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《丙肝病毒粒子的蛋白质组学揭示了病毒形态形成时和核孔蛋白Nup98的重要作用》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2016-02-23

  • 研究者从肝癌细胞培养基中分离出丙肝病毒，研究与成熟病毒粒子相关的病毒、宿主编码蛋白的蛋白质组学。使用两种不同的亲和纯化流程，研究者发现四种病毒和人类的46种细胞蛋白与丙肝病毒共纯化。确定了成熟衣壳蛋白的C末端和可重复检测的低水平的非结构蛋白NS3。

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  • 《超变区１对含有进入因子和脂蛋白的丙型肝炎病毒的作用》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：李爱花
    • 发布时间：2014-12-18
    • 丙型肝炎病毒(HCV)颗粒与脂蛋白相关并通过至少４种细胞进入因子感染细胞。这些因子包括清道夫受体Ｂ族I型(SR-BI), CD81, 连接蛋白ｃｌａｕｄｉｎ1 (CLDN1), 和紧密连接蛋白occludin (OCLN)。在ＨＣＶ细胞进入时哥哥宿主因子的特异性功能和介导这些因子相互作用的病毒结构域所知甚少。病毒包膜蛋白２（Ｅ２）的超变区１（ＨＶＲ１）与ＳＲ－ＢＩ的利用并隐藏病毒ＣＤ８１的结合位点有关。去除这个结构域将改变病毒体的密度。比较野生型ＨＣＶ和病毒成熟中缺失这个结构域的脂蛋白相互作用，表面依附，受体利用和细胞进入后发现，ＨＶＲ１的缺失不影响CD81, CLDN1, 和OCLN的利用。然而，与野生型ＨＣＶ不同，ＨＶＲ１缺失病毒未被靶向ＳＲ－ＢＩ的抗体和小分子中和。然而，ＳＲ－ＢＩ细胞表面表达的调节对两种病毒感染有效性的改变相似。亲和纯化病毒分析显示ＡｐｏＥ参入有或无ＨＶＲ１的病毒的水平相当。然而，参入这些病毒的ＡｐｏＥ被ＡｐｏＥ特异性抗体差异识别。因此，ＳＲ－ＢＩ在细胞进入时至少有两种功能。一是被ＳＲ－ＢＩ靶向分子中和，这只对野生型ＨＣＶ起作用。二是对两种病毒都重要但明显未被升高的ＳＲ－ＢＩ结合抗体和小分子激活。另外，ＨＶＲ１可调节病毒相关ＡｐｏＥ的结构和／或表位暴露。 重要性：细胞进入依赖ＳＲ－ＢＩ，无关ＨＶＲ１的存在与否。这个结构域调节病毒颗粒表面的ＡｐｏＥ的性质。这项发现有利于ＳＲ－ＢＩ靶向抗病毒物质的开发，强调了ＳＲ－ＢＩ在ＨＣＶ细胞进步时的独立功能并揭示出ＨＶＲ１对病毒相关脂蛋白的新的作用。
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  • 《探索人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用》
    • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2018-05-30
    • 尼帕病毒是副粘病毒科家族的新兴高致病性人畜共患病毒。人类传播是通过与受感染的动物密切接触，食用被污染的食物，或偶尔通过其他受感染的个体进行的。目前，缺乏对尼帕病毒的治疗或预防性治疗。为了开发这些药物，现在必须提高对宿主病毒相互作用的理解，从而支持生产性感染。研究人员确定了101种人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPIs），其中大多数（88）都是新型的。该数据集提供了病毒蛋白质操纵的宿主复合物的全面视图。宿主目标包括PRP19复合体和microRNA（miRNA）加工机械。此外，探讨了与PRP19复合物相互作用的生物学后果，发现尼帕病毒W蛋白能够改变p53的控制和基因表达。预计这些数据将有助于指导新型干预策略的发展，以应对这种新出现的病毒威胁。 尼帕病毒是一种最近发现的病毒，感染广泛的哺乳动物，包括人类。自发现以来，每年都有爆发，其中一些病例的死亡率已达到确诊病例的100％。然而，尼帕病毒的研究在很大程度上被忽视，目前缺乏治疗这种感染。为了开发这些药物，现在必须提高对宿主病毒相互作用的理解，从而支持生产性感染。在目前的工作中使用亲和纯化方法与质谱联用鉴定了101种人类尼帕病毒蛋白质 - 蛋白质相互作用。另外，探索了这些相互作用中的一些的细胞结果。在全球范围内，该数据集提供了主机对尼帕病毒生命周期贡献的全面和详细的视图。此外，提供了大量可用于治疗这种感染的假定药物靶点。
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