《复制适合度的增加导致丙型肝炎病毒药物敏感性的降低》

• 来源专题：病毒性肝炎防治
• 编译者： 李爱花
• 发布时间：2014-12-18

人肝脏细胞中HCV的传代，导致虽然之前未使用过，人群对干扰素-α，替拉瑞韦，daclatasvir，环孢霉素和利巴韦林的仍有部分抵抗作用。在使用或未使用药物中的突变谱分析和病毒产生的动力学表明在初始的突变谱或传代中这种抵抗并非与存在药物抵抗的突变有关。适合度提升并未改变导致普通宿主细胞蛋白合成和HCV RNA优先翻译关闭的宿主因子。结果提示病毒复制适合度是HCV的多药抗药性的一种机制。
重要性：病毒抗药性通常由药物靶向的蛋白氨基酸被替换引起。在这项HCV研究中，我们表明高病毒复制适合度能改变病毒的一般抗药性基因型。结果排除了观察到的表型是由基因组的抗药突变引起的可能性。复制适合度可能决定多药抗药性的事实解释了为什么病毒在本应增加复制适合度的持续慢性HCV感染的药物治疗敏感性较低。