2021年9月20日，美国洛克菲勒大学的研究人员对SARS-CoV-2多克隆中和抗体逃逸的高遗传屏障进行研究[ ]。在SARS-CoV-2康复期和接种疫苗的个体中，多克隆抗体靶向的中和表位的数量和变异性是中和宽度和病毒逃逸遗传屏障的关键决定因素。通过对水泡性口炎病毒/SARS-CoV-2嵌合体进行HIV-1假型和血浆选择实验，研究人员发现受体结合域（RBD）内外的多个中和表位是人类多克隆抗体的可变靶点。抗体靶点与天然SARS-CoV-2人群中丰富多样的刺突序列一致。通过结合血浆选择的刺突替代，产生了合成的“多突变体”刺突蛋白假型，其抵抗多克隆抗体中和类似于关注的变异毒株（VOC）。通过将VOC相关的和抗体选择的刺突蛋白替代物聚集到单个多突变刺突蛋白中，表明SARS-CoV-2刺突蛋白中的20个自然发生的突变足以产生假型，对康复者或mRNA疫苗接受者产生的多克隆中和抗体具有近乎完全的抗性。然而，令人惊讶的是，来自已感染并随后接受mRNA疫苗接种的个体的血浆中和了带有这种高度抗性的SARS-CoV-2多突变刺突蛋白或多种沙贝病毒棘突蛋白的假型。因此，最佳诱导的针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体应能抵抗未来SARS-CoV-2的大量变异，并可能对未来潜在的沙贝病毒大流行提供保护。
