《PLOS Biology:细胞受体LRRC15能抑制新冠病毒感染健康细胞》

  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2024-08-23
  • 2023年2月9日,澳大利亚悉尼大学的研究人员在PLOS Biology上发表了题为“Fibroblast-expressed LRRC15 is a receptor for SARS-CoV-2 spike and controls antiviral and antifibrotic transcriptional programs”的研究论文。目前已知血管紧张素转换酶2(ACE2)是新冠病毒刺突蛋白感染人体细胞的重要受体。研究人员通过对ACE2以外的其他宿主因素进行研究,发现一种名为LRRC15的细胞受体能抑制新冠病毒感染人体健康细胞,并在体内建立保护屏障。

    LRRC15是一种细胞表面受体,与ACE2一样也可以与冠状病毒刺突蛋白相结合。LRRC15存在于人体多个部位,如肺、皮肤、舌头、成纤维细胞、胎盘和淋巴结。单细胞RNA测序数据显示,健康人肺部成纤维细胞中有LRRC15的存在,但仅存在于一小部分细胞中,而感染了新冠病毒的肺部成纤维细胞中LRRC15显著增加。并且LRRC15的表达在成纤维细胞中驱动特异性抗病毒反应,同时抑制胶原蛋白基因表达。研究表明LRRC15在新冠病毒感染情况下的主要作用机制可能是在物理上将新冠病毒与肺部成纤维细胞隔离开,控制纤维化和抗病毒反应之间的平衡。

相关报告
  • 《Nature | 乙肝感染时肝脏抑制CD8+T细胞免疫的机制》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-07-12
    • 2024年7月10日,慕尼黑工业大学Percy A. Knolle通讯在Nature发表题为A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection的文章。 近年来,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个重要的全球健康问题,影响着全球3亿多人。尽管有有效的疫苗,慢性乙型肝炎病毒感染的发展往往会导致肝损伤,在某些情况下,还会导致癌症。全面了解免疫系统控制HBV感染失败的机制对于开发新的治疗策略至关重要。该研究揭示了肝脏微环境在慢性HBV感染期间调节病毒特异性CD8 T细胞功能的新机制。这项研究强调了肝脏免疫变阻器(immune rheostat)的作用,作为一种调节开关,抑制CD8 T细胞的激活和效应功能。这种变阻器功能通过腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)轴运行,在HBV感染的肝细胞存在时增强。 这项研究从检测持续性HBV感染过程中CD8 T细胞的行为开始。作者观察到这些细胞在肝脏中积累,并表现出cAMP反应元件调节子(CREM)转录活性增强的特征性标志,与T细胞耗竭的典型标志不同。这一发现表明,CREM在慢性HBV感染期间CD8 T细胞的功能损害中起着关键作用。对CREM在持续性HBV感染小鼠模型中的作用的进一步研究表明,表达CREM的CXCR6+CD8 T细胞功能失调,并失去消除HBV感染的肝细胞的能力。这种功能丧失与CREM表达和转录活性增加有关,在慢性HBV感染患者中也有观察到。该研究表明,CREM活性是T细胞功能障碍的结果,而不是原因,因为敲除抑制性CREM/ICER亚型无法拯救T细胞免疫。 然后,研究人员深入研究了肝脏免疫变阻器功能的工作机制。他们发现,在肝细胞上识别其抗原的CD8 T细胞与肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell, LSEC)建立密切接触,增强了T细胞中腺苷酸环化酶的活性,导致cAMP–PKA信号传导增加,从而损害T细胞受体(TCR)信号通路中关键信号激酶的磷酸化,使细胞难以响应激活。这项研究的发现对开发新的慢性HBV感染治疗方法具有重要意义。论文解析了肝脏微环境如何抑制HBV特异性CD8 T细胞的激活和效应功能,为治疗干预提供了潜在的靶点。 总之,这项研究为免疫系统与慢性HBV感染之间复杂的相互作用提供了一个新的视角。作者强调了在设计未来免疫治疗策略时考虑肝脏微环境的重要性,并为研究慢性HBV感染的发病机制开辟了新的途径。
  • 《COX-抑制剂吲哚美辛在体外对结核杆菌感染宿主Th1细胞和调节性T细胞的影响》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2017-05-16
    • 长期、繁琐的结核病治疗方案使得结核病成为影响全球健康的一大负担。有学者提出可将宿主导向性免疫调节疗法用于结核抗生素的辅助治疗。然而上调环氧合酶-2(COX-2)-前列腺素E2(PGE2)信号通路可能会引起宿主免疫功能的失调,进而会为结核杆菌(Mtb)的存活和复制创造一个有利环境。基于此,来自挪威奥斯陆大学、奥斯陆大学国家医院以及挪威卑尔根大学的研究人员合作分析了COX-抑制剂吲哚美辛在体外对结核杆菌感染宿主Th1细胞和调节性T细胞的影响,其相关成果于2016年10月24日发表在BMC Infectious Diseases上。 研究以从接受抗结核化疗前9名潜伏性结核患者和33名活动性结核患者处获取的血液样品为分析对象,采用流式细胞术分析单核细胞中COX-2的表达状况以及ESAT-6和Ag85特异性T细胞因子的应答(TNF-α、IFN-γ、IL-2)、增殖(羧基荧光素琥珀酰亚胺酯染色)以及调节情况(FOXP3+调节性T细胞),同时还检测了COX-1/2抑制剂吲哚美辛的体外影响作用。 结果显示,吲哚美辛能够显著下调活动性结核患者体内结核杆菌特异性FOXP3+调节性T细胞分数(ESAT-6,p=0.004;Ag85,p <0.001),同时还能降低其体内结核杆菌特异性细胞因子的应答以及T细胞的增殖;活动性结核与潜伏性结核患者未受刺激的单核细胞中COX-2表达水平无显著差异;两组患者单核细胞在受体外刺激后均会伴随COX-2的显著上调。 总而言之,该项研究的体外数据表明COX-1/2抑制剂吲哚美辛能够调控结核杆菌感染宿主体内的Th1细胞和调节性T细胞,然而宿主导向性免疫调节疗法用于结核病辅助治疗的潜在可行性还需通过动物研究和人类临床试验的进一步评估。