结合间充质干细胞来源的纳米囊泡(MSC-NVs)与聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒,开发一种新型多功能纳米颗粒平台用于阿尔茨海默病(AD)治疗。
通过超声负载法制备间充质干细胞来源的纳米囊泡 - 聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物纳米颗粒(MSC-PLGA-NPs)。利用体外跨孔模型和体内小鼠模型评估血脑屏障(BBB)穿透能力,采用多种细胞和分子生物学技术检测溶酶体功能、自噬、病理性蛋白清除及抗炎效果。与单独使用 PLGA 相比,MSC-PLGA-NPs 的血脑屏障穿透效率提高了 2.3
倍。在氯喹(CQ)诱导的溶酶体损伤模型和小鼠模型中,该纳米颗粒有效恢复溶酶体 pH 值,增强自噬(使 LC3-II/I 比值降低 0.4 倍,p62 表达降低 52%),清除淀粉样前体蛋白(APP)和磷酸化 tau(p-tau)蛋白,并抑制白细胞介素 - 6(IL-6)和肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)的表达,且无肝肾毒性。结论 这些结果表明,MSC-PLGA-NPs
作为一种新型多功能纳米颗粒平台,协同整合了 MSC-NVs 的血脑屏障穿透能力和 PLGA 的溶酶体酸化功能。这种协同组合代表了一种开创性的 “递送 - 修复 - 清除” 一体化 AD
治疗策略,相比单一成分方案具有显著优势,为溶酶体靶向纳米药物治疗神经退行性疾病提供了有前景的临床前候选药物和新见解。