1. CBS/H2S 轴调节肠道干细胞稳态和辐射诱导的肠道损伤

蒋君

循环肠道干细胞 （ISC） 表现出放射敏感性，照射后它们的死亡或再生能力受损可能导致肠道屏障功能障碍。胱硫黄氨酸-β合酶 （CBS）/H2S 轴在调节细胞增殖、活性氧清除和 DNA 损伤反应中起着关键作用。然而，目前尚不清楚 CBS/H2S 轴是否调节 ISC 稳态和组织放射敏感性。 通过杂交CBS产生肠上皮特异性条件CBS敲除小鼠fl/+小鼠与Villin-CreERT2小鼠。CAGGCre-ER?小鼠与CBS杂交FL/FL在多种组织和细胞类型中实现CBS敲除。通过CRISPR/Cas9系统产生Lgr5-Tdtaomato-Flag小鼠。CBS抑制剂AOAA或H2S供体GYY4137用于治疗小鼠或肠隐窝类器官。苏木精和伊红、免疫组化、免疫荧光、Western blot、qRT-PCR等用于研究CBS/H2S轴在ISC稳态和辐射诱导的肠道损伤中的作用。 Lgr5 + ISCs 和祖细胞比分化细胞表达更高水平的 CBS。盲肠和结肠表达明显高于小肠的 CBS 水平。用 H2S 供体GYY4137处理增强了体外肠道类器官的增殖，而 AOAA 抑制 CBS 降低了这种作用。肠上皮细胞中 CBS 的基因敲除或体内 CAGG-CreER? 驱动的 CBS 的整体下调不影响生理条件下的 ISC 增殖或分化。体外 CBS/H2S 轴的药理学调控未能保护类器官免受辐射诱导的损伤。有趣的是，体内施用 AOAA 减少了辐射引起的肠粘膜萎缩。此外，CBS的整体下调显着促进了辐照暴露后ISC的恢复。然而，肠上皮特异性CBS敲除并不具有放射防护作用。 研究结果表明，CBS/H2S 轴有助于调节 ISC 稳态，并代表通过非上皮细胞干预介导的辐射防护的潜在靶点。

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发布时间: 2025-11-25

2. 间充质基质细胞的德尔菲驱动共识定义和基于间充质基质细胞的治疗方法的临床报告指南

苑亚坤

背景目的：尽管临床前研究取得了可喜的结果，但间充质间质细胞（MSCs）在临床转化中面临着重大挑战。我们小组的范围审查强调了导致这一差距的两个关键问题：(i)缺乏MSC的明确和共识定义；（ii） MSC临床研究中关键参数的报告不足。为了解决这些问题，我们进行了一项修改后的德尔菲研究，以建立和实施MSC的共识定义，并制定MSC临床研究的报告指南。 方法：一个由22名国际专家组成的指导委员会，包括来自不同MSC研究领域的利益相关者，参加了三轮德尔菲。在第一轮调查中，为了获得更广泛的视角，指导委员会建议的其他调查人员被邀请参加。前两轮由在线调查组成，而第三轮采用虚拟会议的形式。参与者被要求对MSCs的一系列潜在定义特征和报告指南的项目进行评级。共识被定义为至少80%的参与者在相同的重要性类别中对项目进行评级。 结果：87名国际参与者参加了第一轮调查（2023年春季），17名参与者参加了第二轮在线调查（2023年秋季），15名参与者参加了最终的虚拟共识会议（2024年1月）。对于MSC的定义，审议了20个项目，并达成了9个共识。条目包括术语（1项）、细胞标记表达（5项）、组织起源（1项）、干性（1项）和关键质量属性描述（1项）。就报告准则而言，加上28个初始项目和第1轮建议的补充项目，总共包括33个报告项目。这包括MSC干预组和对照组的项目（例如，MSC产品，剂量和给药），MSC特性（例如，MSC来源，“适应性”，活力和免疫相容性）和MSC培养条件（例如，氧气环境，培养基和血清的使用）。 结论：通过应用德尔菲法建立MSC的共识定义和基于MSC的临床试验报告指南，这项工作在提高MSC研究的实施和报告的透明度和可重复性方面取得了重大进展。

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发布时间: 2025-11-27

3. 隐藏的大脑偏见让某些谎言如此令人信服

苑亚坤

当有奖励的可能性时，人们更容易相信谎言。神经影像显示，大脑会根据情境中是获得还是失去而切换到奖励或风险模式。朋友们展现出同步的大脑活动，能够预测成功的欺骗。社会纽带和激励机制会微妙地扭曲我们对诚实的判断。 根据发表在JNeurosci上的研究结果，研究人员使用神经影像学方法观察了66名健康成年人的大脑活动。参与者成对面对面坐着，但通过电脑屏幕互动，使科学家能够控制信息的流向。参与者交换的每条信息都带来了被称为“收益”或“损失”的后果。“增益”指的是对双方都有利的信息，而“损失”则指导致负面结果的信息。贡献研究员黄瑞解释道：“我们选择'得益'和'失去'语境的关键原因，是因为它们展示了人们如何根据潜在的奖励或惩罚调整决策。” 团队发现，人们在“获利”情境下更倾向于信任虚假信息，这种行为与大脑中处理奖励、评估风险和解读他人意图的区域激活有关。这表明，积极结果的承诺会强烈影响谎言是否可信，即使信息本身应引起怀疑。

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发布时间: 2025-11-25

4. 固定效应模型还是随机效应模型？间充质干细胞治疗膝骨关节炎亚组分析的方法学重新评估

蒋君

Cao 等人证明了关节内间充质干细胞 （MSC） 疗法在减轻非手术膝骨关节炎 （OA） 患者疼痛和改善功能方面的疗效。然而，作者重新分析了他们的亚组分析，以评估统计模型选择（固定效应与随机效应模型）对结果可靠性的方法学影响。在剂量分层分析中，Cao等人将固定效应模型应用于低剂量（I2= 0%）和高剂量（I2= 80%）间充质干细胞亚组。使用随机效应模型进行重新分析后，与对照组相比，高剂量组在 6 个月时的西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 （WOMAC） 总分没有统计学意义差异 [MD = 8.75;95% CI （-2.10， 19.61）;P = 0.11]或12个月[MD = 12.68;95%CI（-4.96,30.32）;P = 0.16]，与 Cao 等人的原始发现形成鲜明对比。低剂量亚组没有异质性，在两种模型中产生相同的结果。同样，在细胞源分层（脂肪源性间充质干细胞 [ADMSCs] 与骨髓源性间充质干细胞 [BM-MSCs]）中，使用随机效应模型对 ADMSC 进行重新分析显示 6 个月 WOMAC 显着改善 [MD = 9.32;95% CI （3.73， 14.92）;P = 0.001]，但12个月差异不显著[MD = 12.90;95%CI（-1.76,27.55）;P = 0.08]，与 Cao 等人的结论不同。由于异质性可忽略不计（I2= 0%）。这些发现强调，固定效应模型人为地缩小了异质人群的置信区间，高估了临床意义。作者的结果与Cochrane指南一致，强调随机效应模型可以更好地适应研究间的多样性，从而产生保守和临床上可推广的估计。这种批评强调了在荟萃分析中透明统计模型选择的必要性，特别是当亚组异质性可能影响治疗解释时。

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发布时间: 2025-11-25

5. 脑机接口改善孤立性局灶性喉肌张力障碍症状：一项单盲研究

苑亚坤

背景与目的 喉肌张力障碍（LD）是一种局灶性任务特异性肌张力障碍，影响说话功能，但不影响耳语或情绪性发声。喉肌张力障碍的治疗选择有限。本研究开发并测试了一种无创、闭环、神经反馈脑机接口（BCI）干预措施用于喉肌张力障碍治疗。方法 10 名孤立性局灶性喉肌张力障碍患者参与了本研究。个性化脑机接口系统包括在虚拟现实（VR）真实场景环境中，提供患者症状性说话与无症状耳语时个体实时脑电图（EEG）活动的视觉神经反馈。在连续 5 天的干预期间，患者使用脑机接口学习调节说话时异常增强的大脑活动，使其接近无症状耳语时的正常活动水平。量化声音症状和脑电图活动的变化，以评估脑机接口的效果。结果 与基线相比，喉肌张力障碍患者在脑机接口干预的第 1-5 天声音症状显著减轻。与此同时，视觉神经反馈的可控性提高，第 1 天左额叶 δ 波功率（包括额上回和额中回）显著降低，第 3 天和第 5 天左中央 γ 波功率（包括运动前区、初级感觉运动区和顶下小叶区域）显著降低。大多数患者（70%）报告在研究参与 1 周后，脑机接口干预对其声音质量的积极影响持续存在。结论 针对疾病病理生理学的闭环脑机接口神经反馈干预措施，有望成为喉肌张力障碍及其他形式任务特异性局灶性肌张力障碍患者的新型治疗选择。

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发布时间: 2025-11-27

6. 诱导多能干细胞相关方法生成帕金森病多巴胺能神经元

苑亚坤

患者大脑中多巴胺能神经元的进行性丢失是帕金森病（第二常见的人类神经退行性疾病）的病理特征之一。尽管帕金森病中多巴胺能神经元变性的详细发病机制仍不明确，但干细胞技术的进步为帕金森病的研究和治疗带来了希望。诱导多能干细胞（iPSCs）已被广泛用于生成多巴胺能神经元，这为深入理解帕金森病发病机制和开发抗帕金森病治疗方法提供了宝贵见解。本综述讨论了诱导多能干细胞技术用于生成多巴胺能神经元及其分化的实用方法和潜在应用，强调了基于诱导多能干细胞的研究优势，比较了多种从诱导多能干细胞分化多巴胺能神经元的方案，并评估了新兴的三维脑类器官模型与传统二维细胞培养的差异。最后，分析并提出了基于诱导多能干细胞的方法面临的局限性、挑战和未来方向，这对诱导多能干细胞相关技术在帕金森病中的未来应用具有重要意义。

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发布时间: 2025-11-27

7. 可移动长期植入式柔性微纤维 NeuroWorm：动态生物电子学的突破性进展

苑亚坤

2025 年 9 月 17 日发表于《Nature》的文章，由谢锐杰、韩飞等学者联合撰写，介绍了一种受蚯蚓启发设计的名为NeuroWorm 的柔性、可拉伸且可移动的纤维传感器，用于生物电子界面。该传感器通过卷曲工艺将二维生物电子器件转化为一维结构，内置纵向分布的电极阵列，可同时进行生物电和生物力学监测；它能在大脑内或肌肉上按需可控推进，实现对目标监测位点的动态定位与切换，如在磁场控制下完成大脑和皮下筋膜的动态探测，还能记录兔结肠腔内电信号。在大鼠肌肉中通过微小切口植入后，可提供超过43 周的稳定生物电监测，即使植入 54 周，纤维周围的成纤维细胞包裹也可忽略不计；此外，研究还对其设计、制造策略、力学与电学性能（如不同金层厚度、导电路径宽度下的拉伸性，与颅骨固定电极相比更高的脑电信号信噪比等）、多种应用场景（如肌肉flexion 角度传感、坐骨神经刺激诱发的复合肌肉动作电位记录、神经损伤评估）及长期植入表现进行了详细阐述，为生物电子学从固定不动的探针向主动、智能且可长期微创移动评估神经系统功能的器件发展提供了重要平台。

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发布时间: 2025-11-25

8. 蛋白酶体早期下调和功能障碍驱动阿尔茨海默病的蛋白质稳态失衡

苑亚坤

阿尔茨海默病（AD）的特征是致病性蛋白（尤其是 β 淀粉样蛋白和过度磷酸化的 tau 蛋白）积累，这些蛋白破坏神经元功能并导致认知衰退。尽管蛋白质毒性应激在 AD 中已得到充分证实，但泛素 - 蛋白酶体系统在维持神经元蛋白质稳态中的作用及其在疾病进展过程中如何受损仍未完全明确。本研究整合多种方法，对比分析了死后人类 AD 脑组织与年龄匹配对照组的蛋白酶体功能、组成和调控，包括蛋白酶体动力学分析、完整 26S 蛋白酶体的亲和纯化、凝胶内活性分析和蛋白质组学。根据 Braak 分期，我们还研究了跨越 AD 病理进展的批量 RNA 测序和单核 RNA 测序数据集。最后，我们检测了核因子红细胞 2 相关因子 1（NRF1/NFE2L1）的结合和亚细胞定位，以了解 AD 中蛋白酶体基因的转录调控。结果发现，AD 大脑中的蛋白酶体活性显著受损，影响 26S 和 20S 复合物。蛋白酶体纯化后这种蛋白水解能力的降低仍然存在，表明蛋白酶体复合物存在内在缺陷。分离的蛋白酶体的蛋白质组学分析显示，组成型蛋白酶体复合物的丰度降低，且蛋白酶体与易聚集底物（如 tau 蛋白、α- 突触核蛋白和 p62 蛋白）共纯化，表明蛋白酶体被困在病理性聚集体中。转录组学分析显示，随着 Braak 分期进展，组成型蛋白酶体亚基基因逐渐下调，即使在无明显 tau 聚集的组织中，最早的 Braak 分期也出现下调。神经元受到的影响最为显著，而非神经元细胞的蛋白酶体相关基因表达无实质性差异，这可能与免疫蛋白酶体的诱导有关。尽管关键转录因子 NFE2L1（通常驱动蛋白酶体基因转录）的表达升高，但 AD 大脑中 NRF1 的核定位受损，阻止了蛋白酶体成分的预期代偿性上调。总之，我们的研究结果表明，AD 中的蛋白酶体功能障碍发生较早且随着疾病进程加重。蛋白酶体复合物的内在改变，加上蛋白酶体亚基的早期转录下调和 NRF1 介导的调控通路破坏，共同导致蛋白质毒性应激和神经元易损性的恶性循环。恢复蛋白酶体功能和增强 NRF1 驱动的转录反应可能是保护蛋白质稳态和减轻 AD 神经退行性变的有前景的治疗策略。

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发布时间: 2025-11-27

9. 理解 2 型糖尿病与帕金森病的关联：脑胰岛素抵抗的作用

苑亚坤

2 型糖尿病和帕金森病是与日益严重的流行病相关的慢性疾病，影响老年人群并造成重大的社会经济负担。支持这两种衰老相关疾病密切关联的流行病学数据促使研究人员探索其共同的病理生理分子机制。近十年来，脑内胰岛素信号受损受到越来越多的关注，并被认为通过多种病理过程的失调促进帕金森病的发展。本文详细讨论了 2 型糖尿病和胰岛素抵抗在帕金森病神经退行性变中的作用（重点关注脑胰岛素抵抗），并提出和综述了针对这一病理关联的新治疗策略。

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发布时间: 2025-11-27

10. 人类胎盘来源间充质干细胞分泌的分泌物通过激活内源性半月板前体细胞的增殖和抑制其凋亡，修复小鼠机械诱导的半月板损伤

蒋君

半月板病存在一定的治疗局限。尽管半月板切除术是半月板损伤（MI）的主要治疗选择，但这种方法可能加速骨关节炎及其他退行性关节疾病的发展，其治疗效果仍存在争议。尽管人类间充质干细胞（MSCs）已成为治疗心肌梗塞的有前景的选择，尤其是在促进细胞增殖和防止凋亡方面，但它们在激活内源性半月板前体细胞（MPCs）以缓解心肌梗塞及其潜在机制方面的作用尚不明确。 该分泌组从人类胎盘来源的MSCs（pcMSCs）中采集。通过挑战含有H的小鼠MPC建立了心肌梗死的细胞模型2O2.雄性C57BL/6小鼠心肌梗塞模型通过机械性不稳定内侧半月板（DMM）建立。蛋白质表达通过Western印迹法、流式细胞术和免疫组化染色进行分析。施用分泌组后，通过步态分析和旋转测试评估行为活动。通过细胞因子阵列和微小RNA（miRNA）分析，识别出关键的分泌因子。 pcMSC分泌组显著减轻了细胞和小鼠模型中的心肌梗塞，通过步态分析（P < 0.05）、旋转试验（P < 0.01）、组织学分析（沙弗兰素-O染色，P < 0.001）以及免疫组化染色以检测凋亡标志物（Caspase-3）和MPC增殖标志物（Gli-1、Sca-1和Ki67）为显示。细胞因子阵列揭示了与免疫调节（MCP1和MCP3）、再生与血管生成（IGF-1、ANG和VEGFA）、骨生成（OPG和OPN）以及细胞外基质保存（TIMP1和TIMP2）相关的多个因素。此外，外泌体miRNA分析揭示了参与内源性干细胞激活（SUFU和RUNX2）、凋亡调控（Caspase-3）、抗炎反应（IL-1β、IL-6和PTEN）、ECM形成（TRAF6和MMPs）、抗软骨基质降解（mTORs、AKT2、AKT3和COL10A1）及细胞迁移（ADAM家族）的目标基因）。 据我们所知，这是首次证明人类pcMSC分泌组通过激活体内和体外的内源性半月板前体细胞促进半月板再生的研究。我们的研究结果表明，这些再生效应由pcMSC分泌组中的生长因子和外泌体miRNA介导。潜在的外泌体miRNA有效调节ECM形成、抗凋亡、抗炎和抗软骨基质降解，以减轻MPCs损伤。总体而言，本研究为运动诱发半月板损伤患者潜在的干细胞衍生无分泌组疗法提供了宝贵见解。

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发布时间: 2025-11-25

11. 美国犹他大学研究揭示小鼠脑内两类微胶质细胞分别作为焦虑行为的“加速器”和“刹车”，为未来焦虑症治疗提供新方向

苑亚坤

美国犹他大学的新研究揭示了大脑中两个意想不到的细胞群体在调控焦虑行为中的作用，它们分别扮演着“加速器”和“刹车”的角色。该研究发现，负责调节焦虑水平的细胞并不是典型的神经元，而是一类特定的免疫细胞——小胶质细胞（microglia）。其中一种小胶质细胞增加焦虑反应，而另一种则减少焦虑反应。 这一发现突破了传统观念，因为此前科学家们普遍认为小胶质细胞在焦虑中的作用是单一的。该研究的负责人Donn Van Deren博士表示，这项研究表明，当大脑的免疫系统出现缺陷或不健康时，可能会导致特定的神经精神疾病。 实验过程中，研究人员发现，干扰特定类型的小胶质细胞（Hoxb8）会使小鼠表现出焦虑行为，但当阻断所有小胶质细胞的活动时，小鼠表现正常。这提示了两种类型的小胶质细胞可能起着相反的作用。为验证这一假设，他们分别对两种小胶质细胞进行了独立测试。 这项研究发表在《分子精神病学》杂志上，揭示了小胶质细胞在焦虑行为中的复杂角色，为理解和治疗焦虑症提供了新的视角。

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发布时间: 2025-11-25

12. 脑机接口训练促进脑损伤患者多模态功能恢复：病例系列研究

苑亚坤

背景 脑功能受损患者常面临肢体运动、认知和语言障碍等后遗症，传统康复方法的效率存在局限性。本研究探讨基于运动想象的脑机接口（BCI）训练是否能促进亚急性脑损伤患者的多模态功能恢复，包括肢体运动、言语和认知功能。与传统聚焦单一功能领域的脑机接口研究不同，本研究结合多维临床评估与多模态神经分析，探讨跨网络可塑性。方法 2021-2023 年间，5 名亚急性脑损伤患者（4 名男性，1 名女性；平均年龄 54.4±10.3 岁）接受了 5 周的脑机接口训练。干预前后的评估包括 Fugl-Meyer 评估量表（FMA）、改良 Ashworth 量表（MAS）、西部失语症成套测验（WAB）和简易精神状态检查（MMSE）。神经生理学指标包括分类准确率（CA）、功率谱密度（PSD）和脑电图（EEG）地形图。基于人类连接组计划分区，利用功能磁共振成像（fMRI）和个体化连接组学进行功能连接分析。结果 所有 5 名患者在运动、认知或语言功能方面均表现出临床改善。运动想象的平均分类准确率提高了 14.2%。在中央运动区观察到功率谱密度平坦化和事件相关去同步化（ERD）。脑电图地形图显示激活增强并向感觉运动皮层汇聚。患者特异性功能连接分析显示，感觉运动网络、语言网络和注意网络之间的相互作用增强 —— 其中一名临床获益显著的患者表现尤为明显。皮质和皮质下病变患者之间观察到不同的连接重组模式，并确定了神经可塑性的关键 3 周时间窗口。结论 基于运动想象的脑机接口训练可能促进亚急性脑损伤患者在运动、语言和认知多个领域的恢复。功能改善得到了跨网络重组的神经生理学和连接组学证据支持。这些初步发现表明，个性化脑机接口方案有望成为多模态神经康复的有效途径。

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发布时间: 2025-11-27

13. 微重力驱动的Rab27B激活增强间充质干细胞来源的胞外囊泡的产生和功能

蒋君

间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）正作为免疫调节和组织再生的有前景治疗方法逐渐兴起。然而，功能增强型电动汽车的可扩展生产仍是一个关键挑战。本研究引入了利用三维（3D）旋转细胞培养系统进行微重力培养，作为优化MSC-EV产量和生物活性的新策略。 我们首先研究了微重力对人类脐带衍生MSCs（UCMSC）增殖和干性的影响。微重力衍生的EV（μg-EVs）产额通过纳米粒子跟踪分析被量化。μg-EVs的功能通过蛋白质组剖析分析，并通过巨噬细胞极化和牙周韧带干细胞（PDLSCs）的骨生成分化进一步评估。对UCMSCs进行了蛋白质组学分析，以进一步探讨EV在微重力条件下的生物生成和功能活性的潜在机制。 微重力培养显著增强了UCMSC的增殖和茎的生长。与传统静态培养相比，电动车在微重力下产量增长了7.7倍。功能上，μg-EV更有效地促进巨噬细胞向抗炎M2表型极化，并显著增强PDLSCs的骨生成分化能力。机制上，微重力培养UCMSCS中的Rab27B上调与EVs分泌增加及治疗疗效增强相关。 本研究确认微重力是大规模生产高质量UCMSC-EV的有效平台，解决了关键制造壁垒，加速基于电动汽车疗法的临床转化。

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发布时间: 2025-11-25

14. ZBP1-RIPK1 轴对 Z 核酸的先天免疫识别驱动阿尔茨海默病的神经炎症

苑亚坤

神经炎症驱动阿尔茨海默病（AD）的发病机制。Z-DNA（一种非经典的左手 DNA 结构）通过 Z-DNA 结合蛋白 1（ZBP1）激活先天免疫信号。然而，ZBP1 介导的 Z-DNA 识别在 AD 中的功能意义尚未明确。本研究发现，AD 小胶质细胞中 ZBP1 表达升高，通过识别 Z 型线粒体 DNA（mtDNA）驱动先天免疫反应和神经炎症。我们发现，β 淀粉样蛋白（Aβ）诱导的氧化应激产生的氧化线粒体 DNA 发生断裂并释放到细胞质中，形成 Z-DNA。Z-DNA 激活的 ZBP1 与受体相互作用蛋白激酶 1（RIPK1）结合，促进其激酶激活，并诱导促炎分子和炎症信号介质的转录。在 AD 小鼠模型中，Zbp1 基因敲除或 RIPK1 抑制可减轻神经炎症、β 淀粉样蛋白病理变化和行为缺陷。我们的发现揭示了氧化作用可诱导线粒体 DNA 形成 Z 构象，并证实 ZBP1-RIPK1 轴是 AD 神经炎症的关键驱动因素，为理解 AD 发病机制的免疫机制提供了见解，并确定了潜在的治疗靶点。

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发布时间: 2025-11-27

15. 间充质干细胞来源的纳米囊泡包裹聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物纳米颗粒（MSC-PLGA-NPs）通过重塑溶酶体功能清除阿尔茨海默病模型中的病理性蛋白

苑亚坤

结合间充质干细胞来源的纳米囊泡（MSC-NVs）与聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒，开发一种新型多功能纳米颗粒平台用于阿尔茨海默病（AD）治疗。 通过超声负载法制备间充质干细胞来源的纳米囊泡 - 聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物纳米颗粒（MSC-PLGA-NPs）。利用体外跨孔模型和体内小鼠模型评估血脑屏障（BBB）穿透能力，采用多种细胞和分子生物学技术检测溶酶体功能、自噬、病理性蛋白清除及抗炎效果。与单独使用 PLGA 相比，MSC-PLGA-NPs 的血脑屏障穿透效率提高了 2.3 倍。在氯喹（CQ）诱导的溶酶体损伤模型和小鼠模型中，该纳米颗粒有效恢复溶酶体 pH 值，增强自噬（使 LC3-II/I 比值降低 0.4 倍，p62 表达降低 52%），清除淀粉样前体蛋白（APP）和磷酸化 tau（p-tau）蛋白，并抑制白细胞介素 - 6（IL-6）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的表达，且无肝肾毒性。结论 这些结果表明，MSC-PLGA-NPs 作为一种新型多功能纳米颗粒平台，协同整合了 MSC-NVs 的血脑屏障穿透能力和 PLGA 的溶酶体酸化功能。这种协同组合代表了一种开创性的 “递送 - 修复 - 清除” 一体化 AD 治疗策略，相比单一成分方案具有显著优势，为溶酶体靶向纳米药物治疗神经退行性疾病提供了有前景的临床前候选药物和新见解。

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发布时间: 2025-11-27

16. 在阿尔茨海默病小鼠模型中清除淀粉样蛋白斑块并改善认知功能

苑亚坤

贝勒医学院的研究人员发现，大脑中存在一种自然过程，可以在阿尔茨海默症小鼠模型中清除现有的淀粉样斑块，同时帮助保持记忆和思维能力。这一过程依赖于星形胶质细胞（即星形支持细胞），这些细胞可以被引导以清除阿尔茨海默症中常见的有毒斑块堆积。研究团队通过增加Sox9蛋白的含量（该蛋白在衰老过程中影响许多星形胶质细胞的功能）使这些细胞更有效地去除淀粉样沉积物。这项发表在《自然神经科学》杂志上的研究表明，增强星形胶质细胞的活动可能有助于减缓与神经退行性疾病相关的认知衰退。 研究第一作者Dong-Joo Choi博士表示，星形胶质细胞在正常脑功能中起着至关重要的作用，包括促进脑部通信和储存记忆。然而，随着大脑的老化，星形胶质细胞表现出显著的功能改变，但这些改变在衰老和神经退行性疾病中扮演的角色尚不清楚。Choi博士目前在休斯顿大学健康科学中心的分子医学研究所担任神经免疫学和胶质生物学中心的助理教授。 研究团队将注意力集中在Sox9上，这是一种在星形胶质细胞老化中影响广泛基因网络的蛋白质。他们通过操控Sox9基因的表达来评估其在老化大脑和阿尔茨海默症模型中维持星形胶质细胞功能的作用。

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发布时间: 2025-11-25

17. 基于纺织物脑电图的被动脑机接口研究

苑亚坤

该研究首次将全纺织物电极脑电图（EEG）应用于被动脑机接口（pBCI），验证其认知状态分类可行性。以10名健康参与者为对象，对比纺织物与传统干燥电极EEG在睁眼/闭眼状态下的表现，通过功率谱分析和线性SVM分类，发现纺织物EEG能捕获α波功率变化核心特征，单独使用及跨系统泛化分类准确率均超90%，性能接近传统系统。该成果突破传统EEG部署限制，为非实验室场景的认知监测提供可行方案，未来需扩大样本量并拓展复杂认知状态研究。

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发布时间: 2025-11-25

18. 癌症干细胞治疗中的 MiRNA 递送系统：外泌体与壳聚糖纳米颗粒

蒋君

癌症干细胞 （CSC） 是指肿瘤块内的小癌细胞亚群，代表干性特性，例如高自我更新能力、分化潜力、转移、治疗耐药性和肿瘤复发。这些细胞是癌症治疗失败和传统治疗方法无效的主要原因。因此，关注CSCs的分子机制并靶向它们是癌症领域的新时代。MicroRNA（miRNA）是一类非编码RNA，通过调节与CSC信号通路有关的干性标记和关键基因的表达，在CSC的形成和进展中发挥重要作用。许多研究报告说，一些 miRNA 在 CSC 中具有异常表达。失调的 miRNA 可以成为根除 CSC 的治疗靶点的有前途的候选者，但它们递送到 CSC 中可能具有挑战性。值得注意的是，大量研究表明，外泌体和壳聚糖纳米颗粒 （CSNP） 等天然纳米颗粒是 miRNA 递送中最广泛利用的纳米载体之一。在本综述中，特别关注基于CSNP和外泌体的CSC靶向治疗，并提供了这些系统作为靶向CSC的miRNA递送系统的主要优点和缺点。

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发布时间: 2025-11-25

19. 血浆外泌体的比较蛋白质组学分析揭示 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶对帕金森病的功能作用

苑亚坤

帕金森病是第二常见的进行性神经退行性疾病，目前缺乏可靠的生物标志物来追踪疾病进展。外泌体携带的蛋白质、DNA、mRNA 和脂质反映了细胞内的变化，因此可作为多种疾病的生物标志物。本研究探讨了帕金森病患者血浆外泌体中蛋白质含量的变化以及这些蛋白质在帕金森病中的潜在治疗作用。采用串联质谱标签（TMT）定量蛋白质组学方法，表征了个体患者血浆外泌体的蛋白质组，鉴定了帕金森病患者特有的外泌体蛋白质特征，并发现 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶（NAGLU）是差异表达蛋白。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和蛋白质印迹法验证了患者和健康对照者血浆外泌体中 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶的表达水平。结果表明，帕金森病患者外泌体中 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶的浓度不仅较低，而且随着 Hoehn-Yahr 分期的增加而降低，提示 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶可用于快速评估帕金森病的严重程度。此外，蛋白质印迹法和免疫组织化学分析显示，与对照细胞相比，经 1 - 甲基 - 4 - 苯基吡啶离子（MPP+）处理的细胞和过表达 α- 突触核蛋白的细胞中，N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶水平显著降低。同时，N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶过表达显著提高了 MPP + 处理细胞的存活率，并抑制了 α- 突触核蛋白的表达。综上所述，我们的研究首次证实外泌体 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶可能作为帕金森病诊断的生物标志物，且 N - 乙酰 -α- 氨基葡萄糖苷酶可能通过降低 α- 突触核蛋白表达和 MPP + 诱导的神经毒性发挥作用，为帕金森病提供了新的治疗靶点。

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发布时间: 2025-11-27

20. 钙信号假说：阿尔茨海默病中不可忽视的发病机制

苑亚坤

背景 阿尔茨海默病（AD）给全球医疗系统带来巨大挑战，且随着人口老龄化加剧而日益严重。尽管已提出多种假说解释 AD 的潜在机制（从 β 淀粉样蛋白（Aβ）聚集、tau 蛋白缠结到神经炎症），但对其发病机制的全面理解仍有待探索。近期研究强调钙（Ca2+）信号通路在 AD 进展中的关键作用，表明 Ca2 + 失调与多种病理过程之间存在复杂的相互作用。综述目的 本综述旨在整合当前关于 Ca2 + 信号失调在 AD 中作用的研究进展，强调其在各种病理假说中的核心地位。我们旨在评估 Ca2 + 信号假说整合现有 AD 发病机制理论的潜力，并探讨其通过靶向 Ca2 + 失调开发创新治疗策略的意义。综述的关键科学概念 本综述聚焦三个核心概念：第一，Ca2 + 稳态在神经元功能中的不可或缺性及其在 AD中的破坏；第二，Ca2 + 信号功能障碍与已确立的 AD 假说之间的相互作用，认为 Ca2 + 失调是一条整合性通路；第三，Ca2 + 在神经退行性变和神经保护中的双重作用，强调 Ca2 + 水平对 AD 病理的微妙影响。

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发布时间: 2025-11-27

21. 结合运动想象脑机接口的机器人步态训练通过皮质调制改善脊髓损伤患者的膀胱功能

苑亚坤

完全性脊髓损伤（SCI）患者的神经源性膀胱（NB）功能障碍是一种严重影响生活质量的疾病。尽管干预措施较为普遍，但针对这种功能障碍的有效治疗仍存在巨大差距。本研究提出将机器人辅助步态训练与基于运动想象（MI）的脑机接口（BCI）相结合，以诱导皮质调制改善，进而改善脊髓损伤患者的膀胱功能。该研究纳入了 7 名完全性慢性脊髓损伤男性患者，采用包含 24 次机器人辅助行走与脑机接口和运动想象结合的方案。该方案旨在通过多通道脑电图神经反馈（NFB）进行运动想象训练，教授 μ 波（μ，8-12 Hz）和 β 波（β，15-20 Hz）调制，重点关注感觉运动节律（SMR）激活。使用神经源性膀胱症状评分（NBSS）评估临床结局，结果显示参与者的膀胱控制能力显著改善。脑电图分析证实，μ 波和 β 波的调制与神经源性膀胱症状评分降低显著相关。我们的研究结果支持，结合运动想象脑机接口的机器人辅助步态训练能更精确地调制皮质 μ 波和 β 波，并改善脊髓损伤患者的神经源性膀胱功能障碍。

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发布时间: 2025-11-27

22. 一种新型通道缩减概念以增强脑机接口系统中运动想象任务的分类性能

苑亚坤

脑电图（EEG）信号在推进脑机接口（BCI）系统（特别是检测运动想象（MI）动作）方面发挥着关键作用。然而，分析大量脑电图数据集面临冗余信息和性能下降等挑战。无关通道会引入噪声，降低准确率并减慢系统性能。为解决这些问题，本研究旨在开发一种新型通道选择方法，以增强脑机接口应用中基于脑电图的运动想象任务性能。我们提出的混合方法将统计 t 检验与基于邦弗朗尼校正的通道缩减技术相结合，随后应用深度学习正则化共空间模式神经网络（DLRCSPNN）框架。该框架采用 DLRCSP 进行特征提取，采用神经网络（NN）算法进行分类。我们开发的方法排除了相关系数低于 0.5 的通道，仅保留显著的非冗余通道，并在三个实时基于脑电图的脑机接口数据集上进行了测试。本研究在所有应用数据集上，每位受试者的准确率均超过 90%。在第一个数据集上，与七种现有机器学习算法相比，我们的方法实现了最高准确率，个体受试者的准确率提升了 3.27% 至 42.53%；在第二个和第三个数据集上，其性能优于现有方法，准确率分别提升了 5% 至 45% 和 1% 至 17.47%。与 CSP 和 NN 框架的比较证实了 DLRCSPNN 算法的优越性能。这些结果证明了该方法的有效性，为基于脑电图的脑机接口技术中运动想象任务性能的识别提供了新视角。所提出的技术将能够快速识别运动障碍患者的意图，支持患者康复并改善日常生活。

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发布时间: 2025-11-27

23. L-谷氨酸使EGFR-MEK-ERK-mTFB2轴能够增强肠道干细胞中的线粒体生物合成

蒋君

肠道干细胞（ISCs）通过快速的线粒体代谢维持上皮稳态，但它们如何感知营养信号以调节线粒体功能尚不清楚。 我们利用体内小猪、体外猪肠器官（IO）和体外IPEC-J2细胞，研究了L-谷氨酸（Glu）在调控细胞线粒体生物合成中的作用。 Glu促进了断奶猪的空肠发育。用于相对和绝对定量（iTRAQ）分析的等压标签显示，空肠中线粒体功能显著富集，并激活EGFR-MEK-ERK-mTFB2信号通路。体外5 mM的Glu促进线粒体生物合成，并增强EGFR-MEK-ERK-mTFB2轴。而用奥斯默替尼抑制EGFR并沉默EGFR则消除了IOs和IPEC-J2细胞中的这些效应。共定位和生化研究证明了氨基酸与EGFR在IO中的相互作用。 Glu通过激活EGFR–MEK–ERK–mTFB2轴，促进线粒体生物合成和ISC扩展，凸显了将能量可用性与ISC功能耦合的营养感知机制。

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发布时间: 2025-11-25

24. 基于脑机接口的全谱系中文实时解码研究

苑亚坤

该研究由复旦大学华山医院等团队联合开展，针对汉语作为tonal 单音节语言的解码难题，首次实现了基于脑机接口（BCI）的全谱系中文实时解码。研究以一名 43 岁癫痫患者为对象，通过植入 256 通道高密度皮质脑电图（ECoG）阵列，采集其朗读 394 个不同汉语音节时的神经信号。 研究采用双流解码架构，并行处理音节和声调信息，结合四层LSTM 网络模型，离线音节解码准确率达 71.2%，声调解码准确率 69.1%。在此基础上，通过字符 - 句子分层解码策略，整合 3 元语言模型后，实时句子解码字符准确率提升至 73.1%，通信速率达 49.7 字符 / 分钟。 该BCI 系统可将神经信号解码为文本或语音，成功实现对机械臂、数字化身的控制，以及与大型语言模型的交互。研究证实了基于音节的解码策略对汉语的有效性，突破了 tonal 单音节语言实时解码的技术瓶颈，为渐冻症等失语患者提供了新型沟通方案，也为多语言脑机接口研发奠定基础。

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发布时间: 2025-11-25

25. 超级计算机创造有史以来最逼真的虚拟大脑

苑亚坤

研究人员通过结合庞大的生物数据集与日本富岳超级计算机的强大性能，创造了有史以来最细致的虚拟鼠标皮层模拟之一。数字大脑就像一个活生生的系统，拥有数百万个神经元和数百亿个突触，使科学家能够一步步观察阿尔茨海默病或癫痫等疾病的发展。该项目为研究大脑功能、追踪损伤如何遍及神经回路以及验证曾经需要无数真实组织实验的理论开辟了新途径。

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发布时间: 2025-11-25

26. 活体单细胞成像揭示的癌症干细胞生态位的空间自组织

蒋君

表型可塑性是肿瘤异质性和治疗耐药性的主要因素。特别是，癌症干细胞 （CSC） 代表了肿瘤中具有自我更新和肿瘤形成能力的小亚群。了解 CSC 的重编程、维持和谱系特性需要专门的工具来理清表型遗传和细胞间相互作用的各自影响。 研究人员设置了超宽视场显微镜，在几天内对表达干性荧光报告基因的乳腺癌细胞系进行成像。荧光报告基因区分三种表型：CSC、癌分化细胞 （CDC） 和中间/转运癌细胞 （iCC）。 空间统计表明，CSCs聚集在一起，在空间上与CDCs分开，形成类似于生态位的模式。令人惊讶的是，单细胞时间序列揭示了从 CDC 到 CSC 的自发重编程事件，即使在未受干扰的群体中也是如此。我们发现这种转变容易在细胞周期中出现。此外，谱系分析表明，该表型部分遗传自祖先细胞。然而，这种遗传不足以解释细胞群的空间特性，这也取决于细胞间相互作用。事实上，发现癌细胞的表型转变受到邻近细胞表型状态的影响。邻近中 CSC 和 CDC 的存在分别促进和抑制了 CSC 的重编程。 总而言之，研究结果解开了表型遗传和细胞间相互作用如何协调癌细胞异质性的时空自组织，从而在生态位内维持 CSC 亚群。

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发布时间: 2025-11-25

27. 香草醛衍生物的设计、合成及作为阿尔茨海默病双靶点抑制剂的评价

苑亚坤

本研究旨在开发更有效的治疗药物以减缓或预防阿尔茨海默病的进展。通过分子对接和分子动力学模拟技术鉴定出先导化合物 ZINC4372573。设计并合成了一系列新型香草醛衍生物，作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的双靶点抑制剂。体外测定结果显示，化合物 4c 对 AChE 和 BuChE 均表现出最强的抑制活性，半数最大抑制浓度（IC50）分别为 0.18μM 和 7.61μM，性能优于阳性对照药物加兰他敏（AChE IC50=3.65μM；BuChE IC50=15.29μM）。分子对接研究表明，化合物 4c 的良好活性可能归因于其优选的对接模式、稳定的分子间相互作用（包括 π-π 堆积和氢键）以及吲哚环的优异结合特性。通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）法对化合物 4c 进行细胞毒性测试，结果显示其具有良好的安全性。此外，化合物 4c 的抗氧化测试显示其具有显著的抗氧化活性。这些发现表明，化合物 4c 作为一种有前景的双靶点 AChE/BuChE 抑制剂，有望开发成为针对阿尔茨海默病的新型治疗药物。后续研究将重点全面评估其体内治疗效果和药代动力学特征，以促进向临床应用的转化。

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发布时间: 2025-11-27

28. 肾功能与新发帕金森病认知进展的关联

苑亚坤

背景 与普通人群相比，肾功能下降的慢性肾脏病（CKD）患者更易发生认知衰退。目的 肾功能参数是否能有效预测帕金森病（PD）患者的认知进展尚不清楚。方法 本研究从帕金森病进展标志物倡议（PPMI）数据库中招募了 612 名新发帕金森病患者。采用多元线性回归模型和混合效应模型分析肾功能参数与认知功能的关联，采用 Cox 回归分析肾功能参数是否为帕金森病患者发生痴呆的危险因素。结果 回归分析表明，肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血尿素氮 / 肌酐比值（BUN/Cr）和估算肾小球滤过率（eGFR）与总体认知评分（蒙特利尔认知评估（MoCA））密切相关（β=0.066，p=0.015；β=-0.043，p=0.025；β=-0.070，p<0.001；β=-0.058，p=0.013）。血清尿酸（SUA）和血清尿酸 / 肌酐比值（SUA/Cr）与执行功能 / 工作记忆评分（数字符号替换测验（LNS））所示的认知衰退相关（β=-0.045，p<0.001；β=-0.032，p=0.025）。在平均 7.26±2.50 年的随访后，较高的 SUA/Cr 和 eGFR 与帕金森病痴呆的较高发生率相关（风险比（HR）=1.014，95% 置信区间（CI）1.004-1.024，p=0.006；HR=1.190，95% CI 1.023-1.384，p=0.025）。结论 我们的研究结果揭示了帕金森病患者肾功能与认知功能之间的关系，表明肾功能可能在新发帕金森病的认知进展中发挥作用。

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发布时间: 2025-11-27

29. NCOG-63. 人工智能增强型脑机接口在胶质母细胞瘤患者沟通功能恢复中的应用：临床实施系统框架

苑亚坤

该研究针对 65%-85% 胶质母细胞瘤患者（尤其优势半球切除术后）存在的严重沟通障碍，填补了人工智能增强型脑机接口（AI-BCI）在神经肿瘤领域临床应用的空白，构建了一套循证临床实施框架。 研究遵循PRISMA-P 指南，系统分析了 2020 年 1 月至 2025 年 6 月 PubMed、IEEE Xplore 等数据库的 127 项研究，整合技术接受模型与神经肿瘤特异性需求（如肿瘤进展、认知波动、围手术期应用等）。结果明确了四大关键实施领域：一是基于肿瘤位置、认知储备和预期生存期的患者筛选标准，优化候选者判定；二是通过动态校准协议适配肿瘤相关信号变异，使语音解码AI 算法准确率维持在 78%-95%；三是依托现有言语治疗基础设施，降低 60% 的实施障碍；四是纳入生活质量、照护者负担减轻、功能独立性等多元结局指标，使患者报告结局改善 40%。 该框架为 AI-BCI 在胶质母细胞瘤患者沟通功能恢复中的临床转化提供了可操作方案，既解决了脑肿瘤患者的独特挑战，又保障了严格的安全标准。

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发布时间: 2025-11-25

30. 将人类成纤维细胞直接化学转化为间充质干细胞，从而在体内缓解炎症

蒋君

间充质干细胞（MSC）移植可能显著惠及某些炎症性疾病患者。然而，需要侵入性手术才能从患者身上采集自身MSCs，而体外扩长MSC可能会破坏其茎性。本研究旨在诱导人类皮肤纤维母细胞（HDFs）中的MSC样表型。 HDF与某些化学物质进行了培养。体外检测了所得细胞的基因表达和多重分化能力。在体内通过两种疾病模型在小鼠中测试了抗炎功能。还对细胞衍生的外泌体进行了鉴定。 TGF-β受体抑制剂、ROCK抑制剂和ATM抑制剂的组合促使HDF强烈表达MSC标志物。化学化合物驱动的直接转化MSCs（cdMSCs）在体外具有多谱系分化潜力，可向成骨谱系、软骨源系和脂肪产谱系进行分化。与TGF-β、MAPK、Hedgehog和WNT信号通路相关的基因在表达水平上显著变化，而CpG DNA甲基化状态也发生了变化，这些都是细胞类型转变过程中发生的。cdMSCs在移植到鼠模型中，缓解了LPS引起的肺损伤和自身免疫性关节炎的急性和慢性炎症性疾病。cdMSC分泌的外泌体促进M0巨噬细胞极化为M2表型，同时抑制体外M1巨噬细胞诱导。 这三种化合物成功将HDF转化为具有高抗炎活性的类MSC细胞，这在炎症性疾病的再生医学中非常有用。

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发布时间: 2025-11-25

31. 基于曝光轨迹技术的动作序列引导改善运动想象脑机接口性能

苑亚坤

背景 范式通过引导受试者进行想象，极大地影响运动想象（MI）脑机接口（BCI）的性能。如何使引导清晰直观，对于运动想象脑机接口提升性能至关重要。新方法 本研究提出了一种基于动作序列（AS）引导的新型运动想象脑机接口范式，通过可视化和编排连续动作来支持运动想象。在绘图任务中，动作曝光轨迹技术在绘制当前笔画时，在下一步笔画的起始点呈现灰色笔尖，突出运动的顺序和细节。10 名受试者在动作序列引导和传统运动想象两种条件下参与了离线和在线实验，评估了多频率、多时段的脑电图激活情况以及运动想象脑机接口性能。结果 动作序列范式诱发了更显著的事件相关去同步化 / 同步化（ERD/ERS）特征，并将离线和在线脑机接口准确率及信息传输率分别提高至 85.69%、78.77% 和 15.60 比特 / 分钟，相比传统范式分别提升了 8.37%、7.95% 和 7.13 比特 / 分钟。此外，受试者表现出更舒适的主观感受。与现有方法的比较 动作序列范式提供了更清晰、直观的引导，增强了脑电图特征激活，并在离线和在线实验中显著提升了运动想象脑机接口性能。结论 结合曝光轨迹技术的动态动作序列，通过提供更丰富的内容和更直观的引导，能够增强受试者的大脑激活，为提升脑机接口性能提供了一种新途径。

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发布时间: 2025-11-27

32. 阿尔茨海默病 APP/PS1 转基因小鼠模型中外周器官代谢和肠道微生物群的纵向评估

苑亚坤

阿尔茨海默病不仅影响大脑，还会诱导外周器官代谢功能障碍并改变肠道微生物群。本研究旨在探讨 AD 发生过程中的全身性变化，特别是外周器官代谢变化、肠道微生物组成变化与 AD 发展之间的关联。为此，我们分析了 3、6、9 和 12 月龄淀粉样前体蛋白 - 早老素 1（APP/PS1）转基因小鼠和对照组小鼠的外周器官代谢和肠道微生物群。与年轻的 APP/PS1 小鼠相比，12 月龄 APP/PS1 小鼠表现出认知障碍、AD 相关的大脑变化、外周器官和粪便样本中明显的代谢紊乱（通过非靶向代谢组学测序检测）以及肠道微生物组成的显著改变。值得注意的是，APP/PS1 小鼠的肠道微生物群与肾脏代谢之间存在强相关性。这些发现表明，外周器官代谢和肠道微生物群的改变与 AD 发展密切相关，为治疗策略提供了潜在的新方向。

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发布时间: 2025-11-27

33. 脑机接口改善孤立性局灶性喉肌张力障碍症状：一项单盲研究

苑亚坤

该单盲研究由美国哈佛医学院等机构团队开展，旨在验证非侵入性闭环神经反馈脑机接口（BCI）对孤立性局灶性喉肌张力障碍（LD）的治疗效果。LD 是一种任务特异性局灶性肌张力障碍，主要影响发声功能，现有治疗方案有限。 研究纳入10 名 LD 患者，采用个性化 BCI 系统，在虚拟现实（VR）模拟的真实场景中，通过视觉神经反馈呈现患者发声（症状性）与耳语（无症状性）时的实时脑电图（EEG）活动，让患者学习调节异常增强的脑活动，使其接近耳语时的正常状态。干预持续5 天，期间量化评估患者声音症状与 EEG 活动变化。结果显示，与基线相比，患者在干预1-5 天内声音症状显著改善，同时视觉神经反馈可控性提升；EEG 检测发现，干预第 1 天左额叶 δ 波功率（含额上回、额中回）显著降低，第 3、5 天左中央区 γ 波功率（含运动前区、初级感觉运动区、顶下小叶）显著降低。70% 的患者在研究结束 1 周后仍报告声音质量持续改善。 该研究表明，针对疾病病理生理机制的闭环 BCI 神经反馈干预，有望成为 LD 及其他任务特异性局灶性肌张力障碍的新型治疗方案。

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发布时间: 2025-11-25

34. 脑机接口应用中用于脑电图解码的可解释 3D 深度学习模型

苑亚坤

脑电图（EEG）信号解码在脑机接口（BCI）系统的开发中至关重要。然而，脑电图信号存在较高的个体间变异性，需要针对用户进行特异性校准，这一过程耗时且限制了深度学习方法的应用，因为这些模型通常需要大量数据才能进行适当训练。在此背景下，本文提出了一种多维且可解释的深度学习框架，用于快速且可解释的脑电图解码。具体而言，将脑电图信号投影到空 - 谱 - 时域，并使用定制的三维（3D）卷积神经网络（称为 EEGCubeNet）进行处理。本研究在运动脑机接口实验期间记录的脑电图上验证了该方法，即通过区分手部张开（HO）和手部闭合（HC）运动规划与无运动准备状态（静息状态，RE），对其进行研究。所提出的方法基于从全局到特定用户的微调策略：先在一组受试者上对模型进行全局训练，然后在最终用户上进行微调，显著减少了适配时间。实验结果表明，EEGCubeNet 实现了最先进的性能（在 HC 与 RE、HO 与 RE 的二分类任务中，准确率分别为 89.56±4.29 和 89.06±4.86），同时降低了框架复杂度和训练时间。此外，为提高透明度，引入了一种基于 3D 遮挡敏感性分析的可解释性方法（命名为 3D xAI-OSA），该方法生成相关性图，揭示每个预测的最显著特征。数据和源代码可通过以下链接获取：https://github.com/AI-Lab-UniRC/EEGCubeNet

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发布时间: 2025-11-27

35. 阿尔茨海默病中皮质 tau 沉积促进相关白质区域萎缩

苑亚坤

在阿尔茨海默病（AD）中，纤维状 tau 病理是神经退行性变和皮质萎缩的关键驱动因素。然而，新兴证据表明 tau 聚集体也有助于白质（WM）损伤。具体而言，生理性 tau 稳定轴突内微管，而过磷酸化 tau 破坏微管完整性，导致神经元内 tau 聚集、神经元连接中断和轴突变性。因此，我们研究了 AD 中皮质 tau 是否会促进相关白质区域的萎缩。为此，我们纳入了 186 名阿尔茨海默病谱系中淀粉样蛋白阳性（Aβ+）患者和 102 名认知正常（CN）淀粉样蛋白阴性（Aβ-）参与者（来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）），所有参与者均具有基线淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）、tau-PET 和 T1 加权磁共振成像（MRI）数据。部分 138 名参与者拥有约 2 年的纵向 tau-PET 和 MRI 数据，用于评估 tau 积累与白质萎缩之间的关系。为验证结果，我们纳入了 A4/LEARN 队列中的 378 名淀粉样蛋白阳性 / 60 名淀粉样蛋白阴性认知正常参与者，他们具有基线淀粉样蛋白 - PET、tau-PET 和 T1 加权 MRI 数据，其中 141 名淀粉样蛋白阳性 / 4 名淀粉样蛋白阴性参与者拥有约 5 年的纵向 tau-PET 和 MRI 数据。从脑网络组图谱的 210 个皮质区域提取皮质 tau-PET 标准化摄取值比。此外，我们使用基于扩散 MRI 的纤维束追踪模板，通过分割的 T1 加权 MRI 确定与皮质区域相关的纤维束白质体积。采用线性回归分析：（i）基线时较高的皮质 tau-PET 是否与较低的基线白质体积相关；（ii）是否与更快的白质体积损失相关；（iii）纵向 tau-PET 的快速增加是否与更快的白质损失并行。反向模型测试基线白质萎缩是否能预测相关区域后续 tau-PET 的快速增加。模型调整了年龄、性别、颅内体积、白质高信号体积、载脂蛋白 E4（ApoE4）状态和全局淀粉样蛋白 - PET。在 ADNI 参与者中，颞叶区域基线皮质 tau-PET 升高与邻近区域基线白质体积较低相关，在阿尔茨海默病谱系患者中效果更显著，而在临床前 A4/LEARN 样本中相关性较弱。在两个样本中，基线颞顶叶 tau-PET 较高和纵向 tau-PET 增加较快均与相关白质区域的体积加速损失显著相关，在阿尔茨海默病谱系个体中尤为明显。重要的是，基线白质体积不能预测邻近皮质区域后续 tau-PET 的变化率，表明纤维状 tau 与后续白质退行性变之间存在单向关系。总之，我们的研究结果表明，AD 中皮质 tau 积累促进邻近白质区域的萎缩，强调 tau 诱导的轴突变性以及可能的神经元连接中断在疾病进展中起关键作用。

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发布时间: 2025-11-27

36. 斯坦福大学无需化疗即可使干细胞移植更安全

蒋君

斯坦福大学领导的一个团队已经用靶向抗体取代了有毒的移植前化疗，使患有范可尼贫血的儿童能够安全地接受干细胞移植。这种抗体 briquilimab 无需辐射即可去除患病干细胞，从而实现几乎完全的供体细胞替换。该方法还扩大了供体资格，并可能很快应用于其他骨髓衰竭疾病。

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发布时间: 2025-11-25

37. “亲吻 - 收缩 - 脱离” 机制统一了突触囊泡胞吐与超快速回收的作用原理

苑亚坤

研究团队开发了结合光遗传学刺激的时间分辨冷冻电子断层扫描技术，以纳米级空间分辨率和毫秒级时间分辨率，捕捉大鼠海马兴奋性突触在动作电位后0-300 毫秒内的囊泡动态变化，获取了 1000 余张完整突触断层图像。通过分析发现，突触前活性区存在约 29nm 和 41nm 两种直径的囊泡，可分为 7 种结构状态；进而揭示出 “亲吻 - 收缩 - 脱离”（Kiss-shrink-run）这一主导机制 —— 动作电位后4 毫秒内，锚定的大囊泡与细胞膜短暂 “亲吻” 形成约 4nm 脂质融合孔，随后快速 “收缩” 至原表面积一半，70 毫秒时多数收缩后的囊泡从膜上 “脱离” 回收，少数塌陷入膜，100 毫秒后超快速内吞作用回收扩大的膜。该研究统一了长期争议的 “亲吻 - 脱离”与 “完全塌陷” 两种神经递质释放模型，阐明了突触传递高效性与可靠性的结构基础，同时建立的研究方法也为原位探究膜动态与分子相互作用提供了通用框架。

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发布时间: 2025-11-25

38. 早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识

苑亚坤

随着靶向β-淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的单克隆抗体（以仑卡奈单抗为代表）陆续在美国、日本及中国批准上市用于治疗阿尔茨海默病（AD）源性轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆，AD治疗迈向疾病修饰治疗（DMT）时代。但目前我国抗Aβ疾病修饰治疗的临床使用经验尚不成熟，本文结合临床研究的结果及其使用经验、AD相关研究进展，总结形成了抗Aβ疾病修饰治疗的临床应用共识，包括药物作用机制、适用人群、使用规范、疗效评估和安全性管理，旨在为临床规范和合理用药提供参考。

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发布时间: 2025-11-25

39. “微尺度光电无线电极”（MOTE）的新型植入式神经记录装置

苑亚坤

该研究由新加坡南洋理工大学与美国康奈尔大学合作，于2025年11月在《Nature Electronics》发表，报道了一种名为“微尺度光电无线电极”（MOTE）的新型植入式神经记录装置。该装置体积仅为亚纳升量级，是目前已知最小的无线神经记录植入物，其微型化设计能够最大限度地减少对脑组织的刺激和免疫反应，并具备与核磁共振成像（MRI）兼容的潜力。MOTE系统采用光学供能与通信机制，无需电池或导线，仅通过外部光照即可实现电力的无线获取与数据的实时传输。在清醒小鼠的长期（可达一年）实验中，该装置成功记录了单个神经元的动作电位以及大范围神经群的局部场电位，并能在胡须刺激等感觉任务中捕捉到大脑皮层的快速神经反应。该技术的突破在于将光电子学与微系统工艺深度融合，为神经科学研究提供了慢性、稳定、高时空分辨率的在体记录工具，也为未来开发更小型化、低创伤的脑?机接口奠定了重要基础。

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发布时间: 2025-11-25

40. 采用经颅时域干涉电刺激（tTIS）技术实现双相障碍快速抗抑郁治疗模式

苑亚坤

该文针对双相情感障碍抑郁发作（BD-D）的临床治疗难题，开展经颅时间干扰刺激（tTIS）的可行性研究，证实了该技术的初步疗效与安全性。研究纳入36 例 BD-D 患者开展单臂开放标签试验，25 例完成 5 天共 10 次、每次 20 分钟的干预，刺激目标为左侧伏隔核，最大电流强度 2mA、包络刺激频率 40Hz。结果显示，治疗后患者抑郁和焦虑症状显著减轻，HAMD-17、MADRS、HAMA、QIDS 量表评分均有统计学意义下降（p 值均 < 0.05），44.0%（11 例）达到改善标准、28.0%（7 例）产生治疗应答；认知评估发现记忆与执行功能提升，奖赏相关脑区活动变化与症状减轻呈正相关；不良事件轻微，以短暂头皮不适为主。研究初步证明，tTIS能有效缓解 BD-D 患者的抑郁症状与认知障碍，且安全性良好。

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发布时间: 2025-11-25

41. 再生之旅：探索干细胞从损伤检测到组织修复的作用

蒋君

在内源性机制的驱动下，组织再生的复杂过程代表了从损伤检测到功能恢复的生物学事件的复杂相互作用。本文综述讨论了干细胞响应生理和病理线索的多方面旅程。从通过生化信号检测组织损伤开始，随后的急性炎症反应激活驻留在特殊生态位中的干细胞。然后，这些细胞通过生长因子和细胞因子的趋化梯度被募集到损伤部位。一旦定位，干细胞就会在当地微环境的影响下增殖和分化，这为它们的命运决定提供了重要的线索。在炎症调节、血管生成和细胞外基质重塑的支持下，将新形成的细胞整合到组织基质中，对于恢复组织结构和功能至关重要。通过探索这些生物学细节并利用医疗技术的进步，本综述旨在增强对再生疗法的理解，为有效的组织修复和恢复提供新途径。

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发布时间: 2025-11-25

42. 肠道微生物群饮食指数与帕金森病和抑郁症的关联

苑亚坤

背景 抑郁症和帕金森病（PD）是重要的公共卫生问题，与饮食和肠道微生物群密切相关。本研究旨在探讨肠道微生物群饮食指数（DI-GM）与帕金森病和抑郁症的关联。方法 这项横断面研究使用了国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库（2007-2020）的数据，共纳入 26,473 名 18-80 岁的参与者，加权后代表 2.56 亿美国成年人。利用饮食回忆数据计算肠道微生物群饮食指数（DI-GM），采用加权逻辑回归分析 DI-GM 与抑郁症和帕金森病的关系，并探索 DI-GM 在抑郁症和帕金森病之间的潜在中介作用，同时进行亚组分析和限制性立方样条（RCS）分析。结果 帕金森病合并抑郁症的加权患病率约为 22.99%。我们发现 DI-GM 与抑郁症之间可能存在倒 U 型关系。较高的 DI-GM 评分与较低的帕金森病风险相关（比值比（OR）=0.84，95% 置信区间（CI）（0.75, 0.94））。中介模型显示，DI-GM 在抑郁症和帕金森病的关系中无显著中介作用。限制性立方样条分析显示 DI-GM 与帕金森病之间存在非线性关联。结论 本研究确定了 DI-GM 与帕金森病之间存在剂量依赖性非线性关联。初步证据表明 DI-GM 与抑郁症之间可能存在倒 U 型关系，需进一步验证。这提示关注 DI-GM 可能有助于帕金森病和抑郁症的相关研究。

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发布时间: 2025-11-27

43. 铁死亡及其对阿尔茨海默病认知障碍的作用

苑亚坤

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，以认知障碍和记忆丧失为特征，与 β 淀粉样蛋白斑块和过度磷酸化的 tau 缠结相关。近期研究表明，铁死亡（一种依赖铁的细胞死亡形式，以脂质过氧化物积累为特征）可能在 AD 神经退行性变的分子和细胞通路中发挥关键作用。铁稳态失调与氧化应激和神经元损伤相关（尤其是在海马体和皮质区域），形成神经退行性变的恶性循环。本综述总结了铁死亡在AD 认知障碍中的主要最新研究发现，包括缺氧诱导因子 1α（HIF1α）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）等主要调控基因在神经保护中的作用或作为疾病风险因素的相关研究。基于尸检和血液样本的基因表达模型的预测能力进一步凸显了铁死亡相关通路（如影响铁稳态和脂质降解的自噬，以及调控氧化应激反应和细胞存活的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路）在塑造AD 病理和进展中的重要性。此外，本综述还探讨了针对铁死亡的新型治疗策略，如铁死亡抑制剂、铁螯合剂和多种抗氧化疗法，这些策略有望减轻认知缺陷并推动 AD 治疗模式的发展。研究铁死亡在 AD 中的作用可能会发现新的治疗策略，以靶向认知衰退和神经退行性变的相互关联过程。

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发布时间: 2025-11-27

44. 通过群体平衡建模量化人类多能干细胞属性

蒋君

基于干细胞的疗法的制造取决于将产品特性与生物过程条件和细胞生理学联系起来的模型。细胞系统的典型定量模型依赖于群体平均特性，但无法根据关键质量属性告知细胞的状态。捕捉同基因干细胞群固有异质性质的框架取决于生理状态功能（PSF），它代表细胞内容变化、分裂和分化率的分布。这种模式可以提供宝贵的生物学见解并促进干细胞产品的稳健生物制造，但获得 PSF 带来了重大挑战。 实施群体平衡方程 （PBE） 建模来推导干细胞 PSF。从实验数据中提取它们需要获取新生细胞和分裂细胞的相关分布。这些人胚胎和诱导多能干细胞亚群被识别并用多重流式细胞术进行分析。通过静止间隔技术实现了具有适当 PSF 的 PBE 模型的求解。 给出了人类干细胞合成、分裂和分化的速率分布。这些 PSF 是首次利用对干细胞集合（包括有丝分裂细胞和新生儿细胞）的实验分析进行计算的。在这里，PSF 与多能性标记 POU5F1 （OCT4） 相关联，作为 hPSC 状态的描述符，并且它们在所检查的干细胞系的 OCT4 货物上遵循类似的单峰分布。外源性乳酸在不影响多能性标志物表达的情况下减缓生长，抑制了 PSF 范围，揭示了干细胞系之间的显着差异。研究结果还指出了由高细胞外乳酸等压力源引起的系特异性效应。最后，利用为 OCT4 提取的 PSF 分布，证明了基于细胞内 NANOG 的 PSF 的衍生。 这项工作首次解释了干细胞生理特性的速率分布（而不是群体平均值）的推导，包括 OCT4 含量的分裂和变化。这使得能够实施建模框架，以对 hPSC 群体进行严格的定量描述，这对于解决有关多能性和分化的基本生物学问题非常重要，并且对于基于 hPSC 的治疗药物的生物制造至关重要。

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发布时间: 2025-11-25

45. 促进偏盲恢复：跨脑区跨频率脑刺激的力量

苑亚坤

该研究由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）团队于2025年11月发表于《Brain》期刊，旨在探索一种新型非侵入性脑刺激技术对卒中后偏盲（hemianopia）患者视觉功能恢复的促进作用。研究提出“跨脑区跨频率经颅交流电刺激”（cf?tACS），该技术通过同步调节初级视觉皮层（V1）的α振荡与中颞区（MT）的γ振荡，增强两个视觉功能区之间的耦合，从而提升视觉信息处理效率。 在双盲交叉实验中，受试卒中患者在接受cf?tACS联合定向视觉训练后，其盲区内的运动方向辨别能力显著改善，且通过动力学视野检查证实视觉字段边界有所扩大。该干预首次实现了基于神经振荡生理机制的通路特异性调控，标志着卒中后视觉康复从传统的泛化训练迈向精准神经调控的重要突破。研究结论指出，跨频率脑刺激为卒中后视觉缺损的康复提供了具有转化潜力的新策略，并为后续在更广泛神经疾病中应用此类生理启发的神经调控技术奠定了基础。 。

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发布时间: 2025-11-25

46. 缺血性脑卒中患者使用机器人手进行运动想象脑机接口训练期间的神经活动变化探索

苑亚坤

目的 本初步研究旨在评估结合机器人手辅助的运动想象（MI）脑机接口（BCI）训练用于上肢康复的可行性和耐受性，并探索缺血性脑卒中患者的初步神经标志物。方法 3 名脑卒中后患者进行运动想象任务与外骨骼辅助运动相结合的康复训练。记录脑电图（EEG）信号以评估运动想象的神经相关性，并使用标准评估工具评估功能结局。结果 我们的结果表明，所有参与者的运动功能均显著改善。此外，脑电图分析显示运动皮层位置的高 α 波功率存在事件相关去同步化（ERD），神经活动的频率和功率存在个体差异。然而，在训练过程中未观察到神经活动的显著趋势。结论 这些发现表明，结合机器人辅助的运动想象脑机接口训练为改善缺血性脑卒中患者的上肢功能提供了一种有前景的方法。

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发布时间: 2025-11-27