1. 猪模型急性戊型肝炎感染中的定量蛋白质组学方法识别宿主因素

肖宇锋

戊型肝炎病毒（HEV）会引起急性肝炎。在工业化国家，它是一种人畜共患疾病，猪是人类戊型肝炎病毒的主要保虫宿主。该病的发生率和严重程度是不定的，有可能是无症状的自限型感染，也可能是慢性感染或爆发性肝炎。由于缺乏细胞培养系统或小动物模型，HEV病毒的生命周期和病理过程仍然未知。对戊型肝炎病毒的发病机制、致病机理进行描述，对蛋白质组进行定量分析，以确定细胞因子和信号通路如何在急性猪感染模型中进行调制。分别对三组猪接种了不同菌株的猪HEV病毒用来评价发病机制中病毒所起的作用。肝样品进行了差异蛋白质组学分析、差异二维凝胶电泳，61个调制的蛋白质通过质谱进行鉴定。结果表明，三株HEV菌株在猪体内进行了相似的复制，它们调制了几个细胞途径，表明HEV病毒破坏了几个细胞过程，这可以解释疾病表达的各种类型。

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发布时间: 2014-12-19

2. 他汀类药物的使用降低了慢性丙型肝炎中的纤维化进程

李爱花

减缓纤维化进程的治疗在慢性肝脏疾病中非常重要, 动物实验已显示出他汀类药物可阻碍肝纤维化过程,但是仍缺乏人体中的证据。研究者对HALT-C实验中他汀类药物和纤维化进程的相关性进行了评估，选择的实验对象为慢性丙型肝炎和晚期肝硬化并进行了系列肝活检3.5年以上的患者，初步结果显示至少二分之一的系列活检的伊萨克纤维化评分增加大于等于2分。他们用 互补双log回归分析评定在没有基础硬化的实验对象中他汀类药物和纤维化进程的相关性。     在3/29 (10%)的他汀类药物使用者和145/514 (29%)的非他汀类药物使用者中存在纤维化进展。他汀类药物使用者与非他汀类药物使用者的纤维化进程比较的非调整危险度比值（HR）是0.32 (95% CI 0.10-0.99)。这种相关性在调整了组织学结果已有预测的情况下仍然显著，包括身体质量指数，血小板和肝脂肪变性（调整后HR 0.31; 95% CI 0.10-0.97)。在3.5年的研究中，他汀类药物使用者的伊萨克纤维化评分的平均差异为-0.34 (SE 0.18)，非他汀类使用者是+0.42 (SE 0.07)，p值调整基础纤维化分数后为0.006。      使用他汀类药物的降低了晚期慢性丙型肝炎纤维化进程，研究表明他汀类药物具有阻碍肝脏疾病进展的潜在功能。

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发布时间: 2014-12-18

3. 甲型肝炎减毒的ＶＰ４肽通过分离孔的形成破坏胞膜

李爱花

衣壳结构蛋白成分膜活化肽帮助病毒在感染起始阶段攻克宿主膜屏障。已发现许多这种肽，且它们在膜融合或破坏中的作用通过生理学研究已得到描述。在小核ＲＮＡ病毒家族中的多个成员中，ＶＰ４结构肽在细胞膜穿透中的作用已经明确。然而，该家族中的一个罕见成员，甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）膜穿透性衣壳成分相关的信息还很少。ＨＡＶ的ＶＰ４肽与其他小ＲＮＡ病毒同类不同的是，它在长度上明显较短，缺乏在ＶＰ４介导的膜穿透中关键的豆蔻酰化所需的信号。该研究首次报道了非典型ＨＡＶ中的ＶＰ４含有重要的膜穿透活性。结合生理学方法和分子动力仿真研究，研究者发现ＶＰ４通过它的Ｎ端区整合到膜囊泡中，最终形成５－９ｎｍ直径的分离孔，引起无需改变囊泡总大小和形状的渗漏。之后又发现ＶＰ４的膜活性特异性针对在酸性ｐＨ　下晚期内涵体中模拟脂成分的囊泡。这些数据表明在ＨＡＶ进入时，ＶＰ４可能对宿主内涵体膜的穿透和病毒基因组的释放起到重要作用。 重要性：甲型肝炎病毒在人类通过粪口途径引起急性肝炎，在卫生条件较差的不发达地区流行更为明显。虽然有ＨＡＶ疫苗，但费用昂贵，不利于发展中国家的普遍使用。由于培养的病毒生长非常缓慢，对ＨＡＶ宿主病毒相互作用的研究由于缺乏起始物料而受到限制。ＨＡＶ的宿主膜穿透行为是其生命周期中未知方面的一种，在病毒感染的起始阶段非常重要。研究表明ＨＡＶ结构多聚蛋白成分中的小肽ＶＰ４可能对病毒进入过程中帮助病毒基因组通过细胞膜起到关键作用。这项研究有助于说明ＨＡＶ起始宿主细胞相互作用的方式。

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发布时间: 2014-12-18

4. 种子序列匹配的控制揭示在丙型肝炎病毒NS5A-MOBKL1B相互作用的功能和结构中小干扰RNA敲除的限制

李爱花

丙型肝炎病毒（HCV）是广泛存在于人类的抗原，可导致肝硬化和肝癌。与其他病毒的情况相似，HCV依靠宿主和病毒因子来完成它的生命周期。研究者用蛋白质组学和酵母双杂方法解释了HCV非结构蛋白NS5A功能相关的宿主因子并发现MOBKL1B与NS5A可相互作用。最初用小干扰RNA（siRNA）敲除的实验揭示出它们在HCV复制中的功能并引导以生物化学和结构方法检测其相互作用。在1.95 Å水平的核心MOBKL1B-NS5A肽复合物的共结晶结构显示，NS5B结合MOBKL1B表面的疏水区域。生物传感器结合实验识别出在NS5A结构域II中的一种高保守性，18个氨基酸结合位点，它包含了亲环蛋白A(CypA)依赖的HCV RNA复制相关的残基。然而，虽然NS5A未与MOBKL1B 相互作用，(CypA)依赖的HCV改变降低了MOBKL1B敲低细胞中的复制。这些不一致的结果促进了更多MOBKL1B基因敲低的研究，包括新增的siRNAs和特异匹配的种子序列siRNA控制。研究人员发现在以MOBKL1B siRNA处理细胞后病毒复制的降低实际上是由抑制的脱靶效应引起的，表明病毒复制依赖MOBKL1B-NS5A相互作用的初始发现是不正确的。最后，用多种方法，发现病毒复制中并无MOBKL1B-NS5A相互作用的关系。综合以上发现提醒研究者和科学评论家们，生物数据的判读siRNA脱靶效应具有较广泛的影响。 重要性： 该研究说明了siRNA基因敲低技术中被低估的缺点。最初识别的细胞蛋白MOBKL1B，可结合HCV的NS5A蛋白。MOBKL1B siRNA，非不相关RNA，与病毒复制的降低和MOBKL1B 的缺失相关。基于HCV的复制依赖MOBKL1B-NS5A相互作用，研究人员进行了结构和生物化学分析。意外的是，缺乏MOBKL1B-NS5A 相互作用的HCV的改变在细胞以MOBKL1B siRNA处理后并不能重复出来。通过重复MOBKL1B siRNA敲低和包括种子序列匹配的siRNA替代无关siRNA作为对照后，发现所使用的MOBKL1B siRNA对病毒复制具有脱靶抑制效应。总而言之，该结果表明在所有的RNA干扰（RNAi）介导的基因敲低实验中必须采用更严格的对照来保证。

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发布时间: 2014-12-18

5. 加拿大温哥华毒品注射群体丙肝传播研究

肖宇锋

掌握毒品注射人员的丙肝传播情况对于防控策略的制定非常重要。澳大利亚、加拿大等多国研究者联合对该问题进行了研究。这项研究调查了温哥华年轻毒品注射群里中是否很少发生丙肝传播，以及是否多数传播时间都发生于年老注射者传染给年轻注射者。研究对丙肝抗体阳性的被试者进行了HCV RNA检测和Core-E2测序。结果是，在温哥华的毒品注射群体中，年轻注射者的丙肝来源于年老和年轻的丙肝感染毒品注射者。系统发育集群与年龄小和患HIV有关。

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发布时间: 2016-03-01

6. 对慢性丙型肝炎中的维生素D水平和基于干扰素抗病毒治疗的持续病毒性应答的系统性回顾和mata分析

李爱花

最近基线25-羟维生素D水平被报道为以PEG-IFN加上利巴韦林治疗慢性丙型肝炎时持续病毒学应答的独立警报。然而研究却显示出不一致的结果，因此我们进行了系统性回顾和mata分析，以澄清HCV治疗中基线25-羟维生素D水平和持续病毒学应答的相关性。本论文研究者以两个人对四个电子数据库进行了搜索(Medline, Embase, PubMed 和 Cochrane trials register)，以及至2014年三月的相关国际会议记录，用于检测过基线25-羟维生素D水平的慢性HCV感染以PEG-IFN加RBV治疗的研究， 研究与HIV共感染，有过肝移植或接受维生素D补充剂相关的患者已被排除。平均基线25羟维生素D水平在已获得和未获得持续性病毒学应答者中进行了比较。25-羟维生素D水平的集合标准差，优势比和95%可信区间以随机效应模型和综合meta分析进行了计算。结果发现Meta分析中包含了由2605名患者组成的11项研究。结果显示基线平均25-羟维生素D水平和持续病毒学应答之间无显著相关性(OR 1.44, 95% CI 0.92-2.26; P=11)，感染基因型1/4/5 (OR 1.48, 95% CI 0.94-2.34; P=09) 或基因型 2/3 (OR 1.51, 95% CI 0.26-8.87; P=65).的也未见显著差异。以上说明了PEG-IFN加上利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒感染时，25-羟维生素D水平与持续病毒学应答无关。然而维生素D补充剂对持续性病毒学应答是否有效应未做最终定论。

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发布时间: 2014-12-18

7. 严重丙型肝炎病毒相关性混合冷球蛋白血症脉管炎的Peg-IFNα/三唑核甙/蛋白酶抑制剂联合疗法

李爱花

为分析Peg-IFNα/利巴韦林/蛋白酶抑制剂联合疗法在难治性丙型肝炎病毒（HCV）-混合冷球蛋白血症(MC)脉管炎中的安全性和有效性，开展了包括30名HCV-MC患者[年龄中位数为59岁（53-59），57%为女性] 的前瞻性群组研究，Peg-IFNα/利巴韦林联合替拉瑞韦[375毫克，每天三次，共12周，（n ）]或博赛泼维[800毫克，每天三次，共44周，（n ）] 用药共48周。结果显示23名(76.7%)对抗病毒治疗无反应。在第72周，20名(66.7%) 为完全临床应答者并持续病毒学应答。冷球蛋白从0.45降至0 g/l (p<0.0001，C4水平从0.09 降至 0.14 g/l (p=017)。 与部分应答者相比，完全临床应答者发生紫癜的概率增加[16/20 (80%) vs 4/10 (40%), p=045]，神经病变概率降低 [9/20 (45%) vs 8/10 (80%), p=12]，在72周的随访中14名(46.6%)患者发生了严重副反应。28名(93.3%)患者接受了红细胞生成素治疗，14名 (46.6%)患者进行了红细胞输血，2名(6.6%)使用了粒细胞刺激剂。与严重副反应相关的基线因素包括肝纤维化(p=045)和低血小板数 (p=021)。以上结果表明Peg-IFNα/利巴韦林/蛋白酶抑制剂联合疗法对严重和/或难治性HCV-MC具有高度有效性，其代价是副反应常见。基线血小板数和肝纤维化可指导治疗的决定。

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发布时间: 2014-12-18

8. 针对未经治疗的基因型1或4慢性肝炎患者asunaprevir加PEG-干扰素α和三唑核苷的随机试验

李爱花

背景和目的：asunaprevir是一种体外主动抵抗基因型1,4,5和6的选择性HCV NS3蛋白酶抑制剂。我们针对基因型1和4的慢性HCV评估了asunaprevir加PEG-干扰素α-2a和三唑核苷(pegIFN-2a/RBV)的作用。 方法：在这项2b期，双盲，安慰剂对照研究中，213名基因型1和25名基因型4未经治疗的成年患者按3:1随机分配到asunaprevir 200 mg或安慰剂加(pegIFN-2a/RBV)组中，每天两次。取得实验方案预期反应（PDR）的Asunaprevir接受者在第12周再次随机分组，在13-24周继续给予基于asunaprevir的三联治疗或安慰剂加pegIFN-2a/RBV 治疗。未取得PDR的患者和安慰剂接受者继续pegIFN-2a/RBV治疗直到第48周。主要疗效终点为在第4和12周(eRVR)和治疗后24周(SVR24)检测不到HCV RNA。 结果：大多数患者为男性(64.3%)，白人(83.6%)，无-CCIL28B基因型(71.3%)。在基因型1患者中，asunaprevir 与安慰剂相比，eRVR比分别为67%和6%。相应地，SVR24比为64%和44%。SVR24在基因型4患者中的比率为89%(asunaprevir)和43%(安慰剂)。皮疹和血液学副反应的比率在治疗组中相近。5名asunaprevir治疗的患者出现4级丙氨酸转氨酶升高，中断治疗(n=或继续给药(n=后被解决。 结论：在未经治疗的基因型1或4 HCV感染患者中，pegIFN-2a/RBV加入asunaprevir可改善反应率，并能良好耐受，伴有适当检测可控制的转氨酶升高。

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发布时间: 2014-12-18

9. 埃及2015年丙肝病毒感染率：未来政策对于预防和治疗的影响

肖宇锋

2015年埃及对丙肝病毒感染的患病率进行了调查。本文中描述了2015与2008年的全国调查结果比较，并讨论在埃及预防丙肝病毒的意义。采用多节段随机抽样方式，超过90%的样本人群接受了调查，并提供了血样。在15-59岁年龄组中，并按病毒抗体出现率为10%（95％CI 9.5-10.5），HCV RNA为7%（95％CI 6.6-7.4）。15-59年龄段中大约有3.7亿人患有慢性丙肝，自2008年到2015年，HCV RNA患病率估计减少29%，这主要归因于这个群体的年龄增长和40-50年前的大规模血吸虫并治疗。这些研究结果可以用来制定未来埃及的丙肝防治政策。

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发布时间: 2016-10-09

10. 蛋白激酶C-相关激酶2对丙型肝炎病毒RNA多聚酶的Ser29 和Ser42的磷酸化调节病毒RNA的复制

李爱花

HCV非结构型蛋白5B (NS5B)是一种RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，它是HCV　ＲＮＡ　复制的关键酶。我们之前的研究表明RdRp是由蛋白激酶Ｃ－相关激酶２(PRK2)磷酸化的。在此项研究中，我们用生物化学和反求遗传学方法阐明了ＨＣＶ　ＮＳ５Ｂ磷酸化对细胞培养中病毒RNA复制非常重要。二维磷酸氨基酸分析揭示了PRK2可在体内或体外专一地磷酸化NS5B的丝氨酸残基。用体外激酶实验和质谱，在与NS5B拇指亚结构域相互作用的Δ1指环区，我们发现两个磷酸化位点，Ser29 和Ser42。 药物选择性HCV亚基因RNA复制子的集落形成实验揭示了以Ala替代Ser29或 Ser42妨碍其磷酸化使得HCV RNA复制受损。进而，通过编码磷酸化缺陷NS5B的HCV感染性克隆进行的反求遗传学研究证实了这些病毒RNA复制总的PRK2磷酸化位点的重要功能。分子模型研究预测NS5B的磷酸化使得它的Δ1环和拇指亚结构域之间的相互作用更为稳定，这是NS5B 的闭合结构的形成是必须的，并对RNA的从头合成至关重要。综上所述，我们的研究显示HCV NS5B磷酸化对HCV RNA复制具有正向调节作用。 重要性: RNA 依赖的RNA聚合酶(RdRps)在病毒RNA复制中的作用已经非常明确，但磷酸化对其调节功能仍认识不多。在这项研究中，我们阐述了一些重要问题，均与HCV非结构蛋白5B（NS5B）磷酸化后的功能和结构相关。以编码磷酸化缺陷的NS5B突变体的HCV复制子进行反求遗传学研究，对它们的RdRps活性的分析显示之前未知的与HCV复制和NS5B磷酸化相关的NS5B蛋白特征。这些反应了NS5B的Δ1指环结构域与两个识别磷酸化位点Ser29 和 Ser42的磷酸化诱导了潜在的结构改变，并能短暂的影响NS5B的闭合结构。阐明在病毒复制中NS5B磷酸化状态的动力学改变的影响和它们对RNA合成的影响将改善我们对NS5B磷酸化介导调节HCV复制的分子机制的理解。

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发布时间: 2014-12-18

11. 慢性丙型肝炎病毒感染治疗中Peg干扰素λ-1a的2b期随机研究

李爱花

背景和目的: Peg干扰素λ-1a(Lambda)是一种与α干扰素具有类似抗病毒活性的III型干扰素，但减少了肝外受体的分布，可降低肝外副反应的风险。 方法：随机双盲２ｂ期研究：未经治疗的慢性ＨＣＶ感染患者接受Lambda(120/180/240μｇ)或ｐｅｇ干扰素α－２ａ(alfa; 180μg)加三唑核苷的治疗，每周一次，基因型２,３治疗２４周，基因型１,４治疗４８周。 结果：ＨCV RNA在第12周检测不到的比率在基因型1,4患者中接受Lambda 治疗明显高于alfa(170/304, 56% vs. 38/103, 37%)。基因型2,3的cEVR比率相近(80/88, 91% vs. 26/30, 87%)。以180μg剂量的Lamba治疗时ＨCV RNA在第4周检测不到的比率(15/102, 15% GT1,4; 22/29, 76% GT2,3)明显 高于240mg剂量的Lamba治疗(17/104, 16% GT1,4; 20/30, 67% GT2,3)和240μg剂量的alfa治疗(6/103, 6% GT1,4; 9/30, 30% GT2,3)。在GT1，4中以Lamba和alfa治疗(37-46% Lambda; 37% alfa)和GT2,3以Lamba和alfa治疗(60-76% Lambda; 53% alfa)的持续病毒学反应（治疗后24周）相近。Lamda的主要剂量限制异常反应是转氨酶和/或胆红素升高；因此策划者授权将240μg降至180μg。Lamda和alfa的严重副反应接近(3-13% Lambda; 3- 7% alfa)。3-4级血红蛋白，中性粒细胞和血小板减少在Lamda中低于Alfa。由于血液异常反应在alfa患者中，28/133 (21%)的peg干扰素减量，31/133 (23%)三唑核苷减量， Lamda患者中分别为0/392 and 8/392 (2%)。Lamda证实比alfa具有较少的骨骼肌(16-28% vs. 47-63%)和流感样事件(8-23% vs. 40-46%)。 结论：在慢性HCV感染中，Lamda比alfa病毒学反应的比率改善或相似，肝外副反应较少。

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发布时间: 2014-12-18

12. HIV合并HCV感染者普通干扰素治疗失败改用聚乙二醇干扰治疗的临床观察

肖宇锋

探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)合并慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者使用普通干扰素治疗失败后改用聚乙二醇干扰素α(Peg-INF α)联合利巴韦林的疗效和安全性. 方法 前瞻性观察使用Peg-INF α联合利巴韦林,治疗20例普通干扰素治疗失败的HIV合并HCV感染者0(基线)、12、24、48周及停药后24周的HCV RNA载量、肝功能及CD4+计数变化.用t检验进行统计学分析.结果 20例患者HCV病毒基因分型:14例1b,3例2a,3例测序失败.基线情况:CD4+计数平均(406.45±210.83)个/μl;CD8+计数平均(1 076.45±716.18)个/μl;CD4+/CD8+比值平均0.43±0.17;HCV RNA平均载量(6.01±1.13)log10 IU/ml;12例(60％)存在肝功能异常.共14例(70％)患者获得完全早期病毒学应答(CEVR),15例(75％)获得治疗结束病毒学应答(ETVR),7例(35％)获得持续病毒学应答(SVR),8例(40％)复发.治疗过程中药物相关不良事件发生率为50％ (10/20),无严重不良事件发生,也无患者因为药物不良反应停药.20例患者治疗48周时的CD4+计数与CD8+计数,均较基线明显下降(P=0.001;P=0.001),但CD4+/CD8+比值明显升高(P=0.032).SVR组基线HCV RNA平均值(4.95±1.18) log10 IU/ml,未取得SVR组为(6.59±0.53) log10 IU/ml,前者明显低于后者(t=3.49,P=0.009).结论 HIV合并HCV感染者使用普通干扰素治疗失败后改用Peg-INFα联合利巴韦林仍可取得良好疗效和安全性,基线HCV RNA载量低者更容易获得SVR.

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发布时间: 2016-05-12

13. 优势丙型肝炎病毒HLA-A*02-限制表位序列改变对CD8+ T细胞启动和交叉反应的影响

李爱花

CD8+ T细胞是对抗丙型肝炎病毒（HCV）适应性免疫反应成功的主要成分。对HCV疫苗设计的一个主要障碍是它的固有序列的多样性。我们检测了如下假说：免疫显性CD8+ T细胞表位的差异序列，均与I型HLA紧密结合，靶向全部不同T细胞受体，并影响CD8+ T细胞应答的质量。对HLA-A*02-限制性丙型肝炎病毒表位NS31406–1415序列差异对来自血清反应阴性捐献者的体外原始CD8+ T细胞的启动及已启动的T细胞的与其他不同表位的交叉反应的影响进行了描述。虽然这六个被检测的不同表位均HLA-A*02:01紧密结合，在CD8+ T细胞的启动和交叉反应中存在本质差别。与具有广泛交叉反应的T细胞最具可再生启动和诱导相关的改变是基因型1b变异体，它在亚洲分离得到的HCV中更为常见而在欧洲和北美很少见。这种相对少见的表位变异体的高免疫原性和交叉反应通过来自注射毒品的人群的HCV特异性记忆CD8+ T细胞得到验证。总而言之，这些数据表明HCV分离种群表位水平的序列差异可能影响CD8+ T细胞的启动及与其他表位变异体的交叉反应水平。 重要性：该结果对设计针对高变异病原体疫苗具有重要意义，揭示出能改善免疫原性和T细胞交叉反应的疫苗抗原序列基于证据的选择。交叉反应性CD8+ T细胞可能对谢爱病毒变异体的传染病毒的免疫控制有利，并可预防急性感染时的免疫逃脱。罕见表位变异体和与广泛交叉反应性T细胞受体启动相关的可能已经改变的表位序列，可被用于疫苗设计中，但仍需进一步验证。

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发布时间: 2014-12-18

14. Simeprevir联合sofosbuvir治疗慢性丙肝病毒基因1型感染病人和肝硬化病人的三期研究

肖宇锋

德克萨斯大学和詹森药物公司的研究者对Simeprevir联合sofosbuvir治疗慢性丙肝病毒基因1型感染病人和肝硬化病人进行了三期研究。对HCV基因1型感染者采取Simeprevir（HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂）+sofosbuvir（HCV NS5B聚合酶抑制剂）±ribavirin进行12或24周的治疗，会有12周的高频率持续病毒学应答，包括合并肝硬化的患者。在三期治疗中，采用开放标签、单组研究来评估Simeprevir联合sofosbuvir持续12周治疗HCV基因1型的疗效，以及Simeprevir联合sofosbuvir的安全性。 结论是，Simeprevir联合sofosbuvir治疗12周的12周持续病毒学应答率非常好，且安全性和耐受性良好。

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发布时间: 2016-01-08

15. 聚乙二醇干扰素、利巴韦林联合Grazoprevir治疗丙型肝炎基因1型感染患者：一项随机试验

肖宇锋

Grazoprevir（MK-5172,默沙东公司）是丙肝病毒NS3/4a 蛋白酶的选择性抑制剂。研究目的是评估聚乙二醇干扰素、利巴韦林与Grazoprevir联合治疗（25-100mg/天）的疗效和安全性。经研究认为，100mg/天的治疗效果更佳，可进入3期试验进一步研究。

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发布时间: 2015-11-30

16. 病毒的表观遗传调控

李爱花

细胞产生了许多发现和抑制微生物感染的机制。模式识别受体(PRRs)的运用是其中之一。PRRs可表达于细胞表面、胞质、或内涵体，用于发现病原相关分子模式(PAMPs)或被损坏细胞释放的危险信号（如危险相关分子模式，DAMP）。PRR的激活可激发信号级联反应，导致抗微生物细胞因子的产生，包括Ｉ型干扰素。这些细胞因子反过来诱导基因的表达，如干扰素诱导基因(ISGs)，表现为抗微生物活性。除了PRRs，自噬是另一种细胞外防御机制。细胞以异体吞噬的方式用自噬清除细胞外病原体。病毒为了存活下来已经产生了不同的机制来抑制这些固有免疫反应。一个明显的例子是HCV NS3蛋白酶可将线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）切断。MAVS是能被HCV基因组RNA激活的胞浆模式识别受体RIG-I重要的下游接头分子。另一个例子是流感病毒NS1蛋白，结合E3泛素连接酶TRIM25防止器激活RIG-I。类似地，自噬通路可能被病毒抑制或被病毒利用于自身的复制中。前者以单纯疱疹病毒1的ICP34.5蛋白为代表。后者以HCV为代表，利用自噬增强它的复制。 在Ducroux等的报道中，作者展示了另一种病毒感染的细胞控制。通过运用一系列亲和纯化方法，作者发现Spindlin1是一种乙型肝炎病毒Ｘ蛋白（HBx）的结合对象。他们接下来发现Spindlin1能抑制HBV的复制，因为它的过表达减少了HBV RNA和DNA复制中间物的水平。相反，通过RNA干扰减少Spindlin1增强了HBV复制。他们指出Spindlin1对HBV的抑制效应是在转录水平，因为在核连缀(转录)分析中Spindlin1的过表达减少了HBV DNA的80％的转录活性，Spindlin1对HBV的效应具有特异性，细胞基因cyclinA2未观察到此现象。 Spindlin1有三个Tudor 样结构域并能结合至H3的三甲基赖氨酸4(H3K4me3)和不对称二甲基精氨酸8 (H3R8me2a)。通过染色质免疫共沉淀（ChIP）实验，Ducroux等揭示出Spindlin1能结合至HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)基因组。有趣的是，这种结合在病毒基因组中HBx的表达消失后会增强，证明了HBx在Spindlin1结合至HBV基因组中的抑制作用。虽然减少Spindlin1实际上导致HBV cccDNA中H3K4me3水平明显增加，Spindlin1似乎并非通过H3K4me3结合至HBV cccDNA。研究结果表明Spindlin1通过结合至HBV cccDNA抑制H3的转录后修饰，从而与活性转录基因相关联。 Spindlin1对HSV-1 RNA的转录也呈现类似的抑制效应。

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发布时间: 2014-12-18

17. 血清 M30抗原水平对 HBV 相关慢加急性肝衰竭的预后评估价值

肖宇锋

探索 HBV 感染后不同疾病阶段的肝细胞凋亡水平及其对 HBV 相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）预后的评估价值。方法前瞻性纳入40例慢性乙型肝炎（CHB）、40例乙型肝炎肝硬化（HBV-LC）以及54例 HBV-ACLF患者，同时设立40例健康对照（HC）。针对 HBV-ACLF 患者随访3个月，根据随访结果分为存活组及死亡组。检测所有研究对象血清角蛋白18凋亡特异性裂解片段 M30抗原水平作为反映肝细胞凋亡水平的间接指标。结果 CHB、HBV-LC 及 HBV-ACLF 组血清 M30抗原水平分别为145．24（IQR 86．31，206．39）U／L，213．42（IQR 147．30，391．28）U／L 及762．67（IQR 492．45，1395．24）U／L，均显著高于 HC 组[60．34（IQR 50．58，67．64）U／L]（P ＜0．01）。随着疾病严重程度升高，血清 M30抗原呈现递增趋势，尤以 HBV-ACLF 组最高，显著高于 CHB（P ＜0．01）及 HBV-LC 组（P ＜0．01）。M30抗原与 ALT、AST、TBil、PT、INR 以及 HBV DNA 呈显著正相关（均 P ＜0．01），与 Alb 呈显著负相关（P ＜0．01）。HBV-ACLF 随访3个月死亡组患者血清 M30抗原水平[1175．18（IQR 756．57，3224．94）U／L]显著高于存活组患者[491．39（IQR 264．23，657．17）U／L]（P ＜0．01）。血清 M30抗原能够良好地预测 HBV-ACLF 患者3个月预后情况，曲线下面积为0．86（95％ CI 0．75～0．96，P ＜0．01）。结论肝细胞凋亡水平与 HBV 感染后的疾病严重程度密切相关，血清 M30抗原可能成为 HBV 相关慢加急性肝衰竭早期预后的候选指标。

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发布时间: 2016-05-12

18. WHO对全球乙肝和丙肝防治负担寻求依据

肖宇锋

Journal of Viral Hepatitis杂志4月5日在线发表了美国疾病分析中心（Center for Disease Analysis）H. Razavi的文章，文中指出Basnayake和Easterbrook发表的文章通过引用WHO2010-2014年的统计数据对HBV、HCV和HIV共同感染做了全面研究。作者综述了这五年发表的488篇论文并尝试列出WHO最新的评估清单，以便用于今后的工作。

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发布时间: 2016-04-07

19. PLOS病原体：乙肝感染的土拨鼠模型中，原发性血清阴性但有明显的分子状态嗜肝病毒感染肝脏，并诱发肝癌

肖宇锋

嗜肝DNA病毒在非常低的剂量时，土拨鼠无症状并且血清学检测不到，但显而易见具有分子持续感染。这个初级隐匿性感染（POI）优先接合免疫系统，并在抗病毒抗体缺失的情况下启动病毒特异性T细胞应答。研究目的是确定POI随时间是否可能最终导致在血清学上可识别的感染和肝炎，以及哪些（如果有）和它的病理学结果。

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发布时间: 2014-12-25

20. 加拿大温哥华毒品注射群体丙肝传播研究

肖宇锋

掌握毒品注射人员的丙肝传播情况对于防控策略的制定非常重要。澳大利亚、加拿大等多国研究者联合对该问题进行了研究。这项研究调查了温哥华年轻毒品注射群里中是否很少发生丙肝传播，以及是否多数传播时间都发生于年老注射者传染给年轻注射者。研究对丙肝抗体阳性的被试者进行了HCV RNA检测和Core-E2测序。结果是，在温哥华的毒品注射群体中，年轻注射者的丙肝来源于年老和年轻的丙肝感染毒品注射者。系统发育集群与年龄小和患HIV有关。

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发布时间: 2016-03-01

21. 复制适合度的增加导致丙型肝炎病毒药物敏感性的降低

李爱花

人肝脏细胞中HCV的传代，导致虽然之前未使用过，人群对干扰素-α，替拉瑞韦，daclatasvir，环孢霉素和利巴韦林的仍有部分抵抗作用。在使用或未使用药物中的突变谱分析和病毒产生的动力学表明在初始的突变谱或传代中这种抵抗并非与存在药物抵抗的突变有关。适合度提升并未改变导致普通宿主细胞蛋白合成和HCV RNA优先翻译关闭的宿主因子。结果提示病毒复制适合度是HCV的多药抗药性的一种机制。 重要性：病毒抗药性通常由药物靶向的蛋白氨基酸被替换引起。在这项HCV研究中，我们表明高病毒复制适合度能改变病毒的一般抗药性基因型。结果排除了观察到的表型是由基因组的抗药突变引起的可能性。复制适合度可能决定多药抗药性的事实解释了为什么病毒在本应增加复制适合度的持续慢性HCV感染的药物治疗敏感性较低。

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发布时间: 2014-12-18

22. 乙型肝炎表面抗体的在经替诺福韦酯治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中动力丢失

李爱花

背景和目的：在一项针对266名e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者的研究中，23名由于5年的替诺福韦酯(TDF)治疗导致乙型肝炎表面抗原(HBsAg)丢失。在伴或不伴HBsAg丢失的患者中评估HBsAg的动力。 方法：HBsAg水平每12周定量一次。进行涉及预先设定的基线特征和正在治疗的反应参数的多变量回归分析。一个逐步的过程确定HBsAg丢失的独立预测指标。 结果：在HBsAg丢失患者中，14名 (61%), 1名 (4%), 0名, 和 7 名(30%)患者为基因型A到D；1 名(4%)为基因型F。病毒抑制(HBV DNA <29 IU/mL; n#) 和HBeAg 丢失 (n )发生在HBsAg丢失之前。在经治疗的患者中HBsAg丢失最强的独立指标是基因型A/D 的高加索族人，感染4年(HR .3, 95%可信区间 [CI] 4.7-43.4; P<0.0001)和HB sAg 在第24周下降1 log10 IU/mL (HR .7, 95% CI 5.6-33.7; P<0.0001) 。经TDF治疗的患者中，HBsAg水平在12或24周降低1 log10 IU/mL的各有35%-45%的阳性预测值和94%-97%的阴性预测值。 结论：接受TDF治疗的HBeAg阳性患者中HBsAg丢失涉及病毒学和血清学反应的时间顺序表，基因型A或D 的乙型肝炎患者和HBsAg的快速早期下降更易导致丢失HBsAg。

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发布时间: 2014-12-18

23. 免疫系统受损患者中Ｅ型肝炎病毒多聚脯氨酸区的特征

李爱花

Ｅ型肝炎病毒(HEV)能在起免疫受损患者，包括固体器官移植(SOT)接受者中引起慢性感染。最近已报道有两个病毒株可与人核糖体基因发生重组。含有插入序列的病毒株在体外复制得更好。这种重组事件的频率或这种插入如何增强复制的还不清楚。研究通过调查５９名感染ＨＥＶ的ＳＯＴ患者后发现已变为慢性感染的２７名患者中，有三个病毒株含有４个重组事件。这４个插入序列具有不同的起源（人类基因或ＨＥＶ基因组），但是都富含脂质和碱性氨基酸，提供了潜在的调节位点。研究数据表明重组事件发生于大概１１％分离自慢性感染患者的病毒株。插入序列的结构为这些插入序列是如何促进病毒复制的提供了新的线索。

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发布时间: 2014-12-18

24. 洛克菲勒大学的科学家研发出类人化的丙肝小鼠模型

肖宇锋

洛克菲勒大学的科学家们和斯克里普斯研究所研发了第一个转基因类人化的小鼠丙肝模型，这一成就将使研究人员能够测试阻止丙肝病毒进入细胞的分子，以及潜在的候选疫苗。这一发现刊登在六月九日发行的自然杂志上。 在这项新的研究中，洛克菲勒的研究者和同事在斯克里普斯研究所测试了是否将这些先前发现的人类基因导入小鼠体内，将决定他们是否通过丙型肝炎病毒感染动物。研究人员比较了两组小鼠：一组表达两个基因，CD81和occludin，而第二组的小鼠是正常的。他们发现在小鼠肝脏中人CD81和人类occludin基因的表达使动物易感丙肝。普洛斯和他的同事们还开发了一种新的报告系统，使他们能够灵敏地检测活体动物中的丙型肝炎病毒感染。

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发布时间: 2014-12-19

25. 有无丙肝感染与患2型糖尿病风险的关系研究

肖宇锋

Meta分析发现丙肝感染与患2型糖尿病的风险有关。课题组基于大量人群调查，并根据丙肝病毒RNA状态研究了这一关联。2型糖尿病被诊出率在抗HIC+ves和抗HCV-ves分别为2.9%和2.7%。更高比例的2型糖尿病诊出率发生在丙肝病毒刚刚被诊断出的时期，抗HIC+ves和抗HCV-ves分别为22%和10%。

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发布时间: 2016-02-24

26. 科学家研制出世界首个丙型肝炎病毒持续感染的动物模型

李越

美国NIH的Harvey Alter在40年前首次描述了非甲非乙病毒性肝炎 (NANBH)，美国Chiron公司的Michael Houghton团队27年前就克隆出丙型肝炎病毒（HCV）并推出HCV的检测技术，HCV诊断和治疗走了近半个世纪。尽管如此，由于HCV经血感染通常无症状，加上经济和医疗水平较低国家和地区的丙肝防控能力低，全球现有近2亿人、我国有逾4千万人携带HCV。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手，HCV的大流行已成为现代文明社会公共卫生的巨大负担，人口健康的重大威胁。 　　尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著，但用药毒副作用大，停药病毒又反弹，而新药的投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现，人类彻底清除HCV还只是个梦想。更令人担忧的是，像艾滋病毒一样，研发针对这类高度变异并能逃逸免疫杀伤的RNA病毒的疫苗难度很大。在过去的10年里，科学家一直探索HCV感染的动物模型。然而，HCV只感染人类和黑猩猩，人们试图建立的各种实验小鼠模型，要么HCV病毒无法复制，要么小鼠的免疫系统有缺陷，要么没有慢性丙肝的病理出现。因此，研发出HCV持续感染动物模型，用于探明HCV如何持续感染和造成肝损伤，用于疫苗和药物的研制。 　　中国科学院武汉病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陈新文研究组经过多年合作，大胆利用免疫系统完整的小鼠，成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒（HCV）持续感染、完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。相关研究成果于8月27日以封面论文在线发表在Cell Research 杂志上。 　　参与研究的博士生陈继征指出，“这样的小鼠肝脏细胞上通过转基因技术表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子CD81和OCLN，从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制。小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已经持续近2年”。更为诱人的是，另一位参与研究的赵洋助理研究员指出，“80%的小鼠都能被HCV持续感染，并出现了典型的HCV急性感染和慢性病理进展，包括感染后1个月出现的脂肪肝，3个月开始出现的肝纤维化，和6个月出现的肝硬化。这在其他动物模型中，包括黑猩猩，都是无法想象的”。另一位团队成员张超博士生补充道，“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度了”。 　　陈新文和唐宏指出，这项成果得益于科技部和中国科学院的大力支持，体现了武汉病毒所和生物物理所两个科研团队的精诚合作，体现了与吉林大学第一医院牛俊奇教授团队合作的优势。这个模型的成功，不仅为揭示丙肝的致病机制提供了迄今最先进的材料，而且将从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研发，将是中国科学家对威胁人类社会的重大传染疾病研究的重要贡献。

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发布时间: 2014-12-19

27. 具有免疫活性的丙肝病毒的小鼠模型

肖宇锋

使用最广泛的丙肝病毒感染的动物模型需要将人类肝细胞移植到免疫缺陷小鼠。的对于测试抗病毒药物这些老鼠十分有用,但免疫系统的缺失使动物模型不适用于研究其他类型的丙肝病毒疫苗和免疫治疗产品。现在,洛克菲勒大学的研究人员已经开发出一种具有免疫活性的、类人化的小鼠基因，可以限制丙肝病毒感染,虽然不能复制. 一家目前还保密的公司对这项技术的注册许可很感兴趣，目前研究人员正在与这家公司讨论评估丙肝病毒的抑制剂和疫苗。 洛克菲勒集团使用一个双管齐下的方法来开发模型:具有人类丙肝病毒的类人化的小鼠模型以及用一个敏感的丙肝病毒荧光素酶报告系统感染的动物模型。

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发布时间: 2014-12-19

28. 应用sofosbuvir分别合并simeprevir、daclatasvir、ledipasvir治疗丙肝的动力学和模型预测

肖宇锋

近期的抗丙肝病毒的DAAs临床研究已可实现超过90%的持续病毒学应答，表明丙肝能够在治疗结束前得到治愈。课题组试图评估早期反应动力学能否提供个性化治疗的依据，从而实现在减少时间和花费的同时达到最佳的治疗效果。 课题组在法国三个转诊中心对58位慢性丙肝患者进行了12周的治疗，药物分别为sofosbuvir+simeprevir(n=19)、 sofosbuvir+daclatasvir(n=19)、sofosbuvir+ledipasvir。患者平均年龄为60±11岁 ，53%为男性，86%为丙肝基因1型，9%同时感染艾滋病，43%为晚期肝纤维化，57%患有肝硬化。在第2、4/6周，分别有48%、88%、100%的患者丙肝病毒量＜15IU/ml。根据建模预测，在第2/4周能够分别降低治疗成本43%-45%和17%-30%。

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发布时间: 2016-02-26

29. 研究人员为肝脏疾病研究研发了类人化的小鼠

肖宇锋

临床前动物模型研发取得了期待已久的突破进展，标志着肝靶向病毒研究新时代的到来。每年全球至少有8亿人感染慢性疟疾、乙肝和丙肝，其中至少150万人会死亡。尽管在治疗和免疫接种方面已经有了显著进步，但仍存在不足之处，其中一个主要原因就是模型研究的不足。现在小鼠模型的建立为这些危及生命的疾病的研究和治疗开拓了一个新的时代。萨克生物研究学院最近成功的克服了“类人化”模式的两个障碍：能够提供充足的人类细胞用以研究乙肝和丙肝的工程鼠，并创造足够的动物。

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发布时间: 2014-12-19

30. 在HIV/HCV双重感染男同性恋群体中推迟HCV治疗的影响模型研究

肖宇锋

对于HIV携带者来说丙肝是发病率和死亡率最高的病因。瑞士伯尔尼大学的研究者们试图评估有男男性行为的HIV携带者且有肝脏疾病的多种危险因素的同性恋者推迟治疗丙肝的长期影响。研究者针对HIV/HCV合并感染的男同性恋群体研发了个体肝脏疾病模型，用来评估肝脏相关疾病的发病率、死亡率和丙肝病毒感染复制的平均时间。研究结果是，如果治疗在F0或F1代启动，死于肝脏相关疾病的比例为2%；如果治疗在F2代启动，死亡率为3%；在F3代启动，死亡率为7%；在F4代启动，死亡率为22%。从F4代开始治疗相比从F2代开始治疗的个体HCV病毒复制的平均时间从5年增加到15年。

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发布时间: 2016-02-29

31. Mirtoselect，一种富含花青素的越橘提取物，能够减弱ApoE基因*3Leiden小鼠非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化相关的

肖宇锋

背景与目的：花青素可能对脂质代谢和炎症有有益作用，并证明其具有在克制-应力和化学诱导肝损害模型中的保肝作用。然而，它们还不清楚能在多大程度上减弱人发病时的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。因此，我们研究了在疾病的平移模型标准化花青素富含萃取Mirtoselect上饮食诱导的NASH的影响。 方法：以西方型含胆固醇的饮食无（HC）或用0.1％（W / W）Mirtoselect（HCM）喂食ApoE*3Leiden小鼠20周，研究饮食诱导对NASH的效果。 结果：Mirtoselect减弱HC引起的脂肪肝，如观察到减少大的和小泡肝细胞脂质积累和减少肝脏胆固醇酯的含量。这种抗脂肪肝效应在肝脏局部抗炎作用，表现在降低炎性细胞簇和降低嗜中性粒细胞浸润的HCM。在分子水平上，HC-饮食显著诱导的促炎基因TNF，EMR1，CCL2，MPO，CXCL1和CXCL2肝表达而这种诱导是不太明显或显著HCM中下降。观察到HC诱导促纤维化基因类似的淬火效果，病理证实ACTA2和COL1A1和Mirtoselect的抗纤维化作用。许多促炎症和促纤维化参数的肝内游离胆固醇水平呈正相关。 Mirtoselect显著减少积累和肝内游离胆固醇结晶，提供了一个能观察到保肝作用可能的机制。 结论：Mirtoselect削弱NASH的发展，减少肝脏脂质蓄积、炎症和纤维变性，可能是由减少积累的肝内游离胆固醇结晶相关的局部抗炎作用介导的。

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发布时间: 2014-12-22

32. ribavirin与sofosbuvir联合治疗肝硬化的丙肝患者可能会引起乳酸中毒

肖宇锋

研究报告了ribavirin与sofosbuvir联合抗病毒治疗过程中与急慢性肝功能失代偿有关的乳酸中毒频繁发生情况。在35例患有慢性丙肝、肝纤维化晚期、肝硬化、肝移植前后的失代偿期肝硬化等疾病的患者接受了ribavirin与sofosbuvir联合抗病毒治疗。其中15例（43%）患者和12例患者（34%）分别在治疗前和治疗当中出现了严重不良反应，大多数都与急慢性肝功能失代偿有关。有5例（14%）患者在治疗当中出现乳酸中毒，无人在治疗前出现乳酸中毒。

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发布时间: 2015-12-02

33. 日本丙型肝炎患者接受Sofosbuvir或 Ledipasvir/Sofosbuvir3期治疗的阻力分析

肖宇锋

最新一期的Journal of Viral Hepatitis发表了日本科学家Mizokami等的最新研究成果。研究表明，LDV/SOF和SOF+利巴韦林在日本丙肝患者的GI1和GT2感染中呈现出高耐药屏障。基线NS5A RAVS的存在并没影响GI112周LDV/SOF的治疗效果。

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发布时间: 2016-05-26

34. 丙肝病毒清除后静脉曲张出血合并肝硬化病人的肝脏合成功能会恢复正常

肖宇锋

该文报告了一例丙肝合并肝硬化且静脉曲张出血的病例，该病人丙肝病毒已未检出3.5年，且肝脏合成功能已恢复正常。这则病例表明丙肝病毒的根除可改善肝功能。但由于病人同时患有门静脉高压症，静脉曲张出血仍可能加重。这些结果与最近的一项研究显示，19例持续病毒应答且失代偿的肝硬化病人失代偿的主要因素是肝静脉压力梯度（HVPG）≥10mmHg。

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发布时间: 2016-01-26

35. 戊型肝炎病毒抑制ORF1诱导产生I型干扰素

李爱花

丙型肝炎病毒（HEV））在世界的许多地方通过粪口传播引起人类地方性或流行性肝炎。HEV从动物向人类的人畜传播已经被报道。由于缺乏有效的细胞培养系统，HEV感染的分子机制仍不为人知。在这项研究中，我们发现肝癌细胞中的HEV复制抑制了poly(I•C) 诱导的β干扰素 (IFN-β) 的表达，HEV开放阅读框1(ORF1)产物可能是此抑制反应发生的原因。HEV ORF1的两个结构域，X和木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶结构域（PCP），一般被认为是IFN拮抗剂。当它在HEK293T细胞中过表达时，X结构域（或大结构域）抑制poly(I•C)-诱导的干扰素调节因子3(IRF-3)的磷酸化，它是干扰素诱导的关键转录因子。PCP结构域对RIG-I和 TBK-1都具有去泛素化酶活性，它们的泛素化是poly(I•C)-诱导的干扰素表达中活化的关键步骤。肝癌细胞中含有绿色荧光蛋白(GFP) (E2-GFP)的HEV复制子的复制导致IRF-3磷酸化的减弱和RIG-I与 TBK-1泛素化的减少，证实了我们在HEK293T细胞中X和PCP抑制效应的观察。综上，我们的研究发现了HEV ORF1多聚蛋白中IFN的拮抗剂，扩宽了我们对许多HEV ORF1产物的功能以及HEV致病的机制的理解。 重要性：1型干扰素是固有免疫的重要组成成分，在对抗病毒感染中起到重要作用。他们在引起适应性免疫反应中也是重要的调节因子。病毒感染能诱导干扰素的合成，然而，病毒已经进化出许多策略来对抗干扰素的诱导。虽然20多年前病毒基因组就已被测序，但是关于HEV是如何抑制宿主干扰素诱导的还知之甚少。这是首次报道HEV可能编码干扰素拮抗剂的发现。通过筛查ORF1多聚蛋白所有的结构域，我们发现两个干扰素拮抗剂并对探索它们在干扰素诱导通路中如何以及在哪一步拮抗宿主干扰素的诱导合成开展了进一步的研究。我们的工作为HEV细胞相互作用和发病机理提供了有价值的信息。

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发布时间: 2014-12-18

36. 生活在埃及的6211名慢性丙肝基因型IV感染患者的Simeprevir+Sofosbuvir治疗有效性和安全性经验

肖宇锋

在过去几年中慢性HCV治疗出现了重大变化。已经应用的集中直接作用的抗病毒剂，即使在难治患者中，也显示出了具有更高速率的持续病毒学应答的有效活性。本研究探讨了埃及第一批接受Simeprevir+Sofosbuvir联合治疗的慢性HCV基因型IV患者的有效程度、安全性和可能的响应预测因素。招募了6211名慢性HCV基因型IV埃及患者，在病毒性肝炎专门治疗中心接受抗病毒治疗，这些治疗中心隶属于国家病毒性肝炎控制委员会（NCCVH）。所有入选患者接受12周的Sofosbuvir（400mg）和Simeprevir（150mg）的每日联合疗程，并密切监测患者的治疗安全性和功效。结果是总体的持续病毒学应答率为94%，治疗反应率为97.6%。易于治疗和难治疗组的持续病毒学应答率分别为96%和93%。说明Simeprevir+Sofosbuvir组合是用于慢性HCV基因型IV患者的有效并良好耐受的方案。

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发布时间: 2016-10-12

37. 在无干扰素治疗丙肝后实现持续病毒学应答与肝炎干扰素基因表达的变化有关

肖宇锋

慢性丙肝已能通过直接口服抗病毒药物治疗（有无利巴韦林均可）。治疗后有病毒复发的可能，在有些研究中这样的情况在肝硬化受试者中更易发生。美国南加州医学院的研究者比较了肝硬化和非肝硬化患者的IFN路径。研究者对基因1型丙肝受试者进行了为期12周的sofosbuvir/ledipasvir或为期6周的sofosbuvir/ledipasvir+GS-9669或GS-9451的治疗，并分析了配对前后肝脏活检的mRNA和miRNA的表达情况。十分之九的受试者实现了持续的病毒学应答。总之，无干扰素治疗的丙肝治疗效果与宿主肝硬化的干扰素反应的变化有关。

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发布时间: 2016-02-26

38. 英国丙型肝炎防控的新对策

肖宇锋

英国公共卫生部的R. J. Harris近日在Journal of Viral Hepatiis发文 ，总结了英国丙肝治疗的新对策。新的DAAs药物治疗丙肝效果很好，能够保持病毒应答率为90%以上。但是这些药价格昂贵，所以要解决的重要问题是能否最大程度减少严重肝脏疾病带来的后果，或者通过以“预防为治疗”来减少病毒传播。研究者用模型评估轻中重度肝硬化对终末期肝病/肝癌的影响。此外，用动态模型确定高危人群即毒品注射者的慢性感染患病率。每年治疗3500名肝硬化患者预计能够将终末期肝病/肝癌由2015年的1100例减少到2020年的630例。对于中度毒品成瘾患者，每年需治疗2500例，以使慢性感染率和年患病率从2015年的34%/4.8%降至2030年的11%/1.4%。

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发布时间: 2016-04-06

39. 实验室培养的肝细胞提供了丙型肝炎感染模型

肖宇锋

霍德华休斯医学院（HHMI）研究人员研发出人肝细胞体外培养的新方法，这有助于研发丙肝疫苗或治疗丙肝病毒感染。最新的美国国家科学院院刊（PNAS）的报告中称，科学家们已经复制出细胞的支持网络以及其他允许细胞在体内生存的因素。研究人员说他们的系统能够保证丙肝的持续感染，而丙肝是在世界上很多地区都是的主要公共健康威胁。细胞培养系统帮助研究者了解更多关于病毒感染肝细胞的过程，并且提高丙肝药物的临床前筛选效率。

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发布时间: 2014-12-19

40. 戊型肝炎病毒感染对急性肝衰竭的成年美国人的影响

肖宇锋

美国急性肝衰竭研究小组在最新一期Hepatology发表了最新研究成果。在许多发展中国家，急性戊型肝炎病毒HEV感染是急性肝衰竭ALF的首要原因，西方国家很少对此做研究。由于戊型肝炎病毒的抗体检测并不是常规检测范围，本文的研究者认为与HEV有关的ALF在北美的ALF患者身上存在却无法识别。研究者纳入了681名成人血清样本进行抗HEV IgM和抗HEV IgG水平测试 。患者平均年龄41.8岁，男性占32.9%，包括乙酰氨基酚肝脏毒性的ALF病因占29%，不确定的ALF占23%，急性乙肝感染占12%，特异DILI占22%，自身免疫性肝炎占12%，与妊娠相关的ALF占2%。294（43.4%）名ALF患者是抗HEV IgG阳性，50%血清阳性率来自中西部地区，占比最高，28%血清阳性率来自东南，占比最低。结论是 ，急性HEV感染在患有ALF成年美国人中很罕见，占比仅0.4%，而且病因不能确定，很可能与自身免疫性疾病或妊娠相关。

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发布时间: 2016-05-26

41. 丙肝患者中患肝硬化与肝细胞癌风险的降低与阿托伐他汀与氟伐他汀有关

肖宇锋

已有研究显示他汀类药物与延迟纤维化进展和降低丙肝病人的肝细胞癌风险有关。研究人员对感染丙肝病毒的退伍军人档案进行研究，提取了2001-2014年进行抗丙肝治疗的数据，以及新发肝硬化和肝细胞癌的病例。他汀类药物用累计限定日剂量（cDDD）测量。用多变量Cox比例风险回归模型用来检验他汀类药物的使用与肝硬化和肝细胞癌的发展变化的关系。 研究结果是，在9135名患者中，1649人发展为肝硬化，239人发展为肝癌。他汀类药物的使用使肝硬化发生率降低44%。在慢性丙肝患者中，他汀类药物的使用与肝硬化、肝癌的剂量有关。阿托伐他汀和氟伐他汀抗纤维化效果最显著。

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发布时间: 2016-02-23

42. 丙肝患者中患肝硬化与肝细胞癌风险的降低与阿托伐他汀与氟伐他汀有关

肖宇锋

已有研究显示他汀类药物与延迟纤维化进展和降低丙肝病人的肝细胞癌风险有关。研究人员对感染丙肝病毒的退伍军人档案进行研究，提取了2001-2014年进行抗丙肝治疗的数据，以及新发肝硬化和肝细胞癌的病例。他汀类药物用累计限定日剂量（cDDD）测量。用多变量Cox比例风险回归模型用来检验他汀类药物的使用与肝硬化和肝细胞癌的发展变化的关系。 研究结果是，在9135名患者中，1649人发展为肝硬化，239人发展为肝癌。他汀类药物的使用使肝硬化发生率降低44%。在慢性丙肝患者中，他汀类药物的使用与肝硬化、肝癌的剂量有关。阿托伐他汀和氟伐他汀抗纤维化效果最显著。

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发布时间: 2016-02-23

43. 应对未来挑战：第22届肝炎病毒及相关病毒国际研讨会综述

肖宇锋

早于25年前在丙型肝炎病毒领域成功研发出了确保血液制品安全的方法，继而丙肝领域的学者开始逐渐了解了丙肝的分子病毒学、流行病学和临床抗病毒治疗的特定靶点。然后主要的临床和基础研究的挑战依然存在：治疗依然只能提供给全球的一部分患者，很多患者依旧无法被诊断，还有一些国家的患者无法得到治疗。目前迫切需要丙肝疫苗来消除难以捉摸的感染。在基础研究方面，主要问题你仍然是生命周期、病毒清除机制和发病机制。

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发布时间: 2016-01-11

44. 缺血/再灌注的肝损伤标准小鼠模型差异化的解决方案

肖宇锋

由于实验的通用性，小鼠模型通常用于研究肝缺血/再灌注（I/R）损伤中相对于外科手术的功效，生物分子的病理生理学的作用以及细胞，并与肝脏疾病中的组织液相互作用。对于局部缺血后肝脏损伤的评估，通过常规临床化学和组织学测定的血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和坏死细胞死亡的程度，通常被用作金标准参数。 干细胞坏死与血浆ALT水平之间存在很强的相关性。然而，在I/R小鼠模型的药物干预研究的发展过程中，已有的报告中相似的I/R模型损伤差别很大，甚至在很有经验的I/R研究团体中已有这种现象出现。因此本文主要用来提供经验证据的实验差异，解决他们的影响 ，并提供相应的建议。

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发布时间: 2014-12-22

45. 2015国际肝病会议上Enanta制药公司宣布含蛋白酶抑制剂Paritaprevir和ABT-493的最新进展

肖宇锋

2015国际肝病会议上Enanta宣布和AbbVie共同合作进行蛋白酶抑制剂的研发。Paritaprevir是Enanta公司研发的蛋白酶抑制剂，已分别在2014年和2015年在美国和欧盟获批。ABT-493是新一代蛋白酶抑制剂，目前正处于2b期临床试验，同ABT-530一样，正在由AbbVie作为新一代的NS5A抑制剂进一步研发，用来治疗丙型肝炎病毒的泛基因型。

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发布时间: 2015-12-01

46. 丙肝病毒粒子的蛋白质组学揭示了病毒形态形成时和核孔蛋白Nup98的重要作用

肖宇锋

研究者从肝癌细胞培养基中分离出丙肝病毒，研究与成熟病毒粒子相关的病毒、宿主编码蛋白的蛋白质组学。使用两种不同的亲和纯化流程，研究者发现四种病毒和人类的46种细胞蛋白与丙肝病毒共纯化。确定了成熟衣壳蛋白的C末端和可重复检测的低水平的非结构蛋白NS3。

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发布时间: 2016-02-23

47. 化疗致 HBV 再激活并发肝功能衰竭1例

肖宇锋

患者，女，60岁。2014年5月发现左侧颈部一类圆形结节，约0．8 cm×0．5 cm，2个月后增大至约4．5 cm×4．5 cm，于2014年7月行左颈部肿块切除术，术后病理诊断为弥漫性大 B细胞淋巴瘤（非生发中心来源）。术后在我院肿瘤内科接受化疗。患者有慢性 HBV 感染病史10余年，近5年来定期复查肝功均正常，HBsAg、抗-HBe（＋），HBV DNA＜500拷贝／mL，病情处于非活动期。

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发布时间: 2016-05-26

48. 美国最大的丙型肝炎试验为患者提供了更优化的治疗方案

肖宇锋

研究人员以社区为基础进行了win-r试验，这项最大的丙型肝炎的研究在美国的患者中进行，在消化疾病周关键因素（DDW）年会上报告了影响治疗效果的关键因素，并为佩乐能®（聚乙二醇干扰素α-2b®）与利巴韦林®（利巴韦林，USP）在慢性丙肝患者身上的联合治疗提供了优化治疗方案。本试验涉及在美国225个中心的超过4900例患者。win-r研究取得了更好的结果，患者总体体重计算的剂量与利巴韦林联合佩乐能相比，综合使用利巴韦林的剂量。这些结果有显著较高的持续病毒学应答率（SVR），i代表治疗成功的标准衡量，是对患者整体（44%比41%；P =.01），对HCV基因1型的患者，最难治疗的类型（34%比29%；P =.004）。研究还表明，感染HCV基因型2或3的患者，治疗24周的疗程是有效的，而标准的48周疗程，具有更好的耐受性。

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发布时间: 2014-12-18

49. 聚肌苷酸胞苷酸治疗引起高压注射小鼠模型干扰素相关的乙肝病毒清除

肖宇锋

我们之前已经表明聚肌苷酸胞苷酸激活小鼠肝细胞来产生干扰素和抑制乙肝细胞的体外复制。因此，我们讨论了聚肌苷酸胞苷酸能否诱导体内乙肝病毒的清除。通过高压注射（HI）的慢性乙肝病毒复制小鼠模型的paav-hbv1.2为野生型和IFN-尾静脉α/βR、IFN-γ-和CXCR3缺陷的C57BL/6小鼠。十四天后HI质粒pAAV-HBV1.2，小鼠施用聚肌苷酸胞苷酸腹腔注射、肌肉注射或HI。在野生型C57BL / 6小鼠体内唯一的治疗方法聚肌苷酸胞苷酸由HI引起病毒清除。接受HI聚肌苷酸胞苷酸治疗的dpi感染小鼠40天内血清HBsAg消失，并且伴随着抗HBs抗体的出现。通过HI聚肌苷酸胞苷酸治疗HBV特异性T细胞和抗体应答均显著提高。HBV复制中间体和HBcAg的阳性肝细胞在肝脏中被消灭。聚肌苷酸胞苷酸的HI治疗诱导小鼠体内IFN的产生并增强了细胞因子水平，干扰素刺激的基因以及肝脏中T细胞标记物。综上所述，肝脏内HI聚肌苷酸胞苷酸的应用加强了先天和适应性免疫反应，并导致乙肝小鼠模型体内病毒的清除，揭示了慢性乙肝病人治疗中的潜在肝内Toll样受体3（TLR3）的活化。

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发布时间: 2014-12-22

50. 失代偿边缘的丙肝肝硬化：ABT-450/r，ombitasvir，dasabuvir和利巴韦林是否会满足治疗的需要？

李爱花

背景：无干扰素联合的蛋白酶抑制剂ABT-450加利托那韦(ABT-450/r)和NS5A抑制剂ombitasvir (即 ABT-267)加非核苷酸聚合酶抑制剂dasabuvir (即 ABT-333)和利巴韦林在基因型1 HCV感染患者中对丙型肝炎病毒具有抵抗作用。在这项3期临床试验中本文研究者对之前未接受治疗的基因型1 HCV感染和无肝硬化的患者进行了这项方案的评估。 方法：在这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的试验中，研究人员将之前未接受治疗的基因型1 HCV感染的患者，按3:1的比例，分为由ABT-450/r-ombitasvir的单一片剂配方( 一天一次，150 mg ABT-450，100 mg ritonavir， 25 mg ombitasvir)组成的活动方案，和dasabuvir (250 mg，每天两次) 加利巴韦林(根据体重决定剂量) (A组)或匹配的安慰剂 (B组) 结果：一共631名患者接受了至少一种剂量研究药品的治疗。A组的持续病毒学应答的比率为96.2% (95% 可信区间, 94.5 - 97.9)，高于历史对照比。在A组，治疗中和治疗后3次复发时病毒治疗失败的比率分别为0.2% 和1.5%。A组中基因型1a HCV感染的应答比率为95.3%，基因型1b感染的比率为98.0%。每组由于副反应导致中止的比率为0.6%。恶心，瘙痒，失眠，腹泻和虚弱A组比B组更加多发(P<0.05)。A组中，血红蛋白水平降低为1级或2级，1级和2级降低的比率分别为47.5% 和 5.8%，B组中仅2.5%患者发生1级降低。 结论：在未经治疗基因型1 HCV感染并无肝硬化患者中，以ABT-450/r-ombitasvir 和dasabuvir 加利巴韦林进行为期12周的多靶治疗方案具有高度有效性，较少发生治疗中止的情况

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发布时间: 2014-12-18

51. 鞘糖脂和四磷酸受体蛋白２调节丙型肝炎病毒基因组复制

李爱花

丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）募集它的复制复合物至通常为聚集为膜状网络的包膜囊上，在感染过程中，ＨＣＶ　ＮＳ５Ａ 蛋白激活PI4KIIIα酶，引起复制复合物脂类磷脂酰肌醇４磷酸脂的大量产生和再分布。然而，ＨＣＶ生命周期中ＰＩ４Ｐ的作用还不清楚。研究人员提出ＰＩ４Ｐ招募宿主效应器调节ＨＣＶ基因组复制或病毒颗粒的产生的假设，为验证该假设，为靶向ＰＩ４Ｐ的小发夹ＲＮＡｓ（ｓｈＲＮＡｓ）效应器，４磷酸接头蛋白(FAPP2)　的多西环素可诱导表达建立了细胞系。ＦＡＰＰ２减少削弱了ＨＣＶ的感染性并阻碍了ＨＣＶ　ＲＮＡ的合成。实际上，ＦＡＰＰ２有两个ＰＩ４Ｐ和鞘糖脂特异的功能性脂质结合结构域。ＰＩ４Ｐ结合突变蛋白的表达可抑制ＨＣＶ复制，而鞘糖脂结合突变蛋白的表达却意外地引起复制有效性的明显下降。这些数据表明这两个结构域对ＨＣＶ基因组复制中ＦＡＰＰ２的作用都非常重要。研究人员还发现ＨＣＶ显著地增加了一些鞘糖脂的水平，二增加这些脂类至ＦＡＰＰ２减少的细胞部分恢复了复制。更说明了ＨＣＶ　ＲＮＡ合成中鞘糖脂的重要性。有趣的是，ＦＡＰＰ２被重分配到复制复合物中，表现为ＨＣＶ　ＮＳ５Ａ，ＮＳ４Ｂ，或双链ＲＮＡ中心。另外，ＦＡＰＰ２减少破坏了复制复合物并改变ＨＣＶ复制酶蛋白的共定位。这些研究都表明ＨＣＶ利用ＦＡＰＰ２通过ＰＩ４Ｐ结合和鞘糖脂转运至ＨＣＶ复制复合物用于病毒基因组复制。

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发布时间: 2014-12-18

52. 对法国全国献血者的戊型肝炎感染调查

肖宇锋

已报道的戊肝血清阳性率很大程度取决于地域性和免疫表现。 法国联邦生物学研究所的Jean等人对法国本土和三个海外地区的10569名献血者的抗-HEV IgG和IgM进行了测定，并使用特定问卷收集流行病学资料。课题组发现22.4%的IgG阳性（8-86.4%）与地域（P<0.001）有关。抗HEV IgG与年龄增长（P<0.001）、是否食用猪肉（P<0.001）、猪肝香肠（P<0.001）、野味（P<0.001）、内脏和牡蛎（P=0.02）有关。IgM抗体阳性率为1%（0%-4.6%）。

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发布时间: 2016-01-13

53. 应用sofosbuvir分别合并simeprevir、daclatasvir、ledipasvir治疗丙肝的动力学和模型预测

肖宇锋

近期的抗丙肝病毒的DAAs临床研究已可实现超过90%的持续病毒学应答，表明丙肝能够在治疗结束前得到治愈。课题组试图评估早期反应动力学能否提供个性化治疗的依据，从而实现在减少时间和花费的同时达到最佳的治疗效果。 课题组在法国三个转诊中心对58位慢性丙肝患者进行了12周的治疗，药物分别为sofosbuvir+simeprevir(n=19)、 sofosbuvir+daclatasvir(n=19)、sofosbuvir+ledipasvir。患者平均年龄为60±11岁 ，53%为男性，86%为丙肝基因1型，9%同时感染艾滋病，43%为晚期肝纤维化，57%患有肝硬化。在第2、4/6周，分别有48%、88%、100%的患者丙肝病毒量＜15IU/ml。根据建模预测，在第2/4周能够分别降低治疗成本43%-45%和17%-30%。

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发布时间: 2016-02-26

54. 实现持续病毒学应答后的复发和再感染丙肝病毒的风险:系统评价和Meta分析

肖宇锋

对丙肝病毒的治疗可使90%患者获得持续性病毒学应答（SVR)。无论是丙肝的复发还是再感染，都对SVR有部里影响。伦敦帝国学院的研究者对HCV复发后的SVR进行了研究。使用随访的事件/人年来计算各研究中的复发率。将病人分为三组：1.单纯感染HCV的低风险患者；2.单纯感染HCV的高风险患者（注射毒品者或囚犯）；3.合并感染HIV和HCV的患者。结果是，低风险患者的复发率为1.85/1000，五年复发率为95%；高风险患者22.32/1000,5年复发率为10.67%；HIV/HCV合并感染者的复发率为32.02/1000,5年复发率为15.02%。高风险患者和合并感染患者组复发率较高是由于再次感染几率高。

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发布时间: 2016-03-03

55. 丙肝病毒共价闭合环状DNA细胞核的特异性和不降解性

肖宇锋

目前目前的抗病毒药物可以控制，但不能消除乙型肝炎病毒（HBV），因为HBV建立一个稳定的核共价闭合环状DNA（cccDNA）。干扰素-α治疗可以清除HBV但是会带来全身性的副作用。我们阐述了干扰素-α如何诱导无肝毒性的核病毒DNA特异性降解并提出淋巴毒素-β受体激活可以作为一种治疗选择。干扰素-α和淋巴毒素-β受体的激活上调apobec3a和APOBEC3B胞苷脱氨酶，分别在HBV感染的细胞、肝细，和人肝穿刺活检。乙型肝炎病毒核心蛋白介导共价闭合环状DNA核并与其相互作用，导致胞苷脱氨、脱嘌呤/脱嘧啶的形成，最终共价闭合环状DNA退化，防止HBV再激活。基因组DNA不受影响。因此，例如诱导核脱氨酶，通过淋巴毒素-β受体的激活可以产生新疗法，结合现有的抗病毒药物，可以治疗乙肝。

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发布时间: 2014-12-18

56. 日本丙型肝炎患者接受Sofosbuvir或 Ledipasvir/Sofosbuvir3期治疗的阻力分析

肖宇锋

最新一期的Journal of Viral Hepatitis发表了日本科学家Mizokami等的最新研究成果。研究表明，LDV/SOF和SOF+利巴韦林在日本丙肝患者的GI1和GT2感染中呈现出高耐药屏障。基线NS5A RAVS的存在并没影响GI112周LDV/SOF的治疗效果。

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发布时间: 2016-05-26

57. 超变区１对含有进入因子和脂蛋白的丙型肝炎病毒的作用

李爱花

丙型肝炎病毒(HCV)颗粒与脂蛋白相关并通过至少４种细胞进入因子感染细胞。这些因子包括清道夫受体Ｂ族I型(SR-BI), CD81, 连接蛋白ｃｌａｕｄｉｎ1 (CLDN1), 和紧密连接蛋白occludin (OCLN)。在ＨＣＶ细胞进入时哥哥宿主因子的特异性功能和介导这些因子相互作用的病毒结构域所知甚少。病毒包膜蛋白２（Ｅ２）的超变区１（ＨＶＲ１）与ＳＲ－ＢＩ的利用并隐藏病毒ＣＤ８１的结合位点有关。去除这个结构域将改变病毒体的密度。比较野生型ＨＣＶ和病毒成熟中缺失这个结构域的脂蛋白相互作用，表面依附，受体利用和细胞进入后发现，ＨＶＲ１的缺失不影响CD81, CLDN1, 和OCLN的利用。然而，与野生型ＨＣＶ不同，ＨＶＲ１缺失病毒未被靶向ＳＲ－ＢＩ的抗体和小分子中和。然而，ＳＲ－ＢＩ细胞表面表达的调节对两种病毒感染有效性的改变相似。亲和纯化病毒分析显示ＡｐｏＥ参入有或无ＨＶＲ１的病毒的水平相当。然而，参入这些病毒的ＡｐｏＥ被ＡｐｏＥ特异性抗体差异识别。因此，ＳＲ－ＢＩ在细胞进入时至少有两种功能。一是被ＳＲ－ＢＩ靶向分子中和，这只对野生型ＨＣＶ起作用。二是对两种病毒都重要但明显未被升高的ＳＲ－ＢＩ结合抗体和小分子激活。另外，ＨＶＲ１可调节病毒相关ＡｐｏＥ的结构和／或表位暴露。 重要性：细胞进入依赖ＳＲ－ＢＩ，无关ＨＶＲ１的存在与否。这个结构域调节病毒颗粒表面的ＡｐｏＥ的性质。这项发现有利于ＳＲ－ＢＩ靶向抗病毒物质的开发，强调了ＳＲ－ＢＩ在ＨＣＶ细胞进步时的独立功能并揭示出ＨＶＲ１对病毒相关脂蛋白的新的作用。

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发布时间: 2014-12-18

58. HCV感染与特异性T淋巴细胞免疫

肖宇锋

摘要：适应性免疫尤其是T淋巴细胞介导的细胞免疫在机体抗HCV感染中具有重要作用.病毒的清除需要强烈、持久、多表位的HCV特异性T淋巴细胞应答,后者功能障碍是导致感染慢性化的主要因素,有效的抗HCV治疗可在一定程度上恢复特异性T淋巴细胞功能.现就HCV感染不同转归时机体HCV特异性T淋巴细胞免疫应答的特点及机制进行讨论.

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发布时间: 2016-05-26

59. 具有传染性乙型肝炎病毒包膜蛋白的糖基化模式的干扰病毒颗粒易传染，且易中和抗体

肖宇锋

在抗原循环（AGL）区具有免疫决定性因素的乙型肝炎病毒包膜蛋白（HBV）承担的N-连接的糖基化位点在n146。这是不完全的糖基化位点的功能，导致了近1 / 1的糖化/糖基化的病毒亚型。在这里，我们研究在氨基酸146和功能的糖基化和糖基化的异构体与相关联的N-糖链的精确定位。我们观察到的突变去除的n146糖基化位点是许可的包膜蛋白的合成和稳定的亚病毒颗粒的分泌（SVPS）和丁型肝炎病毒（HDV）病毒，但它不利于HBV病毒颗粒的生产。AGL的几个位置可以代替146的糖基化受体位点。既不是糖链也不是天冬酰胺的146位点很明显是易传染的，但更易选择残渣。

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发布时间: 2014-12-18

60. 慢性丙肝患者降低全因死亡率的病毒根除评分分析

肖宇锋

根除丙肝的干扰素治疗可以降低患者的全因死亡率。然而，丙肝病毒的消灭对非肝相关的死亡率（包括死亡原因）的影响，目前还没有充分详实的研究。 课题组招募了2743例慢性丙肝感染患者，对肝癌发病率和全因死亡率进行分析。结论是，丙肝病毒的根除不仅能降低肝脏相关疾病的死亡率，还能降低非肝脏相关疾病的死亡率。

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发布时间: 2016-01-22

61. 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗基因1b型慢性丙型肝炎中利巴韦林血药浓度与疗效的关系

肖宇锋

摘要：目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林抗HCV过程中利巴韦林服用剂量及血药浓度与获得持续病毒学应答(SVR)的关系. 方法 收集了40例接受Peg-IFN α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者(CHC),根据疗效(治疗结束获得病毒学应答患者在停药后随访24周时HCV RNA仍维持低于检测下限为获得SVR,HCV RNA转阳者为复发)分为获得SVR组20例(年龄19 ～ 55岁,男性10例)和复发组20例(年龄21 ～ 76岁,男性12例),采用HPLC-MS/MS测定法检测其治疗过程中第4、12、24、48周的利巴韦林血药浓度.统计学分析采用t检验及受试者工作特征曲线(ROC)分析. 结果 两组患者抗病毒治疗期间服用利巴韦林剂量分别为(15.01±1.21) mg/kg和(10.28±2.81) mg/kg,差异有统计学意义(t=6.908,JP=0.000).AUG达到0.96 (95％CI,0.00～ 1.00),P=0.000,表明利巴韦林服用剂量对获得SVR的预测价值较高.当RBV用量大于13.05 mg/kg(敏感度:100％;特异度:85％)时,更可能获得SVR疗效.获得SVR组第4、12、24、48周RBV血药浓度检测值依次为(1 894.8±740.7)ng/rnl、(2 029.9±547.7) ng/ml、(2 011.8±354.2) ng/ml、(2 093.5±540.3)ng/ml,复发组依次为(1 223.1±722.7) ng/ml、(1 286.9±685.4) ng/ml、(1 304.7±692.0) ng/ml、(1 221.3±655.3)ng/rnl,两组患者每个时间点的利巴韦林血药浓度差异均有统计学意义(依次为t=2.903,P=0.006;t=3.787,P=0.001;t=4.068,P=0.000;t=4.593,P=0.000).采用ROC分析结果显示,第4、12、24、48周曲线下面积依次为0.76(95％CI,0.61 ～ 0.92),P=0.005;0.83 (95％CI,0.68 ～ 0.97),P=0.000;0.83(95％CI,0.69 ～ 0.98),P=0.000;0.86(95％CI,0.72 ～ 1.00),P=0.000;提示利巴韦林血药浓度对SVR有较好的预测价值.第4、12、24、48周利巴韦林血药浓度依次高于1 262.5 ng/ml(截断值,敏感度90％,特异度60％)1 432 ng/ml(敏感度100％,特异度65％)、1 427 ng/ml(敏感度100％,特异度65％)和1 610 ng/ml(敏感度95％,特异度80％)时,获得SVR疗效的可能性更大. 结论 Peg-IFN α-2a联合RBV抗HCV过程中,RBV服用剂量及血药浓度对CHC复发及获得SVR可能性预测价值较高.

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发布时间: 2016-05-26

62. 在中国北京对慢性感染患者及未感染者所进行的乙肝知识和歧视调查

肖宇锋

北京大学人民医院的研究者在最新一期的Liver International上发表论文，对中国北京的慢性乙肝患者及未感染者对于乙肝知识的了解和污名进行了调查。研究纳入435名慢性乙肝患者和801名未感染者。慢性乙肝患者平均年龄46岁，对照组39岁；男性占71%，对照组的男性占48%。对相关知识了解程度的平均得分为，乙肝患者11.9分（总分15分），对照组9.3分；平均歧视的愤怒为乙肝患者22.1（总分39分），对照组19.2.45%的对照组成员表达了与患者亲密接触的不适，39%的对照组成员表达了与患者共同用餐的不适，58%的对照组成员认为慢性乙肝患者不能在餐厅工作，44%的对照组成员认为慢性乙肝患者不能干与照顾儿童相关的工作。尽管法律禁止，但仍有40%的慢性乙肝患者在就业前被要求进行乙肝病毒检测，其中29%因此失去了工作机会。对照组中，年龄越大、学历越低、知识得分越低的人，对乙肝患者的歧视程度越高；在慢性乙肝患者汇总，学历越低、年龄越低、经历过就业前乙肝病毒检测的人，后悔曾经暴露过自己是慢性乙肝患者。该研究表明，公众对于乙肝知识的了解还很有限，并且对于乙肝患者有显著的社会歧视。

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发布时间: 2016-05-26