《研究人员为肝脏疾病研究研发了类人化的小鼠》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2014-12-19
  • 临床前动物模型研发取得了期待已久的突破进展,标志着肝靶向病毒研究新时代的到来。每年全球至少有8亿人感染慢性疟疾、乙肝和丙肝,其中至少150万人会死亡。尽管在治疗和免疫接种方面已经有了显著进步,但仍存在不足之处,其中一个主要原因就是模型研究的不足。现在小鼠模型的建立为这些危及生命的疾病的研究和治疗开拓了一个新的时代。萨克生物研究学院最近成功的克服了“类人化”模式的两个障碍:能够提供充足的人类细胞用以研究乙肝和丙肝的工程鼠,并创造足够的动物。

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  • 《从小鼠身上发现微生物影响代谢类疾病的线索》

    • 来源专题:农业科技前沿与政策咨询快报
    • 编译者:徐倩
    • 发布时间:2017-11-28
    • 肠道中的微生物群落被称为微生物菌群,是由居住在肠道中,并且大部分对宿主有益的微生物组成的一个生态系统。它们在帮助肠道消化营养物的同时,也可能引发代谢性疾病。人们很早就知道糖尿病等代谢性疾病既受基因控制,也受饮食影响。了解这些微生物的作用,不仅可以加深人们对基因、饮食和疾病之间相互联系的了解,还可能帮助准确定位与糖尿病等疾病相关的基因。 威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin–Madison)研究人员阿兰·阿帝(Alan Attie)和菲德瑞克·雷伊(Federico Rey)领导的研究团队,通过小鼠实验发现,肠道菌群与宿主基因共同调节胰岛素分泌,是糖尿病发病的一个关键诱因。实验阐明了宿主基因变化对肠道菌群的影响及其引发代谢性疾病的机理。该研究成果于2017年2月14日发表在《细胞报告》(Cell Reports)上 。 研究人员试图用遗传学方法来探究肠道菌群和疾病表现型之间是否存在因果关系链,阿帝表示,根据遗传学理论,如果一些事与基因相关,那就与基因存在真正的因果关系,而不仅是某种关联。 研究选取8种小鼠作为实验对象,这组小鼠的基因共同反映出人类遗传多样性。8种小鼠的表现型多样:有些瘦,有些容易变胖,有些很难变胖。其中有些表现型在一定程度上可通过肠道菌群传染。 研究人员将小鼠放在无菌环境中进行高脂肪、高糖分喂养测试,并通过粪便移植实现肠道菌群在不同种类小鼠之间的有效交换,帮助定向追踪基因和微生物之间的相互作用。 通过实验,基因对微生物菌群构成的影响逐渐浮出水面。这8种小鼠所体现出的很多基因差异在它们的肠道菌群上都得到了反映,并且有证据表明肠道菌群的构成受小鼠基因控制。研究小组正在努力寻找控制肠道菌群构成和决定宿主表现型的基因。 食物摄入状况使那些因遗传而更容易患糖尿病的小鼠发生“显著变异”,并且它们的肠道菌群构成也随之变化。有些细菌可以与代谢特征联系起来,比如体重、葡萄糖和胰岛素水平。 微生物在营养物的处理过程中发挥着关键作用。未被宿主(如小鼠或人)直接代谢掉的食物随后进入肠道由微生物处理。微生物在代谢食物时,会产生数量惊人的小分子、化学物质和荷尔蒙,这些物质在宿主体内循环,并影响宿主健康。产生的代谢物中包括了多达20,000种短链脂肪酸,它们在肠道和诸如肝脏和胰腺等器官中充当信号分子,更重要的是,它们还是调控能量和葡萄糖的关键物质。肠道还可以通过改变肝脏产生的胆汁酸量来影响宿主的生理机能。这些胆汁酸由菌群进行处理,进而产生能影响健康的次级代谢物。 通过对摄入营养丰富并接受菌群移植的小鼠进行实验,研究团队还发现,微生物菌群功能差异取决于不同微生物之间的联系,包括肠道微生物和胰岛素分泌之间的联系。 (编译 徐倩)
  • 《洛克菲勒大学的科学家研发出类人化的丙肝小鼠模型》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:肖宇锋
    • 发布时间:2014-12-19
    • 洛克菲勒大学的科学家们和斯克里普斯研究所研发了第一个转基因类人化的小鼠丙肝模型,这一成就将使研究人员能够测试阻止丙肝病毒进入细胞的分子,以及潜在的候选疫苗。这一发现刊登在六月九日发行的自然杂志上。 在这项新的研究中,洛克菲勒的研究者和同事在斯克里普斯研究所测试了是否将这些先前发现的人类基因导入小鼠体内,将决定他们是否通过丙型肝炎病毒感染动物。研究人员比较了两组小鼠:一组表达两个基因,CD81和occludin,而第二组的小鼠是正常的。他们发现在小鼠肝脏中人CD81和人类occludin基因的表达使动物易感丙肝。普洛斯和他的同事们还开发了一种新的报告系统,使他们能够灵敏地检测活体动物中的丙型肝炎病毒感染。