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《再生医学与脑科学临床研究快报》

  • 编译类型:快报,简报类产品
  • 发布时间:2024-10-25
干细胞、组织工程、基因治疗、脑图谱、脑机接口等前沿领域的临床研究快报
  • 1. 造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析: Meta 分析
    蒋君
    巨细胞病毒 (CMV) 感染是造血干细胞移植 (HSCT) 后最常见的病毒感染。然而,关于相关风险因素的研究给出了不同的观点,没有任何明确的结论。因此,本研究的目的是评估 HSCT 后 CMV 感染的风险变量,以便为治疗提供建议。检索了国家知识基础设施 [CNKI]、中国生物医学文献数据库 [SinoMed]、万方数字期刊 [WANFANG] 和中国科学技术期刊 [VIP] 数据库,以及 PubMed、Embase、CENTRAL、Web of Science 数据库。检索关键词是 Cumulative Index of Nursing and Related Health Literature (CINAHL)。检索时间从创建数据库的时间跨度到 2023 年 2 月。根据纳入和排除标准,两名研究人员独立选择文献、检索数据并评估偏倚风险。通过纽卡斯尔渥太华量表 (NOS) 评估纳入研究的方法学质量。共检索到 1,038 篇文献,其中 18 篇研究最终被纳入。荟萃分析的最终结果显示,有 7 个危险因素如下:急性移植物抗宿主病 (aGVHD) II-IV (II-IV) 级 [比值比 = 3.39,95% CI (2.13,5.41),p <0.05];治疗中抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 给药 [比值比 = 2.53,95% CI (1.41, 4.53),p <0.05];移植后环孢菌素水平 (>300 ng/ml) [OR = 3.79,95% CI (1.24, 11.65),p <0.05];年龄 [比值比 = 1.83,95% CI (1.06, 3.15),p <0.05];中性粒细胞缺乏时间 [比值比 = 6.58,95% CI (2.24,19.30),p <0.05];移植前受者 CMV 感染 [比值比 = 6.32,95% CI (4.03, 9.90),p <0.05];真菌感染 [比值比 = 2.63,95% CI (1.09, 6.34),p <0.05]。本研究初步揭示 HSCT 后 CMV 感染与 aGVHD (II-IV)、治疗前 ATG 给药、移植后环孢素水平 (>300 ng/ml)、年龄、中性粒细胞缺乏时间、移植前受者 CMV 感染和真菌感染有关。然而,风险变量背后的机制尚不清楚。需要进一步的研究来了解风险因素并加强对具有这些风险因素的患者的护理,以预防或控制感染。

    发布时间: 2024-11-18

  • 2. 干细胞来源的外泌体治疗缺血性中风:基于动物模型的常规和网络荟萃分析
    蒋君
    目的: 我们旨在评估干细胞衍生的外泌体治疗缺血性卒中的疗效,并筛选最佳给药策略。 方法: 我们检索了 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 和 Scopus 数据库,以查找从建库到 2023 年 12 月 31 日发表的相关研究。使用脑梗死体积 (%) 和改良神经严重程度评分 (mNSS) 作为结局指标,对干细胞来源的外泌体的给药途径、类型和免疫相容性进行常规和网络荟萃分析。 结果: 共纳入 38 项随机对照动物实验。常规荟萃分析显示,与阴性对照组相比: 静脉给药显著降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS;鼻内给药显著降低脑梗死体积 (%);脑内给药显著降低 mNSS。脂肪间充质干细胞外泌体 (ADSC-Exos)、骨髓间充质干细胞外泌体 (BMSC-Exos)、牙髓干细胞衍生外泌体 (DPSC-Exos) 和神经干细胞衍生外泌体 (NSC-Exos) 显著降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS;内皮祖细胞衍生外泌体 (EPC-Exos)、胚胎干细胞衍生外泌体 (ESC-Exos)、诱导多能干细胞衍生外泌体 (iPSC-Exos) 和神经祖细胞衍生外泌体 (NPC-Exos) 显著降低脑梗死体积 (%);脐带间充质干细胞衍生的外泌体 (UCMSC-Exos) 显著降低 mNSS;泌尿生殖系统干细胞衍生的外泌体 (USC-Exos) 和阴性对照之间没有显着差异。工程修饰的外泌体比未修饰的外泌体具有更好的疗效。同种异体和异种干细胞来源的外泌体均显著降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS。网状荟萃分析显示,静脉给药是降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS 的最佳给药途径。在静脉内给药的 10 种干细胞来源的外泌体中,BMSC-Exos 是减少脑梗死体积 (%) 和 mNSS 的最佳类型。同种异体外泌体在减少脑梗死体积 (%) 方面效果最好,而异种干细胞来源的外泌体在降低 mNSS 方面效果最好。 结论: 这项荟萃分析通过整合现有证据,揭示了静脉内给药是最好的给药途径,BMSC-Exos 是最好的外泌体类型,同种异体外泌体在减少脑梗死体积 (%) 方面效果最好,异种外泌体在降低 mNSS 方面效果最好,这可以为临床前研究提供选择。未来需要更多高质量的随机对照动物实验,尤其是直接比较证据,以确定干细胞来源的外泌体治疗缺血性脑卒中的最佳给药策略。

    发布时间: 2024-11-18

  • 3. 非布司他诱导的儿科造血干细胞移植受者粒细胞缺乏症:病例报告和文献综述
    蒋君
    本报告描述了一例在造血干细胞移植 (HSCT) 后数月发生的孤立性粒细胞缺乏症儿科病例。继发性血细胞减少症或继发性移植失败影响 10%-25% 的 HSCT 受者,潜在诱因包括病毒感染、移植物抗宿主病 (GVHD)、败血症和某些药物。根据阴性 PCR 结果排除病毒再激活,而根据患者的临床表现排除 GVHD 和脓毒症。接受 HLA 10/10 无关供体 T 细胞移植的患者接受了标准的清髓性预处理,以最大限度地降低移植物排斥反应的风险。然而,即使在停用骨髓毒性药物(如缬更昔洛韦和鲁索替尼)后,粒细胞缺乏症仍然存在。进一步调查显示,患者一直在服用非布司他,随后停药,导致中性粒细胞计数恢复。欧洲药品管理局将粒细胞缺乏症列为非布司他的一种罕见副作用。使用药物基因组学知识库 (PharmGKB) 完成涉及非布司他药代动力学和药效学的候选基因和变异的影响,以准确评估个体的中性粒细胞减少风险。本病例表明,肾转运蛋白 ABCG2 (外显子非同义变异,rs2231137)、SLC29A1 (rs747199 和 rs628031) 和 ABCC4 (3'UTR SNP,rs3742106 和 rs11568658) 的遗传变异可能导致药物诱导的粒细胞缺乏症。这一发现强调了基因分析在接受 HSCT 的患者管理中预防药物不良反应的重要性。

    发布时间: 2024-11-18

  • 4. 通过植入气道基底干细胞实现体内气道上皮的终身功能再生
    蒋君
    用移植的干细胞在体内进行气道上皮的持久和功能再生有可能在患病气道中重建健康组织,例如囊性纤维化或原发性纤毛运动障碍。在这里,我们提出了小鼠原代和诱导多能干细胞来源的气道基础干细胞 (iBC) 的制备和培养扩增的详细方案,以及将其气道内移植到聚多卡醇条件小鼠受体中以实现持久的体内气道再生的方法。用同基因供体细胞重建免疫功能正常小鼠的气道组织驻留上皮干细胞区室,利用基础干细胞 (BC) 的广泛自我更新和多能分化特性,在体内持久产生广泛多样的成熟气道上皮谱系。移植的供体来源的细胞重新建立平面细胞极性以及功能性纤毛转运。通过使用相同的方法,移植到 NOD-SCID γ 受体小鼠中的人原代 BC 或 iBC 在体内同样表现出植入和多系气道上皮分化。生成小鼠或人类 iBC 的时间需要 60 天,如果从冷冻保存的 iBC 档案中解冻先前分化的细胞,则可以缩短到 20 天。气管调节方案和细胞移植程序在 1 天内完成。称职的研究生或博士后实习生应能够执行本协议中列出的程序。

    发布时间: 2024-11-18

  • 5. 超声波作为大脑的搜索和救援工具
    苑亚坤
    埃尔萨·福拉格南教授和她的同事们在普利茅斯大学脑成像中心(BRIC)下属的脑刺激实验室工作。根据一篇新文章的作者所说,超声波曾几乎仅用于对人体进行成像,但现在正迅速发展成为一种针对大脑的治疗方式,可能对我们的生活产生潜在的变革性影响。几十年来,世界各地的医务人员一直利用超声波来监测胎儿的发育情况,并评估患者内脏的健康状况。但是,斯坦福大学、普利茅斯大学和Attune Neurosciences的研究人员在《PLOS Biology》杂志上撰文称,现已证明这种技术能够提供一种非侵入性和精确的针对人类大脑特定区域的方法。 这使得他们能够研究一种名为经颅超声刺激(TUS)的技术,它可以帮助患有从疼痛、酗酒、强迫症(OCD)到帕金森病等各种疾病的人,而无需使用药物或手术。在治疗之外,研究人员在新文章中还讨论了该技术在其他方面的应用,例如在治疗前对特定区域进行临时测试,充当大脑的“搜索和救援工具”。这使得他们能够在治疗之前找到与大脑相关的问题和疾病的根源,这可能有助于实现个性化治疗的关键路径。

    发布时间: 2024-11-18

  • 6. 来源于无饲养层培养诱导多能干细胞的牙周韧带干细胞样细胞的建立
    蒋君
    牙周韧带 (PDL) 是一种纤维结缔组织,将牙根的牙骨质连接到牙槽骨。PDL 中包含的 PDL 干细胞 (PDLSCs) 可以分化为牙骨质母细胞、成骨细胞和 PDL 成纤维细胞,在牙周组织再生中起重要作用。因此,预计 PDLSCs 可用于牙周组织再生治疗。在之前的一项研究中,我们将诱导多能干细胞 (iPSC) 分化为 PDLSC 样细胞 (iPDLSCs),这些细胞表达 PDL 相关标志物和间充质干细胞 (MSC) 标志物;它们还表现出高增殖和多能性。然而,这种分化方法中使用的 iPSC 是在小鼠胚胎成纤维细胞上培养的;因此,它们构成了饲养层 iPSC (OF-iPSC)。考虑到饲养细胞衍生成分污染的风险,与 OF-iPSC (即 OF-iPDLSCs) 不同的 iPDLSCs 不适合临床应用。在这项研究中,我们旨在使用 OF-iPDLSC 分化方法从无饲养层 iPSC (FF-iPSC) 中获得 PDLSC 样细胞。首先,我们将 FF-iPSCs 分化为神经嵴细胞样细胞 (FF-iNCCs),并证实 FF-iNCCs 表达 NCC 标志物 (例如,Nestin 和 p75NTR)。然后,我们在人原代 PDL 细胞衍生的细胞外基质上培养 FF-iNCCs 2 周;所得细胞被命名为 FF-iPDLSCs。与 OF-iPDLSCs 相比,FF-iPDLSCs 表现出更高的 PDL 相关和 MSC 标志物表达。FF-iPDLSCs 在体外也表现出增殖和多能性。最后,我们分析了 FF-iPDLSCs 在用 β-磷酸三钙支架皮下移植到免疫缺陷小鼠的背组织中后在体内形成牙周组织的能力。移植后 8 周,FF-iPDLSCs 已形成骨钙素阳性骨/牙骨质样组织和胶原 1 阳性 PDL 样纤维。这些结果表明,我们成功地从 FF-iPSCs 获得了 PDLSC 样细胞。我们的研究结果将有助于开发新型牙周再生疗法。

    发布时间: 2024-11-18

  • 7. 微创神经接口允许在不打开颅骨的情况下进入大脑
    苑亚坤
    由莱斯大学雅各布·罗宾逊和德克萨斯大学医学分校彼得·坎领导的一支研究团队开发出了一种诊断、管理和治疗神经疾病的无创技术。该团队的研究成果发表在《自然生物医学工程》杂志上。 虽然传统的与神经系统交互的方法通常需要在颅骨上打孔以与大脑交互,但研究人员已经开发出一种创新的方法,称为内侧脑室界面(ECI),允许通过脑脊液(CSF)对包括大脑和脊髓在内的神经结构进行电记录和刺激。 他们的实验表明,导管电极可以成功地输送并引导进入心腔和脑表面进行电刺激。通过使用磁电植入物,研究人员能够记录肌肉激活和脊髓电位等电生理信号。初步的安全性研究结果显示,在电子设备被长期植入大脑后,ECI的功能保持正常,且仅受到轻微损坏,直至植入后第30天。此外,研究还显示,与需要抗凝药物且受限于血管大小和位置的神经内植入物不同,ECI可以在不使用药物的情况下提供更广泛的神经靶点接入。“这项技术为微创神经接口开辟了新的范式,并能降低植入式神经技术的风险,使更多患者能够获得这些技术。” 研究报告的资深作者、里斯校友乔什·陈(Josh Chen)说。

    发布时间: 2024-11-18

  • 8. FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病的特点和结局
    蒋君
    背景: 具有 FLT3-ITD 突变的 AML 患者预后不良。我们的研究评估了这些患者的临床特征、缓解、复发和临床结果。我们还评估了同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 和索拉非尼治疗 FLT3-ITD 突变 AML 患者的有效性。 方法: 回顾性纳入 2018年1月至 2023年6月期间在我们中心新诊断的 FLT3-ITD 突变 AML 患者 55 例。确定多个融合基因和基因突变用于 AML 的诊断。采用 Kaplan-Meier 方法计算生存曲线,并使用对数秩 (Mantel-Cox) 检验评估它们之间的差异。 结果: 27 例患者接受了同种异体造血干细胞移植。与非 HSCT 组相比,allo-HSCT 组的随访期显着延长 (p < 0.001)。55 例患者中有 18 例 (32.7%) 存在 NPM1 和 FLT3-ITD 突变。其中,11 例患者接受索拉非尼联合化疗诱导治疗,44 例接受单药化疗。HSCT 组的总生存率 (OS) 高于非 HSCT 组 (p < 0.001),无复发生存率 (RFS) 也较高 (p = 0.0017)。与索拉非尼联合化疗和单药化疗相比,未观察到 OS 和 RFS 的统计学显着差异 (p > 0.05)。有和没有 NPM1 突变的 FLT3-ITD 阳性患者的 OS 和 RFS 率没有显着差异 (p > 0.05)。 结论: 完全缓解后立即进行 Allo-HSCT 可以改善诊断为 FLT3-ITD 阳性 AML 的年轻人的预后。然而,我们发现索拉非尼联合化疗和单独化疗在总缓解率 (ORR) 和临床结局方面没有统计学差异。

    发布时间: 2024-11-18

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