《化疗致 HBV 再激活并发肝功能衰竭1例 》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2016-05-26
  • 患者,女,60岁。2014年5月发现左侧颈部一类圆形结节,约0.8 cm×0.5 cm,2个月后增大至约4.5 cm×4.5 cm,于2014年7月行左颈部肿块切除术,术后病理诊断为弥漫性大 B细胞淋巴瘤(非生发中心来源)。术后在我院肿瘤内科接受化疗。患者有慢性 HBV 感染病史10余年,近5年来定期复查肝功均正常,HBsAg、抗-HBe(+),HBV DNA<500拷贝/mL,病情处于非活动期。

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  • 《虾青素可以阻止并逆转小鼠原发性肝星状细胞的激活》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:huangzheng
    • 发布时间:2015-12-07
    • 活化的肝星状细胞 (Hsc) 是导致肝纤维化发展的关键一步。我们表明,虾青素 (ASTX),叶黄素类胡萝卜素,在 LX 2 细胞,一种人类的 HSC 细胞系中显示抗纤维化作用。在此研究中,我们进一步确定 ASTX 对 HSC 激活和失活使用从 C57BL/6J 小鼠的主要造血干细胞的影响。静止和激活造血干细胞孵育与 ASTX (25 μ M) 的激活不同阶段。ASTX 防止淡静的造血干细胞,激活细胞内的脂滴的存在和减少 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA),HSC 活化标记可见一斑。此外,ASTX 还原活化的 Hsc 淡静的表型与再现的脂滴卵磷脂视黄醇酰基转移酶在随之增加 mRNA。细胞活性氧积累显著降低了 ASTX,这是归因于 NADPH 氧化酶 2 表达减少。ASTX 的抗纤维化疗效是独立的核系祖 2 相关因子 2 (NRF2),因为它可以见于从野生型和 Nrf2 /-小鼠造血干细胞。总之,ASTX 抑制 HSC 活化,恢复到一个静态初始激活造血干细胞。进一步的调查以确定是否 ASTX 有效防止肝纤维化的发展。
  • 《Cell | 炎症应激时神经元内STING非经典激活导致神经元铁死亡》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-19
    • 2024年6月14日,汉堡大学Eppendor医学中心Manuel A. Friese通讯在Cell发表题为STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis的文章,揭示了干扰素基因刺激因子(STING)在MS中协调神经元炎症应激反应(NISR)的关键作用。 STING通常参与对抗病原体的天然免疫反应。作者证明在中枢神经系统炎症过程中神经元也表达STING。在神经元中,STING的激活是通过干扰素γ和谷氨酸兴奋性毒性(glutamate excitotoxicity)的组合触发的非经典途径发生的。在正常条件下,STING通过与基质相互作用分子1(STIM1)的相互作用而保留在内质网(ER)中。炎症诱导的谷氨酸兴奋性毒性导致ER钙耗竭,导致STIM1与STING解离,使STING转移到高尔基体,在那里它被磷酸化和激活。值得注意的是,这种神经元STING激活不会诱导在免疫细胞中观察到的典型I型干扰素信号通路。相反,它触发了一种非经典途径,诱导GPX4的自噬降解。通过降解GPX4,活化的STING破坏神经元的适应性抗氧化反应,导致活性氧(ROS)的积聚和铁死亡。 作者证明了STING诱导的铁死亡是炎症过程中神经元死亡的原因。STING或自噬的药物抑制,以及抗氧化剂和铁死亡抑制剂的治疗,保护神经元免受兴奋性毒性和炎症诱导的细胞死亡。值得注意的是,缺乏STIM1的神经元表现出STING介导的铁死亡增加,突出了STIM1-STING相互作用在调节该途径中的重要性。作者为神经元STING信号的有害影响提供了令人信服的体内证据。多发性硬化症小鼠模型中的神经元特异性STING敲除改善了临床结果,减少了神经元损失,并减少了自噬和铁死亡的标志物。这种神经保护作用是在不影响对免疫监测和碎片清除很重要的小胶质细胞激活的情况下实现的。该研究还揭示了多发性硬化症患者神经元中STING的上调,强调了这些发现的临床相关性。值得注意的是,对MS小鼠模型的STING药物抑制改善了神经退行性变,证明了靶向该途径的治疗潜力。 总之,这项研究揭示了STING在多发性硬化症有害NISR中的一个新作用。通过整合炎症信号和谷氨酸兴奋毒性,神经元STING激活触发了一种非经典途径,从而诱导铁死亡和神经元死亡。重要的是,作者证明抑制STING或其下游效应物可以保护神经元免受炎症诱导的变性,为多发性硬化症和其他潜在的以神经炎症为特征的神经退行性疾病提供了一条有前景的治疗途径。