDBA1/Beta的pAD131。PAD1002和pAD131在没有电穿孔的情况下肌肉注射时,在激发RBD特异性免疫球蛋白方面比pAD1003具有更强的免疫原性。此外,可溶解微针阵列贴片(MAP)大大增强了这些DNA构建体在小鼠和兔体内的免疫原性。携带pAD1002基因的MAP(MAP-1002)在诱导小鼠骨髓特异性干扰素-γ+效应细胞和记忆性T细胞方面明显优于SARS-CoV-2灭活疫苗,并能产生不同归巢模式的T细胞。与抗SARS-CoV-2假病毒MAP-1002抗血清的高滴度中和结果一致,MAP-1002保护ACE2转基因小鼠免受Omicron BA.1攻击。总体而言,以MAP-1002为代表的编码SARS-CoV-1和SARS-CoV-2变异株嵌合RBD的基于MAP的DNA构建物是潜在的新冠肺炎候选疫苗,值得进一步翻译研究。
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  • 《Nature:SARS-CoV-2多克隆中和抗体应能抵抗未来大量的变异》

    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2021-10-09
    • 2021年9月20日,美国洛克菲勒大学的研究人员对SARS-CoV-2多克隆中和抗体逃逸的高遗传屏障进行研究[ ]。在SARS-CoV-2康复期和接种疫苗的个体中,多克隆抗体靶向的中和表位的数量和变异性是中和宽度和病毒逃逸遗传屏障的关键决定因素。通过对水泡性口炎病毒/SARS-CoV-2嵌合体进行HIV-1假型和血浆选择实验,研究人员发现受体结合域(RBD)内外的多个中和表位是人类多克隆抗体的可变靶点。抗体靶点与天然SARS-CoV-2人群中丰富多样的刺突序列一致。通过结合血浆选择的刺突替代,产生了合成的“多突变体”刺突蛋白假型,其抵抗多克隆抗体中和类似于关注的变异毒株(VOC)。通过将VOC相关的和抗体选择的刺突蛋白替代物聚集到单个多突变刺突蛋白中,表明SARS-CoV-2刺突蛋白中的20个自然发生的突变足以产生假型,对康复者或mRNA疫苗接受者产生的多克隆中和抗体具有近乎完全的抗性。然而,令人惊讶的是,来自已感染并随后接受mRNA疫苗接种的个体的血浆中和了带有这种高度抗性的SARS-CoV-2多突变刺突蛋白或多种沙贝病毒棘突蛋白的假型。因此,最佳诱导的针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体应能抵抗未来SARS-CoV-2的大量变异,并可能对未来潜在的沙贝病毒大流行提供保护。
  • 《Nature | SARS-CoV-2 BA.2.86 刺突的抗原性和受体亲和力》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-10-30
    • 本文内容转载自“ iNature”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/gF1i7VxqG-5i2X40oVUviA 2023年10月23日,哥伦比亚大学何大一及Lihong Liu共同通讯在Nature 在线发表题为Antigenicity and receptor affinity of SARS-CoV-2 BA.2.86 spike的研究论文,该研究揭示了SARS-CoV-2 BA.2.86 刺突的抗原性和受体亲和力。 该研究使用人血清和单克隆抗体(mAb)检查了其抗原性,发现BA.2.86对人类血清的抵抗力并不比目前占主导地位的XBB.1.5和EG.5.1强,这表明新的亚变异在这方面没有生长优势。重要的是,来自XBB突破性感染患者的血清对所有测试的病毒表现出强大的中和活性,这表明即将推出的XBB.1.5单价疫苗可以提供额外的保护。 虽然BA.2.86对mAb对亚结构域1(SD1)和受体结合结构域(RBD)2类和3类表位的抗性更强,但它对RBD“内表面”中的1类和4/1类表位的mAb更敏感,该表位仅在该结构域处于“向上”位置时才暴露。作者还发现了六种介导抗体耐药性的新的刺突蛋白突变,包括威胁临床开发中的SD554单克隆抗体的E1K。BA.2.86刺突蛋白也具有非常高的受体亲和力。这种新的SARS-CoV-2变种的最终轨迹将很快通过持续监测揭晓,但其全球传播令人担忧。