《蛋白激酶Cα:疾病调节和靶向治疗》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 佟琦
  • 发布时间:2014-12-19
  • 蛋白激酶Cα(PKCα)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC(包括PKD,PKG和PKC)家族成员之一,在哺乳动物组织中广泛表达。在结构和功能上,蛋白激酶Cα与其它蛋白激酶C家族成员关系密切。在蛋白激酶Cα表达的组织中,蛋白激酶Cα具有特定功能。目前,有充分的证据证明,尤其是在基因敲除的研究中,PKCα能够调节心肌收缩力,动脉粥样硬化形成,癌症和动脉血栓形成。蛋白激酶Cα表达广泛、功能多样,这给蛋白激酶Cα的靶向治疗带来了技术难题。但不可否认的是,PKCα在多种疾病中具有潜在治疗价值。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-04-07
    • G蛋白信号转导导调节蛋白(RGS) 是G蛋白信号转导通路中的负性调节因子。RGS 蛋白以GTPase-激活蛋白的身份决定G蛋白偶联受体信号的大小及持续时间。RGS 蛋白的亚科R7,具有两个独特的域,DEP/DHEX 和 GGL,它们参与调解蛋白质的膜靶向和稳定性。RGS6,R7 亚科的成员之一,已被证明具有调节 Gαi/o 蛋白的活性,该蛋白在中枢神经系统 (CNS) 中具有重要作用,能对一系列神经递质做出神经性响应。因此,多个中枢神经系统疾病中已发现RGS6与神经递质的改变有关,包括︰ 酗酒、 焦虑/抑郁和帕金森病。此外,不同于R7 亚科的其他成员 ,RGS6 可以调节 G 蛋白独立信号转导,这可以促进细胞凋亡和生长抑制通路,这两项在乳腺和其他组织的肿瘤抑制方面具有重要作用。作为癌症治疗中的靶点,RGS6可以调多柔比星的化疗行为并可阻止网状激活系统 (Ras)-介导的细胞性状改变。这些研究结果表明RGS6 在调节 G 蛋白依赖的中枢神经系统病理学和 G 蛋白独立的癌症病理学方面具有重要作用。
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:佟琦
    • 发布时间:2014-12-24
    • 肿瘤坏死因子(TNF)在全身炎症反应中发挥作用。众所周知,肿瘤坏死因子TNF抑制剂针对自身免疫系统疾病具有药理学作用。目前,越来越多的人关注TNF治疗神经系统退行性疾病(如阿尔茨海默症-AD)的药效。TNF和TNF-1型受体(TNFRⅠ)不仅在AD相关的脑组织神经炎症反应中发挥作用,而且参与调节β淀粉样蛋白的生成。这说明,TNF可以用于未来阿尔茨海默症的治疗。在本文中,作者阐述了在阿尔茨海默症病理和临床研究中,与TNF和TNFRⅠ信号转导通路相关的研究进展。