2016年9月《Science》杂志上来自约翰斯霍普金斯大学医学院的研究人员报告称他们发现了一种蛋白能让一种天然毒性物质在哺乳动物的脑细胞之间进行扩散,同时还找到了阻断该蛋白发挥作用的方法。他们在小鼠和细胞上进行的研究表明一种已经处于癌症临床试验阶段的免疫治疗药物有望延缓帕金森病的进展。
在此之前德国科学家曾发表证据提出一个新的理论,帕金森病的进展伴随着α-突触核蛋白聚集体在脑细胞之间扩散,诱导之前正常的α-突触核蛋白也发生聚集,从负责运动和基本功能的“低级”脑结构逐渐移动到与记忆和思考有关的“高级”脑区域。研究人员对于这些蛋白聚集体如何进入细胞进行了研究。
研究人员他们首先发现实验室培养的一种脑癌细胞,α-突触核蛋白聚集体无法进入这种细胞。随后他们将表达转膜受体的基因一个个添加到细胞中,观察哪种受体能够让蛋白聚集体进入。最终发现三个蛋白,其中一个叫做LAG3的受体蛋白对α-突触核蛋白聚集体有更强的偏好。
接下来研究人员利用缺失了LAG3基因的小鼠,将α-突触核蛋白聚集体注射到小鼠体内。正常的小鼠在接受注射以后很快会形成类似帕金森病的症状,半年之内一半合成多巴胺的神经元发生死亡。而缺少了LAG3基因的小鼠几乎受到了完全的保护,没有出现上述情况。用抗体阻断培养的神经元细胞上的LAG3也能起到类似的保护作用。
现在该研究团队计划继续在小鼠模型上检测LAG3抗体,进一步探索LAG3的功能。