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《两种凝血蛋白水平过高可能预示着新冠并发症后会出现脑雾》

  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2024-08-23

  • 根据2023年8月31日发表在《自然医学》上的一项英国研究，新冠幸存者在感染期间血液中两种生物标志物的高水平可以预测住院6个月和12个月后的认知功能障碍，或称脑雾。

    作者说，这些发现为进一步了解冠状病毒感染后认知缺陷涉及的各种生物因素提供了进一步的见解。

    牛津大学的研究人员在2020年1月至2021年11月期间在英国1,837名新冠肺炎检测呈阳性的住院成年人中发现了两种与生物标记物纤维蛋白原和D-二聚体相对于C反应蛋白水平升高有关的特征。

    研究小组在入院时收集了患者的血液样本，并在6个月和12个月后收集了临床医生和患者获得的认知测量数据。患者平均年龄57.9岁，女性占36.6%。

    研究人员写道：“每8名患者中就有1名在新冠肺炎后的6个月内首次得到神经或精神疾病的诊断。”“在这些症状中，认知缺陷(包括‘脑雾’)尤其令人担忧；它们是常见的、持久的，并且影响工作能力。”

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  • 《青少年声带在感染新冠后出现瘫痪》
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2024-08-23
    • 《儿科》杂志上发表了一个青少年声带在感染新冠后出现瘫痪病例报告。 感染 SARS-CoV-2 几天后，一名原本健康的少女突然呼吸困难。COVID-19似乎使她的声带瘫痪。这名女孩需要进行手术气管切开术——在声匣下方的气管上开一个口子——以支持她一年多的呼吸。根据关于该事件的新病例报告，COVID对神经系统的影响在极少数情况下可能导致声带麻痹。 目前的病例表明，声带麻痹可能是该病毒的额外神经性后遗症。SARS-CoV-2检测呈阳性13天后，这名15岁女孩到医院急诊科就诊。她的最初症状包括充血、发烧和疲劳，五天后有所改善。但她报告说，在检测呈阳性九天后突然呼吸困难，尤其是在活动时。急诊科医生注意到她的呼吸急促而嘈杂，尽管她的氧气水平正常，但表明气流受阻。SARS-CoV-2 和其他呼吸道感染的检测呈阴性。这名患者有哮喘和焦虑病史，因疑似哮喘发作而服用类固醇和支气管扩张剂，但无济于事。耳鼻喉科医生检查了她的声带，并诊断出自相矛盾的声带运动 （PVFM），即当一个人吸气时，声带闭合而不是张开。她开始接受言语治疗来治疗这种不自主的闭合，但她的症状没有改善，而且很明显，它们与PVFM的典型症状不符。她继续呼吸困难，并出现了吞咽困难、一侧无力、刺痛和麻木以及行走不稳等新问题，因此女孩被送入儿科医院进行全面评估。耳鼻喉科医生再次检查了她的声带，这次他们诊断为双侧声带麻痹，基本上意味着她的两条声带都无法移动。但他们仍然找不到瘫痪的原因。一系列测试的结果排除了感染和神经系统疾病。她的脑部和脊柱扫描没有显示可能与她的症状有关的明显问题，也没有对她的吞咽进行测试。 医生得出结论，这名少年之前的 COVID-19 感染似乎削弱了她的声带，也可能是她一侧麻木和虚弱的原因。将肉毒杆菌毒素注射到她的喉咙肌肉中——这种方法在治疗儿童的一些喉咙疾病方面显示出疗效——未能成功缓解她的呼吸问题。最终，女孩接受了气管切开术，在气管（气管）上开一个小口以辅助呼吸。最后，她的呼吸好转了。随着时间的推移，她的虚弱、刺痛和麻木有所改善，这增加了它们与她过去的 COVID-19 感染有关的可能性。医疗团队尝试了几次，看看她是否可以在没有气管切开术的情况下呼吸，但直到插入后第 15 个月，他们才能够安全地将其移除。
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  • 《上科大等联合攻关团队科研成果荣登Nature——解析新冠病毒主蛋白酶三维结构，发现潜在药物》
    • 来源专题：科技大数据监测服务平台
    • 编译者：zhoujie
    • 发布时间：2020-04-10
    • 北京时间4月9日下午5点，经国际权威学术刊物Nature邀请投稿，上海科技大学饶子和/杨海涛团队与合作者组成的“抗新冠病毒攻关联盟”在该期刊上联合发表了新冠病毒的重要研究成果“Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors”，率先在国际上成功解析新型冠状病毒关键药物靶点——主蛋白酶（Mpro）的高分辨率三维空间结构，并综合利用三种不同的药物发现策略，找到针对新冠病毒的潜在药物。 这也是今年以来上科大在国际顶尖学术期刊发布的第三篇重大科研成果。今年1月31日，我校iHuman研究所执行所长刘志杰研究团队在人源大麻素受体结构与功能的最新研究成果，在Cell上在线发表；2月20日，iHuman研究所徐菲课题组与合作组解析首个孤儿受体三维结构的科研成果，在Nature上在线发表。 截至4月8日，全球累计确诊新冠肺炎约150万人，死亡人数超过8.7万人，已覆盖全球200多个国家和地区。新型冠状病毒与严重急性呼吸道综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）具有较近的亲缘关系，因缺乏特效药和疫苗，针对新型冠状病毒的药物靶点科研攻关及新药研发迫在眉睫。 新型冠状病毒非常“狡猾”，在入侵细胞后，会立即利用细胞内的物质合成自身复制必需的两条超长复制酶多肽（pp1a和pp1ab）。这两条复制酶多肽需要被剪切成多个零件（如RNA依赖的RNA聚合酶、解旋酶等等）；这些零件进一步组装成一台庞大的复制转录机器，然后病毒才能启动自身遗传物质的大量复制。两条复制酶多肽的剪切要求异常精确，因此病毒自身编码了一把神奇的“魔剪”——主蛋白酶（Mpro）。这把“魔剪”在复制酶多肽上存在至少11个切割位点，只有当这些位点被正常切割后，这些病毒复制相关的“零件”才能顺利组装成复制转录机器，启动病毒的复制。由于主蛋白酶这把“魔剪”在病毒复制过程中起到至关重要的作用，且人体中并无类似的蛋白质，因此主蛋白酶就成为一个抗新冠病毒的关键药靶。 其实在过去30年间至少出现了30种新发传染病（如SARS、 MERS等），如何能在疫情期间迅速找到具有临床潜力的药物仍然是一个重大挑战。为解决这一难题，攻关“联盟”首先瞄准了“老药”，即成药、临床试验药物以及天然产物；其次攻关“联盟”同时开展了从头设计、计算机虚拟筛选和高通量筛选三种不同的研究策略，三管齐下。 在从头设计的研究策略中，攻关“联盟”发现迈克尔受体N3是一个主蛋白酶的强效抑制剂，并率先解析了2.1Å的“主蛋白酶-N3”的高分辨率复合物结构（随后又提高至1.7Å），这也是世界上第一个被解析的新冠病毒蛋白质的三维空间结构。为方便相关的科技工作者第一时间开发以该酶为靶点的抗病毒药物，攻关“联盟”第一时间公开了研究成果，并在PDB蛋白质结构数据库（Protein Data Bank, PDB）公开了结构坐标。自1月26日起，团队已为国内外300多家高校、研究机构及企业的实验室直接提供了数据。该结构被PDB蛋白质结构数据库选为2020年2月的明星分子（February Molecule of the Month），并被PDB撰文报道。 此后，攻关“联盟”继续联合利用虚拟筛选和高通量筛选策略相结合的方式，对10000多个老药、临床药物以及天然活性产物进行筛选，发现了数种对主蛋白酶有显著抑制作用的先导药物，其中包括双硫仑（disulfiram）、卡莫氟（carmofur）、依布硒（ebselen）、紫草素（shikonin）、Tideglusib和PX-12等。后续的抗新冠病毒实验显示，依布硒和N3均能在细胞水平显著抑制新冠病毒的复制。值得一提的是，依布硒已用于治疗听力障碍等多种疾病的临床试验（完成临床二期），并具有很好的安全性表现。上述研究成果，为迅速开发具有临床潜力的抗新冠肺炎的药物奠定了重要基础。 上海科技大学、清华大学联合培养博士研究生靳振明、杜小宇为论文并列第一作者，上海药物所许叶春研究员、军事科学院军事医学研究院邓永强副研究员、武汉病毒所博士研究生刘美琴为论文的并列第一作者，上海药物所研究员兼上海科技大学免疫化学研究所特聘教授蒋华良院士、清华大学教授兼上海科技大学免疫化学研究所特聘教授饶子和院士、上海科技大学免疫化学研究所课题组长杨海涛研究员（兼生命科学与技术学院副教授）为共同通讯作者。上海科技大学为第一完成单位。“抗新冠病毒攻关联盟”由上海科技大学-清华大学饶子和/杨海涛团队、中国科学院上海药物所蒋华良团队、军事科学院军事医学研究院秦成峰团队以及中国科学院武汉病毒所石正丽团队、肖庚富团队等组成。国家蛋白质科学中心（上海）主任兼上海科技大学生命科学与技术学院教授许文青、澳大利亚昆士兰大学的Luke W. Guddat教授参与了此项研究。 攻关“联盟”中的饶子和院士研究团队自从2003年SARS暴发以来，在17年间一直致力于冠状病毒关键药靶的研究及抗病毒新药的研发。研究团队在SARS暴发期间，就曾在世界上解析了首个SARS病毒蛋白质（主要蛋白酶）的三维空间结构，为抗SARS药物的研发提供了关键结构依据；随后研究团队又设计和开发出首个抑制所有冠状病毒的广谱抑制剂。这些前期的研究都为本研究的顺利开展奠定了基础。 文章链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2223-y
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