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《结直肠癌患者接种BNT162b2后会出现细胞因子释放综合征，但是仍建议接种COVID-19疫苗》

  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2021-06-07

  • 全球范围内将癌症患者列为COVID-19疫苗接种计划的优先对象，细胞因子释放综合征（CRS）尚未在mRNA疫苗中报道，它是一种极其罕见的免疫检查点抑制剂相关的不良事件。2021年5月26日，英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所癌症动力学实验室报告了一例长期抗PD-1单药治疗的结直肠癌患者接种BTN162b2疫苗后5天发生CRS的病例。CRS表现为炎症标志物升高、血小板减少、细胞因子水平升高（IFN-γ/IL-2R/IL-18/ IL-16/IL-10）和类固醇反应。在这种情况下，疫苗接种与CRS诊断在时间上紧密相关，这表明CRS是一种疫苗相关的不良事件。抗PD1阻断剂是导致不良事件的一个潜在因素。总体而言，癌症患者还需要进一步的前瞻性药效学数据，但是受益风险曲线仍然支持在这一人群中接种COVID-19疫苗。

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  • 《联合疗法显著改善转移性结直肠癌患者的预后》
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2024-05-31
    • 一项由加州大学洛杉矶分校健康乔森综合癌症中心研究人员领导的研究发现，对已接受过标准化疗治疗的转移性结直肠癌患者使用实验性免疫疗法药物与化疗相结合，相比仅接受靶向疗法瑞戈非尼的患者，可以显著提高无进展生存期和总生存期。 Zev Wainberg博士将在6月2日（周日）上午8点至11点（美国中部时间）的美国临床肿瘤学会年会的口头摘要环节——胃肠道癌症轨道（结直肠和肛门部分）中，展示这些发现（摘要3508）。 组合疗法的中位无进展生存期，即治疗期间及之后癌症未恶化或进展的时间，为6.2个月，而仅接受靶向疗法组为2.1个月。 组合疗法的中位总生存期为19.7个月，相比之下，仅接受靶向疗法组为9.5个月。 研究结果还显示，17.3%接受新组合疗法治疗的患者肿瘤部分或完全缩小。而在仅接受瑞戈非尼治疗的患者中，这一比例为2.7%。 当结直肠癌开始扩散到身体其他部位时，治疗难度通常会增加，往往需要手术、化疗、靶向疗法和免疫疗法的联合使用。 尽管在治疗转移性结直肠癌的方案上取得了进步，改善了许多患者的预后，但它仍是一个重大的公共卫生问题。随着疾病的发展，传统治疗手段往往会失效，这就要求开发创新的治疗策略。 这一研究团队评估了一种名为EZFB的新疗法组合的效果，该组合包括etrumadenant（E），一种双A2a/A2b腺苷受体拮抗剂，zimberelimab（Z），一种免疫检查点抑制剂，以及一个化疗方案（FB：mFOLFOX-6 ± 贝伐珠单抗），旨在观察其是否能改善此前接受过这种侵袭性癌症治疗的患者的预后。 该试验为一期B/二期试验，共招募了112名先前接受过奥沙利铂和伊立替康方案治疗的转移性结直肠癌患者。这些患者被随机分为两组：75人接受EZFB组合治疗，37人接受瑞戈非尼单独治疗。 研究结果强调了将免疫靶向疗法与传统化疗结合的潜力，以更好地控制癌症的扩散并增强对转移性结直肠癌治疗的有效性。
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  • 《BNT162b2疫苗诱导人类产生中和抗体和多重T细胞免疫应答》
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2021-06-07
    • BNT162b2是一种脂质纳米颗粒（LNP）配制的核苷修饰信使RNA（mRNA），这种mRNA编码SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）的抗体结合域（RBD），在预防COVID-19方面已经证明具有95%的有效性。德国古腾堡大学医学中心的研究人员扩展了之前开展的1/2期临床试验，并提供了健康成人（18-55岁）的第二阶段1/2期临床试验中BNT162b2引发/加强诱导免疫应答的数据，并于2021年5月27日发表。BNT162b2引发了强烈的抗体反应，在加强免疫一周后，SARS-CoV-2血清的50%几何平均中和滴度比在COVID-19感染康复人群样本（HCS）中观察到的高3.3倍。大多数受试者产生IFNγ、IL-2阳性和CD8+T、CD4+T细胞反应，可在加强免疫后9周内检测到。pMHC多聚体技术鉴定了几种由BNT162b2诱导的表位，这些表位由频繁的MHC等位基因呈现，并在突变株中保存。加强免疫后1周，早期分化效应记忆表型的表位特异性CD8+T细胞占总循环CD8+T细胞的0.02-2.92%，8周后可检测到0.01-0.28%。总之，BNT162b2诱导了一种适应性免疫和多特异性细胞免疫应答，以耐受良好的剂量对抗在广泛变体中保守的表位。
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