《HIV合并HCV感染者普通干扰素治疗失败改用聚乙二醇干扰治疗的临床观察》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2016-05-12
  • 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)合并慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者使用普通干扰素治疗失败后改用聚乙二醇干扰素α(Peg-INF α)联合利巴韦林的疗效和安全性. 方法 前瞻性观察使用Peg-INF α联合利巴韦林,治疗20例普通干扰素治疗失败的HIV合并HCV感染者0(基线)、12、24、48周及停药后24周的HCV RNA载量、肝功能及CD4+计数变化.用t检验进行统计学分析.结果 20例患者HCV病毒基因分型:14例1b,3例2a,3例测序失败.基线情况:CD4+计数平均(406.45±210.83)个/μl;CD8+计数平均(1 076.45±716.18)个/μl;CD4+/CD8+比值平均0.43±0.17;HCV RNA平均载量(6.01±1.13)log10 IU/ml;12例(60%)存在肝功能异常.共14例(70%)患者获得完全早期病毒学应答(CEVR),15例(75%)获得治疗结束病毒学应答(ETVR),7例(35%)获得持续病毒学应答(SVR),8例(40%)复发.治疗过程中药物相关不良事件发生率为50% (10/20),无严重不良事件发生,也无患者因为药物不良反应停药.20例患者治疗48周时的CD4+计数与CD8+计数,均较基线明显下降(P=0.001;P=0.001),但CD4+/CD8+比值明显升高(P=0.032).SVR组基线HCV RNA平均值(4.95±1.18) log10 IU/ml,未取得SVR组为(6.59±0.53) log10 IU/ml,前者明显低于后者(t=3.49,P=0.009).结论 HIV合并HCV感染者使用普通干扰素治疗失败后改用Peg-INFα联合利巴韦林仍可取得良好疗效和安全性,基线HCV RNA载量低者更容易获得SVR.

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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-20
    • 2024年2月16日,拉贡研究所Mathias Lichterfeld团队在Cell发表题为Selection of epigenetically privileged HIV-1 proviruses during treatment with panobinostat and interferon-α2a的文章。 在一项随机对照的人类临床试验中评估了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(panobinostat,帕比司他)与聚乙二醇化干扰素α2a(PEG-IFN-α2a)联合治疗对HIV-1潜伏感染细胞池的影响。该试验名为ACTIVATE研究,共有17名接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1阳性者参与。参与者被随机分配到三个不同的治疗组,其中一组仅接受panobinostat治疗,另一组接受panobinostat和PEG-IFN-α2a的联合治疗,最后一组仅接受PEG-IFN-α2a治疗。panobinostat以口服片剂形式给药,剂量为15mg,连续三天;PEG-IFN-α2a则通过皮下注射单剂量180μg给药。在整个治疗过程中,所有参与者继续接受抗逆转录病毒治疗。在治疗开始前、第4天以及第28天收集外周血单个核细胞(PBMC)进行分析。 研究发现,无论是单独还是联合使用panobinostat,在第4天时,表达乙酰化组蛋白H3的CD4+ T细胞的百分比都有所增加。此外,在接受联合治疗的研究参与者中,HIV-1 RNA总量显著增加,尤其是长末端重复序列(LTR)转录本的增加最为明显。研究还观察到,在接受PEG-IFN-α2a治疗或联合治疗的研究参与者中,表达迁移标记CCR7和共刺激分子CD40和CD86的浆细胞样树突状细胞(pDC)的比例有所增加。同时,自然杀伤(NK)细胞和表达颗粒酶A、B或穿孔素的T细胞亚群也表现出扩增的趋势。 作者使用完整前病毒DNA测定法(IPDA)分析发现,接受联合治疗的研究参与者中,基因组完整的HIV-1前病毒频率有所下降,而缺陷型前病毒频率没有显著变化。利用整合位点环放大(ISLA)技术,研究者分析了来自大量CD4+ T细胞的2,695个前病毒整合位点的染色体位置。结果显示,在接受联合治疗的研究参与者中,位于锌指基因家族成员中的前病毒比例显著增加。进一步的分析表明,在接受联合治疗的研究参与者中,位于H3K27ac标记附近的HIV-1前病毒数量减少,这可能是因为这些前病毒更容易响应panobinostat诱导的活化信号。 综上所述,这项研究表明,panobinostat与PEG-IFN-α2a的联合治疗能够促进HIV-1潜伏感染细胞的免疫清除,并可能加速选择出表观遗传上受保护的HIV-1前病毒。这一发现对于理解HIV-1潜伏感染的免疫学机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。
  • 《聚乙二醇干扰素、利巴韦林联合Grazoprevir治疗丙型肝炎基因1型感染患者:一项随机试验》

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    • 编译者:肖宇锋
    • 发布时间:2015-11-30
    • Grazoprevir(MK-5172,默沙东公司)是丙肝病毒NS3/4a 蛋白酶的选择性抑制剂。研究目的是评估聚乙二醇干扰素、利巴韦林与Grazoprevir联合治疗(25-100mg/天)的疗效和安全性。经研究认为,100mg/天的治疗效果更佳,可进入3期试验进一步研究。