1. 黑色素瘤中干细胞标志物 CBX3 诱导 p21/CDK6 通路和改变免疫微环境

蒋君

背景： 作为干细胞标志物之一，chromobox 蛋白同源物 3 （CBX3） 参与影响各种肿瘤进展的多种信号通路。然而，CBX3 在黑色素瘤中的作用仍不清楚，CBX3 调节免疫治疗结果的机制在很大程度上仍是未知的。 方法： 我们使用癌症基因组图谱、基因型-组织表达门户和基因表达综合数据库来估计 CBX3 表达及其在黑色素瘤中的预后影响。使用 CCK8 、 克隆、伤口愈合和 transwell 测定检查 CBX3 在黑色素瘤细胞增殖和迁移中的作用。使用体内动物模型评估 CBX3 对黑色素瘤肿瘤发生的影响。使用流式细胞术检测 CBX3 在细胞周期中的作用，并使用 qPCR 和 western blotting 分析 CBX3 水平改变的细胞中细胞周期相关基因和蛋白质的表达水平。使用单细胞 RNA 测序和公共数据库研究 CBX3 在黑色素瘤免疫微环境中的功能。 结果： 我们发现 CBX3 在预后不良的黑色素瘤中高表达。CBX3 在体内和体外促进黑色素瘤细胞的增殖和迁移。功能分析显示，CBX3 调节细胞周期，因为它加速了 G1 到 S 的转变，降低了 p21 表达，并增加了 CDK6 表达。最后，单细胞测序和免疫相关测定表明，CBX3 具有免疫原性，可以改变黑色素瘤的免疫微环境。 结论： 我们得出结论，干细胞标志物 CBX3 激活 p21/CDK6 通路并改变黑色素瘤中的免疫微环境。

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发布时间: 2025-03-31

2. 间充质基质细胞移植治疗自身免疫性和风湿性免疫性疾病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

蒋君

目的： 本研究旨在通过随机对照试验 （RCT） 评估间充质干细胞 （MSC） 移植治疗自身免疫和风湿免疫性疾病的有效性和安全性。 方法： 两位研究人员对从建库到 2023 年 12 月的中文和英文数据库进行了全面检索。然后进行文献筛选和数据提取。使用 RevMan 5.4 软件进行统计分析。 结果： 本研究最终纳入了 42 项相关 RCT，涉及 2,183 名参与者。这些 RCT 包括四种类型的风湿免疫和骨骼疾病，即类风湿性关节炎 （RA）、骨关节炎 （OA）、脊柱关节炎、系统性硬化症关节炎、系统性红斑狼疮 （SLE）、炎症性肠病、多发性硬化症、原发性干燥综合征 （PSS）。系统评价表明，MSC 移植可改善脊柱关节炎、RA 和 PSS。荟萃分析显示，MSC 移植显著改善了 OA 患者的症状 [VAS（视觉模拟量表）：骨髓：SMD = - 0.95,95% CI - 1.55 至 - 0.36，P = 0.002;脐带：SMD = - 1.25,95% CI - 2.04 至 - 0.46，P = 0.002;脂肪组织：SMD = -1.26,95% CI -1.99 至 - 0.52，P = 0.0009）]，SLE [系统性红斑狼疮疾病活动指数 （SLEDAI）： SMD = - 2.32,95% CI - 3.59 至 - 1.06，P = 0.0003]，炎症性肠病 [临床疗效：RR = 2.02,95% CI 1.53 至 2.67，P < 0.00001]。然而，MSC 移植可能无法改善多发性硬化症和系统性硬化症 （Ssc） 的症状。重要的是，MSC 移植没有增加不良事件的发生率（OA：RR = 1.23,95% CI 0.93 至 1.65，P = 0.15;系统性红斑狼疮：RR = 0.83,95% CI 0.28 至 2.51，P = 0.76;炎症性肠病：RR = 0.99,95% CI 0.81 至 1.22，P = 0.96;多发性硬化症：RR = 1.12,95% CI 0.81 至 1.53，P = 0.50），支持其在纳入研究中的安全性。这些发现表明，MSC 移植有望治疗多种风湿病和自身免疫性疾病，同时突出了需要进一步研究的领域。 结论： MSC 移植可能具有治疗自身免疫和风湿免疫疾病的潜力。此外。MSC 移植似乎相对安全，可以被认为是自身免疫和风湿免疫性疾病的可行替代治疗选择。

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发布时间: 2025-03-31

3. 反义寡核苷酸介导的 MSH3 抑制减少了亨廷顿病 iPSC 衍生纹状体神经元中的体细胞 CAG 重复扩增

蒋君

亨廷顿舞蹈症 （HD） 神经退行性疾病 （HD） 基因中扩增的 CAG 等位基因在遗传上不稳定，并在一生中继续在体细胞中扩增，从而驱动 HD 的发生和进展。MSH3 是一种 DNA 错配修复蛋白，通过驱动这种体细胞 CAG 重复扩增过程来改变 HD 的发生和进展。MSH3 对人类功能丧失变异的耐受性相对较强，使其成为潜在的治疗靶点。在这里，我们表明，靶向 MSH3 的反义寡核苷酸 （ASO） 在诱导多能干细胞 （iPSC） 衍生的纹状体神经元中与其 RNA 靶标有效结合，这些纹状体神经元来自携带 125 个 HTT CAG 重复序列的 HD 患者（125 个 CAG iPSC 系）。ASO 治疗导致 MSH3 的剂量依赖性降低，随后这些纹状体神经元中 CAG 重复扩增停滞。大量 RNA 测序显示，即使降低 >95% 时，MSH3 降低也是安全的。MSH3 的最大敲低还有效地减缓了纹状体神经元中 CAG 重复的扩增，否则扩增速率加快，这源于 FAN1 被 CRISPR-Cas9 编辑敲除的 125 个 CAG iPSC 系。最后，我们创建了一个表达人 MSH3 基因的敲入小鼠模型，并证明了 ASO 治疗后人 MSH3 的体内有效减少。我们的研究表明，ASO 介导的 MSH3 减少可以防止 HD 125 CAG iPSC 衍生的纹状体神经元中的 HTT CAG 重复扩增，突出了这种方法的治疗潜力。

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发布时间: 2025-03-31

4. Bio MTA plus & ProRoot MTA牙髓封盖材料对人类牙髓干细胞再生性能的影响

蒋君

本研究的目的是调查暴露于Bio MTA+和ProRoot MTA浆帽材料的hDPSCs的生物学特性对hDPSCs增殖和牙源分化的影响。从阻生第三磨牙中分离出人牙髓干细胞 （hDPSC）。以 1：1 的比例制备 Bio MTA + 和 ProRoot MTA 的提取物。通过 CCK-8 测定评估提取物对 hDPSC 细胞毒性和增殖的影响。研究膜联蛋白 V 表达以评估两种材料对诱导细胞凋亡的影响。通过实时定量 PCR 评估 ProRoot MTA 和 Bio MTA + 提取培养基对 hDPSC 干性特性的影响，并通过 RT\u2012PCR Alizarin Red 染色分析牙源标志物（RUNX2、DMP1 和 DSSP）的表达。暴露于 Bio MTA + 的细胞增殖程度最大。Annexin V 染色结果表明，Bio MTA + 引起的细胞凋亡量最少。RUNX2 、 DMP1 和 DSSP 在 Bio MTA + 中高表达，表明牙源分化成功。与 ProRoot MTA 相比，Bio MTA + 表现出卓越的细胞相容性以及有利的生物活性，包括保持干性和增加 hDPSC 的增殖能力。此外，它通过刺激牙源性分化表现出良好的生物活性特性。Bio MTA + 在生物相容性、生物活性和再生潜力方面具有显著优势，使其成为旨在保存或再生牙髓组织的手术的绝佳选择。然而，需要更多的研究来解决体内验证的缺乏，因为复制生理条件对于准确评估临床结果并将其与体外实验获得的结果进行比较至关重要。

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发布时间: 2025-03-31

5. Heart-on-a-Miniscope：心脏类器官电生理药物筛选的小型化解决方案

蒋君

心血管毒性仍然是药物开发中的主要关注点，在因心律失常等不良反应而导致的上市后药物停药中占很大一部分。传统的临床前模型主要基于动物细胞，通常无法准确复制人类心脏生理学，使药物诱导效应的预测复杂化。尽管人诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞 （hiPSC-CM） 提供了更具遗传相关性的系统，但它们在 2D 静态培养中的使用并不能充分模拟人类心脏的动态 3D 环境。由人类 iPSC-CM 制成的 3D 心脏类器官有可能弥合这一差距。然而，大多数为单细胞或 2D 单层开发的传统电生理学检测并不容易适应 3D 类器官。本研究使用人类类器官的光学钙分析，结合微型荧光显微镜（微型显微镜）和心脏芯片技术。这个简单、廉价且高效的平台可提供强大的人心脏类器官片上钙成像。通过对已知影响心脏电生理学的药物（包括多非利特、奎尼丁和塔西加金）的心脏毒性测定来证明该系统的多功能性。该平台承诺通过提供更可靠和生理相关的心血管毒性评估来推进药物测试，从而可能减少临床环境中与药物相关的不良反应。

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发布时间: 2025-03-31

6. 不同来源的干细胞对糖尿病足溃疡伤口愈合率的影响：系统评价和荟萃分析

蒋君

背景： 糖尿病足溃疡 （DFU） 是糖尿病的一种重大并发症，对患者的发病率和医疗保健费用有巨大影响。本荟萃分析的目的是评估不同来源的干细胞对 DFU 患者伤口愈合率的影响。 方法： 我们系统检索了从建库到 2024 年 10 月的关键数据库 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网和万方的记录。使用 Stata 16.0 软件进行荟萃分析。所有纳入研究的偏倚风险均通过 Cochrane 偏倚风险第 2 版进行评估。 结果： 共纳入 24 项研究，涉及 1,321 名患者。外周血来源的干细胞，最有效的细胞（OR=7.31,95%CI：2.90-18.47）的伤口愈合的可能性增加，其次是脂肪来源的干细胞（OR=5.23,95%CI：2.76-9.90）、脐带来源的干细胞（OR=4.94,95%CI：0.61-40.03）、骨源性干细胞（OR=4.36,95%CI：2.43-7.85）和其他来源的干细胞（OR=3.16， 95% CI：1.83-5.45）。然而，只有脐带来源的干细胞显示出统计学意义 （p < 0.05）。异质性范围从脂肪血和外周血中不存在 （I2= 0.00%） 至中度骨骼群 （I2= 26.31%）和其他组 （I2= 30.62%），并且在脐带群中含量较高 （I2= 88.37%）。不对称漏斗图指向发表偏倚，但用于校正这一点的修剪和填充方法使效应估计值更低：根据合并 OR，校正后的 OR 为 3.40 （95% CI 2.39-4.84）。干细胞治疗还与几个次要结局的改善有关，表明其可能影响 DFU 的进展。 结论： 我们的研究表明，来自不同来源的干细胞显示出促进 DFU 伤口愈合的潜力，尽管有效性存在一些差异。尽管存在一些发表偏倚和中等异质性，但总体治疗效果仍然积极。这些发现表明干细胞治疗可能会影响 DFU 的进展。

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发布时间: 2025-03-31

7. 胎盘间叶干细胞来源的外泌体治疗宫内粘连大鼠模型的子宫内膜损伤

苑亚坤

宫内粘连 (IUA) 是指子宫内膜受损或感染引起的持续性炎症和纤维化，最终导致功能障碍。本研究旨在探讨来源于胎盘间充质干细胞 (PMSCs) 的外泌体 (Exos) 对 IUA 大鼠模型子宫内膜修复的治疗作用，并阐明其分子机制。采用流式细胞术和分化试验 (成骨、成脂和成软骨) 对 PMSCs 进行表征。通过超速离心分离外显子，并通过透射电镜、纳米粒子追踪分析和蛋白质印迹验证。通过电凝建立 IUA 模型，并使用苏木精 - 伊红 (HE) 和 Masson 染色评估子宫内膜修复。采用 RNA 测序、差异表达分析和蛋白质 - 蛋白质相互作用 (PPI) 网络构建等方法，研究了 PMSC 外泌细胞修复的分子机制。通过双荧光素酶报告基因分析和 qRT-PCR 证实了 miR-143 在靶向 MyD88 和调节 NF-κB 信号通路中的作用。在 IUA 模型中，PMSC Exos 显著改善子宫内膜厚度，增加腺体数量，减少纤维化。RNA测序和差异表达分析筛选出 3980 个 IUA 组与正常组、 Exo 组与 IUA 组共有的差异表达基因(DEGs)。富集分析显示，显着参与免疫系统过程，自然杀伤细胞介导的细胞毒性和 NF-κB 信号传导。PMSC Exos 递送靶向 MyD88 的miR-143，从而调节 NF-κB 途径。PMSC Exos 通过 miR-143 转运调节 NF-κB 信号通路，有效修复 IUA 模型中的子宫内膜损伤。这些发现表明，PMSC Exos 作为一种新的 IUA 治疗策略有希望，为子宫内膜修复的分子机制提供了见解。

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发布时间: 2025-03-31

8. 肾上腺皮质干细胞在健康和疾病中的应用

蒋君

肾上腺皮质是产生类固醇激素的主要部位，类固醇激素对生命至关重要。肾上腺皮质的正常发育和稳态更新取决于包膜干细胞和皮质祖细胞。这些细胞群具有高度可塑性，支持对生理需求、损伤和疾病的适应，将类固醇的产生和肾上腺（器官）稳态与全身内分泌线索和有机体稳态联系起来。本综述整合了过去十年的研究结果，概述了在不同生理和病理条件下控制肾上腺干细胞生态位建立和维持的机制。基因调控网络对干细胞生态位的复杂调节，通过旁分泌和内分泌信号传导协调，以上下文依赖性和性别特异性的方式得到强调。我们讨论了这种错综复杂的调节网络的失调如何与广泛的肾上腺疾病有关，以及肾上腺干细胞研究的新兴知识如何激发基于基因和基于细胞的治疗策略的未来发展。

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发布时间: 2025-03-31

9. 全球首个人脑的线粒体图谱——MitoBrainMap

苑亚坤

大脑所做的一切ーー从储存记忆、解读景象到调节情绪ーー都需要能量，所有这些都是由称为线粒体的细胞器产生的。 然而，令人惊讶的是，人们对大脑微小能量处理器的分布和多样性以及它们如何影响大脑健康知之甚少。例如，大脑有多少线粒体？它们是否均匀地分布在整个大脑中？所有的脑线粒体都是一样的吗？大脑线粒体的变化会影响情绪、认知以及神经和精神状况的发展吗？ 为了开始回答这些问题和其他问题，哥伦比亚大学的研究人员已经创建了 MitoBrainMap (链接是外部的，在一个新的窗口打开) ，这是有史以来第一个大脑线粒体地图集。 “有一种新兴的观点认为能量对健康非常重要，” 研究负责人马丁?皮卡德说，他是行为医学 (精神病学、神经病学和罗伯特?N?巴特勒哥伦比亚老龄化中心) 的副教授，他与该波尔多大学的研究主任米歇尔?蒂博特?德?肖顿共同领导了这项研究。“但是我们没有办法研究整个人类大脑的生物能量学。” “MitoBrainMap 标志着了解大脑健康背后的能量景观的一个里程碑，它将对追踪神经退行性疾病和神经精神疾病的起源以及开发新的治疗方法产生影响。”

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发布时间: 2025-03-31

10. 源自缺氧间充质干细胞的外泌体通过减少线粒体氧化应激来改善卵巢早衰

蒋君

环磷酰胺 （CTX） 暴露会导致卵巢早衰 （POI）。源自人脐带间充质干细胞 （hucMSCs） 的外泌体的治疗潜力尚不完全清楚，特别是关于缺氧预处理是否增强它们在 POI 中的疗效。在本研究中，在缺氧 （HExos） 和常氧 （NExos） 条件下从 hucMSCs （hucMSCs-Exos） 中分离和鉴定外泌体。采用环磷酰胺 （CTX） 建立 POI 大鼠模型，将 NExos 或 HExos 注射到尾静脉，探讨其对 POI 的治疗效果。此外，使用 CTX 处理的 KGN 细胞系研究 NExos 和 HExos 对细胞增殖、凋亡、氧化应激和线粒体膜电位的影响。结果表明，hucMSCs-Exos 移植显着改善了 POI 大鼠的体重、卵巢体重系数、发情周期、卵巢形态、排卵计数和性激素水平。此外，HExos 显示出比 NExos 更高的治疗效果。体外实验表明，NExos 和 HExos 可能被 KGN 细胞系吞噬，减少细胞凋亡，促进细胞生长。NExos 或 HExos 移植后活性氧水平降低，线粒体膜电位增强，线粒体氧化应激相关因子水平恢复到基础水平。值得注意的是，NExos 或 HExos 对氧化应激的改善被 SIRT3 选择性抑制剂 3-TYP 阻断。总之，缺氧诱导的 hucMSCs-Exos 通过 SIRT3/PGC1-α 通路纠正线粒体功能障碍，保护卵巢储备免受 CXT 诱导的卵巢损伤，为开发特异性卵巢保护疗法奠定了坚实的基础。

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发布时间: 2025-03-31