《PI(3)K p110δ的失活打破了调节型T细胞的免疫耐受》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 佟琦
  • 发布时间:2015-04-16
  • 抑制剂对 p110δ 异构体的磷脂酰肌醇-3-羟基激酶 (PI(3)K) 已经在一些人类白血病显示显著疗效。P110δ 主要表达在白细胞,抗 p110δ 药物没有考虑固体肿瘤治疗。在这里,我们报告那 p110δ 灭活小鼠保护免受广泛的癌症,包括非血液学的实体肿瘤。我们证明,p110δ 在调节性 T 细胞的灭活释放 cd8 (+) 细胞毒 T 细胞和诱导肿瘤回归。因此,p110δ 抑制剂可以打破肿瘤诱导的免疫耐受,应考虑为肿瘤学中的广泛使用。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2015-04-20
    • 免疫耐受一直是器官、组织移植排斥反应、 自身免疫性疾病、 过敏和哮喘治疗领域中免疫学的“圣杯”。我们发现FoxP3 + CD4 + 调节性 T 细胞在诱导和维持自身免疫中发挥着重要作用。 在这篇综述中,我们强调了调节性T 细胞的生物学和免疫疗法并讨论了利用调节性细胞及调节性T细胞友好疗法来替换当前免疫抑制疗法的潜力。 专家意见: 生物医学正处在一场新的革命: 人类细胞作为多功能治疗的工具。我们强调基础性细胞工程科学发展的挑战和机遇。虽然调节性T细胞疗法已成为合理的临床治疗手段,但该疗法的发展仍需要更好地了解潜在的调节性T细胞生物学,更好地促进成本效益和与其他药物合用来改变病原性/调节性平衡。
  • 《Nature | B细胞参与T细胞胸腺阴性选择耐受》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-27
    • 2024年2月21日,慕尼黑工业大学Thomas Korn团队在Nature发表题为B cells orchestrate tolerance to the neuromyelitis optica autoantigen AQP4的文章,该研究对自身免疫性疾病视神经脊髓炎(Neuromyelitis opti, NMO)的潜在机制提供了突破性的见解,特别关注B细胞在维持对自身抗原水通道蛋白-4(AQP4)的耐受中的作用。研究结果表明,B细胞通过参与胸腺内的负选择过程,在预防针对AQP4的自身免疫反应的发展中发挥着关键作用。 首先作者发现,T细胞库对AQP4具有极高的耐受性,这表明胸腺在消除AQP4特异性T细胞方面发挥着关键作用。这种阴性选择对于维持自身耐受性和预防针对AQP4的自身免疫反应至关重要。然后,研究人员证明,B细胞有助于清除AQP4特异性克隆的T细胞库。他们表明,B细胞在通过CD40信号激活后,上调了AQP4的表达,并在MHC-II的背景下将其呈递给T细胞,从而促进AQP4特异性T细胞的清除。具体地,来源于外周B细胞的胸腺B细胞显示以CD40依赖性方式表达AQP4。这种表达独立于AIRE基因,而AIRE基因参与胸腺中组织限制性抗原的表达。 研究强调胸腺B细胞对AQP4特异性胸腺细胞的阴性选择至关重要。在没有表达AQP4的B细胞的情况下,T细胞库中没有充分清除AQP4特异性的TCR,导致了AQP4特异性T细胞的扩增和随后的自身免疫性疾病的发展。研究团队证明,AQP4特异性生发中心(GC)反应在AQP4缺陷的B细胞小鼠(AQP4ΔB小鼠)中得到挽救,表明B细胞对于维持对AQP4的耐受性是必要的。 最后作者发现,缺乏在B细胞中表达Aqp4能力的Aqp4ΔB小鼠在用Aqp4免疫后易患自身免疫性星形细胞病。这强调了B细胞在预防针对AQP4的自身免疫反应中的重要性。 总之,这些发现重新定义了我们对维持对AQP4(NMO中的一种关键自身抗原)耐受的机制的理解。他们强调了B细胞在协调免疫耐受中不可或缺的作用,并提出靶向B细胞的策略可能为治疗NMO和可能的其他自身免疫性疾病提供新的治疗方法。