P2Y6R：年龄相关性高血压的新型治疗靶点

杜慧

老化对心血管稳态影响显著，也是高血压病发展中主要的不可修改的风险因素。以交感神经系统和/或肾素-血管紧张素-醛固酮系统为治疗靶点的药物是改善高血压的强有力的治疗手段，虽然其对老年高血压病患者的控制率仍不令人满意。由腺嘌呤激活的嘌呤受体、 尿苷核苷酸和核苷酸糖，在许多生物学过程，包括血小板聚集、 神经递质和激素释放及心血管收缩的调节中发挥关键作用。自从P2Y12受体选择性抑制剂-氯吡格雷取得临床成功，越来越多的研究人员开始关注P2YRs作为治疗心血管疾病的新靶点。我们发现 UDP-响应 P2Y6R 促进血管紧张素 1 型受体 (AT1R)-刺激小鼠的血管重塑，并且呈年龄依赖性。此外，AT1R 和 P2Y6R受到 MRS2578，一种P2Y6R 选择性抑制剂的干扰。这些结果表明，P2Y6R 是预防年龄相关高血压的一个治疗靶点。

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发布时间: 2017-03-29

以硫氧还蛋白系统 为靶点治疗癌症

杜慧

硫氧还蛋白 (Trx) 和硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 是硫氧还蛋白系统的重要组成，该系统在调节氧化还原信号转导通路中具有重要作用。近几年， TrxR/Trx 已越来越多地被视为肿瘤发展的重要调节者，因此以 TrxR/Trx 为靶点是癌症治疗的新策略。本篇文章中，我们首先讨论了 TrxR 的结构，Trx 系统的功能及以TrxR/Trx 为靶点治疗癌症的合理性。我们还讨论了具有潜在的抗癌活性的小分子 TrxR/Trx 抑制剂，并对它们的作用机制进行了综述。最后，我们讨论了 TrxR/Trx 抑制剂作为抗癌药物所面临的挑战及其前景。

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发布时间: 2017-06-28

蛋白激酶Cα：疾病调节和靶向治疗

佟琦

蛋白激酶Cα（PKCα）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC（包括PKD，PKG和PKC）家族成员之一，在哺乳动物组织中广泛表达。在结构和功能上，蛋白激酶Cα与其它蛋白激酶C家族成员关系密切。在蛋白激酶Cα表达的组织中，蛋白激酶Cα具有特定功能。目前，有充分的证据证明，尤其是在基因敲除的研究中，PKCα能够调节心肌收缩力，动脉粥样硬化形成，癌症和动脉血栓形成。蛋白激酶Cα表达广泛、功能多样，这给蛋白激酶Cα的靶向治疗带来了技术难题。但不可否认的是，PKCα在多种疾病中具有潜在治疗价值。

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发布时间: 2014-12-19

中心体：癌症治疗中的新靶点

杜慧

中心体在细胞周期中发挥至关重要的作用。中心体及其相关联的蛋白质协助成核和组织微管。众所周知，中心体结构或功能的畸变造成细胞的异常增殖形成肿瘤。因此，中心体被认为是有潜力的抗癌靶点。 本文首先简介了中心体及其在细胞周期中的作用。我们详述了调节微管动力学的中心体相关蛋白。此外，我们讨论了中心体蛋白激酶，比如:细胞周期蛋白依赖性激酶、polo样激酶和极光激酶。针对这些激酶的抑制剂正在进行癌症化疗的临床试验。更进一步，我们揭示了以中心体蛋白为癌症治疗靶点的新方法。 专家意见： 中心体作为今后癌症治疗的靶点，无论是单一疗法还是与当前的化疗药物相结合治疗，都应该做好详尽科学的调查研究。

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发布时间: 2015-04-20

中枢神经系统疾病的治疗靶点：肠道微生物组

杜慧

对与健康和疾病相关的共生菌群的研究是生物学和医学方面的一个新型领域。最近的实验和临床研究指出肠道菌群在中风发病机制及病程中的重要作用。重要的是，微生物可能通过调节中枢神经系统抗原特异性免疫反应来影响脑组织缺血。本篇文章中，我们总结了与生理功能和中枢神经系统疾病相关的肠道菌群的研究。基于上述研究，我们推测脑卒中的治疗可以以肠道微生物为靶点。

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发布时间: 2016-10-09

慢性炎症中的靶向白细胞介素-34

佟琦

CSF-1R的第二配体有着显著的生物活性，但直到最近随着白细胞介素 （IL）-34的发现才受到关注。IL-34 和CSF-1 信号通过常见的受体介导单核巨噬细胞的生物学。CSF- 1 和/或 IL -34介导的异常巨噬细胞活化常伴有众多疾病，针对这种通路的临床疗法正在试验中。虽然IL-34 和CSF-1在生理条件下活性不同，但均在各种疾病状态中发挥作用。因此，阻断两者的活性对发挥最大效能是十分必要的。

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发布时间: 2014-12-24

调节性T细胞作为自身免疫疾病治疗靶点的前景

杜慧

免疫耐受一直是器官、组织移植排斥反应、 自身免疫性疾病、 过敏和哮喘治疗领域中免疫学的“圣杯”。我们发现FoxP3 + CD4 + 调节性 T 细胞在诱导和维持自身免疫中发挥着重要作用。 在这篇综述中，我们强调了调节性T 细胞的生物学和免疫疗法并讨论了利用调节性细胞及调节性T细胞友好疗法来替换当前免疫抑制疗法的潜力。 专家意见： 生物医学正处在一场新的革命： 人类细胞作为多功能治疗的工具。我们强调基础性细胞工程科学发展的挑战和机遇。虽然调节性T细胞疗法已成为合理的临床治疗手段，但该疗法的发展仍需要更好地了解潜在的调节性T细胞生物学，更好地促进成本效益和与其他药物合用来改变病原性/调节性平衡。

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发布时间: 2015-04-20

以PI3Kδ为靶点治疗慢性淋巴细胞白血病的新方法

佟琦

慢性淋巴细胞白血病（CLL）仍是不可治愈的白血病之一。早期化疗方法包括烷基化药物、嘌呤核苷衍生物和免疫治疗抗体。这些化疗方法的疗效有限，但副作用极大。近期，科研人员在调节B-CLL细胞存活和增殖信号通路研究方面取得了一些成果。科研人员发现，磷酸肌醇3激酶δ（PI3Kδ）可以作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗靶点。Idelalisib为一种PI3Kδ选择性小分子药物。2014年7月，美国FDA加速批准Idelalisib上市。Idelalisib用于治疗慢性粒细胞白血病（CLL）、惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发小淋巴细胞淋巴瘤患者。Idelalisib改变了慢性粒细胞白血病（CLL）的治疗观念。已报道的PI3Kδ选择性抑制剂的数量非常有限，而已经进入临床试验阶段的PI3Kδ抑制剂更是少之又少。人们尚未全面掌握PI3Kδ抑制剂的作用机制。科研人员对PI3Kδ抑制剂发挥作用的模式有了更深入地理解，进一步验证了PI3Kδ靶向治疗的有效性。这有助于人们确认慢性粒细胞白血病（CLL）生物标记物。

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发布时间: 2015-04-16

TNF靶向治疗：治疗阿尔茨海默症

佟琦

肿瘤坏死因子（TNF）在全身炎症反应中发挥作用。众所周知，肿瘤坏死因子TNF抑制剂针对自身免疫系统疾病具有药理学作用。目前，越来越多的人关注TNF治疗神经系统退行性疾病（如阿尔茨海默症-AD）的药效。TNF和TNF-1型受体（TNFRⅠ）不仅在AD相关的脑组织神经炎症反应中发挥作用，而且参与调节β淀粉样蛋白的生成。这说明，TNF可以用于未来阿尔茨海默症的治疗。在本文中，作者阐述了在阿尔茨海默症病理和临床研究中，与TNF和TNFRⅠ信号转导通路相关的研究进展。

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发布时间: 2014-12-24

RGS6: 中枢神经系统疾病和癌症治疗中的新型靶点

杜慧

G蛋白信号转导导调节蛋白(RGS) 是G蛋白信号转导通路中的负性调节因子。RGS 蛋白以GTPase-激活蛋白的身份决定G蛋白偶联受体信号的大小及持续时间。RGS 蛋白的亚科R7，具有两个独特的域，DEP/DHEX 和 GGL，它们参与调解蛋白质的膜靶向和稳定性。RGS6，R7 亚科的成员之一，已被证明具有调节 Gαi/o 蛋白的活性，该蛋白在中枢神经系统 (CNS) 中具有重要作用，能对一系列神经递质做出神经性响应。因此，多个中枢神经系统疾病中已发现RGS6与神经递质的改变有关，包括︰ 酗酒、 焦虑/抑郁和帕金森病。此外，不同于R7 亚科的其他成员 ，RGS6 可以调节 G 蛋白独立信号转导，这可以促进细胞凋亡和生长抑制通路，这两项在乳腺和其他组织的肿瘤抑制方面具有重要作用。作为癌症治疗中的靶点，RGS6可以调多柔比星的化疗行为并可阻止网状激活系统 (Ras)-介导的细胞性状改变。这些研究结果表明RGS6 在调节 G 蛋白依赖的中枢神经系统病理学和 G 蛋白独立的癌症病理学方面具有重要作用。

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发布时间: 2016-04-07