衣壳结构蛋白成分膜活化肽帮助病毒在感染起始阶段攻克宿主膜屏障。已发现许多这种肽，且它们在膜融合或破坏中的作用通过生理学研究已得到描述。在小核ＲＮＡ病毒家族中的多个成员中，ＶＰ４结构肽在细胞膜穿透中的作用已经明确。然而，该家族中的一个罕见成员，甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）膜穿透性衣壳成分相关的信息还很少。ＨＡＶ的ＶＰ４肽与其他小ＲＮＡ病毒同类不同的是，它在长度上明显较短，缺乏在ＶＰ４介导的膜穿透中关键的豆蔻酰化所需的信号。该研究首次报道了非典型ＨＡＶ中的ＶＰ４含有重要的膜穿透活性。结合生理学方法和分子动力仿真研究，研究者发现ＶＰ４通过它的Ｎ端区整合到膜囊泡中，最终形成５－９ｎｍ直径的分离孔，引起无需改变囊泡总大小和形状的渗漏。之后又发现ＶＰ４的膜活性特异性针对在酸性ｐＨ 下晚期内涵体中模拟脂成分的囊泡。这些数据表明在ＨＡＶ进入时，ＶＰ４可能对宿主内涵体膜的穿透和病毒基因组的释放起到重要作用。
重要性：甲型肝炎病毒在人类通过粪口途径引起急性肝炎，在卫生条件较差的不发达地区流行更为明显。虽然有ＨＡＶ疫苗，但费用昂贵，不利于发展中国家的普遍使用。由于培养的病毒生长非常缓慢，对ＨＡＶ宿主病毒相互作用的研究由于缺乏起始物料而受到限制。ＨＡＶ的宿主膜穿透行为是其生命周期中未知方面的一种，在病毒感染的起始阶段非常重要。研究表明ＨＡＶ结构多聚蛋白成分中的小肽ＶＰ４可能对病毒进入过程中帮助病毒基因组通过细胞膜起到关键作用。这项研究有助于说明ＨＡＶ起始宿主细胞相互作用的方式。
