《PLOS病原体:乙肝感染的土拨鼠模型中,原发性血清阴性但有明显的分子状态嗜肝病毒感染肝脏,并诱发肝癌》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2014-12-25
  • 嗜肝DNA病毒在非常低的剂量时,土拨鼠无症状并且血清学检测不到,但显而易见具有分子持续感染。这个初级隐匿性感染(POI)优先接合免疫系统,并在抗病毒抗体缺失的情况下启动病毒特异性T细胞应答。研究目的是确定POI随时间是否可能最终导致在血清学上可识别的感染和肝炎,以及哪些(如果有)和它的病理学结果。

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  • 《Nature | 乙肝感染时肝脏抑制CD8+T细胞免疫的机制》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-07-12
    • 2024年7月10日,慕尼黑工业大学Percy A. Knolle通讯在Nature发表题为A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection的文章。 近年来,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是一个重要的全球健康问题,影响着全球3亿多人。尽管有有效的疫苗,慢性乙型肝炎病毒感染的发展往往会导致肝损伤,在某些情况下,还会导致癌症。全面了解免疫系统控制HBV感染失败的机制对于开发新的治疗策略至关重要。该研究揭示了肝脏微环境在慢性HBV感染期间调节病毒特异性CD8 T细胞功能的新机制。这项研究强调了肝脏免疫变阻器(immune rheostat)的作用,作为一种调节开关,抑制CD8 T细胞的激活和效应功能。这种变阻器功能通过腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)轴运行,在HBV感染的肝细胞存在时增强。 这项研究从检测持续性HBV感染过程中CD8 T细胞的行为开始。作者观察到这些细胞在肝脏中积累,并表现出cAMP反应元件调节子(CREM)转录活性增强的特征性标志,与T细胞耗竭的典型标志不同。这一发现表明,CREM在慢性HBV感染期间CD8 T细胞的功能损害中起着关键作用。对CREM在持续性HBV感染小鼠模型中的作用的进一步研究表明,表达CREM的CXCR6+CD8 T细胞功能失调,并失去消除HBV感染的肝细胞的能力。这种功能丧失与CREM表达和转录活性增加有关,在慢性HBV感染患者中也有观察到。该研究表明,CREM活性是T细胞功能障碍的结果,而不是原因,因为敲除抑制性CREM/ICER亚型无法拯救T细胞免疫。 然后,研究人员深入研究了肝脏免疫变阻器功能的工作机制。他们发现,在肝细胞上识别其抗原的CD8 T细胞与肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell, LSEC)建立密切接触,增强了T细胞中腺苷酸环化酶的活性,导致cAMP–PKA信号传导增加,从而损害T细胞受体(TCR)信号通路中关键信号激酶的磷酸化,使细胞难以响应激活。这项研究的发现对开发新的慢性HBV感染治疗方法具有重要意义。论文解析了肝脏微环境如何抑制HBV特异性CD8 T细胞的激活和效应功能,为治疗干预提供了潜在的靶点。 总之,这项研究为免疫系统与慢性HBV感染之间复杂的相互作用提供了一个新的视角。作者强调了在设计未来免疫治疗策略时考虑肝脏微环境的重要性,并为研究慢性HBV感染的发病机制开辟了新的途径。
  • 《戊型肝炎病毒感染对急性肝衰竭的成年美国人的影响》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:肖宇锋
    • 发布时间:2016-05-26
    • 美国急性肝衰竭研究小组在最新一期Hepatology发表了最新研究成果。在许多发展中国家,急性戊型肝炎病毒HEV感染是急性肝衰竭ALF的首要原因,西方国家很少对此做研究。由于戊型肝炎病毒的抗体检测并不是常规检测范围,本文的研究者认为与HEV有关的ALF在北美的ALF患者身上存在却无法识别。研究者纳入了681名成人血清样本进行抗HEV IgM和抗HEV IgG水平测试 。患者平均年龄41.8岁,男性占32.9%,包括乙酰氨基酚肝脏毒性的ALF病因占29%,不确定的ALF占23%,急性乙肝感染占12%,特异DILI占22%,自身免疫性肝炎占12%,与妊娠相关的ALF占2%。294(43.4%)名ALF患者是抗HEV IgG阳性,50%血清阳性率来自中西部地区,占比最高,28%血清阳性率来自东南,占比最低。结论是 ,急性HEV感染在患有ALF成年美国人中很罕见,占比仅0.4%,而且病因不能确定,很可能与自身免疫性疾病或妊娠相关。