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《慢性炎症中的靶向白细胞介素-34》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 佟琦
  • 发布时间：2014-12-24

  • CSF-1R的第二配体有着显著的生物活性，但直到最近随着白细胞介素 （IL）-34的发现才受到关注。IL-34 和CSF-1 信号通过常见的受体介导单核巨噬细胞的生物学。CSF- 1 和/或 IL -34介导的异常巨噬细胞活化常伴有众多疾病，针对这种通路的临床疗法正在试验中。虽然IL-34 和CSF-1在生理条件下活性不同，但均在各种疾病状态中发挥作用。因此，阻断两者的活性对发挥最大效能是十分必要的。

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相关报告

  • 《调整铁、锌和硒状态生物标志物对老年人群炎症影响的方法比较：白细胞介素6的一个案例-美国临床营养学杂志-牛津学院》
    • 来源专题：食物与营养
    • 编译者：mj
    • 发布时间：2018-07-06
    • 背景 老年人面临着微量营养素缺乏的风险，这种风险在炎症出现的情况下可能被低估或高估。已有研究提出几种方法来调整炎症的效果；然而，据我们所知，在慢性炎症很常见的老年人中没有进行过调查。 目的 研究发现，各种炎症调节方法对微量营养素生物标志物的影响与住在新西兰老年护理机构中的老年人贫血有关。 实验设计 从289名年龄大于65岁的新西兰老年居民中收集血液样本。 测定样本中的血清铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体（sTfR）、全身铁（TBI）、血浆锌和硒以及炎症标志物高敏C-反应蛋白（CRP），α1-酸性糖蛋白（AGP）和白细胞介素6（IL-6）。对微量营养素浓度应用四种调整方法：1）基于由CRP和AGP定义的炎症阶段的内部校正因子; 2）来自文献的外部校正因子；3）回归校正模型，其中参考CRP和AGP被设定为最低十分位数的最大值，并且4）回归校正模型，其中将参考IL-6设定为最低十分位数的最大值。 结果 40％的参与者CRP、AGP或两者的浓度均升高，37％的参与者的IL-6高于正常浓度。无论采用何种方法，血清铁蛋白，sTfR和TBI的校正几何平均值显著较低（P <0.001），血浆锌和硒显著高于未校正值（P <0.001）。在使用IL-6的回归校正中观察到最大的炎症调节。随后，锌和硒缺乏率下降（分别为-13％和-14％，P <0.001），而缺铁则不受影响。 结论 评估老年人群微量营养素状况时，应考虑调整炎症; 然而，所使用的方法需要进一步调查，尤其是调整IL-6的影响。
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  • 《Nature | 鉴定巨噬细胞炎症的中心调节因子ETS2》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-06-06
    • 2024年6月5日，Francis Crick研究所J. C. Lee通讯在Nature发表题为A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2的文章，揭示了人类巨噬细胞炎症的中心调节因子ETS2及其作为治疗靶点的潜力。 这项研究首先检查了染色体21q22上的一个基因沙漠（gene desert，即缺乏编码基因的区域）区域，该区域以前与多种炎症性疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎和大动脉炎。通过一系列综合分析，研究人员在该区域内确定了一种单核细胞/巨噬细胞特异性增强子，能调节ETS2基因的表达。ETS2基因是一种转录因子，因其在癌症中的作用而闻名，但在人类巨噬细胞中的功能尚不清楚。 作者证明ETS2对巨噬细胞炎症反应至关重要。ETS2的破坏导致促炎细胞因子的产生显著减少，吞噬功能受损，氧化爆发（oxidative burst）减少——这是炎症组织损伤的关键因素。相反，静息巨噬细胞中ETS2的过表达诱导了一种类同致病巨噬细胞的转录状态，与IBD和其他炎症条件下观察到的特征非常相似。这项研究揭示了ETS2在巨噬细胞炎症中的多方面作用。研究人员发现ETS2调节糖酵解代谢，髓系炎症反应的关键过程。然而，单独的代谢重编程并不能完全解释观察到的炎症效应，这提示了额外的转录机制的存在。 利用CUT和RUN等技术，作者在基因组中鉴定了ETS2结合位点，其中许多位点位于活性调控区内。这些结合位点富集了ETS2及其相互作用伴侣的基序，如FOS、JUN和NF-κB，表明ETS2协调了一个复杂的调控网络。该研究表明，ETS2靶点包括参与各种炎症功能的基因，包括ROS产生、炎症小体激活和细菌模式识别。此外，研究人员在ETS2调节的基因中发现了与IBD相关的基因变体的显著富集，强调了该途径在疾病发病机制中的核心作用。 最后，作者探索了靶向ETS2途径的治疗潜力。通过分析细胞特征数据库，他们确定MEK抑制剂是一类可能调节ETS2活性的药物。令人兴奋的是，选择性MEK抑制剂的治疗有效地消除了人类巨噬细胞中ETS2驱动的炎症，减少了炎症细胞因子的释放，并改善了IBD患者肠道活检中的转录炎症评分。 这项开创性的研究不仅揭示了ETS2在人类巨噬细胞炎症中的核心作用，而且为治疗炎症性疾病提供了一条潜在的药物途径。进一步探索ETS2通路及其潜在的治疗调节可能为更有效地治疗各种自身免疫和炎症疾病铺平道路。这项工作代表着在将基因关联转化为对疾病的机制理解方面迈出了重要的一步。
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