程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体（PD-L1,PD-L2）是CD28/B7超家族成员，广泛表达于各种组织，PD-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路，在适应性免疫中发挥重要作用。近年来，以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的抑制剂引起广泛关注。
单克隆抗体
目前，两个单克隆抗体，nivolumab和pembrolizumab获批用于治疗转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌，其他药物正在临床试验阶段。
多肽和模拟肽
尽管单克隆抗体临床活性较好，但其具有严重的免疫相关不良反应。而多肽和模拟肽免疫阻断剂可以突破这一限制。AUNP-12，以PD-1免疫检查点为治疗靶点的多肽正在临床前研究阶段。研究显示，AUNP-12具有强大的抗肿瘤活性，但其药代动力学分布时间较短。
单克隆抗体的研发极大地刺激了小分子药物的发展，相比于单克隆抗体，小分子药物具有方便口服、不良反应较少、更易渗入组织或肿瘤等优点。目前，仅有一个专利(WO 2015/034820 A1)报道了小分子药物。
PD-1/PD-L1信号通路作为调节T细胞分化增殖的重要抑制信号通路，在维持自身免疫耐受、肿瘤的免疫逃逸、慢性传染病的发展中具有重要作用。毫无疑问，未来还会有更多的以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的单克隆抗体药物获批，但对于多肽及小分子药物，未来还有很长一段路要走。
