背景和目的: Peg干扰素λ-1a(Lambda)是一种与α干扰素具有类似抗病毒活性的III型干扰素,但减少了肝外受体的分布,可降低肝外副反应的风险。
方法:随机双盲2b期研究:未经治疗的慢性HCV感染患者接受Lambda(120/180/240μg)或peg干扰素α-2a(alfa; 180μg)加三唑核苷的治疗,每周一次,基因型2,3治疗24周,基因型1,4治疗48周。
结果:HCV RNA在第12周检测不到的比率在基因型1,4患者中接受Lambda 治疗明显高于alfa(170/304, 56% vs. 38/103, 37%)。基因型2,3的cEVR比率相近(80/88, 91% vs. 26/30, 87%)。以180μg剂量的Lamba治疗时HCV RNA在第4周检测不到的比率(15/102, 15% GT1,4; 22/29, 76% GT2,3)明显 高于240mg剂量的Lamba治疗(17/104, 16% GT1,4; 20/30, 67% GT2,3)和240μg剂量的alfa治疗(6/103, 6% GT1,4; 9/30, 30% GT2,3)。在GT1,4中以Lamba和alfa治疗(37-46% Lambda; 37% alfa)和GT2,3以Lamba和alfa治疗(60-76% Lambda; 53% alfa)的持续病毒学反应(治疗后24周)相近。Lamda的主要剂量限制异常反应是转氨酶和/或胆红素升高;因此策划者授权将240μg降至180μg。Lamda和alfa的严重副反应接近(3-13% Lambda; 3- 7% alfa)。3-4级血红蛋白,中性粒细胞和血小板减少在Lamda中低于Alfa。由于血液异常反应在alfa患者中,28/133 (21%)的peg干扰素减量,31/133 (23%)三唑核苷减量, Lamda患者中分别为0/392 and 8/392 (2%)。Lamda证实比alfa具有较少的骨骼肌(16-28% vs. 47-63%)和流感样事件(8-23% vs. 40-46%)。
结论:在慢性HCV感染中,Lamda比alfa病毒学反应的比率改善或相似,肝外副反应较少。