本研究旨在开发更有效的治疗药物以减缓或预防阿尔茨海默病的进展。通过分子对接和分子动力学模拟技术鉴定出先导化合物 ZINC4372573。设计并合成了一系列新型香草醛衍生物，作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的双靶点抑制剂。体外测定结果显示，化合物 4c 对 AChE 和 BuChE 均表现出最强的抑制活性，半数最大抑制浓度（IC50）分别为 0.18μM 和 7.61μM，性能优于阳性对照药物加兰他敏（AChE IC50=3.65μM；BuChE IC50=15.29μM）。分子对接研究表明，化合物 4c 的良好活性可能归因于其优选的对接模式、稳定的分子间相互作用（包括 π-π 堆积和氢键）以及吲哚环的优异结合特性。通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）法对化合物 4c 进行细胞毒性测试，结果显示其具有良好的安全性。此外，化合物 4c 的抗氧化测试显示其具有显著的抗氧化活性。这些发现表明，化合物 4c 作为一种有前景的双靶点 AChE/BuChE 抑制剂，有望开发成为针对阿尔茨海默病的新型治疗药物。后续研究将重点全面评估其体内治疗效果和药代动力学特征，以促进向临床应用的转化。
