《Clinical Infectious Diseases:新冠病毒会导致仓鼠睾丸萎缩和损伤,接种疫苗可有效保护睾丸免受SARS-CoV-2损伤》

  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2022-03-16
  • 2022年2月18日,香港大学李嘉诚医学院等机构的研究人员发表了一项有关新冠肺炎后遗症的研究。在该研究中,研究人员使用甲型流感病毒(H1N1)和新冠病毒(SARS-CoV-2、Omicron和Delta)对仓鼠鼻腔或直接睾丸途径感染,通过对照分析了仓鼠的睾丸和激素变化。研究发现,即使是通过鼻腔感染新冠病毒,从4-7天开始,病毒也会导致精子数量和血清睾酮急剧下降,感染的仓鼠出现睾丸萎缩,睾丸的大小和重量减少。在感染后42-120天,血清性激素水平显著降低,精子的数量显著减少。同时,仓鼠出现睾丸急性炎症、出血、曲细精管坏死和精子产生中断。研究人员又用Omicron和Delta变体通过鼻腔感染仓鼠,发现这两种变体可诱发类似的睾丸变化。在第4-7天时,Delta或Omicron感染的仓鼠睾丸中观察到不同程度的生精小管变性和坏死,精子数量也显著减少。然而,在经过甲型流感病毒H1N1感染的仓鼠,则没有发现睾丸类似的损伤和变化。最后,研究人员对仓鼠进行了2次灭活新冠疫苗接种,接种完14天后,再次通过鼻腔让小鼠感染新冠病毒,在第4-28天时检查睾丸发现,所有接种疫苗的仓鼠睾丸均未显示组织病理学变化。这表明接种疫苗可以有效保护睾丸免受SARS-CoV-2损伤。

相关报告
  • 《Nature | 新的坏死抑制剂挽救病毒感染导致的肺损伤》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-14
    • 2024年4月10日,大通福克斯癌症中心Siddharth Balachandran通讯在Nature发表题为Necroptosis blockade prevents lung injury in severe influenza的文章,发现细胞坏死(necroptosis)在加剧与严重甲型流感病毒(IAV)感染相关的肺损伤中起着关键作用,而使用新型RIPK3抑制剂UH15-38抑制这一过程有望成为对抗流感相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗策略。 坏死已被认为是严重IAV感染过度炎症和死亡的驱动力,因为它能够诱导炎症性肺部病变并导致组织破坏。这种细胞死亡途径由受体相互作用RIPK3和MLKL调节。缺乏有效药物治疗ARDS的现状促使研究者将RIPK3作为潜在的药物靶点进行研究。RIPK3抑制剂UH15-38是一种强效且高选择性的药物,可有效阻断生物体内IAV引发的肺泡上皮细胞坏死。这些细胞,特别是I型肺泡上皮细胞(AEC),是病毒复制的主要位点,并与IAV诱导的肺部病理学的进展密切相关。作者发现UH15-38可显著降低AEC内坏死的发生率,从而最大限度地减少肺部的促炎环境。 UH15-38治疗不仅改善了肺部炎症,而且保护动物在暴露于实验室的和大流行性IAV菌株后免受致命后果。值得注意的是,即使在感染过程的后期进行UH15-38给药,也保持了其治疗效果,这突出了RIPK3抑制在患有IAV介导的ARDS和其他炎症性疾病的患者中提供临床益处的潜力。此外,UH15-38的安全性是显著的,即使在长时间高剂量给药后,也没有显示出明显的细胞凋亡或一般毒性迹象。重要的是,它没有破坏抗病毒适应性免疫反应,也没有阻碍病毒清除,这表明该化合物选择性地靶向坏死,同时保留了基本的免疫功能。 当应用于严重IAV感染的小鼠模型时,UH15-38显著抑制了肺损伤。通过抑制RIPK3-MLKL信号传导,它减少了肺实质内,特别是I型AECs中坏死细胞的数量,而不影响凋亡细胞的频率。因此,用UH15-38治疗的小鼠表现出不那么严重的肺组织损伤,其特征是更少透明膜(hyaline membrane)形成和细支气管剥蚀——这是ARDS的标志。 此外,UH15-38成功地抑制了坏死巨噬细胞中炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放,有助于减少不受控制的炎症。至关重要的是,UH15-38处理的小鼠保持了稳定的肺功能,并表现出正常的氧饱和度水平和可控的气道阻力。重要的是,该药物不会干扰免疫系统清除病毒的能力,也不会损害IAV特异性CD8+细胞毒性T细胞的产生和功能。 总之,此研究强调了RIPK3激酶活性在严重IAV感染期间引发肺部炎症和损伤的关键作用。通过开发强效RIPK3抑制剂UH15-38,研究人员已经证明,靶向坏死提供了一种减轻流感的破坏性后果的新方法,包括组织中性粒细胞过度浸润、严重肺损伤和ARDS风险。UH15-38通过其对IAV诱导的坏死的选择性抑制,在支持有效的抗病毒免疫反应的同时,能够保持肺的完整性和功能,为未来流感和其他潜在的炎症性疾病的治疗干预提供了一条有希望的途径。
  • 《研究显示新冠病毒在血液中留下脑损伤标志物》

    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2024-08-23
    • 2023年12月22日发表在《自然通讯》上的一项研究描述了尽管炎症血液测试正常,但新冠感染几个月后,脑损伤的标志物如何出现在血液中。 利物浦大学和伦敦国王学院的研究团队的这一发现,增加了新冠感染如何导致一系列神经系统症状的复杂图景。 “在新冠大流行期间,很明显,很大一部分住院患者,甚至是那些轻微感染新冠感染的患者,都出现了神经系统并发症。” 目前的研究观察了来自英格兰和威尔士的800名新冠肺炎住院患者的血液样本,其中一半患有新的神经疾病。研究人员观察了血液中炎症蛋白(细胞因子)、抗体和脑(神经胶质)损伤蛋白的水平。 作者发现,在康复的早期阶段(感染后不到6周),新冠肺炎康复者的标志物升高,而那些有或没有经历过神经系统并发症的人之间没有差异。6周后,只有在疾病急性期出现神经症状的参与者中才能看到标志物的升高。 “这些脑损伤标记物与疾病急性期失调的系统先天和获得性免疫反应有关,并表明这些可能是治疗的靶点,”