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《具有传染性乙型肝炎病毒包膜蛋白的糖基化模式的干扰病毒颗粒易传染，且易中和抗体》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2014-12-18

  • 在抗原循环（AGL）区具有免疫决定性因素的乙型肝炎病毒包膜蛋白（HBV）承担的N-连接的糖基化位点在n146。这是不完全的糖基化位点的功能，导致了近1 / 1的糖化/糖基化的病毒亚型。在这里，我们研究在氨基酸146和功能的糖基化和糖基化的异构体与相关联的N-糖链的精确定位。我们观察到的突变去除的n146糖基化位点是许可的包膜蛋白的合成和稳定的亚病毒颗粒的分泌（SVPS）和丁型肝炎病毒（HDV）病毒，但它不利于HBV病毒颗粒的生产。AGL的几个位置可以代替146的糖基化受体位点。既不是糖链也不是天冬酰胺的146位点很明显是易传染的，但更易选择残渣。

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相关报告

  • 《Nature | 细菌用DNA糖基化酶抗病毒》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-04-21
    • 2024年4月17日，洛克菲勒大学Luciano A. Marraffini、芝加哥大学Phoebe A. Rice共同通讯在Nature发表题为DNA glycosylases provide antiviral defence in prokaryotes的文章，发现了原核生物利用DNA糖基化酶防御病毒感染的新机制。迄今为止，这些酶在抗病毒免疫方面还不太被认可，然而作者指出其在细菌和噬菌体之间正在进行的进化军备竞赛中发挥着关键作用。通过创新实验方法，该团队绕过了现有基因组数据的限制，探索了环境DNA（eDNA）尚未开发的潜力，发现新的抗病毒防御机制。 这项研究始于一种策略性方法，通过用裂解大肠杆菌T4噬菌体感染携带土壤宏基因组DNA库的大肠杆菌来分离防御基因。该策略鉴定了一种以前未知的DNA糖苷酶Brig1，其特异性靶向并从T4噬菌体基因组中去除α-葡糖基羟甲基胞嘧啶（α-葡糖基hmC）核碱基。当Brig1作用于病毒DNA时，它会产生无碱基位点，有效地阻止病毒复制的进程。Brig1的特异性是显著的：它能够在体外降解T4噬菌体DNA，证明其直接参与阻碍病毒生命周期。经过仔细检查，发现Brig1是一种具有最低裂解酶活性的单功能糖基化酶，这意味着它能切除受损或修饰的碱基，而不会立即切割DNA的磷酸二酯酶骨架。相反，在适当的条件下，它会产生无碱基位点，导致β-消除反应后的双链DNA断裂。 作者通过分离成功绕过酶防御的“逃避者”噬菌体，进一步阐明了Brig1的有效性。对这些逃避者的基因分析揭示了T4α-葡糖基转移酶基因的突变，表明Brig1靶向噬菌体自身引入的葡糖基化标记。重要的是，该研究在不同细菌分支的不同细菌防御基因座中都检测到了Brig1的同源物，表明这些糖基化酶赋予了细菌对一系列T噬菌体的免疫力。Brig1对α-葡糖基hmC的特异性表明，T噬菌体可能进化出了羟甲基胞嘧啶的不同修饰模式，以逃避宿主编码的DNA糖苷酶（如Brig1）的识别和降解。 此外，该研究强调了Brig1和宿主DNA修复途径之间的相互作用。Brig1对病毒DNA的作用导致可能触发宿主修复机制的改变，随后进一步降解噬菌体基因组，从而放大抗病毒反应。 总的来说，这项研究展示了原核生物中一类以前未被识别的抗病毒蛋白——DNA糖基化酶——它们作为分子哨兵防御噬菌体入侵。Brig1及其同源物的发现为未来研究原核宿主及其病毒捕食者之间的动态相互作用开辟了令人兴奋的途径，对生物技术和理解宿主-病毒相互作用的自然进化具有重要意义。这项工作强调了筛选未测序DNA样本以揭示新型免疫系统的能力，并扩展了我们对细菌防御的复杂性和多功能性的了解，还指出存在更广泛的相关糖苷酶家族，每种糖苷酶都可能靶向不同噬菌体群体中hmC核碱基的不同修饰。
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  • 《超变区１对含有进入因子和脂蛋白的丙型肝炎病毒的作用》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：李爱花
    • 发布时间：2014-12-18
    • 丙型肝炎病毒(HCV)颗粒与脂蛋白相关并通过至少４种细胞进入因子感染细胞。这些因子包括清道夫受体Ｂ族I型(SR-BI), CD81, 连接蛋白ｃｌａｕｄｉｎ1 (CLDN1), 和紧密连接蛋白occludin (OCLN)。在ＨＣＶ细胞进入时哥哥宿主因子的特异性功能和介导这些因子相互作用的病毒结构域所知甚少。病毒包膜蛋白２（Ｅ２）的超变区１（ＨＶＲ１）与ＳＲ－ＢＩ的利用并隐藏病毒ＣＤ８１的结合位点有关。去除这个结构域将改变病毒体的密度。比较野生型ＨＣＶ和病毒成熟中缺失这个结构域的脂蛋白相互作用，表面依附，受体利用和细胞进入后发现，ＨＶＲ１的缺失不影响CD81, CLDN1, 和OCLN的利用。然而，与野生型ＨＣＶ不同，ＨＶＲ１缺失病毒未被靶向ＳＲ－ＢＩ的抗体和小分子中和。然而，ＳＲ－ＢＩ细胞表面表达的调节对两种病毒感染有效性的改变相似。亲和纯化病毒分析显示ＡｐｏＥ参入有或无ＨＶＲ１的病毒的水平相当。然而，参入这些病毒的ＡｐｏＥ被ＡｐｏＥ特异性抗体差异识别。因此，ＳＲ－ＢＩ在细胞进入时至少有两种功能。一是被ＳＲ－ＢＩ靶向分子中和，这只对野生型ＨＣＶ起作用。二是对两种病毒都重要但明显未被升高的ＳＲ－ＢＩ结合抗体和小分子激活。另外，ＨＶＲ１可调节病毒相关ＡｐｏＥ的结构和／或表位暴露。 重要性：细胞进入依赖ＳＲ－ＢＩ，无关ＨＶＲ１的存在与否。这个结构域调节病毒颗粒表面的ＡｐｏＥ的性质。这项发现有利于ＳＲ－ＢＩ靶向抗病毒物质的开发，强调了ＳＲ－ＢＩ在ＨＣＶ细胞进步时的独立功能并揭示出ＨＶＲ１对病毒相关脂蛋白的新的作用。
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